Androstendion - Androstenedione
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | A4; Δ4-dion; Androstendion; Androst-4-en-3,17-dion; 4-androsten-3,17-dion; 17-ketotestosteron; 17-oxotestosteron |
| Trasy z správa | Pusou |
| Třída drog | Androgen; Anabolický steroid |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Metabolismus | Játra |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.504  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C19H26Ó2 |
| Molární hmotnost | 286.415 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Bod tání | 173–174[1] ° C (343–345 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Androstendionnebo 4-androstendion (ve zkratce A4 nebo Δ4-dione), také známý jako androst-4-en-3,17-dion, je endogenní slabý androgen steroidní hormon a středně pokročilí v biosyntéza z estron a ze dne testosteron z dehydroepiandrosteron (DHEA). Je to úzce spjato s androstendiol (androst-5-en-3β, 17β-diol).
Biologická funkce
Androstendion je prekurzorem testosteronu a dalších androgenů, stejně jako estrogenů, jako je estron, v těle. Kromě fungování jako endogenního prohormonu má androstendion také sama o sobě slabou androgenní aktivitu.
Bylo zjištěno, že androstendion některé z nich vlastní estrogenní aktivitu, podobně jako u jiných metabolitů DHEA.[2] Avšak na rozdíl od androstendiol, své afinita pro estrogenové receptory je velmi nízká, s méně než 0,01% afinity k estradiol pro oba ERα a ERβ.[3]
Adrenarche
U dětí ve věku od 6 do 8 let dochází současně s DHEA ke zvýšení sekrece androstendionu adrenarche. Předpokládá se, že tento nárůst androstendionu a DHEA bude hrát klíčovou roli při učení sociálních, kulturních a ekologických dovedností, jako je rozvoj a porozumění sexuální přitažlivosti. Dále se předpokládá, že androstendion hraje roli v úrovních agresivity a konkurence u chlapců, protože byla pozorována pozitivní korelace mezi těmito dvěma, zatímco hladiny testosteronu byly pod detekcí.[4]
Biochemie
Biosyntéza
Androstendion je běžný předchůdce androgenu a estrogenu pohlavní hormony.[6]
Androstendion lze biosyntetizovat jedním ze dvou způsobů. Primární cesta zahrnuje převod 17a-hydroxypregnenolon prostřednictvím DHEA 17,20-lyáza s následnou přeměnou DHEA na androstendion prostřednictvím enzymu 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza. Sekundární cesta zahrnuje převod 17a-hydroxyprogesteron, nejčastěji předchůdce kortizol, k androstendionu přímo prostřednictvím 17,20-lyáza. 17,20-lyáza je tedy nutná pro syntézu androstendionu, ať už okamžitě, nebo je odstraněn jeden krok.
Androstendion se vyrábí v USA nadledviny a pohlavní žlázy. Produkce adrenálního androstendionu se řídí adrenokortikotropní hormon (ACTH), zatímco produkce gonadal androstendionu je pod kontrolou gonadotropiny. v premenopauzální ženy, nadledviny a vaječníky každý produkuje přibližně polovinu celkového androstendionu (přibližně 3 mg / den). Po menopauza Produkce androstendionu je přibližně poloviční, a to především kvůli redukci steroidů vylučovaných vaječníkem. Androstendion je nicméně hlavním steroidem produkovaným postmenopauzální vaječník.
Nějaký androstendion je také vylučován do plazma, a mohou být převedeny v periferních tkáních na testosteron a estrogeny.
| Sex | Sexuální hormon | Reprodukční fáze | Krev rychlost výroby | Gonadal rychlost sekrece | Metabolické rychlost odbavení | Referenční rozsah (hladiny v séru) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SI Jednotky | Ne-SI Jednotky | ||||||
| Muži | Androstendion | – | 2,8 mg / den | 1,6 mg / den | 2200 l / den | 2,8–7,3 nmol / l | 80–210 ng / dl |
| Testosteron | – | 6,5 mg / den | 6,2 mg / den | 950 l / den | 6,9–34,7 nmol / l | 200–1000 ng / dl | |
| Estrone | – | 150 μg / den | 110 μg / den | 2050 l / den | 37–250 pmol / l | 10–70 pg / ml | |
| Estradiol | – | 60 μg / den | 50 μg / den | 1600 l / den | <37–210 pmol / l | 10–57 pg / ml | |
| Estrone sulfát | – | 80 μg / den | Bezvýznamné | 167 l / den | 600–2500 pmol / l | 200–900 pg / ml | |
| Ženy | Androstendion | – | 3,2 mg / den | 2,8 mg / den | 2000 l / den | 3,1–12,2 nmol / l | 89–350 ng / dl |
| Testosteron | – | 190 μg / den | 60 μg / den | 500 l / den | 0,7–2,8 nmol / l | 20–81 ng / dl | |
| Estrone | Folikulární fáze | 110 μg / den | 80 μg / den | 2200 l / den | 110–400 pmol / l | 30–110 pg / ml | |
| Luteální fáze | 260 μg / den | 150 μg / den | 2200 l / den | 310–660 pmol / l | 80–180 pg / ml | ||
| Postmenopauza | 40 μg / den | Bezvýznamné | 1610 l / den | 22–230 pmol / l | 6–60 pg / ml | ||
| Estradiol | Folikulární fáze | 90 μg / den | 80 μg / den | 1200 l / den | <37–360 pmol / l | 10–98 pg / ml | |
| Luteální fáze | 250 μg / den | 240 μg / den | 1200 l / den | 699–1250 pmol / l | 190–341 pg / ml | ||
| Postmenopauza | 6 μg / den | Bezvýznamné | 910 l / den | <37–140 pmol / l | 10–38 pg / ml | ||
| Estrone sulfát | Folikulární fáze | 100 μg / den | Bezvýznamné | 146 l / den | 700–3600 pmol / l | 250–1300 pg / ml | |
| Luteální fáze | 180 μg / den | Bezvýznamné | 146 l / den | 1100–7300 pmol / l | 400–2600 pg / ml | ||
| Progesteron | Folikulární fáze | 2 mg / den | 1,7 mg / den | 2100 l / den | 0,3–3 nmol / l | 0,1–0,9 ng / ml | |
| Luteální fáze | 25 mg / den | 24 mg / den | 2100 l / den | 19–45 nmol / l | 6–14 ng / ml | ||
Poznámky a zdroje Poznámky: „The koncentrace Steroid v oběhu je určen rychlostí, kterou je vylučován ze žláz, rychlostí metabolismu prekurzoru nebo prehormonů na steroid a rychlostí, jakou je extrahován tkáněmi a metabolizován. The rychlost sekrece steroidu označuje celkovou sekreci sloučeniny z žlázy za jednotku času. Míry sekrece byly hodnoceny vzorkováním venózního výtoku z žlázy v průběhu času a odečtením koncentrace arteriálního a periferního venózního hormonu. The rychlost metabolické clearance steroidu je definován jako objem krve, který byl zcela odstraněn z hormonu za jednotku času. The rychlost výroby "Steroidní hormon" znamená vstup sloučeniny do krve ze všech možných zdrojů, včetně sekrece ze žláz a přeměny prohormonů na požadovaný steroid. V ustáleném stavu se množství hormonu vstupujícího do krve ze všech zdrojů bude rovnat rychlosti vylučování (rychlost metabolické clearance) vynásobené koncentrací v krvi (rychlost produkce = rychlost metabolické clearance × koncentrace). Pokud je malý podíl metabolismu prohormonu na cirkulující skupině steroidů, pak se rychlost produkce bude blížit rychlosti vylučování. “ Zdroje: Viz šablona. | |||||||
Metabolismus
Androstendion se převede na jeden testosteron nebo estron. Konverze androstendionu na testosteron vyžaduje enzym 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza. Androstendion se uvolňuje do krve buňky theca. Konverze androstendionu na estron vyžaduje enzym aromatáza. Androstendion je substrátem pro estrogen výroba v granulózní buňky které produkují aromatázu. Buňky theca a buňky granulózy tedy společně vytvářejí estrogeny.[7]
Androstandion je 5α-redukované metabolit 4-androstendionu, který slouží jako meziprodukt v biosyntéze androgenu a neurosteroid androsteron.[8]
Úrovně
Hladiny jsou obvykle 30–200 ng / dL (1,0–7,0 nmol / l) u žen a 40–150 ng / dL (1,4–5,2 nmol / l) u mužů.[9]
Farmakologie
Bylo prokázáno, že androstendion zvyšuje hladiny testosteronu v séru po dobu osmi hodin u mužů, pokud se užívá jako jednorázová perorální dávka 300 mg denně, ale dávka 100 mg nemá žádný významný vliv na hladinu testosteronu v séru.[10] Sérové hladiny estradiolu se však zvýšily po dávkách 100 mg i 300 mg.[10] Studie také uvádí, že sérová hladina estrogenů a produkovaného testosteronu se u jednotlivců značně lišila.[10]
Přehledový dokument z roku 2006 shrnul několik studií, které zkoumaly účinek androstendionu na silový trénink.[11] V dávkách 50 mg nebo 100 mg denně neměl androstendion žádný vliv na svalovou sílu nebo velikost nebo na hladinu tělesného tuku.[11] Jedna studie používala denní dávku 300 mg androstendionu v kombinaci s několika dalšími doplňky a také nezjistila žádné zvýšení síly ve srovnání s kontrolní skupinou, která doplňky neužívala.[11]
Autoři recenze spekulují, že dostatečně vysoké dávky mohou skutečně vést ke zvýšení velikosti a síly svalů.[11] Vzhledem k federálnímu zákazu doplňků androstendionu je však obtížné provádět nový výzkum jeho účinků.[11] Autoři recenze docházejí k závěru, že jednotlivci by neměli užívat doplňky androstendionu kvůli nedostatku důkazů o příznivých účincích, velkým rozdílům v individuálních reakcích na doplněk a riziku neznámých vedlejších účinků.[11]
Lékařské použití
Pod značkou Metharmon-F a v kombinaci s sexuální steroidy (pregnenolon, testosteron, estron, androstendiol ) a hormon štítné žlázy (vysušená štítná žláza ), androstendion je nebo byl uveden na trh pro lékařské použití v Thajsko.[12]
Chemie
Androstendion, také známý jako androst-4-en-3,17-dion, je přirozeně se vyskytující androstan steroid a a 17-ketosteroid. Je strukturálně úzce spjat s androstendiol (A5; androst-5-en-3β, 17β-diol), dehydroepiandrosteron (DHEA; androst-5-en-3p-ol-17-on) a testosteron (androst-4-en-17β-ol-3-on), jakož i 5α-androstandion (5α-androstan-3,17-dion) a estron (estra-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17-on nebo 19-norandrost-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17-on).
Dějiny
Použijte jako doplněk
Androstendion byl vyroben jako doplněk stravy, často volané andro nebo andros v krátkosti. Sports Illustrated úvěry Patrick Arnold se zavedením androstendionu na severoamerický trh.[13] Androstenedione byl legální a mohl být zakoupen přes pult, a v důsledku toho byl běžně používán v Major League Baseball v průběhu 90. let rekordními slugery jako Mark McGwire.[14]
Barry R. McCaffrey ve funkci ředitele Bílý dům Úřad pro národní politiku kontroly drog, zjistili, že androstendion nelze klasifikovat jako anabolický steroid, protože neexistuje důkaz, že podporuje růst svalů.[15]
Společnost a kultura
Nařízení
Androstendion je zakázán Světová antidopingová agentura, a od olympijské hry. Mezinárodní olympijský výbor v roce 1997 zakázal androstendion a zařadil jej do kategorie androgenních-anabolických steroidů.[15] Androstendion je zakázán MLB, NFL, USOC, NCAA a NBA.[15]
12. března 2004 byl do Senátu Spojených států zaveden zákon o kontrole anabolických steroidů z roku 2004. To změnilo Zákon o kontrolovaných látkách umístit obojí anabolické steroidy a prohormony na seznamu regulované látky, čímž se držení zakázaných látek stalo federálním zločinem. Zákon vstoupil v platnost 20. ledna 2005. Androstendion byl však legálně definován jako anabolický steroid, i když existují nedostatečné důkazy o tom, že androstendion sám o sobě má anabolickou povahu. 11. dubna 2004, USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv zakázal prodej androstendionu s odvoláním na to, že droga představuje významná zdravotní rizika běžně spojená se steroidy. Androstendion je v současné době zakázán Americká armáda.[16]
Reference
- Citace
- ^ "Androstenedione Compound Summary". PubChem. Národní centrum pro biotechnologické informace. Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Miller KK, Al-Rayyan N, Ivanova MM, Mattingly KA, Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (leden 2013). „Metabolity DHEA aktivují estrogenové receptory alfa a beta“. Steroidy. 78 (1): 15–25. doi:10.1016 / j.steroids.2012.10.002. PMC 3529809. PMID 23123738.
- ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (březen 1997). „Srovnání specificity vazby ligandu a transkripční distribuce tkáňových estrogenových receptorů alfa a beta“. Endokrinologie. 138 (3): 863–70. doi:10.1210 / endo.138.3.4979. PMID 9048584.
- ^ Gray PB, McHale TS, Carré JM (květen 2017). "Přehled terénních studií mužských mužů s hormony a reprodukčním úsilím v chování". Hormony a chování. 91: 52–67. doi:10.1016 / j.yhbeh.2016.07.004. PMID 27449532. S2CID 4243812.
- ^ Häggström M, Richfield D (2014). „Schéma cest lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN 2002-4436.
- ^ Devlin TM (2010). Učebnice biochemie: s klinickými korelacemi (7. vydání). Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. str. 432. ISBN 978-0-470-28173-4.
- ^ Boulpaep EL, Boron WF (2005). Lékařská fyziologie: buněčný a molekulární přístup (Aktualizováno vyd.). Philadelphia, Pa .: Elsevier Saunders. str. 1155. ISBN 978-1-4160-2328-9.
- ^ Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). „Steroid 5α-reduktáza jako nový terapeutický cíl pro schizofrenii a další neuropsychiatrické poruchy“. Současný farmaceutický design. 17 (2): 151–67. doi:10.2174/138161211795049589. PMID 21361868.
- ^ "Androstendion, sérum". Testovací katalog. Klinika Mayo. Citováno 1. března 2014.
- ^ A b C Leder BZ, Longcope C, Catlin DH, Ahrens B, Schoenfeld DA, Finkelstein JS (únor 2000). „Perorální podávání androstendionu a koncentrace testosteronu v séru u mladých mužů“. JAMA. 283 (6): 779–82. doi:10.1001 / jama.283.6.779. PMID 10683057.
- ^ A b C d E F Brown GA, Vukovich M, král DS (srpen 2006). "Doplňky testosteronu prohormonu". Medicína a věda ve sportu a cvičení. 38 (8): 1451–61. doi:10.1249 / 01.mss.0000228928.69512.2e. PMID 16888459.
- ^ https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/2009/20324-x.htm
- ^ Dohrmann G (9. října 2006). „Je to Dr. Evil?“. CNN. Archivovány od originál dne 8. prosince 2012.
- ^ https://www.cnbc.com/id/34822812
- ^ A b C Reents S (2000). Sport a cvičení Farmakologie. Champaign, Ill.: Kinetika člověka. ISBN 978-0-87322-937-1.
- ^ "'Andro doplňuje limity v novém roce “. Lékařská služba amerického letectva. Leden 2005. Archivovány od originál dne 10. února 2012.