Motesanib - Motesanib

Motesanib
Motesanib.svg
Jména
Název IUPAC
N- (3,3-dimethyl-2,3-dihydro-lH-indol-6-yl) -2 - [(pyridin-4-ylmethyl) amino] pyridin-3-karboxamid
Ostatní jména
AMG 706
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C22H23N5Ó
Molární hmotnost373.460 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Motesanib (AMG 706) je kandidát na experimentální léčivo původně vyvinutý společností Amgen[1] ale později vyšetřován Farmaceutická společnost Takeda. Je to orálně podaná malá molekula patřící k inhibitor angiokinázy třída, která funguje jako antagonista z VEGF receptory, receptory růstových faktorů odvozené z krevních destiček, a receptory faktoru kmenových buněk.[2] Používá se jako fosfát sůl motesanib difosfát. Po klinických studiích s rakovinou štítné žlázy, nemalobuněčným karcinomem plic, gastrointestinálním stromálním karcinomem, kolorektálním karcinomem a rakovinou prsu nebylo zjištěno, že by lék vykazoval dostatečnou účinnost pro další vývoj, a Takeda od vývoje upustil.[3]

Klinické testy

Účinnost motesanibu byla původně zkoumána proti pokročilým nonsquamousům nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), s Fáze II zkoušky označující účinnost srovnatelnou s bevacizumab když byly oba použity v kombinaci s paclitaxel /karboplatina.[4] Pozdější a podrobnější studie fáze III však neprokázala žádný přínos pro léčbu NSCLC.[2][5] Druhá studie fáze III byla zahájena v roce 2012,[6] který se zaměřil na pacienty z asijského prostředí (prováděno na základě podskupinová analýza )[7] to však také nesplnilo jeho primární koncový bod.[8]

Droga prošla hodnocením fáze II jako léčba první linie pro rakovina prsu[2] tato studie však nenalezla žádné důkazy na podporu dalšího vyšetřování.[9] Testování fáze II proti perzistentním nebo rekurentním ovariálním, vejcovodům a primárním peritoneálním karcinomům bylo rovněž neúspěšné.[10] Dvě klinické studie fáze II pro rakovina štítné žlázy ukázal slibné výsledky.[11][12][13]

Reference

  1. ^ Stafford, editoval Rongshi Li, Jeffrey A. (2009). „Kapitola 5. Objev motesanibu“. Léky s inhibitory kinázy. Hoboken, N.J .: Wiley. str.113 –130. doi:10.1002 / 9780470524961.ch5. ISBN  978-0-470-27829-1.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
  2. ^ A b C „Léčba NSCLC společnosti Amgen a Takeda selhává ve studii fáze III“. 30. března 2011.
  3. ^ "Motesanib". AdisInsight. Citováno 1. února 2017.
  4. ^ Blumenschein Jr, G. R .; Kabbinavar, F .; Menon, H .; Mok, T. S. K .; Stephenson, J .; Beck, J. T .; Lakshmaiah, K .; Reckamp, ​​K .; Hei, Y. - J .; Kracht, K .; Sun, Y. - N .; Sikorski, R .; Schwartzberg, L. (14. února 2011). „Fáze II, multicentrická, otevřená randomizovaná studie motesanibu nebo bevacizumabu v kombinaci s paclitaxelem a karboplatinou pro pokročilý neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic“. Annals of Oncology. 22 (9): 2057–2067. doi:10.1093 / annonc / mdq731. PMID  21321086.
  5. ^ Scagliotti, G. V .; Vynnychenko, I .; Park, K .; Ichinose, Y .; Kubota, K .; Blackhall, F .; Pirker, R .; Galiulin, R .; Ciuleanu, T.-E .; Sydorenko, O .; Dediu, M .; Papai-Szekely, Z .; Banaclocha, N. M .; McCoy, S .; Yao, B .; Hei, Y.-j .; Galimi, F .; Spigel, D. R. (2. července 2012). „Mezinárodní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III motesanibu plus karboplatiny / paclitaxelu u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic: MONET1“ (PDF). Journal of Clinical Oncology. 30 (23): 2829–2836. doi:10.1200 / JCO.2011.41.4987. hdl:2318/118283. PMID  22753922.
  6. ^ „Takeda zahajuje zkoušku motesanibu 3. fáze v Japonsku a dalších asijských zemích“. Takeda Pharmaceutical Company Limited. Citováno 19. února 2015.
  7. ^ Kubota, K .; Ichinose, Y .; Scagliotti, G .; Spigel, D .; Kim, J. H .; Shinkai, T .; Takeda, K .; Kim, S.- W .; Hsia, T.- C .; Li, R. K.; Tiangco, B. J .; Yau, S .; Lim, W. - T .; Yao, B .; Hei, Y. - J .; Park, K. (13. ledna 2014). „Studie fáze III (MONET1) motesanibu plus karboplatiny / paclitaxelu u pacientů s pokročilým nekvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC): asijská podskupinová analýza“. Annals of Oncology. 25 (2): 529–536. doi:10.1093 / annonc / mdt552. PMID  24419239.
  8. ^ „Společnost Takeda oznamuje studii MONET-A fáze 3, která hodnotí motesanib (AMG 706) u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic nesplňuje primární cílový parametr“. Takeda Pharmaceutical Company Limited. Citováno 19. února 2015.
  9. ^ Martin, Miguel; Roche, Henri; Pinter, Tamas; Crown, John; Kennedy, M John; Provencher, Louise; Priou, Frank; Eiermann, Wolfgang; Adrover, Encarna; Lang, Istvan; Ramos, Manuel; Latreille, Jean; Jagiełło-Gruszfeld, Agnieszka; Pienkowski, Tadeusz; Alba, Emilio; Snyder, Raymond; Almel, Sachin; Rolski, Janusz; Munoz, Montserrat; Moroose, Rebecca; Hurvitz, Sara; Baños, Ana; Adewoye, Henry; Hei, Yong-Jiang; Lindsay, Mary-Ann; Rupin, Matthieu; Cabaribere, David; Lemmerick, Yasmin; Mackey, John R (duben 2011). „Motesanib nebo otevřený bevacizumab v kombinaci s paclitaxelem jako první linie léčby HER2-negativního lokálně rekurentního nebo metastatického karcinomu prsu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2“. Onkologie lancety. 12 (4): 369–376. doi:10.1016 / S1470-2045 (11) 70037-7. PMID  21429799.
  10. ^ Schilder, R.J .; Sill, M.W .; Lankes, HA; Gold, M.A .; Mannel, R.S .; Modesitt, S.C .; Hanjani, P .; Bonebrake, A.J .; Sood, A.K .; Godwin, A.K .; Hu, W .; Alpaugh, R.K. (Duben 2013). „Fáze II hodnocení motesanibu (AMG 706) při léčbě perzistentních nebo rekurentních karcinomů vaječníků, vejcovodů a primárních peritoneálních karcinomů: Studie skupiny gynekologické onkologie“. Gynekologická onkologie. 129 (1): 86–91. doi:10.1016 / j.ygyno.2013.01.006. PMC  3712785. PMID  23321064.
  11. ^ Motesanib difosfát poskytuje protirakovinnou aktivitu u pacientů s progresivní rakovinou štítné žlázy, CancerConnect.com
  12. ^ Schlumberger, M. J .; Elisei, R .; Bastholt, L .; Wirth, L. J .; Martins, R. G .; Locati, L. D .; Jarzab, B .; Pacini, F .; Daumerie, C .; Droz, J.-P .; Eschenberg, M. J .; Sun, Y.-N .; Juan, T .; Stepan, D. E.; Sherman, S. I. (29. června 2009). „Fáze II Studie bezpečnosti a účinnosti motesanibu u pacientů s progresivním nebo symptomatickým, pokročilým nebo metastatickým medulárním karcinomem štítné žlázy“. Journal of Clinical Oncology. 27 (23): 3794–3801. doi:10.1200 / JCO.2008.18.7815. PMID  19564535.
  13. ^ Sherman, Steven I .; Wirth, Lori J .; Droz, Jean-Pierre; Hofmann, Michael; Bastholt, Lars; Martins, Renato G .; Licitra, Lisa; Eschenberg, Michael J .; Sun, Yu-Nien; Juan, Todd; Stepan, Daniel E .; Schlumberger, Martin J. (3. července 2008). "Motesanib difosfát v progresivní diferencované rakovině štítné žlázy". New England Journal of Medicine. 359 (1): 31–42. doi:10.1056 / NEJMoa075853. hdl:2318/100325. PMID  18596272.

externí odkazy