Farmakokinetika - Pharmacokinetics - Wikipedia

Farmakokinetika (z Starořečtina pharmakon „droga“ a kinetikos "pohyb, uvedení do pohybu"; vidět chemická kinetika ), někdy zkráceně jako PK, je pobočkou farmakologie věnovaný určování osudu látek podávaných živému organismu. Mezi sledované látky patří jakákoli chemická látka xenobiotikum jako: farmaceutické léky, pesticidy, přísady do jídla, kosmetika atd. Pokouší se analyzovat chemikálie metabolismus a objevit osud chemické látky od okamžiku, kdy je podána, až do okamžiku, kdy je úplně vyloučen z těla. Farmakokinetika je studium toho, jak organismus ovlivňuje drogu, zatímco farmakodynamika (PD) je studie o tom, jak lék ovlivňuje organismus. Oba společně ovlivňují dávkování, výhoda a nepříznivé účinky, jak je vidět na Modely PK / PD.

Přehled

Farmakokinetika popisuje, jak tělo po podání ovlivňuje konkrétní xenobiotikum / chemickou látku prostřednictvím mechanismů absorpce a distribuce, jakož i metabolické změny látky v těle (např. Metabolickými enzymy jako cytochrom P450 nebo glukuronosyltransferáza enzymy) a účinky a způsoby vylučování metabolity drogy.^[2] Farmakokinetické vlastnosti chemických látek jsou ovlivněny cestou podání a dávkou podaného léčiva. Mohou ovlivnit rychlost absorpce.^[3]

Témata farmakokinetiky

Byly vyvinuty modely ke zjednodušení konceptualizace mnoha procesů, které probíhají při interakci mezi organismem a chemickou látkou. Jedním z nich je vícekomorový model, je nejčastěji používanou aproximací reality; složitost přidávání parametrů s tímto přístupem modelování to však znamená monokompartmentové modely a především dva kompaktní modely jsou nejčastěji používány. Různé oddíly, do kterých je model rozdělen, se běžně označují jako PŘIDEJ MĚ schéma (označované také jako LADME, pokud je osvobození zahrnuto jako samostatný krok od absorpce):

• Liberace - proces uvolňování léčiva z farmaceutická formulace.^[4][5] Viz také IVIVC.
• Absorpce - proces látky vstupující do krevního oběhu.
• Djistota - šíření nebo šíření látek v tekutinách a tkáních těla.
• Metabolismus (nebo biotransformace nebo inaktivace) - rozpoznání organismu přítomností cizí látky a nevratná přeměna původních sloučenin na dceřiné metabolity.
• Exreference - odstraňování látek z těla. Ve vzácných případech některé léky nevratně se hromadí v tělesná tkáň.^{[Citace je zapotřebí ]}

Obě fáze metabolismu a vylučování lze také seskupit pod názvem eliminace. Studium těchto odlišných fází zahrnuje použití a manipulaci se základními pojmy za účelem pochopení dynamiky procesu. Z tohoto důvodu za účelem úplného pochopení kinetika drogy je nutné mít podrobné znalosti o řadě faktorů, jako jsou: vlastnosti látek, které působí jako pomocné látky, vlastnosti příslušného biologické membrány a způsob, jakým je mohou látky procházet, nebo vlastnosti enzymové reakce které inaktivují drogu.

Všechny tyto koncepty mohou být reprezentovány prostřednictvím matematické vzorce které mají odpovídající grafické znázornění. Použití těchto modelů umožňuje porozumět charakteristikám a molekula a také o tom, jak se bude konkrétní droga chovat, informace o některých jejích základních charakteristikách, jako je kyselá disociační konstanta (pKa), biologická dostupnost a rozpustnost absorpční kapacita a distribuce v organismu.

Modelové výstupy pro lék lze použít v průmyslu (například při výpočtu bioekvivalence při navrhování generických léků) nebo při klinické aplikaci farmakokinetických konceptů. Klinická farmakokinetika poskytuje mnoho pokynů k účinnému a efektivnímu užívání léků pro pracovníky v oblasti zdraví a zdraví veterinární medicína.

Metriky

Níže jsou uvedeny nejčastěji měřené farmakokinetické metriky:^[6] Jednotky dávky v tabulce jsou vyjádřeny v krtci (mol) a molární (M). Vyjádřit metriky tabulky v jednotkách hmotnosti místo Množství látky, jednoduše nahraďte „mol“ za „g“ a „M“ za „g / dm3“. Podobně mohou být ostatní jednotky v tabulce vyjádřeny v jednotkách ekvivalentu dimenze škálováním.

Farmakokinetické metriky

Charakteristický	Popis	Symbol	Jednotka	Vzorec	Pracoval příklad hodnota
Dávka	Množství podaného léku.	${ displaystyle D}$	${ displaystyle mathrm {mol}}$	Návrhový parametr	500 mmol
Interval dávkování	Čas mezi podáním dávky léku.	${ displaystyle tau}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	Návrhový parametr	24 h
Cmax	Maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání.	${ displaystyle C _ { text {max}}}$	${ displaystyle mathrm {M}}$	Přímé měření	60,9 mmol / l
tmax	Je čas dosáhnout Cmax.	${ displaystyle t _ { text {max}}}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	Přímé měření	3,9 hodiny
Cmin	Nejnižší (koryto ) koncentrace, které lék dosáhne před podáním další dávky.	${ displaystyle C _ {{ text {min}}, { text {ss}}}}$	${ displaystyle mathrm {M}}$	Přímé měření	27,7 mmol / l
Objem distribuce	Zdánlivý objem, ve kterém je léčivo distribuováno (tj. Parametr týkající se koncentrace léčiva v plazmě k množství léčiva v těle).	${ displaystyle V _ { text {d}}}$	${ displaystyle mathrm {m} ^ {3}}$	${ displaystyle { frac {D} {C_ {0}}}}$	6,0 l
Koncentrace	Množství drogy v daném objemu plazma.	${ displaystyle C_ {0}, C _ { text {ss}}}$	${ displaystyle mathrm {M}}$	${ displaystyle { frac {D} {V _ { text {d}}}}}$	83,3 mmol / l
Absorpční poločas	Čas potřebný k tomu, aby koncentrace léčiva zdvojnásobila původní hodnotu pro orální a jiné extravaskulární cesty.[Citace je zapotřebí ]	${ displaystyle t _ {{ frac {1} {2}} a}}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {k _ { text {a}}}}}$	1,0 h
Konstanta absorpční rychlosti	Rychlost, kterou lék vstupuje do těla pro orální a jiné extravaskulární cesty.	${ displaystyle k _ { text {a}}}$	${ displaystyle mathrm {s} ^ {- 1}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {t _ {{ frac {1} {2}} a}}}}$	0.693 −1
Eliminační poločas	Čas potřebný k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny své původní hodnoty.	${ displaystyle t _ {{ frac {1} {2}} b}}$	${ displaystyle mathrm {s}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {k _ { text {e}}}}}$	12 h
Konstanta rychlosti eliminace	Rychlost, jakou je lék odstraněn z těla.	${ displaystyle k _ { text {e}}}$	${ displaystyle mathrm {s} ^ {- 1}}$	${ displaystyle { frac { ln (2)} {t _ {{ frac {1} {2}} b}}} = { frac {CL} {V _ { text {d}}}}}$	0,0578 h−1
Rychlost infuze	Rychlost infuze k vyvážení eliminace.	${ displaystyle k _ { text {in}}}$	${ displaystyle mathrm {mol / s}}$	${ displaystyle C _ { text {ss}} cdot CL}$	50 mmol / h
Plocha pod křivkou	The integrální křivky závislosti koncentrace na čase (po jedné dávce nebo v ustáleném stavu).	${ displaystyle AUC_ {0- infty}}$	${ displaystyle mathrm {M} cdot mathrm {s}}$	${ displaystyle int _ {0} ^ { infty} C , operatorname {d} t}$	1 320 mmol / l · h
		${ displaystyle AUC _ { tau, { text {ss}}}}$	${ displaystyle mathrm {M} cdot mathrm {s}}$	${ displaystyle int _ {t} ^ {t + tau} C , operatorname {d} t}$
Odbavení	Objem plazmy zbavené léčiva za jednotku času.	${ displaystyle CL}$	${ displaystyle mathrm {m} ^ {3} / mathrm {s}}$	${ displaystyle V _ { text {d}} cdot k _ { text {e}} = { frac {D} {AUC}}}$	0,38 l / h
Biologická dostupnost	Systémově dostupná frakce drogy.	${ displaystyle f}$	Bez jednotky	${ displaystyle { frac {AUC _ { text {po}} cdot D _ { text {iv}}} {AUC _ { text {iv}} cdot D _ { text {po}}}}}$	0.8
Kolísání	Maximální kolísání minima během jednoho dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.	${ displaystyle \% PTF}$	${ displaystyle \%}$	${ displaystyle { frac {C _ {{ text {max}}, { text {ss}}} - C _ {{ text {min}}, { text {ss}}}} {C _ {{ text {av}}, { text {ss}}}}} cdot 100 \%}$ kde ${ displaystyle C _ {{ text {av}}, { text {ss}}} = { frac {1} { tau}} AUC _ { tau, { text {ss}}}}$	41.8%

Ve farmakokinetice ustálený stav odkazuje na situaci, kdy je celkový příjem drogy spravedlivý dynamická rovnováha s jeho eliminací. V praxi se obecně má za to, že ustáleného stavu je dosaženo, když je zahájen čas 3 až 5krát delší než je poločas rozpadu léčiva po pravidelném dávkování.

Farmakokinetické modely

tento článek pravděpodobně potřebuje reorganizaci, aby vyhověla požadavkům Wikipedie pokyny pro rozložení. Pomozte prosím editaci článku vylepšit celkovou strukturu. (Dubna 2019) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)

Časový průběh plazmatických koncentrací léčiva po 96 hodinách po perorálním podání každých 24 hodin. Všimněte si, že v ustáleném stavu a v lineární farmakokinetice AUCτ = AUC∞.^[7] Rovnovážného stavu je dosaženo přibližně po 5 × 12 = 60 hodinách. Graf zobrazuje typický časový průběh plazmatické koncentrace léčiva a ilustruje hlavní farmakokinetické metriky

Farmakokinetické modelování se provádí nekompartmentovým nebo kompaktní metody. Nekompartmentové metody odhadují expozici léku odhadem plocha pod křivkou grafu koncentrace-čas. Kompartmentové metody odhadují graf závislosti koncentrace na čase pomocí kinetických modelů. Nekompartmentové metody jsou často univerzálnější v tom, že nepředpokládají žádný konkrétní kompartmentový model a produkují přesné výsledky přijatelné i pro studie bioekvivalence. Konečný výsledek transformací, které droga v organismu prochází, a pravidla, která určují tento osud, závisí na řadě vzájemně souvisejících faktorů. Pro zjednodušení studia farmakokinetiky byla vyvinuta řada funkčních modelů. Tyto modely jsou založeny na zvážení organismu jako řady souvisejících kompartmentů. Nejjednodušší myšlenkou je myslet na organismus jako na jedno homogenní oddělení. Tento jednokompartmentový model to předpokládá krevní plazma koncentrace léčiva jsou skutečným odrazem koncentrace léčiva v jiných tekutinách nebo tkáních a že eliminace léčiva je přímo úměrná koncentraci léčiva v organismu (kinetika prvního řádu ).

Tyto modely však ne vždy skutečně odrážejí skutečnou situaci v organismu. Například ne všechny tkáně těla mají stejné dodávka krve, takže distribuce léku bude v těchto tkáních pomalejší než v jiných s lepším zásobováním krví. Kromě toho existují některé tkáně (například mozek tkáň), které představují skutečnou bariéru distribuce léků, kterou lze s větší či menší lehkostí prolomit v závislosti na vlastnostech drogy. Pokud se vezmou v úvahu tyto relativní podmínky pro různé typy tkání spolu s rychlostí eliminace, lze organismus považovat za působící jako dva kompartmenty: ten, který můžeme nazvat centrální přihrádka která má rychlejší distribuci a zahrnuje orgány a systémy s dobře vyvinutým zásobováním krví; a a obvodový oddíl skládá se z orgánů s nižším průtokem krve. Jiné tkáně, jako je mozek, mohou zaujímat různou polohu v závislosti na schopnosti léku překonat bariéra který odděluje orgán od krevního zásobení.

Tento dvoukomorový model se bude lišit v závislosti na tom, ve kterém oddělení dochází k eliminaci. Nejběžnější situace je, že k eliminaci dochází v centrálním oddělení jako játra a ledviny jsou orgány s dobrým zásobováním krví. V některých situacích se však může stát, že k eliminaci dochází v periferním kompartmentu nebo dokonce v obou. To může znamenat, že u modelu se dvěma oddíly existují tři možné varianty, které stále nepokrývají všechny možnosti.^[8]

Tento model nemusí být použitelný v situacích, kdy dojde k nasycení některých enzymů odpovědných za metabolizaci léčiva nebo pokud je přítomen aktivní eliminační mechanismus nezávislý na plazmatické koncentraci léčiva. Ve skutečném světě bude mít každá tkáň své vlastní distribuční charakteristiky a žádná z nich nebude striktně lineární. Pokud označíme drogu distribuční objem uvnitř organismu Vd_F a jeho distribuční objem v tkáni Vd_T první bude popsána rovnicí, která zohlední všechny tkáně, které působí různými způsoby, to znamená:

${ displaystyle Vd_ {F} = Vd_ {T1} + Vd_ {T2} + Vd_ {T3} + cdots + Vd_ {Tn} ,}$

To představuje vícekomorový model s řadou křivek, které vyjadřují komplikované rovnice za účelem získání celkové křivky. Počet počítačové programy byly vyvinuty k vykreslení těchto rovnic.^[8] Jakkoli může být tento model komplikovaný a přesný, stále skutečně nepředstavuje realitu navzdory úsilí spojenému se získáním různých distribučních hodnot pro drogu. Důvodem je, že pojem distribuční objem je relativní pojem, který není skutečným odrazem reality. Volba modelu proto závisí na rozhodnutí, který z nich nabízí nejnižší míru chyb pro danou drogu.

Graf představující jednokompartmentový akční model.

Nekompartmentová analýza

Nekompartmentová PK analýza je vysoce závislá na odhadu celkové expozice léčivu. Celková expozice léčivu se nejčastěji odhaduje podle metod pod plochou pod křivkou (AUC), přičemž lichoběžníkové pravidlo (numerická integrace ) nejběžnější metoda. Z důvodu závislosti na délce X v lichoběžníkovém pravidle je odhad plochy vysoce závislý na harmonogramu odběru krve / plazmy. To znamená, že čím blíže jsou časové body, tím blíže lichoběžníky odrážejí skutečný tvar křivky koncentrace-čas. Počet dostupných časových bodů k provedení úspěšné analýzy NCA by měl být dostatečný k pokrytí absorpční, distribuční a eliminační fáze, aby bylo možné přesně charakterizovat léčivo. Kromě měření expozice AUC lze pomocí metod NCA uvést také parametry jako Cmax (maximální koncentrace), Tmax (čas při maximální koncentraci), CL a Vd.

Analýza oddílů

Oddělení PK analýza používá k popisu a předpovědi křivky koncentrace-čas kinetické modely. PK kompaktní modely jsou často podobné kinetickým modelům používaným v jiných vědních oborech, jako je chemická kinetika a termodynamika. Výhodou kompartmentového oproti některým nekompartmentovým analýzám je schopnost předpovědět koncentraci kdykoli. Nevýhodou je obtížnost vývoje a validace správného modelu. Modelování bez oddílů založené na odizolování křivky toto omezení netrpí. Nejjednodušší PK kompaktní model je jednokompaktní PK model s i.v. bolusem a eliminace prvního řádu. Nejsložitější modely PK (tzv PBPK modely) spoléhají na použití fyziologických informací k usnadnění vývoje a validace.

Jednokomorový model

Lineární farmakokinetika se nazývá proto, že graf vztahu mezi různými zúčastněnými faktory (dávka, koncentrace v plazmě, eliminace atd.) dává a přímka nebo aproximace k jedné. Aby byly léky účinné, musí být schopné rychlého přechodu z krevní plazmy do jiných tělesných tekutin a tkání.

Změnu koncentrace v čase lze vyjádřit jako ${ displaystyle C = C _ { text {initial}} times e ^ {- k _ { text {el}} times t}}$

Modely s více oddíly

Grafy absorpce a eliminace pro nelineární farmakokinetický model.

Graf pro nelineární vztah mezi různými faktory představuje a křivka; vztahy mezi faktory lze poté zjistit výpočtem rozměrů různých oblastí pod křivkou. Modely použité v nelineární farmakokinetika jsou do značné míry založeny na Kinetika Michaelis – Menten Mezi faktory nelinearity reakce patří:

• Vícefázová absorpce: Injekční léky intravenózně jsou odstraněny z plazmy dvěma primárními mechanismy: (1) distribuce do tělesných tkání a (2) metabolismus + vylučování léčiv. Výsledný pokles plazmatické koncentrace léčiva se řídí dvojfázovým vzorem (viz obrázek).
  

  Koncentrace léčiva v plazmě vs. čas po i.v. dávce
  • Alfa fáze: Počáteční fáze rychlého poklesu plazmatické koncentrace. Pokles je primárně přičítán distribuci léčiva z centrálního kompartmentu (oběh) do periferních kompartmentů (tělesné tkáně). Tato fáze končí, když je mezi centrálním a periferním oddělením vytvořena pseudo-rovnováha koncentrace léčiva.
  • Beta fáze: Fáze postupného snižování plazmatické koncentrace po alfa fázi. Pokles je primárně přičítán eliminaci léčiva, tj. Metabolismu a vylučování.^[9]
  • Někdy jsou vidět další fáze (gama, delta atd.).^[10]
• Vlastnosti léku jasně rozlišují mezi tkáněmi s vysokým a nízkým průtokem krve.
• Enzymatická nasycení: Když se dávka léčiva, jehož eliminace závisí na biotransformaci, zvýší nad určitou prahovou hodnotu, dojde k nasycení enzymů odpovědných za jeho metabolismus. Koncentrace léčiva v plazmě se pak neúměrně zvýší a jeho eliminace již nebude konstantní.
• Indukční nebo enzymatická inhibice: Některé léky mají schopnost inhibovat nebo stimulovat vlastní metabolismus, negativní nebo Pozitivní zpětná vazba reakce. Jak se vyskytuje u fluvoxamin, fluoxetin a fenytoin. Jak se podávají větší dávky těchto léčiv, zvyšují se plazmatické koncentrace nemetabolizovaného léčiva a eliminační poločas zvyšuje. Je proto nutné upravit dávku nebo jiné parametry léčby, pokud je požadována vysoká dávka.
• Ledviny mohou také vytvořit aktivní eliminační mechanismy pro některé léky, nezávisle na plazmatických koncentracích.

Je proto vidět, že nelinearita může nastat z důvodů, které ovlivňují celou farmakokinetickou sekvenci: absorpce, distribuce, metabolismus a eliminace.

Biologická dostupnost

Různé formy tablet, které budou mít po podání odlišné farmakokinetické chování.

Na praktické úrovni lze biologickou dostupnost léčiva definovat jako podíl léčiva, který dosáhne místa svého působení. Z tohoto pohledu intravenózní podání léčiva poskytuje nejvyšší možnou biologickou dostupnost a tato metoda se považuje za biologickou dostupnost 1 (nebo 100%). Biologická dostupnost jiných způsobů podávání se porovnává s biologickou dostupností intravenózní injekce (absolutní biologická dostupnost) nebo se standardní hodnotou související s jinými způsoby podávání v konkrétní studii (relativní biologická dostupnost).

${ displaystyle B_ {A} = { frac {[ABC] _ {P} cdot D_ {IV}} {[ABC] _ {IV} cdot D_ {P}}}}$

${ displaystyle { mathit {B}} _ {R} = { frac {[ABC] _ {A} cdot { text {dávka}} _ {B}} {[ABC] _ {B} cdot { text {dávka}} _ {A}}}}$

Jakmile je stanovena biologická dostupnost léku, je možné vypočítat změny, které je třeba provést v jeho dávkování, aby se dosáhlo požadované hladiny v plazmě. Biologická dostupnost je proto matematickým faktorem pro každý jednotlivý lék, který ovlivňuje podanou dávku. Je možné vypočítat množství léčiva v krevní plazmě, které má skutečný potenciál k dosažení jeho účinku, pomocí vzorce:

${ displaystyle De = B cdot Da ,}$

kde De je efektivní dávka, B biologická dostupnost a Da podanou dávku.

Pokud má tedy lék biologickou dostupnost 0,8 (nebo 80%) a je podáván v dávce 100 mg, bude rovnice demonstrovat následující:

De = 0,8 × 100 mg = 80 mg

To znamená, že podaných 100 mg představuje koncentraci v krevní plazmě 80 mg, která má schopnost mít farmaceutický účinek.

Tento koncept závisí na řadě faktorů, které jsou vlastní každému léku, například:^[11]

• Léková forma
• Chemická forma
• Cesta podání
• Stabilita
• Metabolismus

Tyto koncepty, které jsou podrobně popsány v příslušných článcích s názvem, lze matematicky kvantifikovat a integrovat za účelem získání celkové matematické rovnice:

${ displaystyle De = Q cdot Da cdot B ,}$

kde Q je čistota drogy.^[11]

${ displaystyle Va = { frac {Da cdot B cdot Q} { tau}}}$

kde ${ displaystyle Va}$ je rychlost podávání léku a ${ displaystyle tau}$ je rychlost, jakou se absorbované léčivo dostane do oběhového systému.

Nakonec pomocí Henderson-Hasselbalchova rovnice a znát drogu ${ displaystyle pKa ,}$ (pH při které existuje rovnováha mezi jeho ionizovanými a neionizovanými molekulami), je možné vypočítat neionizovanou koncentraci léčiva, a tedy koncentraci, která bude předmětem absorpce:

${ displaystyle mathrm {pH} = mathrm {pKa} + log { frac {B} {A}}}$

Pokud mají dvě léčiva stejnou biologickou dostupnost, říká se o nich biologické ekvivalenty nebo bioekvivalenty. Tento koncept bioekvivalence je důležité, protože se v současné době používá jako měřítko při schvalování generické léky v mnoha zemích.

LADME

Po vstupu léčiva do organismu dochází k řadě fází, které jsou popsány pomocí zkratky LADME:

• Osvobození účinné látky z dávkovacího systému,
• Vstřebávání účinné látky v organismu,
• Rozdělení skrz krevní plazmu a různé tkáně těla,
• Metabolismus to je inaktivace xenobiotické látky a nakonec
• Vylučování nebo odstranění látky nebo produktů jejího metabolismu.

Některé učebnice kombinují první dvě fáze, protože lék je často podáván v aktivní formě, což znamená, že neexistuje fáze osvobození. Mezi další patří fáze, která spojuje distribuci, metabolismus a vylučování do dispoziční fáze. Jiní autoři zahrnují toxikologický aspekt léku do tzv ADME-Tox nebo ADMET.

Každá z fází podléhá fyzikálně-chemickým interakcím mezi léčivem a organismem, které lze vyjádřit matematicky. Farmakokinetika je proto založena na matematických rovnicích, které umožňují predikci chování léčiva a které kladou velký důraz na vztahy mezi plazmatickými koncentracemi léčiva a časem, který uplynul od podání léčiva.

Analýza

Bioanalytické metody

Bioanalytické metody jsou nezbytné pro vytvoření profilu koncentrace-čas. K měření koncentrace léčivých přípravků se používají chemické techniky biologická matice, nejčastěji plazma. Správné bioanalytické metody by měly být selektivní a citlivé. Například, mikroskopická termoforéza lze použít ke kvantifikaci toho, jak biologická matrice / kapalina ovlivňuje afinitu léčiva k jeho cíli.^[12][13]

Hmotnostní spektrometrie

Farmakokinetika je často studována pomocí hmotnostní spektrometrie kvůli složité povaze matrice (často plazmy nebo moči) a potřebě vysoké citlivosti sledovat koncentrace po nízké dávce a dlouhé době. Nejběžnější přístrojové vybavení použité v této aplikaci je LC-MS s trojitý kvadrupólový hmotnostní spektrometr. Tandemová hmotnostní spektrometrie se obvykle používá pro větší specificitu. Ke kvantifikaci obvykle jednoho léčiva ve vzorcích se používají standardní křivky a vnitřní standardy. Vzorky představují různé časové body, když je léčivo podáváno a poté metabolizováno nebo odstraněno z těla. Prázdné vzorky odebrané před podáním jsou důležité pro stanovení pozadí a zajištění integrity dat s tak složitými maticemi vzorků. Velká pozornost je věnována linearitě standardní křivky; je však běžné používat přizpůsobení křivky se složitějšími funkcemi, jako je kvadratičtí protože odezva většiny hmotnostních spektrometrů není lineární ve velkých koncentračních rozsazích.^[14][15][16]

V současné době existuje značný zájem o použití hmotnostní spektrometrie s velmi vysokou citlivostí pro mikrodávkování studie, které jsou považovány za slibnou alternativu k experimentování na zvířatech.^[17] Nedávné studie to ukazují Sekundární ionizace elektrosprejem (SESI-MS) lze použít při monitorování léků, což přináší výhodu, že se lze vyhnout obětování zvířat.^[18]

Populační farmakokinetika

Populační farmakokinetika je studium zdrojů a korelací variability koncentrací léčiv mezi jednotlivci, kteří jsou cílovou populací pacientů dostávajících klinicky relevantní dávky sledovaného léčiva.^[19][20][21] Některé demografické, patofyziologické a terapeutické vlastnosti pacienta, jako je tělesná hmotnost, vylučovací a metabolické funkce a přítomnost jiných terapií, mohou pravidelně měnit vztahy mezi dávkou a koncentrací a mohou vysvětlovat variabilitu expozic. Například koncentrace léčiv v ustáleném stavu eliminovaných převážně ledvinami jsou obvykle vyšší u pacientů trpících selhání ledvin než u pacientů s normální funkcí ledvin, kteří dostávají stejnou dávku léku. Populační farmakokinetika se snaží identifikovat měřitelné patofyziologické faktory a vysvětlit zdroje variability, které způsobují změny ve vztahu dávka-koncentrace a rozsah těchto změn, takže pokud jsou tyto změny spojeny s klinicky relevantními a významnými posuny v expozicích, které mají vliv na terapeutický index Dávku lze vhodně upravit. Výhodou populačního farmakokinetického modelování je jeho schopnost analyzovat řídké soubory dat (někdy je k dispozici pouze jedno měření koncentrace na pacienta).

Klinická farmakokinetika

Klinická farmakokinetika (vyplývající z klinického použití populační farmakokinetiky) je přímá aplikace na terapeutickou situaci znalostí týkajících se farmakokinetiky léčiva a charakteristik populace, ke které pacient patří (nebo jej lze připsat).

Příkladem je opětovné spuštění používání cyklosporin jako imunosupresor k usnadnění transplantace orgánů. Terapeutické vlastnosti drogy byly původně prokázány, ale téměř nikdy se nepoužila poté, co se zjistilo, že je příčinou nefrotoxicita u řady pacientů.^[22] Poté však bylo zjištěno, že je možné individualizovat pacientovu dávku cyklosporinu analýzou plazmatických koncentrací pacientů (sledování farmakokinetiky). Tato praxe umožnila opětovné použití tohoto léku a usnadnila velké množství transplantací orgánů.

Klinické monitorování se obvykle provádí stanovením plazmatických koncentrací, protože tato data jsou obvykle nejsnadněji získatelná a nejspolehlivější. Mezi hlavní důvody pro stanovení plazmatické koncentrace léčiva patří:^[23]

• Úzký terapeutický rozsah (rozdíl mezi toxickými a terapeutickými koncentracemi)
• Vysoká toxicita
• Vysoké riziko pro život.

Ekotoxikologie

Tato sekce potřebuje expanzi. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Dubna 2019)

Ekotoxikologie je vědní obor zabývající se povahou, účinky a interakcemi látek, které jsou škodlivé pro životní prostředí.^[24][25]

Viz také

Reference

externí odkazy

Tento článek je Použití externí odkazy nemusí dodržovat zásady nebo pokyny Wikipedie. Prosím vylepšit tento článek odstraněním nadměrný nebo nemístný externí odkazy a případně převedení užitečných odkazů na odkazy pod čarou. (Květen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)

Software

Mezikontinentální

• Freeware: medvěd a PK pro R
• Komerční: MLAB, EquivTest, Kinetica, MATLAB / SimBiologie, PKMP,Phoenix / WinNonlin, PK řešení, RapidNCA.

Přihrádka

• Freeware: PŘIZPŮSOBIT SE, Boomer (GUI ), SBPKPD.org (systémová biologie řízená farmakokinetika a farmakodynamika), WinSAAM, PKfit pro R, PharmaCalc a PharmaCalcCL, Java aplikace.
• Komerční: Imalytics, Kinetica, MATLAB / SimBiologie, Phoenix / WinNonlin, PK řešení, Potterovo kolo, ProcessDB, SAAM II.

Fyziologicky založené

• Freeware: MCSim
• Komerční: acslX, Cloe PK, GastroPlus, MATLAB / SimBiologie, PK-Sim, ProcessDB, Simcyp, Entelos PhysioLab Phoenix / WinNonlin, Pracovní stůl ADME.

Populace PK

• Freeware: WinBUGS, ADAPT, S-ADAPT / SADAPT-TRAN, Boomer, PKBugs, Pmetrika pro R.
• Komerční: Kinetica, MATLAB / SimBiologie, Monolix, NEMEM, Phoenix / NLME, PopKinetika pro SAAM II, USC * BALENÍ, DoseMe-Rx, Navigátor Workbench.

Simulace

Veškerý výše uvedený software založený na modelech.

• Freeware: COPASI, Berkeley Madonna, MEGen.

Vzdělávací centra

Globální centra s nejvyššími profily pro poskytování hloubkového školení zahrnují univerzity v Buvol,Florida, Gothenburg, Leidene, Otago, San Francisco, Peking, Tokio, Uppsala, Washington, Manchester, Monash University a University of Sheffield.^[1]