Norgestrienon - Norgestrienone

Norgestrienon
Norgestrienon.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyOgyline, Planor, Miniplanor
Ostatní jménaRU-2010; A-301; 17a-Ethynyltrienolone; 17a-etinylinyltrenbolon; Δ9,11-Norethisteron; 17α-Ethynylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogProgestogen; Progestin; Androgen; Anabolický steroid
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.011.544 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H22Ó2
Molární hmotnost294.394 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Norgestrienon, prodávané pod obchodními názvy Ogyline, Planor, a Miniplanor, je progestin léky, které byly použity v antikoncepční pilulky, někdy v kombinaci s ethinylestradiol.[1][2][3][4][5] Byl vyvinut společností Roussel Uclaf a byl registrován pro použití pouze v Francie.[4][5][6] Pod značkou Planor, ve Francii byl uveden na trh jako 2 mg norgestrienonu a 50 μg tablety ethinylestradiolu.[7] Je to přijato pusou.[5]

Norgestrienon je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[8] Má nějaké androgenní aktivita.[9][10][11][12]

Norgestrienon byl poprvé popsán v literatuře v roce 1965.[10] Někdy je označován jako progestin „druhé generace“.[13] Norgestrienon již není k dispozici.[14]

Lékařské použití

Norgestrienon byl použit v hormonální antikoncepce aby se zabránilo těhotenství.[2][7] Obvykle se používá jako orální antikoncepce v dávce 2 mg / den v kombinaci s ethinylestradiol a 350 µ / den, pokud se používá samostatně.[5]

Vedlejší efekty

Viz také: Progestin § Vedlejší účinky

Farmakologie

Farmakodynamika

Bylo zjištěno, že norgestrienon má podobné vlastnosti afinita pro receptor progesteronu a androgenní receptor,[8] a podle toho nějaké má androgenní aktivita.[9][10][11][12] Androgenní aktivita norgestrienonu je větší než u jiných 19-nortestosteron deriváty kvůli přítomnosti C9 (11) dvojná vazba, což zvyšuje uvedenou aktivitu.[12] Poměr progestogenní na androgenní aktivita se zdá být mnohem nižší pro norgestrienon, než pro jiné 19-nortestosteronové progestiny, jako je norethisteron a levonorgestrel.[15][16][17][18] Gestrinon 18-methyl analog norgestrienonu, má ještě větší androgenní aktivitu než norgestrienon, protože tato modifikace zvyšuje androgenní aktivitu podobně.[12]

Relativní afinity (%) norgestrienonu a souvisejících steroidů
SloučeninaPRARERGRPANSHBGCBG
Norethisteron155–15643–45<0.12.7–2.80.2??
Norgestrienon63–6570<0.1111.8??
Levonorgestrel17084–87<0.1140.6–0.9??
Gestrinon75–7683–85<0.1, 3–10773.2??
Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, E2 pro ER, DEXA pro GR, aldosteron pro PAN, DHT pro SHBG, a kortizol pro CBG. Zdroje: [15][16][17][18]

Farmakokinetika

The metabolismus norgestrienonu u lidí bylo studováno.[19]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů a Seznam androgenů / anabolických steroidů

Norgestrienon, také známý jako 17a-ethynyl-19-nor-δ9,11-testosteron nebo jako 17α-ethynylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on, stejně jako δ9,11-norethisteron nebo 17α-ethynyltrienolon (17α-ethynyltrenbolon), je syntetický estrane steroid a a derivát z testosteron a 19-nortestosteron.[1][4][20] Strukturálně to souvisí s anabolický steroid trenbolon (19-ani-89,11-testosteron; non-17a-ethynylovaný analog norgestrienonu), progestogenní a androgenní steroid gestrinon (13β-ethyl varianta nebo 18-methyl derivát norgestrienonu) a anabolický steroid tetrahydrogestrinon (18-methyl a 17α-ethyl varianta norgestrienonu).[1][4][21]

Dějiny

Norgestrienon byl poprvé popsán v literatuře v roce 1965.[10] Na základě doby zavedení se někdy označuje jako progestin „druhé generace“.[13]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Norgestrienon je druhové jméno drogy a její HOSPODA.[1][2][4] Je také známý svými vývojovými kódovými jmény RU-2010 a A-301.[1][2][4]

Názvy značek

Norgestrienon byl prodáván pod značkami Ogyline, Planor a Miniplanor.[1][2][4]

Dostupnost

Norgestrienon již není na trhu, a proto již není k dispozici v žádné zemi.[14] To bylo dříve používáno v Francie.[14][4] Lék nebyl nikdy uveden na trh Spojené státy.[22]

Výzkum

Norgestrienon byl studován pro použití v mužská hormonální antikoncepce.[23]

Reference

  1. ^ A b C d E F Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 887–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ A b C d E Morton IK, Hall JM (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 202–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  3. ^ Diaz S, Pavez M, Quinteros E, Diaz J, Robertson DN, Croxatto HB (říjen 1978). "Klinické hodnocení se subdermálními implantáty obsahujícími norgestrienon". Antikoncepce. 18 (4): 429–40. doi:10.1016/0010-7824(78)90027-6. PMID  720075.
  4. ^ A b C d E F G h Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 751–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  5. ^ A b C d Sweetman, Sean C., vyd. (2009). „Sexuální hormony a jejich modulátory“. Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. str. 2122. ISBN  978-0-85369-840-1. Norgestrienon je progestogen strukturně podobný norethisteronu, který se používá jako perorální antikoncepce. Typické dávky byly 2 mg denně s estrogenem a 350 mikrogramů denně, pokud byly použity samostatně.
  6. ^ McGuire JL (2000). Pharmaceuticals, 4 Volume Set. Wiley. str. 1580 1599. ISBN  978-3-527-29874-7.
  7. ^ A b Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a progestogenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. 455–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  8. ^ A b Loughney DA, Schwender CF (prosinec 1992). "Srovnání vazby progestinu a androgenového receptoru pomocí techniky CoMFA". Journal of Computer-Aided Molecular Design. 6 (6): 569–81. doi:10.1007 / bf00126215. PMID  1291626. S2CID  22004130.
  9. ^ A b Axelrod J (1. ledna 1982). Biochemické působení hormonů. Akademický tisk. ISBN  978-0-12-452809-3.
  10. ^ A b C d Lauritzen C, Studd JW (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 45–. ISBN  978-0-203-48612-2.
  11. ^ A b Di Giulio RT, Monosson E (6. prosince 2012). Propojení mezi zdravím člověka a ekosystémů. Springer Science & Business Media. str. 60–. ISBN  978-94-009-1523-7.
  12. ^ A b C d Rozenbaum H (březen 1982). "Vztahy mezi chemickou strukturou a biologickými vlastnostmi progestogenů". Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 142 (6 Pt 2): 719–24. doi:10.1016 / S0002-9378 (16) 32477-2. PMID  7065053.
  13. ^ A b Weiss G (únor 1999). „Riziko žilní tromboembolie u perorálních kontraceptiv třetí generace: přehled“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 180 (2 Pt 2): 295–301. doi:10.1016 / S0002-9378 (99) 70721-0. PMID  9988833.
  14. ^ A b C http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[trvalý mrtvý odkaz ]
  15. ^ A b Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (leden 1980). "Flexibilita steroidů a specificita receptoru". J. Steroid Biochem. 13 (1): 45–59. doi:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  16. ^ A b Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (leden 1980). "Steroidní hormonální receptory a farmakologie". J. Steroid Biochem. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID  7421203.
  17. ^ A b Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (leden 1994). "Přidružení mezi steroidními receptory, jak vyplývá z vícerozměrné analýzy údajů o vazbě na steroidy". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 31–46. doi:10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  18. ^ A b Raynaud, J.P .; Ojasoo, T .; Bouton, M. M.; Philibert, D. (1979). „Vazba receptoru jako nástroj při vývoji nových bioaktivních steroidů“. Drogový design. 169–214. doi:10.1016 / B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN  9781483216102.
  19. ^ Raynaud, J. P. (1971). Metabolismus antikoncepčních steroidů u člověka. https://www.popline.org/node/480947
  20. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6. prosince 2012). Dětský a dospívající porodnictví a gynekologie. Springer Science & Business Media. str. 236–. ISBN  978-1-4612-5064-7.
  21. ^ Gomel V, Brill A (27. září 2010). Rekonstrukční a reprodukční chirurgie v gynekologii. CRC Press. str. 90–. ISBN  978-1-84184-757-3.
  22. ^ Daniel Lednicer (4. března 2009). Strategie pro syntézu a design organických drog. John Wiley & Sons. str. 134–. ISBN  978-0-470-39959-0.
  23. ^ Scheater, S. B. (1978). Užívání progestinů a androgenů jako mužské antikoncepce. https://www.popline.org/node/443605