Equilin - Equilin
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | Δ7-Strón; 7-dehydroestron; Estra-1,3,5 (10), 7-tetraen-3-ol-17-on |
| Trasy z správa | Pusou |
| Třída drog | Estrogen |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.006.809  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C18H20Ó2 |
| Molární hmotnost | 268.356 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Equilin je přirozeně se vyskytující estrogen pohlavní hormon nalezen v koně stejně jako a léky.[1][2][3] Je to jeden z estrogenů přítomných v estrogenu směsi známý jako konjugované estrogeny (CEE; značka Premarin) a esterifikované estrogeny (EE; Estratab, Menest).[2][3] CEEs je nejčastěji používanou formou estrogenu v hormonální substituční terapie (HRT) pro menopauzální příznaky v Spojené státy.[3] Estrone sulfát je hlavním estrogenem v zemích střední a východní Evropy (přibližně 50%), zatímco ekvilin sulfát je druhým hlavním estrogenem ve formulaci, představuje asi 25% z celkového množství.[2][3]
Farmakologie
Farmakodynamika
Equilin je estrogen nebo agonista z estrogenové receptory (ER), ERα a ERβ.[2] Ve smyslu relativní vazebná afinita pro ERs má ekvilin asi 13% a 49% estradiolu pro ERa, respektive ERp.[2] Analogicky k reverzibilní transformaci estron do estradiol podle 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza, ekvilin lze převést na silnější estrogen 17p-dihydroekvilin v těle.[2][3] Tento estrogen má přibližně 113% a 108% relativních vazebných afinit estradiolu k ERa, respektive ERp.[2][3] Equilin je v zemích střední a východní Evropy zastoupen ve formě ekvilin sulfát, který je sám o sobě neaktivní a působí jako a proléčivo ekvilinu přes steroidní sulfatáza.[2][3]
Podobně jako syntetický estrogeny jako ethinylestradiol „Equilin a CEE mají v určitých případech nepřiměřené účinky papírové kapesníky tak jako játra a děloha ve vztahu k bioidentický lidské estrogeny, jako je estradiol a estron.[2] Kvůli své nepřiměřené síle v játrech mají ekvilin a CEE relativně zvýšené účinky na syntéza jaterních proteinů ve srovnání s estradiolem.[2]
Dávka 0,25 mg / den ekvilinsulfátu odpovídá 0,625 mg / den CEE, pokud jde o úlevu od návaly horka.[2] Při dávce 0,625 mg / den ekvilinsulfátu došlo ke zvýšení cirkulujících hladin globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), globulin vázající kortikosteroidy, a angiotensinogen byly 1,5 až 8krát vyšší než hodnoty pozorované u estron sulfát.[2] Equilin má přibližně 42% relativní účinnosti zemí střední a východní Evropy v EU pochva a 80% relativní účinnosti zemí střední a východní Evropy v EU děloha, zatímco jeho aktivnější forma, 17β-dihydroekvilin, má přibližně 83% relativní účinnosti CEE v pochvě a 200% relativní účinnosti CEE v děloze.[2]
| Estrogen | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL -C | SHBG | CBG | AGT | Játra |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Estrone | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Estriol | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ? | ? | ? | 0.67 |
| Estrone sulfát | ? | 0.9 | 0.9 | 0.8–0.9 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0.5–0.7 | 1.4–1.5 | 0.56–1.7 |
| Konjugované estrogeny | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1.5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5.0 | 1.3–4.5 |
| Equilin sulfát | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
| Ethinylestradiol | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
| Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | 2.9–3.4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5.7–7.5 |
Zdroje a poznámky pod čarou Poznámky: Hodnoty jsou poměry s estradiolem jako standardem (tj. 1,0). Zkratky: HF = Klinická úleva od návaly horka. VE = Zvýšeno proliferace z vaginální epitel. UCa = Pokles UCa. FSH = Potlačení FSH úrovně. LH = Potlačení LH úrovně. HDL-C, SHBG, CBG, a AGT = Zvýšení sérových hladin těchto látek jaterní bílkoviny. Játra = Poměr jaterních estrogenních účinků k obecným / systémovým estrogenním účinkům (návaly horka /gonadotropiny ). Zdroje: Viz šablona. | ||||||||||
Farmakokinetika
Equilin má asi 8% relativní vazebná afinita z testosteron pro SHBG, relativně k 12% v případě estron.[2] Ve smyslu vazba na plazmatické bílkoviny, je vázán 26% na SHBG a 13% na albumin.[2] The rychlosti metabolické clearance ekvilinu a síranu ekvilinového jsou 2 640 l / den / m2 a 175 l / den / m2, resp.[2] V souladu s tím biologický poločas ekvilin sulfátu je podstatně delší než u ekvilinu.[2] Equilin se převádí na 17p-dihydroekvilin v játra a v dalších papírové kapesníky.[2][3] Rovněž lze transformovat na ekvilin a 17β-dihydroekvilin ekvilenin a 17p-dihydroekvilenin.[2][3] Equilin je vylučován ve formě glukuronid konjugáty.[2]
Chemie
Equilin, také známý jako δ7-estron nebo jako 7-dehydroestron, stejně jako estra-1,3,5 (10), 7-tetraen-3-ol-17-on, je přirozeně se vyskytující estrane steroid a analog z estron.[2][3] Ve smyslu chemická struktura a farmakologie, equilin je 17p-dihydroekvilin (57-17β-estradiol) jako estron estradiol.[2][3]
Reference
- ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 495. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
- ^ A b C d E F G h i j k Bhavnani BR, Stanczyk FZ (červenec 2014). "Farmakologie konjugovaných koňských estrogenů: účinnost, bezpečnost a mechanismus účinku". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 142: 16–29. doi:10.1016 / j.jsbmb.2013.10.011. PMID 24176763.