Sigma receptor - Sigma receptor

ERG2 / Sigma-1 receptor
Identifikátory
SymbolERG2_Sigma1R
PfamPF04622
InterProIPR006716
TCDB8.A.63
OPM nadčeleď446
OPM protein5hk1
Membranome1025
Sigma intracelulární receptor 2
Identifikátory
SymbolSigma2
InterProIPR016964

The sigma receptory σ1 a σ2 vázat na ligandy jako 4-PPBP (4-fenyl-1- (4-fenylbutyl) piperidin),[1] SA 4503 (cutamesine), ditolylguanidin, dimethyltryptamin,[2] a siramesine.[3] Jsou pojmenovány podle farmakologických podobností a jsou evolučně nesouvisející.

Plísňový protein ERG2, C-8 sterol izomeráza, spadá do stejné skupiny rodina bílkovin jako sigma-1. Oba se lokalizují na ER membráně, i když se také uvádí, že sigma-1 je receptor na buněčném povrchu. Sigma-2 je EXPREA doména protein s většinou intracelulární lokalizací (membrána ER).

Klasifikace

σ – receptory se kdysi považovaly za typ opioidní receptor, i když tyto léky neměly klinicky relevantní afinity pro μ (mu ), κ (kappa ) nebo δ (delta ) receptory.[4]

Farmakologické testování však ukázalo, že σ-receptory byly aktivovány léky zcela nesouvisejícími s opioidy a jejich funkce nesouvisela s funkcí opioidních receptorů. Například, fencyklidin (PCP) a antipsychotikum haloperidol mohou interagovat s receptory σ jako neobjektivní agonisté / antagonisté v sigma 1 (proti sigma 2). Ani fencyklidin, ani haloperidol nemají žádnou znatelnou chemickou podobnost s opioidy.

Když σ1 Byl izolován a klonován receptor, bylo zjištěno, že nemá strukturní podobnost s opioidními receptory. V tomto okamžiku byly označeny jako samostatná třída receptorů.

Funkce

Funkce těchto receptorů není dostatečně známa.[5] Aktivace σ – receptorů pomocí agonista ligand může vyvolat halucinogenní účinky a také může být zodpovědný za paradoxní křeče, které se někdy vyskytují při předávkování opiáty. Mezi léky známé jako σ – agonisté patří kokain, morfium /diacetylmorfin, opipramol, PCP, fluvoxamin, metamfetamin, dextromethorfan a bylinné antidepresivum berberine. Přesnou roli σ – receptorů je však obtížné stanovit, protože mnoho σ – agonistů se také váže na jiné cíle, jako je κ-opioidní receptor a NMDA glutamátový receptor. V pokusech na zvířatech působili σ – antagonisté jako rimcazole byli schopni blokovat křeče z předávkování kokainem. σ-antagonisté jsou také předmětem vyšetřování pro použití jako antipsychotikum léky.

Bohatý neurosteroidní steroidní hormon DHEA je agonista na sigma receptorech a spolu s pregnenolon mohou to být endogenní agonistické ligandy; na rozdíl od antagonistické aktivity sigma od progesteron.[6] Další endogenní ligand, N,N-dimethyltryptamin Bylo také zjištěno, že interaguje s σ1.[7][8]

Fyziologické účinky

Fyziologické účinky při aktivaci σ-receptoru zahrnují hypertonie, tachykardie, tachypnoe, antitusikum účinky a mydriáza. Někteří agonisté σ –receptorů - například kokain, slabý σ – agonista - mají u zvířat konvulzivní účinky. Behaviorální reakce na σ – agonisty jsou poměrně heterogenní: u některých jedinců jsou agonisté σ – receptorů euforičtí s významnými antidepresivními účinky. Ostatní jednotlivci však mají zkušenosti dysforie a často hlásí pocity malátnosti nebo úzkosti.[Citace je zapotřebí ]

V roce 2007 bylo prokázáno, že selektivní agonisté σ – receptorů produkují antidepresivum podobné účinky u myší.[9]

Ligandy

Agonisté

Antagonisté

Reference

  1. ^ Yang S, Bhardwaj A, Cheng J, Alkayed NJ, Hurn PD, Kirsch JR (květen 2007). „Agonisté receptoru Sigma poskytují neuroprotekci in vitro konzervováním bcl-2“. Anestezie a analgezie. 104 (5): 1179–84, obsah. doi:10.1213 / 01.ane.0000260267.71185.73. PMC  2596726. PMID  17456670.
  2. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (únor 2009). „Halucinogen N, N-dimethyltryptamin (DMT) je endogenní regulátor receptoru sigma-1“. Věda. 323 (5916): 934–7. Bibcode:2009Sci ... 323..934F. doi:10.1126 / science.1166127. PMC  2947205. PMID  19213917.
  3. ^ Skuza G, Rogóz Z (červen 2006). „Synergický účinek selektivních agonistů sigma receptoru a nekompetitivních antagonistů receptoru NMDA v testu nuceného plavání u potkanů“. Journal of Physiology and Pharmacology. 57 (2): 217–29. PMID  16845227.
  4. ^ Su, TP; Su, TC; Nakamura, Y (duben 2016). „Receptor Sigma-1 jako pluripotentní modulátor v živých systémech“. Trendy ve farmakologických vědách. 37 (4): 262–278. doi:10.1016 / j.tips.2016.01.003. PMC  4811735. PMID  26869505.
  5. ^ Leonard BE (listopad 2004). "Sigma receptory a sigma ligandy: pozadí farmakologické záhady". Farmakopsychiatrie. 37 Suppl 3: S166–70. doi:10.1055 / s-2004-832674. PMID  15547782.
  6. ^ A b Maurice T, Su TP (listopad 2009). „Farmakologie sigma-1 receptorů“. Farmakologie a terapeutika. 124 (2): 195–206. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.07.001. PMC  2785038. PMID  19619582.
  7. ^ Guitart X, Codony X, Monroy X (červenec 2004). "Sigma receptory: biologie a terapeutický potenciál". Psychofarmakologie. 174 (3): 301–19. doi:10.1007 / s00213-004-1920-9. PMID  15197533. S2CID  23606712.
  8. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (únor 2009). „Halucinogen N, N-dimethyltryptamin (DMT) je endogenní regulátor receptoru sigma-1“. Věda. 323 (5916): 934–7. Bibcode:2009Sci ... 323..934F. doi:10.1126 / science.1166127. PMC  2947205. PMID  19213917.
  9. ^ Wang J, Mack AL, Coop A, Matsumoto RR (listopad 2007). „Noví agonisté sigma (sigma) receptoru vyvolávají u myší antidepresivní účinky“. Evropská neuropsychofarmakologie. 17 (11): 708–16. doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.02.007. PMC  4041597. PMID  17376658.
  10. ^ „Zpráva (ACMD) o methoxetaminu (2012)“ (PDF). UK Home Office. 18. 10. 2012. str. 14. Citováno 2012-10-22.
  11. ^ Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (únor 1997). „Diferenciální psychopatologie a vzorce využití mozkové glukózy produkované (S) - a (R) -ketaminem u zdravých dobrovolníků pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)“. Evropská neuropsychofarmakologie. 7 (1): 25–38. doi:10.1016 / S0924-977X (96) 00042-9. PMID  9088882. S2CID  26861697.
  12. ^ Klepstad P, Maurset A, Moberg ER, Oye I (říjen 1990). "Důkaz role NMDA receptorů ve vnímání bolesti". European Journal of Pharmacology. 187 (3): 513–8. doi:10.1016 / 0014-2999 (90) 90379-k. PMID  1963598.
  13. ^ Calabrese JR, Suppes T, Bowden CL, Sachs GS, Swann AC, McElroy SL, Kusumakar V, Ascher JA, Earl NL, Greene PL, Monaghan ET (listopad 2000). „Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná profylaktická studie lamotriginu u bipolární poruchy s rychlým cyklem. Lamictal 614 Study Group“. The Journal of Clinical Psychiatry. 61 (11): 841–50. doi:10,4088 / jcp.v61n1106. PMID  11105737.
  14. ^ Ng F, Hallam K, Lucas N, Berk M (srpen 2007). „Role lamotriginu v léčbě bipolární poruchy“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 3 (4): 463–74. PMC  2655087. PMID  19300575.
  15. ^ Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (duben 2004). "Zapojení receptoru sigma 1 do modulace dopaminergního přenosu amantadinem". Evropský žurnál neurovědy. 19 (8): 2212–20. doi:10.1111 / j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047. S2CID  19479968.
  16. ^ Zhang CL, Feng ZJ, Liu Y, Ji XH, Peng JY, Zhang XH, Zhen XC, Li BM (2012). „Methylfenidát zvyšuje reakci NMDA-receptorů v mediální prefrontální kůře prostřednictvím sigma-1 receptoru: nový mechanismus působení methylfenidátu“. PLOS ONE. 7 (12): e51910. Bibcode:2012PLoSO ... 751910Z. doi:10.1371 / journal.pone.0051910. PMC  3527396. PMID  23284812.
  17. ^ Kamei J (říjen – prosinec 1996). „Role opioidergních a serotonergních mechanismů při kašli a antitusikách“. Plicní farmakologie. 9 (5–6): 349–56. doi:10.1006 / buničina.1996.0046. PMID  9232674.
  18. ^ Xu YT, Kaushal N, Shaikh J, Wilson LL, Mésangeau C, McCurdy CR, Matsumoto RR (květen 2010). „Nový substituovaný piperazin, CM156, tlumí stimulační a toxické účinky kokainu u myší“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 333 (2): 491–500. doi:10.1124 / jpet.109.161398. PMC  2872963. PMID  20100904.
  19. ^ Krutetskaya, Z. I .; Melnitskaya, A. V .; Antonov, V. G .; Nozdrachev, A. D. (2019). „Antagonisté receptoru Sigma-1 haloperidol a chlorpromazin modulují účinek glutoximu na Na+ Transport v žabí kůži ". Doklady. Biochemie a biofyzika. 484 (1): 63–65. doi:10.1134 / S1607672919010186. PMID  31012016. S2CID  126409347.

externí odkazy