Flucloxacilin - Flucloxacillin - Wikipedia

Flucloxacilin
Flucloxacillin.svg
Flucloxacillin-from-xtal-1980-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvyFloxapen, další[1]
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
Trasy z
správa		Pusou, IM, IV, intrapleurální, intraartikulární
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost50–70%
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu0,75–1 hodina[2]
VylučováníLedviny[2]
Identifikátory
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.023.683 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H17ClFN3Ó5S
Molární hmotnost453.87 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Flucloxacilin, také známý jako floxacilin, je antibiotikum používá se k léčbě kožní infekce, infekce vnějšího ucha, infekce bércových vředů, infekce diabetické nohy a infekce kostí.[3] Může být použit společně s jinými léky k léčbě zápal plic, a endokarditida.[3] Může být také použit před operací k prevenci Staphylococcus infekce.[3] Není účinný proti rezistentní na meticilin Zlatý stafylokok (MRSA).[4] Užívá se ústy nebo se podává injekcí do žíly nebo svalu.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky patří podrážděný žaludek.[3] Mezi další nežádoucí účinky mohou patřit bolesti svalů nebo kloubů, dušnost a problémy s játry.[3][5] Zdá se, že je to bezpečné během těhotenství a kojení.[3] Neměly by ho užívat osoby alergické na penicilin.[3] Je to úzkopásmové beta-laktamové antibiotikum z penicilin třída.[5] Je to ve skutečnosti podobné kloxacilin a dicloxacilin aktivní proti penicilináza tvořící bakterie.[6]

Flucloxacillin byl patentován v roce 1961.[7] Od roku 2011 se ve Spojených státech a Kanadě běžně nepoužívá.[5]

Lékařské použití

Flucloxacillin je antibiotikum používá se k léčbě kožní infekce, infekce vnějšího ucha, infekce bércových vředů, infekce diabetické nohy, a infekce kostí.[3]

Kůže

Flucloxacilin se používá pro oba stafylokokový a streptokokový kožní infekce.[8] Tyto zahrnují folikulitida, carbuncles,[9] impetigo, ecthyma, celulitida, erysipelas, nekrotizující fasciitida a infekce kožních stavů, jako je ekzém, svrab, vředy a akné.[3][8][10] Vzhledem k rozšířenému přesvědčení, že k pokrytí obou je nutná duální terapie Staphylococcus a Streptococcus při celulitidě se flukloxacilin někdy podává s přídavkem benzylpenicilin pro závažnější celulitidu.[2] Podpora této praxe se však od zjištění ve studii publikované v EU snížila Emergency Medicine Journal v roce 2005 neprokázala tato kombinace další klinický přínos.[11][12][13] Ve Velké Británii je použití samotného flukloxacilinu první volbou pro léčbu celulitidy. Některé další země se liší.[14]

  • Impetigo

  • Erysipelas

  • Folikulitida

  • Celulitida

  • Karbunkl

Rány

Infekce bércových vředů lze léčit flucloxacilinem.[3] U infekcí diabetické nohy se dávka upravuje podle toho, zda se infekce jeví jako mírná, středně závažná nebo závažná.[3]

Kost

Přesto, že má nižší než optimální poměr penetrace léčiva do kostí 10-20%, flucloxacilin se jeví jako účinný při léčbě osteomyelitida.[15][16]

V závislosti na místních pokynech může být použit při léčbě infekce kloubů při čekání na výsledky kultury.[2][17]

jiný

Může být použit v kombinaci s jinými antibiotiky k léčbě zápal plic a lze je použít k prevenci infekce před chirurgickým zákrokem, zejména před operací srdce, plic nebo kostí.[3][10] Když se používá k léčbě endokarditida v kombinaci s jinými antibiotiky nebo samostatně může být nutné, aby dávka flukloxacilinu překročila obvyklou dávku.[3]

Odpor

Přestože flucloxacilin není citlivý na beta-laktamázy, u některých organismů se vyvinula rezistence na něj a další úzkopásmová β-laktamová antibiotika, včetně meticilin. Mezi takové organismy patří rezistentní na meticilin Zlatý stafylokok, který vyvinul rezistenci na flukloxacilin a další peniciliny tím, že má změněný protein vázající penicilin.

Vedlejší efekty

Mezi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním flukloxacilinu patří: průjem, nevolnost, vyrážka, kopřivka, bolest a zánět v místě vpichu, superinfekce (počítaje v to kandidóza ), alergie a přechodné zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu.[18]

Vzácně u méně než 1 z 1 000 lidí cholestatická žloutenka (označovaná také jako cholestatická hepatitida) je spojována s léčbou flukloxacilinem. Může se jevit jako bledá stolice s tmavou močí a nažloutlými očima a kůží.[19] Reakce se může objevit až několik týdnů po ukončení léčby a její vyřešení trvá týdny. Odhadovaný výskyt je jedna z 15 000 expozic a je častější u lidí starších 55 let, žen a pacientů s dobou léčby delší než dva týdny.[3][19][18]

Flukloxacilin je kontraindikován u pacientů s předchozí anamnézou alergie na peniciliny, cefalosporiny nebo karbapenemy. Rovněž by neměl být používán v oku nebo podáván osobám s anamnézou cholestatická hepatitida spojené s užíváním dikloxacilinu nebo flukloxacilinu.[18]

Měl by být používán s opatrností u starších pacientů, pacientů s poruchou funkce ledvin, kde je nutná snížená dávka, a pacientů s poruchou funkce jater, vzhledem k riziku cholestatické hepatitidy.[18]

Mělo by se užívat na prázdný žaludek, půl až jednu hodinu před jídlem, protože absorpce je snížena, pokud se užívá s jídlem[20] ačkoli některé studie naznačují, že to ve většině případů neohrožuje plazmatické koncentrace flucloxacilinu.[21]

Spojené království národní zdravotní služba doporučuje užívat nejméně 30 minut před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po jídle.[19]

Lékové interakce

Flukloxacilin může snížit vylučování methotrexát, což může vést k riziku toxicity methotrexátu. Hladina flucloxacilinu v krvi může stoupat selhání ledvin as použitím probenecid.[6]

Mechanismus účinku

Hlavní článek: Beta-laktamové antibiotikum

Flucloxacillin je a úzkopásmové antibiotikum patřící k penicilin skupina antibiotika.[5][22] Funguje tak, že rozbíjí bakteriální buněčnou stěnu.[22]

Stejně jako jiná β-laktamová antibiotika, flukloxacilin činy inhibicí syntézy bakterií buněčné stěny. Inhibuje křížové vazby mezi lineárními peptidoglykan polymerní řetězce, které tvoří hlavní složku buněčné stěny Grampozitivní bakterie.

Flukloxacilin je stabilnější vůči kyselinám než mnoho jiných penicilinů a lze jej podávat také perorálně parenterální trasy. Nicméně, jako meticilin, je méně účinný než benzylpenicilin proti grampozitivním bakteriím neprodukujícím β-laktamázu.

Flucloxacillin má podobné farmakokinetika, antibakteriální aktivita a indikace k dicloxacilinu a tyto dvě látky jsou považovány za zaměnitelné. Uvádí se, že má vyšší, i když vzácný, výskyt závažných jater nepříznivé účinky než dicloxacilin,[23] ale nižší výskyt nežádoucích účinků na ledviny.[18]

Chemie

Flucloxacilin je necitlivý na beta-laktamáza (také známé jako penicilináza) enzymy vylučované mnoha bakteriemi rezistentními na penicilin. Přítomnost isoxazolyl skupina na boční řetěz penicilinového jádra podporuje rezistenci na β-laktamázu, protože relativně netolerují postranní řetězec sterická překážka. Je tedy schopen vázat se na proteiny vázající penicilin a inhibují zesíťování peptidoglykanů, ale nejsou vázány nebo inaktivovány p-laktamázami.

Dějiny

Flucloxacilin byl vyvinut v šedesátých letech po zvýšení rezistence na penicilin (beta-laktamáza produkující) stafylokokové infekce v důsledku široce používaného benzylpenicilin do roku 1960.[24][25] Všechny přírodní peniciliny a první polosyntetické peniciliny byly zničeny stafylokokovou beta-laktamázou, což Beecham (později GlaxoSmithKline ) hledat stabilnější antibiotika. Do roku 1962 byla zahájena řada podobně strukturovaných kyselinově stabilních penicilinů (oxacilin, kloxacilin, dicloxacilin a flukloxacilin), s potenciálem být užíván ústy. Flucloxacilin a dicloxacilin vykazovaly zvláštní stabilitu proti enzymu beta-laktamázy z Staph. aureus a vydržel kyselinu.[24][25] Beecham dále vyvinul kloxacilin a popularizoval flucloxacilin ve Velké Británii Bristolské laboratoře se soustředil na prodej oxacilinu a dicloxacilinu ve Spojených státech, což vedlo k rozdílnému použití v obou zemích.[26][27] Flucloxacilin byl poprvé uveden na trh v Evropě v 70. letech.[5]

Dostupné formuláře

Jak perorální, tak intravenózní přípravky flukloxacilinu jsou levné a jsou k dispozici jako sodná sůl flukloxacilinu sodného v kapsle (250 nebo 500 mg), orálně pozastavení (125 mg / 5 ml nebo 250 mg / 5 ml) a injekce (prášek pro rekonstituci, 250, 500, 1000 a 2000 mg na lahvičku).[2][28]

Od roku 2011 se flucloxacilin ve Spojených státech a Kanadě běžně nepoužívá.[5] V několika dalších zemích se však dodává pod různými obchodními názvy, například Floxapen, Flopen, Flubex, Flupen, Phylopen a Staphylex.[1]

Kombinace

Hlavní článek: Co-fluampicil

Flukloxacilin je kombinován s ampicilin v co-fluampicil.[3]

  • Výběr přípravků flucloxacilinu nalezených ve Velké Británii

  • Co-fluampicil: Flukloxacilin v kombinaci s ampicilinem (Velká Británie)

Reference

  1. ^ A b "Flucloxacilin". Drugs.com. Citováno 11. prosince 2020.
  2. ^ A b C d E Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). Top 100 e-knih o drogách: Klinická farmakologie a praktické předepisování. Churchill Livingstone; Elsevier. str. 181. ISBN  978-0-7020-5516-4.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p „5. Infekce“. BNF (80 ed.). BMJ Group and the Pharmaceutical Press. Září 2020 - březen 2021. str. 582-587. ISBN  978-0-85711-369-6.CS1 maint: formát data (odkaz)
  4. ^ „Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA)“ (PDF). NHS. 2005. s. 3. Citováno 11. prosince 2020.
  5. ^ A b C d E F Wu, Alan H. B .; Yeo, Kiang-Teck J. (2011). Farmakogenomické testování v současné klinické praxi: Implementace v klinické laboratoři. Springer Science & Business Media. ISBN  978-1-60761-283-4.
  6. ^ A b Weller, Richard B .; Hunter, Hamish J. A .; Mann, Margaret W. (2014). Klinická dermatologie. John Wiley & Sons. str. 411. ISBN  978-1-118-85097-8.
  7. ^ Alapi, Erika M .; Fischer, Jánus (2006). "Část III. Tabulka vybraných analogových tříd". In Fischer, János; Ganellin, C. Robin (eds.). Analogový objev drog. Wiley-VCH. str. 491. ISBN  978-3-527-31257-3.
  8. ^ A b Stanway, Amy. „Streptokoková kožní infekce - DermNet Nový Zéland“. www.dermnetnz.org.
  9. ^ Gould, Kate (2016). „1.6 Aplikovaná chirurgická mikrobiologie“. V Thomas, William E. G .; Reed, Malcolm W. R .; Wyatt, Michael G. (eds.). Oxfordská učebnice základů chirurgie. Oxford University Press. 176–177. ISBN  978-0-19-966554-9.
  10. ^ A b „Flucloxacillin 125mg / 5ml Perorální roztok - Souhrn údajů o přípravku (SmPC) - (EMC)“. www.medicines.org.uk. Citováno 16. prosince 2020.
  11. ^ Leman, P; Mukherjee, D (2005). „Flukloxacilin samotný nebo v kombinaci s benzylpenicilinem k léčbě celulitidy dolních končetin: randomizovaná kontrolovaná studie“. Emergency Medicine Journal. 22 (5): 342–6. doi:10.1136 / emj.2004.019869. PMC  1726763. PMID  15843702.
  12. ^ Sarkar, Rashmi; Nair, Vivek; Sinha, Surabhai; Garg, Vijay K .; Rodriguez, David A. (2011). "7. Infekční choroby". In Taylor, Susan C .; Shromažďuje, Raechele C .; Volající, Valerie D .; Rodriguez, David A .; Badreshia-Bansal, Sonia (eds.). E-Book pro ošetření pleti barvy. Saunders Elsevier. str. 121. ISBN  978-1-4377-0859-2.
  13. ^ Cox, Neil H. (2009). „41. Streptokoková celulitida / Erysipelas bérce“. V Williams, Hywel; Bigby, Michael; Diepgen, Thomas; Herxheimer, Andrew; Naldi, Luigi; Rzany, Berthold (eds.). Dermatologie založená na důkazech (2. vyd.). Blackwell Publishing. str. 409. ISBN  978-1-4051-4518-3.
  14. ^ Sullivan, Tadhg; de Barra, Eoghan (duben 2018). „Diagnostika a léčba celulitidy“. Klinická medicína. 18 (2): 160–163. doi:10,7861 / clinmedicine.18-2-160. ISSN  1470-2118. PMC  6303460. PMID  29626022.
  15. ^ Preiss, Helga; Kriechling, Philipp; Montrasio, Giulia; Huber, Tanja; Janssen, İmke; Moldovan, Andreea; Lipsky, Benjamin A .; Uçkay, İlker (1. ledna 2020). „Perorální flukloxacilin k léčbě osteomyelitidy: narativní přehled klinické praxe“. Journal of Bone and Joint Infection. 5 (1): 16–24. doi:10,7150 / jbji.40667. ISSN  2206-3552. PMC  7045523. PMID  32117685.
  16. ^ Thabit, Abrar K .; Fatani, Dania F .; Bamakhrama, Maryam S .; Barnawi, Ola A .; Basudan, Lana O .; Alhejaili, Shahad F. (1. dubna 2019). „Pronikání antibiotik do kostí a kloubů: aktualizovaný přehled“. International Journal of Infection Diseases. 81: 128–136. doi:10.1016 / j.ijid.2019.02.005. ISSN  1201-9712. PMID  30772469.
  17. ^ Parveen Kumar; Michael L Clark (2011). "9. Léky v revmatologii". Lékařská správa a terapie společnosti Kumar & Clark - elektronická kniha. Elsevier. str. 322. ISBN  978-0-7020-2765-9.
  18. ^ A b C d E Rossi S, redaktor. Příručka australských léčivých přípravků 2006. Adelaide: Příručka australských léčivých přípravků; 2006.
  19. ^ A b C „Flukloxacilin: antibiotikum k léčbě infekcí“. nhs.uk. 27. listopadu 2018.
  20. ^ „Novozélandské informace o spotřebitelské medicíně“ (PDF). medsafe.govt.nz.
  21. ^ Gardiner, Sharon; Drennan, Phillip; Begg, Ronald (2018). „U zdravých dobrovolníků užívání flukloxacilinu s jídlem ve většině případů neohrožuje účinné plazmatické koncentrace.“. PLOS ONE. 13 (7): e0199370. Bibcode:2018PLoSO..1399370G. doi:10.1371 / journal.pone.0199370. PMC  6042703. PMID  30001392.
  22. ^ A b „Sodná sůl flukloxacilinu“. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. PubChem v National Institutes of Health. Citováno 13. prosince 2020.
  23. ^ „LiverTox: Klinické a výzkumné informace o poškození jater vyvolaném drogami“. Národní institut pro diabetes a choroby trávicího ústrojí a ledvin. 21. října 2012. PMID  31643176 - přes PubMed.
  24. ^ A b White, Richard J. (2010). Fischer, János; Ganellin, C. Robin (eds.). Analogový Drug Discovery II. Wiley-VCH. str. 11. ISBN  978-1-4614-1399-8.
  25. ^ A b Page, Malcolm G. P. (2012). "3. Beta-laktamová antibiotika". In Dougherty, Thomas J .; Pucci, Michael J. (eds.). Objev a vývoj antibiotik. Springer. str. 86–88. ISBN  978-1-4614-1399-8.
  26. ^ Greenwood, David (2008). "4. Wonder Drugs". Antimikrobiální léky: Kronika lékařského triumfu dvacátého století. Oxford: Oxford University Press. str. 124. ISBN  978-0-19-953484-5.
  27. ^ Sutherland R, Croydon EA, Rolinson GN (listopad 1970). „Flukloxacilin, nový isoxazolyl penicilin, ve srovnání s oxacilinem, kloxacilinem a dicloxacilinem“. British Medical Journal. 4 (5733): 455–60. doi:10.1136 / bmj.4.5733.455. PMC  1820086. PMID  5481218.
  28. ^ "Výsledky hledání - flucloxacilin". www.medicines.org.uk. Citováno 16. prosince 2020.