Selpercatinib - Selpercatinib
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Retevmo |
Ostatní jména | LOXO-292 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a620036 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Inhibitor tyrosinkinázy |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C29H31N7Ó3 |
Molární hmotnost | 525.613 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Selpercatinib, prodávané pod značkou Retevmo, je lék na léčbu nemalobuněčného karcinomu plic, medulární rakoviny štítné žlázy a dalších typů rakoviny štítné žlázy u lidí, jejichž nádory mají alteraci (mutaci nebo fúzi) ve specifickém genu (RET nebo „přeskupené během transfekce“) .[3][2] Užívá se ústy.[2]
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří změny v laboratorních testech (včetně zvýšených jaterních enzymů, zvýšeného cukru v krvi, sníženého počtu bílých krvinek a krevních destiček, snížené hladiny bílkovin, sníženého obsahu vápníku, zvýšeného celkového cholesterolu, zvýšeného kreatininu a sníženého obsahu sodíku) vysoký krevní tlak, únava, otoky, vyrážka a zácpa.[3][2][4]
Selpercatinib je inhibitor kinázy, což znamená, že blokuje typ enzymu (kinázy) a pomáhá zabránit růstu rakovinných buněk.[3][2] Před zahájením léčby musí být pomocí laboratorních testů stanovena identifikace změny genu RET.[3]
Selpercatinib je první terapie schválená speciálně pro lidi s rakovinou a změnami genu RET.[3]
Lékařské použití
Selpercatinib je inhibitor kinázy indikovaný k léčbě
- dospělí s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), který se rozšířil do dalších částí těla (metastatický).[3][2][4]
- dospělí a děti ve věku 12 let a starší s pokročilým nebo metastatickým medulárním karcinomem štítné žlázy (MTC).[3][2][4]
- dospělí a děti ve věku 12 let a starší s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem štítné žlázy, kteří dostávali radioaktivní jód, který nepracoval nebo již nepracuje.[3][2][4]
Nepříznivé účinky
Selpercatinib může způsobit závažné nežádoucí účinky, jako je jaterní toxicita, vysoký krevní tlak, změny srdečního rytmu v důsledku prodloužení elektrické aktivity srdce (prodloužení QT), krvácení, alergické reakce, zhoršené hojení ran a poškození nenarozeného dítěte.[3][2][4]
Selpercatinib může způsobit poškození vyvíjejícího se plodu nebo novorozence.[3][2]
Dějiny
Selpercatinib byl schválen pro použití ve Spojených státech v květnu 2020.[3][5][6][4]
Selpercatinib byl schválen na základě výsledků klinické studie LIBRETTO-001 (NCT03157128) zahrnující 702 účastníků ve věku 15–92 let s každým ze tří typů nádorů.[3][6][4] Během klinického hodnocení dostávali účastníci 160 mg selpercatinibu orálně dvakrát denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.[3] Hlavními měřítky výsledku účinnosti byla celková míra odpovědi (ORR), která odráží procento účastníků, u kterých došlo k určitému zmenšení nádoru, a doba trvání odpovědi (DOR).[3] Pokus byl proveden na 84 místech ve Spojených státech, Kanadě, Austrálii, Hongkongu, Japonsku, Jižní Koreji, Singapuru, Tchaj-wanu, Švýcarsku, Německu, Dánsku, Španělsku, Francii, Velké Británii, Itálii a Izraeli.[4]
Účinnost nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) byla hodnocena u 105 dospělých účastníků s přeskupeným během transfekce (RET) fúzním pozitivním NSCLC, kteří byli dříve léčeni chemoterapií platinou.[3] Šedesát čtyři procent ze 105 účastníků s dříve léčeným NSCLC zaznamenalo úplné nebo částečné zmenšení jejich nádorů, které u 81% z nich trvalo déle než šest měsíců.[4] Z 39 účastníků, kteří nikdy nepodstoupili léčbu, došlo u 84% k úplnému nebo částečnému zmenšení jejich nádorů, které u 58% z nich trvalo déle než šest měsíců.[4]
Účinnost medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) byla hodnocena u účastníků ve věku 12 let a starších pomocí RET-mutantního MTC.[3] Do studie bylo zařazeno 143 účastníků s pokročilým nebo metastatickým RET-mutantem MTC, kteří byli dříve léčeni kabozantinibem, vandetanibem nebo oběma (typy chemoterapie), a účastníky s pokročilým nebo metastatickým RET-mutantem MTC, kteří nebyli dříve léčeni kabozantinibem nebo vandetanibem .[3] Šedesát devět procent z 55 dříve léčených účastníků MTC zaznamenalo úplné nebo částečné zmenšení jejich nádorů, které u 76% z nich trvalo déle než 6 měsíců.[4] Z 88 účastníků, kteří nikdy nepodstoupili léčbu schváleným lékem, došlo u 73% k úplnému nebo částečnému zmenšení jejich nádorů, které u 61% z nich trvalo déle než šest měsíců.[4]
Účinnost přeskupených během transfekce (RET) byla fúzí pozitivní rakovina štítné žlázy hodnocena u účastníků ve věku 12 let a starších.[3] Do studie bylo zařazeno 19 účastníků s RET fúzně pozitivním karcinomem štítné žlázy, kteří byli radioaktivně refrakterní na jód (RAI, pokud je to vhodná možnost léčby) a dostali další předchozí systémovou léčbu, a 8 účastníků s RET fúzně pozitivním karcinomem štítné žlázy, kteří byli RAI a nedostal žádnou další terapii.[3] Sedmdesát devět procent z 19 dříve léčených účastníků s rakovinou štítné žlázy zaznamenalo úplné nebo částečné zmenšení jejich nádorů, které u 87% z nich trvalo déle než šest měsíců.[4] Všech osm účastníků, kteří nedostali jinou terapii než terapii radioaktivním jódem, zaznamenalo úplné nebo částečné zmenšení jejich nádorů, které u 75% z nich trvalo déle než šest měsíců.[4]
Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyhověl žádosti o selpercatinib prioritní kontrola, lék na vzácná onemocnění, a průlomová terapie označení[3][7] a udělil souhlas společnosti Retevmo společnosti Loxo Oncology, Inc., dceřiné společnosti Eli Lilly and Company.[3]
Viz také
Reference
- ^ "Selpercatinib (Retevmo) užívání během těhotenství". Drugs.com. 2. června 2020. Citováno 24. září 2020.
- ^ A b C d E F G h i j "Retevmo (selpercatinib) tobolky, k perorálnímu podání" (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 8. května 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u „FDA schvaluje první terapii u pacientů s rakovinou plic a štítné žlázy s určitou genetickou mutací nebo fúzí“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 8. května 2020. Citováno 8. května 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n „Snapshoty s drogovými zkouškami: Retevmo“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 8. května 2020. Citováno 1. června 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Retevmo: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 8. května 2020.
- ^ A b „Lilly obdržela americké schválení FDA pro Retevmo (selpercatinib), první terapii specificky pro pacienty s pokročilým karcinomem plic a štítné žlázy poháněným RET“ (Tisková zpráva). Eli Lilly a společnost. 8. května 2020. Citováno 8. května 2020 - prostřednictvím PR Newswire.
- ^ „FDA schvaluje selpercatinib pro rakovinu plic a štítné žlázy s genem RET“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 8. května 2020. Citováno 11. května 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
Další čtení
- Li AY, McCusker MG, Russo A a kol. (Prosinec 2019). "RET fúze v solidních nádorech". Léčba rakoviny. Rev. 81: 101911. doi:10.1016 / j.ctrv.2019.101911. PMID 31715421.
- Russo A, Lopes AR, McCusker MG a kol. (Duben 2020). "Nové cíle v rakovině plic (kromě EGFR, ALK, ROS1)". Curr Oncol Rep. 22 (5): 48. doi:10.1007 / s11912-020-00909-8. PMID 32296961. S2CID 215774750.
externí odkazy
- "Selpercatinib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Selpercatinib". NCI Drug Dictionary. Národní onkologický institut.
- "Selpercatinib". Národní onkologický institut.
- Číslo klinického hodnocení NCT03157128 pro „Fázi 1/2 studie LOXO-292 u pacientů s pokročilými solidními tumory, solidními tumory s RET fúzí a medulární rakovinou štítné žlázy (LIBRETTO-001)“ na ClinicalTrials.gov
- „Porozumění metastatickému RET fúzi pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)“ (PDF).
- „Porozumění metastatickým RET řízeným rakovinám štítné žlázy“ (PDF).