Tetrahydrokanabinol - Tetrahydrocannabinol
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Marinol, Syndros |
Ostatní jména | (6aR, 10aR) -delta-9-tetrahydrokanabinol; (-) -trans-A3-tetrahydrokanabinol; THC |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Závislost odpovědnost | 8–10% (relativně nízké riziko tolerance)[1] |
Trasy z správa | Orálně, lokálně / lokálně, transdermálně, sublingválně, inhalačně |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 10–35% (inhalace), 6–20% (orální)[3] |
Vazba na bílkoviny | 97–99%[3][4][5] |
Metabolismus | Většinou jaterní prostřednictvím CYP2C[3] |
Odstranění poločas rozpadu | 1,6–59 hodin,[3] 25–36 h (orálně podávaný dronabinol) |
Vylučování | 65–80% (výkaly), 20–35% (moč) jako kyselé metabolity[3] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.153.676 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H30Ó2 |
Molární hmotnost | 314.469 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Specifická rotace | -152 ° (ethanol) |
Bod varu | 155-157 ° C @ 0,05 mmHg,[6] 157-160 ° C @ 0,05 mmHg[7] |
Rozpustnost ve vodě | 0.0028,[8] (23 ° C) mg / ml (20 ° C) |
| |
| |
(co to je?) (ověřit) |
Tetrahydrokanabinol (THC) je jedním z nejméně 113 kanabinoidy identifikováno v konopí. THC je hlavní psychoaktivní složka konopí. Ačkoliv chemický vzorec pro THC (C.21H30Ó2) popisuje více izomery,[9] termín THC obvykle označuje izomer Delta-9-THC s chemickým názvem (−)-trans-A3-tetrahydrokanabinol. Jako většina farmakologicky aktivních sekundární metabolity rostlin, THC je a lipid nalezený v konopí,[10] předpokládá se, že je zapojen do závodu Sebeobrana, údajně proti predace hmyzu, ultrafialové světlo, a stres prostředí.[11][12][13]
THC spolu s jeho izomery s dvojnou vazbou a jejich stereoizomery,[14] je jedním z pouhých tří kanabinoidů plánovaných OSN Úmluva o psychotropních látkách (další dva jsou dimethylheptylpyran a parahexyl ). Byl uveden do seznamu I v roce 1971, ale v roce 1991 byl na základě doporučení ze strany reklasifikován do seznamu II SZO. Na základě následných studií doporučila WHO reklasifikaci do méně přísného plánu III.[15] Konopí jako rostlinu plánuje Jednotná úmluva o omamných látkách (Příloha I a IV). Konkrétně je stále uveden v seznamu I podle federálních zákonů USA[16] pod Zákon o regulovaných látkách za to, že „není akceptováno lékařské použití“ a „nedostatek akceptované bezpečnosti“. Nicméně, dronabinol, léková forma THC, byla schválena FDA jako stimulant chuti k jídlu pro lidi s AIDS a antiemetikum pro přijímající lidi chemoterapie pod obchodními názvy Marinol a Syndros.[17] The farmaceutická formulace dronabinol je olejovitý a viskózní pryskyřice uvedené v kapsle k dispozici od předpis ve Spojených státech, Kanadě, Německu a na Novém Zélandu.
Delta-9-tetrahydrokanabinol (Δ9-THC), který je uživatelům konopí lépe známý jednoduše jako THC, je primární složkou rostliny marihuany, která má psychoaktivní účinky. THC byl poprvé objeven a izolován bulharským chemikem Raphaelem Mechoulamem v Izraeli v roce 1964. Bylo zjištěno, že při kouření je tetrahydrokanabinol absorbován do krevního řečiště a cestuje do mozku a váže se na přirozeně se vyskytující endokanabinoidní receptory umístěné v mozková kůra, mozeček a bazální ganglia. Jedná se o části mozku odpovědné za myšlení, paměť, potěšení, koordinaci a pohyb[18]
Lékařské použití
THC je aktivní složka v Nabiximoly, konkrétní výpis z Konopí který byl schválen jako botanická droga v Spojené království v roce 2010 jako ústní sprej pro lidi s roztroušená skleróza zmírnit neuropatická bolest, spasticita, hyperaktivní močový měchýř a další příznaky.[19][20] Nabiximols (jako Sativex) je k dispozici jako lék na předpis v Kanadě.[21]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Působení THC je výsledkem jeho částečný agonista činnost na kanabinoidní receptor CB1 (K.i = 10 nM[22]), který se nachází hlavně v centrální nervový systém a CB2 receptor (K.i = 24 nM[22]), převážně exprimovaný v buňkách imunitní systém.[23] Psychoaktivní účinky THC jsou primárně zprostředkovány aktivací kanabinoidní receptory, což má za následek snížení koncentrace druhé molekuly posla tábor prostřednictvím inhibice adenylátcykláza.[24]
Přítomnost těchto specializovaných kanabinoidních receptorů v mozek vedl vědce k objevu endokanabinoidy, jako anandamid a 2-arachidonoylglycerid (2-AG ). THC cílí na receptory mnohem méně selektivně než molekuly endokanabinoidů uvolňované během retrográdní signalizace, protože lék má relativně nízkou účinnost a afinitu vůči kanabinoidním receptorům. V populacích s nízkou hustotou kanabinoidních receptorů může THC působit jako antagonista endogenních agonistů, které mají vyšší účinnost receptorů.[25] THC je lipofilní molekula[26] a mohou se nespecificky vázat na různé entity v mozku a těle, jako např tuková tkáň (Tlustý).[27][28]
Díky své částečné agonistické aktivitě se zdá, že THC vede k většímu downregulace kanabinoidních receptorů než endokanabinoidy, což dále omezuje jeho účinnost oproti jiným kanabinoidům. Zatímco tolerance může omezit maximální účinky určitých léků, důkazy naznačují, že tolerance se vyvíjí nepravidelně pro různé účinky s větší odolností vůči primárním než vedlejším účinkům a může skutečně sloužit ke zlepšení terapeutického okna léku.[25] Tato forma tolerance se však zdá být nepravidelná myší mozek THC, stejně jako další kanabinoidy, které obsahují fenolovou skupinu, má mírný obsah antioxidant aktivita dostatečná k ochraně neuronů před oxidační stres, jako je například produkt vyráběný společností glutamát -indukovaný excitotoxicita.[23]
Farmakokinetika
THC se metabolizuje hlavně na 11-OH-THC tělem. Tento metabolit je stále psychoaktivní a je dále oxidován na 11-nor-9-karboxy-THC (THC-COOH). U lidí a zvířat bylo možné identifikovat více než 100 metabolitů, ale dominujícími metabolity jsou 11-OH-THC a THC-COOH.[29] Metabolismus se vyskytuje hlavně v játrech cytochrom P450 enzymy CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, a CYP3A4.[30][31] Více než 55% THC se vylučuje výkaly a ≈20% v moč. Hlavním metabolitem v moči je ester kyselina glukuronová a 11-OH-THC a volný THC-COOH. Ve stolici byl detekován hlavně 11-OH-THC.[32]
Fyzikální a chemické vlastnosti
Objev a identifikace struktury
Kanabidiol byl izolován a identifikován z Cannabis sativa v roce 1940,[33] a THC byl izolován a jeho struktura byla objasněna syntézou v roce 1964.[34][35]
Rozpustnost
Jako u mnoha aromatický terpenoidy, THC má velmi nízkou hodnotu rozpustnost ve vodě, ale dobrá rozpustnost ve většině organických rozpouštědla konkrétně lipidy a alkoholy.[8]
Celková syntéza
A celková syntéza sloučeniny bylo hlášeno v roce 1965; tento postup vyžadoval útok intramolekulárního alkyl lithia na start karbonyl k vytvoření kondenzovaných prstenců a tosylchlorid zprostředkovaná tvorba etheru.[36][je potřeba zdroj třetí strany ]
Biosyntéza
V Konopí rostlina, THC se vyskytuje hlavně jako kyselina tetrahydrokanabinolová (THCA, 2-COOH-THC, THC-COOH). Geranylpyrofosfát a olivetolický kyselina reagovat, katalyzovaná an enzym k výrobě kyselina kanabigerolová,[37] který je cyklizován enzymem THC kyselá syntáza dát THCA. V průběhu času nebo při zahřátí je to THCA dekarboxylovaný, produkující THC. Cesta pro THCA biosyntéza je podobný tomu, který produkuje hořkou kyselinu humulon v chmel.[38][39]
Žádná známá smrtelná dávka
The střední smrtelná dávka THC u lidí není známo. Studie z roku 1972 poskytla psům a opicím až 9000 mg / kg THC bez letálních účinků. Některé krysy uhynuly do 72 hodin po dávce až 3 600 mg / kg.[40]
Detekce v tělních tekutinách
THC a jeho 11-OH-THC a metabolity THC-COOH lze detekovat a kvantifikovat v krvi, moči, vlasech, orální tekutině nebo potu pomocí kombinace imunotest a chromatografické techniky jako součást programu testování užívání drog nebo při forenzním vyšetřování.[41][42][43]
Detekce dechu
Rekreační užívání konopí je legální v mnoha částech Severní Ameriky, což zvyšuje poptávku po metodách monitorování THC jak v osobních, tak v osobních aplikacích vymáhání práva používá.[44] Vzorkování dechu jako a neinvazivní je ve vývoji metoda pro detekci THC, které je obtížné kvantifikovat ve vzorcích dechu.[44] Vědci a průmysl komercializují různé typy analyzátory dechu sledovat THC dechem.[45]
Dějiny
THC byl poprvé izolován a objasněn v roce 1969 Raphael Mechoulam a Yechiel Gaoni v Weizmann Institute of Science v Izrael.[34][46][47]
Na svém 33. Zasedání v roce 2003 Světová zdravotnická organizace Odborný výbor pro drogovou závislost doporučil převést THC na Rozvrh IV Úmluvy s odvoláním na její lékařské použití a nízký potenciál zneužívání a závislosti.[48] V roce 2018 byl schválen zákon o federálních farmách, který umožňoval, aby jakýkoli produkt z konopí nepřekročil 0,3% Δ-9 THC být prodáván legálně. Protože zákon se počítal jen Δ-9 THC, Δ-8 THC byl považován za legální k prodeji na základě zákona o farmě a byl prodán online. Po 21. srpnu 2020 byly všechny formy THC podle CSA považovány za nelegální nad 0,3% (Zákon o regulovaných látkách ), podle DEA. Rozhodnutí je v současné době diskutováno[kým? ] a společnosti, které dříve prodávaly formy THC, lobují za to, aby jiné formy THC (jiné než delta-9) byly legální pro obchod. [49]
Společnost a kultura
Srovnání s léčebným konopím
Samičí rostliny konopí obsahují nejméně 113 kanabinoidů,[50] počítaje v to kanabidiol (CBD), považována za hlavní antikonvulzivum který pomáhá lidem s roztroušená skleróza;[51] a kanabichromen (CBC), an protizánětlivý které mohou přispět k zabíjení bolesti účinek konopí.[52]
Nařízení v Kanadě
K říjnu 2018, kdy bylo rekreační užívání konopí legalizováno v Kanadě, asi 220 doplňky stravy a 19 veterinární zdravotní produkty obsahující ne více než 10 dílů na milion THC výpis byly schváleny generálem zdravotní tvrzení pro léčbu menších stavů.[21]
Výzkum
Status THC jako nelegální drogy ve většině zemí ukládá omezení dodávek a financování výzkumných materiálů, například v EU Spojené státy Kde Národní institut pro zneužívání drog a Správa pro vymáhání drog nadále kontrolovat jediný federálně legální zdroj konopí pro výzkumné pracovníky. Navzdory oznámení ze srpna 2016, že budou pěstitelům poskytovány licence na dodávky lékařské marihuany, žádné takové licence navzdory desítkám žádostí nikdy vydány nebyly.[53] Přestože je konopí legalizováno pro léčebné účely ve více než polovině států USA, nebyly Food and Drug Administration schváleny pro federální obchod s žádnými produkty, což je stav, který omezuje pěstování, výrobu, distribuci, klinický výzkum a terapeutické aplikace. .[54]
V dubnu 2014 Americká akademie neurologie našel důkazy podporující účinnost extraktů z konopí při léčbě určitých příznaků roztroušená skleróza a bolest, ale neexistovaly dostatečné důkazy pro stanovení účinnosti léčby několika dalších neurologických onemocnění.[55] Recenze z roku 2015 potvrdila, že lékařská marihuana byla účinná při léčbě spasticity a chronické bolesti, ale způsobila řadu krátkodobých účinků nežádoucí účinky, jako jsou závratě.[56]
Příznaky roztroušené sklerózy
- Spasticita. Na základě výsledků 3 vysoce kvalitních studií a 5 méně kvalitních byl orální extrakt z konopí hodnocen jako účinný a THC jako pravděpodobně účinný pro zlepšení subjektivní zkušenosti lidí se spasticitou. Orální extrakt z konopí a THC byly hodnoceny jako možná účinné pro zlepšení objektivních opatření spasticity.[55][56]
- Centrálně zprostředkovaná bolest a bolestivé křeče. Na základě výsledků 4 vysoce kvalitních studií a 4 nízko kvalitních studií byl orální extrakt z konopí hodnocen jako účinný a THC jako pravděpodobně účinný při léčbě centrální bolesti a bolestivých křečí.[55]
- Dysfunkce močového měchýře. Na základě jediné vysoce kvalitní studie byly orální extrakt z konopí a THC hodnoceny jako pravděpodobně neúčinné pro kontrolu potíží s močovým měchýřem u roztroušené sklerózy[55]
Neurodegenerativní poruchy
- Huntingtonova choroba. Nelze vyvodit žádné spolehlivé závěry ohledně účinnosti THC nebo perorálního extraktu z konopí při léčbě příznaků Huntingtonovy choroby, protože dostupné studie byly příliš malé na to, aby spolehlivě detekovaly jakýkoli rozdíl[55]
- Parkinsonova choroba. Na základě jediné studie byl orální extrakt CBD hodnocen jako pravděpodobně neúčinný při léčbě dyskineze vyvolané levodopou u Parkinsonovy choroby.[55]
- Alzheimerova choroba. Cochrane Review z roku 2009 shledal nedostatečné důkazy k závěru, zda jsou produkty z konopí užitečné při léčbě Alzheimerovy choroby.[57]
Jiné neurologické poruchy
- Tourettův syndrom. Bylo zjištěno, že dostupné údaje nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možné vyvodit spolehlivé závěry týkající se účinnosti orálního extraktu z konopí nebo THC při kontrole tiků.[55]
- Cervikální dystonie. K posouzení účinnosti orálního extraktu z konopí THC při léčbě cervikální dystonie nebyly k dispozici dostatečné údaje.[55]
Viz také
- Kanabinoidy
- 11-Hydroxy-THC, metabolit THC
- Anandamid, 2-arachidonoylglycerol endogenní agonisté kanabinoidů
- Delta-8-tetrahydrokanabinol, izomer dvojné vazby THC
- Dronabinol, název farmaceutického přípravku na bázi THC (HOSPODA )
- Cannabidiol (CBD)
- Kanabinol (CBN), metabolit THC
- Dimethylheptylpyran
- Parahexyl
- Kyselina tetrahydrokanabinolová (THCA), biosyntetický prekurzor pro THC
- Tetrahydrocannabiphorol, homolog heptylu
- Nabilone, nový syntetický analog kanabinoidů (neocannabinoid)
- HU-210, VYHRAJ 55212-2, JWH-133, syntetické agonisty kanabinoidů (neocannabinoidy)
- Léčebné konopí
- Epidiolex (předpisová forma čištěného kanabidiolu získaného z konopí používaného k léčbě některých vzácných neurologických onemocnění)
- Sativex
- Dronabinol
- Účinky konopí
- Plicní poranění spojené s vapováním
- Válka proti drogám
- Syndrom hyperemesis kanabinoidů (CHS)
- Seznam vyšetřovaných analgetik
Reference
- ^ Marlowe, Douglas B (prosinec 2010). „Fakta o marihuaně“. NADCP.
Na základě několika celostátních epidemiologických studií byla spolehlivost marihuany spolehlivě stanovena na 8 až 10 procent.
Citovat deník vyžaduje| deník =
(Pomoc) - ^ "Marinol" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2014-05-13. Citováno 2014-03-14.
- ^ A b C d E Grotenhermen, F (2003). „Farmakokinetika a farmakodynamika kanabinoidů“. Clin Pharmacokinet. 42 (4): 327–60. doi:10.2165/00003088-200342040-00003. PMID 12648025.
- ^ Královská farmaceutická společnost Velké Británie (30. listopadu 2006). "Konopí". V Sean C. Sweetman (ed.). Martindale: The Complete Drug Reference: Single User (35. vydání). Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-703-9.[stránka potřebná ]
- ^ „Tetrahydrokanabinol - shrnutí sloučeniny“. Národní centrum pro biotechnologické informace. PubChem. Citováno 12. ledna 2014.
Dronabinol má vzhledem ke své rozpustnosti v tucích velký zdánlivý distribuční objem, přibližně 10 l / kg. Vazba dronabinolu a jeho metabolitů na plazmatické bílkoviny je přibližně 97%.
- ^ Gaoni, Y .; Mechoulam, R. (duben 1964). "Izolace, struktura a částečná syntéza aktivní složky hašiše". Journal of the American Chemical Society. 86 (8): 1646–1647. doi:10.1021 / ja01062a046.
- ^ Adams, Roger; Cain, C. K .; McPhee, W. D .; Wearn, R. B. (srpen 1941). „Struktura kanabidiolu. XII. Izomerizace na tetrahydrokanabinoly“. Journal of the American Chemical Society. 63 (8): 2209–2213. doi:10.1021 / ja01853a052.
- ^ A b Garrett ER, Hunt CA (červenec 1974). "Fyzikálně-chemické vlastnosti, rozpustnost a vazba proteinu Δ9-tetrahydrokanabinol ". J. Pharm. Sci. 63 (7): 1056–64. doi:10,1002 / jps.2600630705. PMID 4853640.
- ^ „Chemie THC od Alexandra Shulgina - 21. ledna 1995“. www.druglibrary.org. Citováno 2020-11-12.
- ^ Firn, Richard (2010). Nature's Chemicals. Oxford: Biology.
- ^ Pate, David W. (1994). "Chemická ekologie konopí". Journal of the International Hemp Association. 2 (29): 32–37.
- ^ Pate, David W. (1983). „Možná role ultrafialového záření při vývoji chemotypů konopí“. Ekonomická botanika. 37 (4): 396–405. doi:10.1007 / BF02904200.
- ^ Lydon J, Teramura AH, Coffman CB (1987). „Účinky UV-B záření na fotosyntézu, růst a produkci kanabinoidů u dvou chemotypů Cannabis sativa“. Fotochemie a fotobiologie. 46 (2): 201–206. doi:10.1111 / j.1751-1097.1987.tb04757.x. PMID 3628508.
- ^ Mazzoccanti, G .; Ismail, O. H .; D’Acquarica, I .; Villani, C .; Manzo, C .; Wilcox, M .; Cavazzini, A .; Gasparrini, F. (2017). „Konopí skrz zrcadlo: chemo- a enantioselektivní separace fytocannabinoidů enantioselektivní ultravysokou výkonnou superkritickou kapalinovou chromatografií“ (PDF). Chemická komunikace. 53 (91): 12262–12265. doi:10.1039 / C7CC06999E. hdl:11573/1016698. ISSN 1359-7345. PMID 29072720.
- ^ „Úmluvy OSN o kontrole drog“. 8. října 2015.
- ^ „Drug Schedules; Schedule 1“. Americká protidrogová správa, ministerstvo spravedlnosti. 1. prosince 2017. Citováno 14. ledna 2018.
- ^ „Marinol (Dronabinol)“ (PDF). US Food and Drug Administration. Září 2004. Citováno 14. ledna 2018.
- ^ „Co je THC? - bylinky“. herbiesheadshop.com. Citováno 2020-10-28.
- ^ „Orální sprej Sativex - souhrn údajů o přípravku“. UK Electronic Medicines Compendium. Březen 2015.
- ^ Důvěra v roztroušenou sklerózu. Října 2014 Sativex (nabiximols) - informační list
- ^ A b „Zdravotnické výrobky obsahující konopí nebo pro použití s konopím: Pokyny pro zákon o konopí, zákon o potravinách a drogách a související předpisy“. Vláda Kanady. 11. července 2018. Citováno 19. října 2018.
- ^ A b „PDSP Database - UNC“. NIMH Psychoactive Drug Screening Program. Archivovány od originál dne 8. listopadu 2013. Citováno 11. června 2013.
- ^ A b Pertwee RG (2006). „Farmakologie kanabinoidních receptorů a jejich ligandů: přehled“. International Journal of Obesity. 30: S13 – S18. doi:10.1038 / sj.ijo.0803272. PMID 16570099.
- ^ Elphick MR, Egertová M (2001). „Neurobiologie a vývoj kanabinoidní signalizace“. Filozofické transakce Královské společnosti B: Biologické vědy. 356 (1407): 381–408. doi:10.1098 / rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID 11316486.
- ^ A b Pertwee RG (2008). „Rozmanitá farmakologie receptorů CB1 a CB2 tří rostlinných kanabinoidů: Δ9-tetrahydrokanabinol, kanabidiol a Δ9-tetrahydrokanabivarin“. British Journal of Pharmacology. 153 (2): 199–215. doi:10.1038 / sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID 17828291.
- ^ Rashidi H, Akhtar MT, van der Kooy F, Verpoorte R, Duetz WA (listopad 2009). „Hydroxylace a další oxidace Δ9-tetrahydrokanabinolu bakteriemi degradujícími alkany“. Appl Environ Microbiol. 75 (22): 7135–7141. doi:10.1128 / AEM.01277-09. PMC 2786519. PMID 19767471.
Δ9-THC a mnoho z jeho derivátů jsou vysoce lipofilní a špatně rozpustné ve vodě. Výpočty n-rozdělovací koeficient oktanol-voda (Ko / w) Δ9-THC při neutrálním pH kolísá mezi 6000 za použití metody třepací baňky a 9,44 x 106, pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie s reverzní fází.
- ^ Ashton CH (únor 2001). „Farmakologie a účinky konopí: krátký přehled“. Br J Psychiatrie. 178 (2): 101–106. doi:10.1192 / bjp.178.2.101. PMID 11157422.
Vzhledem k tomu, že jsou extrémně rozpustné v tucích, kanabinoidy se hromadí v tukových tkáních a dosahují maximálních koncentrací za 4–5 dní. Poté se pomalu uvolňují zpět do jiných tělesných oddílů, včetně mozku. ... V mozku jsou THC a další kanabinoidy různě distribuovány. Vysokých koncentrací je dosaženo v neokortikální, limbické, senzorické a motorické oblasti.
- ^ Huestis MA (srpen 2007). „Farmakokinetika lidských kanabinoidů“. Chemie a biologická rozmanitost. 4 (8): 1770–804. doi:10.1002 / cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819.
THC je vysoce lipofilní a zpočátku přijímán tkáněmi, které jsou vysoce prokrvené, jako jsou plíce, srdce, mozek a játra.
- ^ Aizpurua-Olaizola, Oier; Zarandona, Iratxe; Ortiz, Laura; Navarro, Patricia; Etxebarria, Nestor; Usobiaga, Aresatz (01.01.2016). „Simultánní kvantifikace hlavních kanabinoidů a metabolitů v lidské moči a plazmě pomocí HPLC-MS / MS a enzymaticko-alkalické hydrolýzy“. Testování a analýza drog. 9 (4): 626–633. doi:10.1002 / dta.1998. ISSN 1942-7611. PMID 27341312.
- ^ Qian, Y; Gurley, BJ; Markowitz, JS (2019). „Potenciál pro farmakokinetické interakce mezi produkty z konopí a konvenčními léky“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 39 (5): 462–471. doi:10.1097 / JCP.0000000000001089. PMID 31433338.
- ^ Watanabe K, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I (březen 2007). „Enzymy cytochromu P450 podílející se na metabolismu tetrahydrokanabinolů a kanabinolu lidskými jaterními mikrosomy“. Přírodní věda. 80 (15): 1415–9. doi:10.1016 / j.lfs.2006.12.032. PMID 17303175.
- ^ Huestis MA (2005). Farmakokinetika a metabolismus rostlinných kanabinoidů, Δ9-Tetrahydrokanabinol, kanabidiol a kanabinol. Kanabinoidy. Příručka experimentální farmakologie. 168. 657–90. doi:10.1007/3-540-26573-2_23. ISBN 978-3-540-22565-2. PMID 16596792.
- ^ Adams, Roger; Hunt, Madison; Clark, J. H. (1940). „Struktura kanabidiolu, produktu izolovaného z extraktu marihuany z divokého konopí v Minnesotě“. Journal of the American Chemical Society. 62: 196–200. doi:10.1021 / ja01858a058.
- ^ A b Gaoni Y, Mechoulam R (1964). "Izolace, struktura a částečná syntéza aktivní složky hašiše". Journal of the American Chemical Society. 86 (8): 1646–1647. doi:10.1021 / ja01062a046.
- ^ Mechoulam R (1970). „Chemie marihuany“. Věda. 168 (3936): 1159–66. Bibcode:1970Sci ... 168.1159M. doi:10.1126 / science.168.3936.1159. PMID 4910003.
- ^ Mechoulam R, Gaoni Y (1965). „Celková syntéza dl-Δ1-tetrahydrokanabinolu, aktivní složky hašiše“. J. Am. Chem. Soc. 87 (14): 3273–3275. doi:10.1021 / ja01092a065. PMID 14324315.
- ^ Fellermeier M, Zenk MH (1998). „Prenylace olivetolátu konopnou transferázou poskytuje kyselinu kanabigerolovou, prekurzor tetrahydrokanabinolu“. FEBS Dopisy. 427 (2): 283–5. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 00450-5. PMID 9607329.
- ^ Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, Gang DR, Weiblen GD, Dixon RA (2009). „Identifikace kandidátských genů ovlivňujících biosyntézu Δ9-tetrahydrokanabinolu v Cannabis sativa“. Journal of Experimental Botany. 60 (13): 3715–26. doi:10.1093 / jxb / erp210. PMC 2736886. PMID 19581347.
- ^ Baker PB, Taylor BJ, Gough TA (červen 1981). „Obsah tetrahydrokanabinolu a kyseliny tetrahydrokanabinolové v konopných produktech“. J Pharm Pharmacol. 33 (6): 369–72. doi:10.1111 / j.2042-7158.1981.tb13806.x. PMID 6115009.
- ^ Thompson, George R .; Rosenkrantz, Harris; Schaeppi, Ulrich H .; Braude, Monique C. (červenec 1973). „Srovnání akutní orální toxicity kanabinoidů u potkanů, psů a opic“. Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 25 (3): 363–372. doi:10.1016 / 0041-008X (73) 90310-4. PMID 4199474.
U psů a opic nebyly jednorázové perorální dávky A9-THC a A8-THC mezi 3000 a 9000 / mg / kg jiné než smrtelné.
- ^ Schwilke EW, Schwope DM, Karschner EL, Lowe RH, Darwin WD, Kelly DL, Goodwin RS, Gorelick DA, Huestis MA (2009). „Δ9-Tetrahydrokanabinol (THC), 11-Hydroxy-THC a 11-Nor-9-karboxy-THC Plazmatická farmakokinetika během a po kontinuálním perorálním THC s vysokou dávkou“. Klinická chemie. 55 (12): 2180–2189. doi:10.1373 / clinchem.2008.122119. PMC 3196989. PMID 19833841.
- ^ Röhrich J, Schimmel I, Zörntlein S, Becker J, Drobnik S, Kaufmann T, Kuntz V, Urban R (2010). "Koncentrace Δ9-Tetrahydrokanabinol a 11-nor-9-karboxytetrahydrokanabinol v krvi a moči po pasivním vystavení kouři z konopí v kavárně ". Journal of Analytical Toxicology. 34 (4): 196–203. doi:10.1093 / jat / 34.4.196. PMID 20465865.
- ^ Baselt, R. (2011). Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka (9. vydání). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. 1644–168.
- ^ A b Alicia Wallace (2. ledna 2020). „Testování řidičů na konopí je těžké. Zde je důvod, proč“. CNN Business. Citováno 26. února 2020.
- ^ Mirzaei, Hamed; O'Brien, Allen; Tasnim, Nishat; Ravishankara, Adithya; Tahmooressi, Hamed; Hoorfar, Mina (2019). "Aktuální přehled monitorování tetrahydrokanabinolu v dechu". Journal of Breath Research. 14 (3): 034002. doi:10.1088 / 1752-7163 / ab6229. PMID 31842004.
- ^ „Rozhovor s vítězem první ceny ECNP za celoživotní dílo: Raphael Mechoulam, Izrael“. Únor 2007. Archivovány od originál dne 2011-04-30.
- ^ Geller, Tom (2007). „Kanabinoidy: Tajná historie“. Newsmagazine o chemickém dědictví. 25 (2). Archivovány od originál dne 19. června 2008.
- ^ „Odborný výbor WHO pro drogovou závislost“. Světová zdravotnická organizace. Citováno 12. ledna 2014.
- ^ „Delta 8 THC: Vše, co potřebujete vědět“. LA týdně. 2020-07-09. Citováno 2020-07-14.
- ^ Aizpurua-Olaizola, Oier; Soydaner, Umut; Öztürk, Ekin; Schibano, Daniele; Simsir, Yilmaz; Navarro, Patricia; Etxebarria, Nestor; Usobiaga, Aresatz (26.02.2016). „Vývoj obsahu kanabinoidů a terpenů během růstu rostlin Cannabis sativa z různých chemotypů“. Journal of Natural Products. 79 (2): 324–331. doi:10.1021 / acs.jnatprod.5b00949. ISSN 0163-3864. PMID 26836472.
- ^ Pickens JT (1981). „Sedativní aktivita konopí ve vztahu k jeho obsahu delta'-trans-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu“. British Journal of Pharmacology. 72 (4): 649–56. doi:10.1111 / j.1476-5381.1981.tb09145.x. PMC 2071638. PMID 6269680.
- ^ Morales, Paula; Hurst, Dow P .; Reggio, Patricia H. (2017). „Molekulární cíle fytocannabinoidů: komplexní obrázek“. In Kinghorn, A. Douglas; Falk, Heinz; Gibbons, Simon; Kobayashi, Jun'ichi (eds.). Phytocannabinoids: Unraveling the Complex Chemistry and Pharmacology of Cannabis sativa. Pokrok v chemii organických přírodních produktů. 103. Springer International Publishing. 103–131. doi:10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN 978-3-319-45539-6. PMC 5345356. PMID 28120232.
- ^ „Lékařská marihuana“. Multidisciplinární asociace pro psychedelická studia. Citováno 12. ledna 2014.
- ^ Mead, A (2017). „Právní postavení konopí (marihuany) a kanabidiolu (CBD) podle amerického práva“. Epilepsie a chování. 70 (Pt B): 288–291. doi:10.1016 / j.yebeh.2016.11.021. PMID 28169144.
- ^ A b C d E F G h Koppel BS, Brust JC, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, Gloss D (duben 2014). „Systematický přehled: Účinnost a bezpečnost lékařské marihuany u vybraných neurologických poruch: Zpráva subkomise pro vývoj doporučených postupů Americké neurologické akademie“. Neurologie. 82 (17): 1556–63. doi:10.1212 / WNL.0000000000000363. PMC 4011465. PMID 24778283.
- ^ A b Whiting, P.F; Wolff, R.F; Deshpande, S; Di Nisio, M; Duffy, S; Hernandez, A. V; Keurentjes, J. C; Lang, S; Misso, K; Ryder, S; Schmidlkofer, S; Westwood, M; Kleijnen, J (2015). „Kanabinoidy pro lékařské použití: Systematický přehled a metaanalýza“ (PDF). JAMA. 313 (24): 2456–73. doi:10.1001 / jama.2015.6358. PMID 26103030.
- ^ Krishnan S, Cairns R, Howard R (2009). Krishnan S (ed.). „Kanabinoidy k léčbě demence“. Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD007204. doi:10.1002 / 14651858.CD007204.pub2. PMC 7197039. PMID 19370677.