Estrogenový receptor - Estrogen receptor

estrogenový receptor 1 (ER-alfa)
PBB Protein ESR1 image.png
Dimer oblasti vázající ligand ERα (PDB vykreslování na základě 3erd​).
Identifikátory
SymbolESR1
Alt. symbolyER-a, NR3A1
Gen NCBI2099
HGNC3467
OMIM133430
PDB1ERE
RefSeqNM_000125
UniProtP03372
Další údaje
MístoChr. 6 q24-q27
estrogenový receptor 2 (ER-beta)
Estrogenový receptor beta 1U3S.png
Dimer oblasti vázající ligand ERβ (PDB vykreslování na základě 1u3s​).
Identifikátory
SymbolESR2
Alt. symbolyER-p, NR3A2
Gen NCBI2100
HGNC3468
OMIM601663
PDB1QKM
RefSeqNM_001040275
UniProtQ92731
Další údaje
MístoChr. 14 q21-q22

Estrogenové receptory (ER) jsou skupina bílkoviny našel uvnitř buňky. Oni jsou receptory které jsou aktivovány hormon estrogen (17p-estradiol ).[1] Existují dvě třídy ER: nukleární estrogenové receptory (ERα a ERβ ), kteří jsou členy jaderný receptor rodina intracelulární receptory a membránové estrogenové receptory (MER) (GPER (GPR30), ER-X, a Gq-MER ), které jsou většinou Receptory spojené s G proteinem. Tento článek odkazuje na první (ER).

Po aktivaci estrogenem je ER schopen přemístit do jádra a vázat se na DNA k regulaci aktivity různých genů (tj. je to vazba DNA transkripční faktor ). Má však také další funkce nezávislé na vazbě DNA.[2]

Tak jako hormonální receptory pro sexuální steroidy (receptory steroidních hormonů ), ER, androgenní receptory (AR) a receptory progesteronu (PR) jsou důležité v sexuální zrání a těhotenství.

Proteomika

Existují dvě různé formy estrogenového receptoru, obvykle označované jako α a β, každý kódovaný samostatným genem (ESR1 a ESR2 ). Vytvářejí se estrogenové receptory aktivované hormony dimery, a protože tyto dvě formy jsou koexprimovány v mnoha buněčných typech, receptory mohou tvořit homodimery ERα (αα) nebo ERβ (ββ) nebo heterodimery ERαβ (αβ).[3]Estrogenový receptor alfa a beta vykazují významnou celkovou sekvenční homologii a oba se skládají z pěti domén označené A / B až F (uvedené od N- do C-konce; aminokyselina pořadová čísla odkazují na lidský ER).

Doménové struktury ERa a ERp, včetně některých známých fosforylačních míst zapojených do regulace nezávislé na ligandu.

The N-terminál A / B doména je schopna transaktivovat genová transkripce v nepřítomnosti vázaného ligand (např. estrogenový hormon). I když je tato oblast schopna aktivovat genovou transkripci bez ligandu, je tato aktivace slabá a selektivnější ve srovnání s aktivací poskytovanou doménou E. Doména C, známá také jako Doména vázající DNA se váže na estrogen prvky odezvy v DNA. Doména D je pantová oblast, která spojuje domény C a E. E doména obsahuje dutinu vázající ligand a také vazebná místa pro koaktivátor a jádrový kompresor bílkoviny. E-doména v přítomnosti vázaného ligandu je schopna aktivovat genovou transkripci. The C-terminál Funkce domény F není zcela jasná a má proměnlivou délku.

Estrogenový receptor alfa
N-koncová doména AF1
Identifikátory
SymbolOest_recep
PfamPF02159
InterProIPR001292
SCOP21hcp / Rozsah / SUPFAM
C-terminální doména estrogenu a receptoru souvisejícího s estrogenem
Identifikátory
SymbolESR1_C
PfamPF12743

Kvůli alternativnímu sestřihu RNA je známo, že existuje několik ER izoforem. Byly identifikovány alespoň tři izoformy ERα a pět ERβ. Subtypy receptorů izoforem ERp mohou transaktivovat transkripci pouze tehdy, když je vytvořen heterodimer s funkčním receptorem ERß1 59 kDa. Receptor ERß3 byl detekován ve vysokých koncentracích ve varlatech. Dvě další izoformy ERα jsou 36 a 46 kDa.[4][5]

Pouze u ryb, ale ne u lidí, byl popsán receptor ERy.[6]

Genetika

U lidí jsou dvě formy estrogenového receptoru kódovány odlišně geny, ESR1 a ESR2 šestý a čtrnáctý chromozóm (6q25.1 a 14q23.2).

Rozdělení

Obě ER jsou široce exprimovány v různých typech tkání, nicméně existují určité výrazné rozdíly v jejich vzorcích exprese:[7]

ER jsou považovány za cytoplazmatické receptory ve svém neligandovaném stavu, ale vizualizační výzkum ukázal, že pouze malá část ER leží v cytoplazmě, přičemž většina ER je konstitutivně v jádře.[11]Primární transkript „ERα“ vede k několika alternativně sestříhaným variantám neznámé funkce.[12]

Ligandy

Agonisté

Smíšené (způsob působení agonisty a antagonisty)

Antagonisté

Spřízněnosti

Afinity ligandů estrogenového receptoru pro ERα a ERβ
LigandOstatní jménaRelativní vazebné afinity (RBA,%)AAbsolutní vazebné afinity (K.i, nM)AAkce
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17p-estradiol1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Estrogen
EstroneE1; 17-Ketoestradiol16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Estrogen
EstriolE3; 16a-OH-17p-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Estrogen
EstetrolE4; 15a, 16a-Di-OH-17p-E24.03.04.919Estrogen
Alfatradiol17α-estradiol20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Metabolit
16-Epiestriol16p-hydroxy-17p-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolit
17-Epiestriol16α-hydroxy-17a-estradiol55.45 (29–103)79–80??Metabolit
16,17-epiestriol16p-Hydroxy-17a-estradiol1.013??Metabolit
2-hydroxyestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolit
2-methoxyestradiol2-MeO-E20.0027–2.01.0??Metabolit
4-hydroxyestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolit
4-methoxyestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolit
2-hydroxyestron2-OH-E12.0–4.00.2–0.4??Metabolit
2-methoxyestron2-MeO-E1<0.001–<1<1??Metabolit
4-hydroxyestron4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolit
4-methoxyestron4-MeO-E1<1<1??Metabolit
16α-hydroxyestron16a-OH-El; 17-Ketoestriol2.0–6.535??Metabolit
2-hydroxyestriol2-OH-E32.01.0??Metabolit
4-methoxyestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolit
Estradiol sulfátE2S; Estradiol 3-sulfát<1<1??Metabolit
Estradiol disulfátEstradiol 3,17p-disulfát0.0004???Metabolit
Estradiol 3-glukuronidE2-3G0.0079???Metabolit
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G0.0015???Metabolit
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfátE2-3G-17S0.0001???Metabolit
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát<1<1>10>10Metabolit
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát10???Estrogen
Estradiol 17β-benzoátE2-17B11.332.6??Estrogen
Estrone methyletherEstron 3-methylether0.145???Estrogen
ent-Estradiol1-estradiol1.31–12.349.44–80.07??Estrogen
Equilin7-dehydroestron13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Estrogen
Ekvilenin6,8-didehydroestron2.0–157.0–200.640.62Estrogen
17p-dihydroekvilin7-dehydro-17p-estradiol7.9–1137.9–1080.090.17Estrogen
17α-dihydroekvilin7-dehydro-17a-estradiol18.6 (18–41)14–320.240.57Estrogen
17p-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17p-estradiol35–6890–1000.150.20Estrogen
17α-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17a-estradiol20490.500.37Estrogen
Δ8-Estradiol8,9-dehydro-17p-estradiol68720.150.25Estrogen
Δ8-Estrone8,9-dehydroestron19320.520.57Estrogen
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynyl-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Estrogen
MestranolEE 3-methylether?2.5??Estrogen
MoxestrolRU-2858; Llp-methoxy-EE35–435–200.52.6Estrogen
Methylestradiol17a-methyl-17p-estradiol7044??Estrogen
DiethylstilbestrolDES; Stilbestrol129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Estrogen
HexestrolDihydrodiethylstilbestrol153.6 (31–302)60–2340.060.06Estrogen
DienestrolDehydrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040.050.03Estrogen
Benzestrol (B2)–114???Estrogen
ChlorotrianisenTACE1.74?15.30?Estrogen
TrifenyletylenTPE0.074???Estrogen
TrifenylbromethylenTPBE2.69???Estrogen
TamoxifenICI-46 4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Afimoxifen4-hydroxytamoxifen; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Toremifen4-chlorotamoxifen; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
KlomifenMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CyklofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinU-11 000A30.9–44160.30.8SERM
Raloxifen–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
ArzoxifenLY-353 381??0.179?SERM
LasofoxifenCP-336 15610.2–16619.00.229?SERM
OrmeloxifenCentchroman??0.313?SERM
Levormeloxifen6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
OspemifenDeaminohydroxytoremifen2.631.22??SERM
Bazedoxifen–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164 384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Antiestrogen
FulvestrantICI-182 78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Antiestrogen
PropylpyrazoletriolPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Agonista ERα
16α-LE216α-lakton-17p-estradiol14.6–570.0890.27131Agonista ERα
16α-Iodo-E216a-jod-17p-estradiol30.22.30??Agonista ERα
MethylpiperidinopyrazolMPP110.05??Antagonista ERα
DiarylpropionitrilDPN0.12–0.256.6–1832.41.7Agonista ERp
8β-VE28p-Vinyl-17p-estradiol0.3522.0–8312.90.50Agonista ERp
PrinaberelERB-041; WAY-202 0410.2767–72??Agonista ERp
ERB-196WAY-202,196?180??Agonista ERp
ErteberelSERBA-1; 500 500 LY??2.680.19Agonista ERp
SERBA-2–??14.51.54Agonista ERp
Coumestrol–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Xenoestrogen
Genistein–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Xenoestrogen
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Xenoestrogen
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Xenoestrogen
Biochanin A–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Xenoestrogen
Kaempferol–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Xenoestrogen
Naringenin–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin8-PN4.4???Xenoestrogen
Quercetin–<0.001–0.010.002–0.040??Xenoestrogen
Ipriflavon–<0.01<0.01??Xenoestrogen
Miroestrol–0.39???Xenoestrogen
Deoxymiroestrol–2.0???Xenoestrogen
β-sitosterol–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Xenoestrogen
Resveratrol–<0.001–0.0032???Xenoestrogen
a-Zearalenol–48 (13–52.5)???Xenoestrogen
p-zearalenol–0.6 (0.032–13)???Xenoestrogen
Zeranola-Zearalanol48–111???Xenoestrogen
Taleranolp-Zearalanol16 (13–17.8)140.80.9Xenoestrogen
ZearalenonZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrogen
ZearalanonZAN0.51???Xenoestrogen
Bisfenol ABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Xenoestrogen
EndosulfanEDS<0.001–<0.01<0.01??Xenoestrogen
KeponeChlordekon0.0069–0.2???Xenoestrogen
o, p '-DDT–0.0073–0.4???Xenoestrogen
p, p '-DDT–0.03???Xenoestrogen
Methoxychlorp, p '-Dimethoxy-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Xenoestrogen
HPTEHydroxychlor; p, p '-OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrogen
TestosteronT; 4-Androstenolone<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Androgen
DihydrotestosteronDHT; 5α-Androstanolone0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Androgen
Nandrolon19-nortestosteron; 19-NT0.010.2376553Androgen
DehydroepiandrosteronDHEA; Prasterone0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Androgen
5-AndrostendiolA5; Androstendiol6173.60.9Androgen
4-Androstendiol–0.50.62319Androgen
4-AndrostendionA4; Androstendion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
3α-Androstandiol3α-Adiol0.070.326048Androgen
3β-Androstandiol3β-Adiol3762Androgen
Androstandion5α-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Etiocholanedion5β-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Methyltestosteron17α-methyltestosteron<0.0001???Androgen
Ethinyl-3α-androstandiol17a-Ethynyl-3a-adiol4.0<0.07??Estrogen
Ethinyl-3β-androstandiol17a-Ethynyl-3p-adiol505.6??Estrogen
ProgesteronP4; 4-Pregnendion<0.001–0.6<0.001–0.010??Progestogen
NorethisteronSÍŤ; 17α-Ethynyl-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Progestogen
Norethynodrel5 (10) -Norethisteron0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Progestogen
Tibolon7α-Methylnorethynodrel0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Progestogen
Δ4-Tibolon7α-methylnorethisteron0.069–<0.10.027–<0.1??Progestogen
3α-hydroxytibolon–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Progestogen
3β-hydroxytibolon–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Progestogen
Poznámky pod čarou: A = (1) Vazebná afinita hodnoty mají formát „medián (rozsah)“ (# (# - #)), „rozsah“ (# - #) nebo „hodnota“ (#) v závislosti na dostupných hodnotách. Úplné sady hodnot v rozmezí najdete v kódu Wiki. (2) Vazebné afinity byly stanoveny pomocí studií vytěsnění u různých typů in-vitro systémy s označeno estradiol a člověk ERα a ERβ proteiny (s výjimkou hodnot ERp od Kuiper et al. (1997), které jsou krysí ERp). Zdroje: Viz stránka šablony.

Vazba a funkční selektivita

ER helix 12 doména hraje klíčovou roli při určování interakcí s koaktivátory a korepresory, a tedy příslušným agonistickým nebo antagonistickým účinkem ligandu.[13][14]

Odlišný ligandy se mohou lišit v jejich afinitě k alfa a beta izoformám estrogenového receptoru:

Podtyp selektivní modulátory estrogenových receptorů přednostně se váží buď na a- nebo na p-subtyp receptoru. Kromě toho mohou různé kombinace estrogenových receptorů reagovat odlišně na různé ligandy, které se mohou promítnout do tkáňově selektivních agonistických a antagonistických účinků.[16] Poměr koncentrace alfa- a β- podtypu byl navržen tak, aby hrál roli u určitých onemocnění.[17]

Koncept selektivní modulátory estrogenových receptorů je založen na schopnosti podporovat interakce ER s různými proteiny, jako je transkripční koaktivátor nebo korepresory. Poměr koaktivátoru k korpresorovému proteinu se navíc liší v různých tkáních.[18] V důsledku toho může být stejný ligand agonistou v některých tkáních (kde převládají koaktivátory), zatímco antagonisticky v jiných tkáních (kde dominují korepresory). Tamoxifen je například antagonista v prsa a proto se používá jako rakovina prsu léčba[19] ale agonista ER v kost (čímž zabráníte osteoporóza ) a částečný agonista v endometrium (zvýšení rizika rakovina dělohy ).

Transdukce signálu

Vzhledem k tomu, že estrogen je a steroidní hormon, může projít skrz fosfolipidové membrány buňky a receptory proto nemusí být vázány na membránu, aby se mohly vázat na estrogen.

Genomický

Při absenci hormonu jsou estrogenové receptory z velké části umístěny v cytosolu. Vazba hormonu na receptor spouští řadu událostí počínaje migrací receptoru z cytosolu do jádra, dimerizací receptoru a následnou vazbou dimeru receptoru na specifické sekvence DNA známé jako prvky hormonální odezvy. Komplex DNA / receptor pak získává další proteiny, které jsou za něj zodpovědné transkripce následné DNA do mRNA a nakonec proteinu, což má za následek změnu buněčné funkce. Estrogenové receptory se také vyskytují v buněčné jádro a oba podtypy estrogenových receptorů mají a DNA -vazba doména a může fungovat jako transkripční faktory regulovat výrobu bílkoviny.

Receptor také interaguje s aktivátorový protein 1 a Sp-1 podporovat transkripci prostřednictvím několika koaktivátorů, jako je PELP-1.[2]

Přímá acetylace estrogenového receptoru alfa na lysinových zbytcích v pantové oblasti pomocí p300 reguluje transaktivaci a citlivost na hormony.[20]

Není genomický

Některé estrogenové receptory se sdružují s buněčná povrchová membrána a lze jej rychle aktivovat vystavením buněk estrogenu.[21][22]

Některé ER se navíc mohou spojovat s buněčnými membránami připojením k caveolin-1 a tvoří komplexy s G proteiny, striatin receptor tyrosinkinázy (např., EGFR a IGF-1 ) a nereceptorové tyrosinkinázy (např. Src ).[2][21] Prostřednictvím striatinu může část této ER vázané na membránu vést ke zvýšeným hladinám Ca.2+ a oxid dusnatý (NE).[23] Prostřednictvím receptorových tyrosin kináz jsou signály posílány do jádra prostřednictvím mitogenem aktivovaná protein kináza (MAPK / ERK) cesta a fosfoinositid 3-kináza (Pl3K /AKT ) cesta.[24] Glykogen syntáza kináza-3 (GSK) -3β inhibuje transkripci jaderným ER inhibicí fosforylace z serin 118 jaderného ERα. Fosforylace GSK-3β odstraňuje jeho inhibiční účinek, čehož lze dosáhnout cestou PI3K / AKT a cestou MAPK / ERK prostřednictvím rsk.

Bylo prokázáno, že 17β-estradiol aktivuje Receptor spojený s G proteinem GPR30.[25] Subcelulární lokalizace a role tohoto receptoru jsou však stále předmětem kontroverzí.[26]

Choroba

Nolvadex (tamoxifen ) 20 mg
Arimidex (anastrozol ) 1 mg

Rakovina

Estrogenové receptory jsou nadměrně exprimovány přibližně u 70% rakovina prsu případy, označované jako „ER-pozitivní“, a lze je v těchto tkáních prokázat použitím imunohistochemie. Byly navrženy dvě hypotézy, které vysvětlují, proč to způsobuje tumorigeneze a dostupné důkazy naznačují, že oba mechanismy přispívají:

Výsledkem obou procesů je narušení buněčný cyklus, apoptóza a Oprava DNA, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku nádoru. ERα je jistě spojena s více diferencovanými nádory, zatímco důkazy o tom, že je zapojen ERβ, jsou kontroverzní. Různé verze ESR1 gen byl identifikován (s jedno-nukleotidové polymorfismy ) a jsou spojeny s různými riziky vzniku rakoviny prsu.[19]

Rovněž byly zahrnuty estrogen a ER rakovina prsu, rakovina vaječníků, rakovina tlustého střeva, rakovina prostaty, a rakovina endometria. Pokročilá rakovina tlustého střeva je spojena se ztrátou ERp, převládající ER ve tkáni tlustého střeva, a rakovina tlustého střeva je léčena agonisty specifickými pro ERp.[27]

Endokrinní léčba rakoviny prsu zahrnuje selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERMS), jako je tamoxifen, které se chovají jako ER antagonisté v prsní tkáni, nebo inhibitory aromatázy, jako anastrozol. Stav ER se používá k určení citlivosti rakovina prsu léze na tamoxifen a inhibitory aromatázy.[28] Další SERM, raloxifen, byla používána jako preventivní chemoterapie u žen, u nichž je považováno vysoké riziko vzniku rakoviny prsu.[29] Další chemoterapeutický antiestrogen, ICI 182 780 (Faslodex), který působí jako úplný antagonista, také podporuje degradaci estrogenového receptoru.

Nicméně, de novo rezistence na endokrinní terapii podkopává účinnost používání kompetitivních inhibitorů, jako je tamoxifen. Rovněž je zbytečná deprivace hormonů použitím inhibitorů aromatázy.[30] Masivně paralelní sekvenování genomu odhalilo běžnou přítomnost bodových mutací ESR1 které jsou hybnou silou rezistence a podporují agonistickou konformaci ERα bez vazby ligand. Taková konstitutivní aktivita nezávislá na estrogenech je řízena specifickými mutacemi, jako jsou mutace D538G nebo Y537S / C / N, v doméně vázající ligand ESR1 a podporovat buněčnou proliferaci a progresi nádoru bez hormonální stimulace.[31]

Menopauza

Metabolické účinky estrogenu u postmenopauzálních žen byly spojeny s genetickým polymorfismem estrogenový receptor beta (ER-β).[32]

Stárnutí

Studie na myších samicích ukázaly, že estrogenový receptor alfa klesá v pre-optice hypotalamus jak stárnou. Samice myší, které dostaly a kaloricky omezeno strava po většinu svého života udržovala vyšší hladiny ERα v preoptickém hypotalamu než jejich nekaloricky omezené protějšky.[8]

Obezita

Pochází dramatická demonstrace důležitosti estrogenů v regulaci ukládání tuků transgenní myši které byly geneticky upraveny tak, aby postrádaly funkčnost aromatáza gen. Tyto myši mají velmi nízkou hladinu estrogenu a jsou obézní.[33] Obezita byla také pozorována u samic myší s nedostatkem estrogenu, kterým chybí receptor hormonu stimulujícího folikuly.[34] Účinek nízkého estrogenu na zvýšenou obezitu byl spojen s estrogenovým receptorem alfa.[35]

Objev

Estrogenové receptory byly poprvé identifikovány pomocí Elwood V. Jensen na University of Chicago v roce 1958,[36][37] za kterou byl Jensen oceněn Laskerova cena.[38] Gen pro druhý estrogenový receptor (ERp) byl identifikován v roce 1996 Kuiperem a kol. u prostaty a vaječníků potkanů ​​pomocí degenerovaných primerů ERalpha.[39]

Viz také

Reference

  1. ^ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, Maggi A, Muramatsu M, Parker MG, Gustafsson JA (prosinec 2006). „International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors“. Farmakologické recenze. 58 (4): 773–81. doi:10.1124 / pr.58.4.8. PMID  17132854. S2CID  45996586.
  2. ^ A b C Levin ER (srpen 2005). „Integrace mimojaderných a jaderných akcí estrogenu“. Molekulární endokrinologie. 19 (8): 1951–9. doi:10.1210 / me.2004-0390. PMC  1249516. PMID  15705661.
  3. ^ Li X, Huang J, Yi P, Bambara RA, Hilf R, Muyan M (září 2004). „Jednořetězcové estrogenové receptory (ER) ukazují, že heterodimer ERalpha / beta emuluje funkce dimeru ERalpha v genomových estrogenových signálních drahách“. Molekulární a buněčná biologie. 24 (17): 7681–94. doi:10.1128 / MCB.24.17.7681-7694.2004. PMC  506997. PMID  15314175.
  4. ^ Nilsson S, Mäkelä S, Treuter E, Tujague M, Thomsen J, Andersson G, Enmark E, Pettersson K, Warner M, Gustafsson JA (říjen 2001). "Mechanismy působení estrogenu". Fyziologické recenze. 81 (4): 1535–65. doi:10.1152 / physrev.2001.81.4.1535. PMID  11581496.
  5. ^ Leung YK, Mak P, Hassan S, Ho SM (srpen 2006). „Izoformy beta-estrogenového receptoru (ER): klíč k porozumění signalizaci ER-beta“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (35): 13162–7. doi:10.1073 / pnas.0605676103. PMC  1552044. PMID  16938840.
  6. ^ Hawkins MB, Thornton JW, Crews D, Skipper JK, Dotte A, Thomas P (září 2000). „Identifikace třetího odlišného estrogenového receptoru a reklasifikace estrogenových receptorů v teleostech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (20): 10751–6. doi:10.1073 / pnas.97.20.10751. PMC  27095. PMID  11005855.
  7. ^ Couse JF, Lindzey J, Grandien K, Gustafsson JA, Korach KS (listopad 1997). "Distribuce tkání a kvantitativní analýza estrogenového receptoru alfa (ERalpha) a estrogenového receptoru beta (ERbeta) messenger ribonukleové kyseliny u divokého typu a ERalpha-knockout myši". Endokrinologie. 138 (11): 4613–21. doi:10.1210 / en.138.11.4613. PMID  9348186.
  8. ^ A b Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Freitag W, Timiras PS, Sternberg H (červen 2005). „Kalorické omezení snižuje ztrátu buněk a udržuje imunoreaktivitu estrogenového receptoru-alfa v pre-optickém hypotalamu samic myší B6D2F1“ (PDF). Neuro endokrinologické dopisy. 26 (3): 197–203. PMID  15990721.
  9. ^ Hess RA (červenec 2003). „Estrogen v reprodukčním traktu dospělých mužů: recenze“. Reprodukční biologie a endokrinologie. 1 (52): 52. doi:10.1186/1477-7827-1-52. PMC  179885. PMID  12904263.
  10. ^ Babiker FA, De Windt LJ, van Eickels M, Grohe C, Meyer R, Doevendans PA (únor 2002). „Účinek estrogenního hormonu v srdci: regulační síť a funkce“. Kardiovaskulární výzkum. 53 (3): 709–19. doi:10.1016 / S0008-6363 (01) 00526-0. PMID  11861041.
  11. ^ Htun H, Holth LT, Walker D, Davie JR, Hager GL (únor 1999). „Přímá vizualizace lidského estrogenového receptoru alfa odhaluje roli ligandu v jaderné distribuci receptoru“. Molekulární biologie buňky. 10 (2): 471–86. doi:10,1091 / mbc. 10.2.471. PMC  25181. PMID  9950689.
  12. ^ Pfeffer U, Fecarotta E, Vidali G (květen 1995). „Koexprese vícečetných poselských RNA variant estrogenového receptoru v normálních a neoplastických prsních tkáních a v buňkách MCF-7“. Výzkum rakoviny. 55 (10): 2158–65. PMID  7743517.
  13. ^ Ascenzi P, Bocedi A, Marino M (srpen 2006). „Vztah mezi strukturou a funkcí estrogenového receptoru alfa a beta: dopad na lidské zdraví“. Molekulární aspekty medicíny. 27 (4): 299–402. doi:10.1016 / j.mam.2006.07.001. PMID  16914190.
  14. ^ Bourguet W, Germain P, Gronemeyer H (říjen 2000). „Domény vázající ligand nukleárního receptoru: trojrozměrné struktury, molekulární interakce a farmakologické důsledky“. Trendy ve farmakologických vědách. 21 (10): 381–8. doi:10.1016 / S0165-6147 (00) 01548-0. PMID  11050318.
  15. ^ A b C Zhu BT, Han GZ, Shim JY, Wen Y, Jiang XR (září 2006). „Kvantitativní vztah mezi strukturou a aktivitou různých endogenních metabolitů estrogenu pro podtypy alfa a beta receptorů pro lidský estrogen: Pohledy na strukturní determinanty upřednostňující vazbu různých podtypů“. Endokrinologie. 147 (9): 4132–50. doi:10.1210 / en.2006-0113. PMID  16728493.
  16. ^ Kansra S, Yamagata S, Sneade L, Foster L, Ben-Jonathan N (červenec 2005). „Diferenciální účinky antagonistů estrogenových receptorů na proliferaci laktofrofu v hypofýze a uvolňování prolaktinu“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 239 (1–2): 27–36. doi:10.1016 / j.mce.2005.04.008. PMID  15950373. S2CID  42052008.
  17. ^ Bakas P, Liapis A, Vlahopoulos S, Giner M, Logotheti S, Creatsas G, Meligova AK, Alexis MN, Zoumpourlis V (listopad 2008). „Estrogenový receptor alfa a beta v děložních myomech: základ pro změněnou reakci na estrogen“. Plodnost a sterilita. 90 (5): 1878–85. doi:10.1016 / j.fertnstert.2007.09.019. PMID  18166184.
  18. ^ Shang Y, Brown M (březen 2002). "Molekulární determinanty pro tkáňovou specificitu SERM". Věda. 295 (5564): 2465–8. doi:10.1126 / science.1068537. PMID  11923541. S2CID  30634073.
  19. ^ A b Deroo BJ, Korach KS (březen 2006). „Estrogenové receptory a onemocnění člověka“. The Journal of Clinical Investigation. 116 (3): 561–70. doi:10,1172 / JCI27987. PMC  2373424. PMID  16511588.
  20. ^ Wang C, Fu M, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, Reutens AT, Albanese C, Lisanti MP, Katzenellenbogen BS, Kato S, Hopp T, Fuqua SA, Lopez GN, Kushner PJ, Pestell RG (květen 2001). „Přímá acetylace pantové oblasti alfa receptoru estrogenu pomocí p300 reguluje transaktivaci a citlivost na hormony“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (21): 18375–83. doi:10,1074 / jbc.M100800200. PMID  11279135.
  21. ^ A b Zivadinovic D, Gametchu B, Watson CS (2005). "Membránové hladiny estrogenového receptoru alfa v buňkách MCF-7 rakoviny prsu předpovídají reakce cAMP a proliferace". Výzkum rakoviny prsu. 7 (1): R101–12. doi:10.1186 / bcr958. PMC  1064104. PMID  15642158.
  22. ^ Björnström L, Sjöberg M (červen 2004). „Aktivace AP-1 závislá na estrogenovém receptoru prostřednictvím negenomické signalizace“. Jaderný receptor. 2 (1): 3. doi:10.1186/1478-1336-2-3. PMC  434532. PMID  15196329.
  23. ^ Lu Q, Pallas DC, Surks HK, Baur WE, Mendelsohn ME, Karas RH (prosinec 2004). „Striatin sestavuje membránový signalizační komplex nezbytný pro rychlou, nenomenomickou aktivaci endoteliální NO syntázy estrogenovým receptorem alfa“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (49): 17126–31. doi:10.1073 / pnas.0407492101. PMC  534607. PMID  15569929.
  24. ^ Kato S, Endoh H, Masuhiro Y, Kitamoto T, Uchiyama S, Sasaki H, Masushige S, Gotoh Y, Nishida E, Kawashima H, Metzger D, Chambon P (prosinec 1995). "Aktivace estrogenového receptoru fosforylací mitogenem aktivovanou protein kinázou". Věda. 270 (5241): 1491–4. doi:10.1126 / science.270.5241.1491. PMID  7491495. S2CID  4662264.
  25. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA (únor 2007). „GPR30: receptor spojený s G proteinem pro estrogen“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 265-266: 138–42. doi:10.1016 / j.mce.2006.12.010. PMC  1847610. PMID  17222505.
  26. ^ Otto C, Rohde-Schulz B, Schwarz G, Fuchs I, Klewer M, Brittain D, Langer G, Bader B, Prelle K, Nubbemeyer R, Fritzemeier KH (říjen 2008). „Receptor 30 spojený s G proteinem se lokalizuje do endoplazmatického retikula a není aktivován estradiolem“. Endokrinologie. 149 (10): 4846–56. doi:10.1210 / cs.2008-0269. PMID  18566127.
  27. ^ Harris HA, Albert LM, Leathurby Y, Malamas MS, Mewshaw RE, Miller CP, Kharode YP, Marzolf J, Komm BS, Winneker RC, Frail DE, Henderson RA, Zhu Y, Keith JC (říjen 2003). „Hodnocení agonisty estrogenového receptoru-beta na zvířecích modelech lidské nemoci“. Endokrinologie. 144 (10): 4241–9. doi:10.1210 / cs.2003-0550. PMID  14500559.
  28. ^ Clemons M, Danson S, Howell A (srpen 2002). „Tamoxifen („ Nolvadex “): recenze“. Recenze léčby rakoviny. 28 (4): 165–80. doi:10.1016 / s0305-7372 (02) 00036-1. PMID  12363457.
  29. ^ Fabian CJ, Kimler BF (březen 2005). "Selektivní modulátory estrogen-receptor pro primární prevenci rakoviny prsu". Journal of Clinical Oncology. 23 (8): 1644–55. doi:10.1200 / JCO.2005.11.005. PMID  15755972.
  30. ^ Oesterreich S, Davidson NE (prosinec 2013). „Hledání mutací ESR1 u rakoviny prsu“. Genetika přírody. 45 (12): 1415–6. doi:10,1038 / ng.2831. PMC  4934882. PMID  24270445.
  31. ^ Li S, Shen D, Shao J, Crowder R, Liu W, Prat A a kol. (Září 2013). „Varianty ESR1 rezistentní na endokrinní terapii odhalené genomovou charakterizací xenograftů odvozených od rakoviny prsu“. Zprávy buněk. 4 (6): 1116–30. doi:10.1016 / j.celrep.2013.08.022. PMC  3881975. PMID  24055055.
  32. ^ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E (2011). „Vliv polymorfismu estrogenového receptoru β A1730G na reakci exprese genu ABCA1 na postmenopauzální hormonální substituční terapii“. Genetické testování a molekulární biomarkery. 15 (1–2): 11–5. doi:10.1089 / gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  33. ^ Hewitt KN, Boon WC, Murata Y, Jones ME, Simpson ER (září 2003). „Myš s knockoutem aromatázy vykazuje sexuálně dimorfní narušení homeostázy cholesterolu“. Endokrinologie. 144 (9): 3895–903. doi:10.1210 / cs.2003-0244. PMID  12933663.
  34. ^ Danilovich N, Babu PS, Xing W, Gerdes M, Krishnamurthy H, Sairam MR (listopad 2000). „Nedostatek estrogenu, obezita a abnormality skeletu u samiček myší s knockoutem receptoru hormonu stimulujícího folikuly (FORKO)“. Endokrinologie. 141 (11): 4295–308. doi:10.1210 / en.141.11.4295. PMID  11089565.
  35. ^ Ohlsson C, Hellberg N, Parini P, Vidal O, Bohlooly-Y M, Bohlooly M, Rudling M, Lindberg MK, Warner M, Angelin B, Gustafsson JA (listopad 2000). „Obezita a narušený lipoproteinový profil u myší mužského pohlaví s nedostatkem estrogenového receptoru“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 278 (3): 640–5. doi:10,1006 / bbrc.2000,3827. PMID  11095962.
  36. ^ Jensen EV, Jordan VC (červen 2003). „Estrogenový receptor: model pro molekulární medicínu“ (abstraktní). Klinický výzkum rakoviny. 9 (6): 1980–9. PMID  12796359.
  37. ^ Jensen E (2011). „Rozhovor s Elwoodem Jensenem. Rozhovor Davida D. Moora.“. Roční přehled fyziologie. 74: 1–11. doi:10,1146 / annurev-physiol-020911-153327. PMID  21888507.
  38. ^ David Bracey, 2004 "Vědec UC získal cenu American Nobel Research Award "Tisková zpráva University of Cincinnati.
  39. ^ Kuiper GG, Enmark E, Pelto-Huikko M, Nilsson S, Gustafsson JA (červen 1996). „Klonování nového receptoru exprimovaného v prostatě a vaječníku krysy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (12): 5925–30. doi:10.1073 / pnas.93.12.5925. PMC  39164. PMID  8650195.

externí odkazy