BOMT - BOMT - Wikipedia

BOMT
BOMT.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaRo 7-2340; 6a-brom-4-oxa-17a-methyl-5a-dihydrotestosteron; 6α-Brom-4-oxa-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol-3-on
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogSteroidní antiandrogen
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H29BrÓ3
Molární hmotnost385.342 g · mol−1
3D model (JSmol )

BOMT, známý také pod svým vývojovým kódovým názvem Ro 7-2340 a jako 6α-brom-4-oxa-17a-methyl-5α-dihydrotestosteron, je syntetický steroidní antiandrogen který byl poprvé vyvinut v roce 1970 a nikdy nebyl uveden na trh pro lékařské použití.[1][2][3][4] Je to 6α-brominovaný, 4-Óxygenovaný a 17α-methylovaný derivát z androgen dihydrotestosteron (DHT). Spolu s benorterone, cyproteron (a jeho C17α acetát ester, cyproteronacetát ), a flutamid,[5] BOMT byl jedním z prvních antiandrogenů, které byly vyvinuty a důkladně studovány,[2][3][6][7][8] i když je to ve srovnání s ostatními méně dobře zdokumentováno.[9] BOMT byl klinicky zkoumán při léčbě benigní hyperplazie prostaty, ačkoli vývoj pro toto použití nepokračoval.[10] Rovněž byl o BOMT zájem o potenciální aplikace akné, vypadávání vlasů, a možná rakovina prostaty, ale nebyl vyvinut ani pro tyto indikace.[11]

BOMT je a selektivní konkurenční antagonista z androgenní receptor (AR),[3][4][12][13][14] ačkoli je popisován jako „pouze relativně slabý konkurent“.[15] The relativní vazebná afinita léčiva na androgenní receptor je asi 2,7% z toho metribolon.[16] BOMT ukazuje číslo androgenní, estrogenní nebo progestogenní aktivita ani při vysokých dávkách, ani žádná inhibice z 5α-reduktáza,[17] ačkoli to bylo hlášené vlastnit slabý antigonadotropní účinky.[3][4][12][13] Díky své selektivitě a kompetitivní inhibici AR byl BOMT popsán jako čistý nebo „pravý“ antiandrogen, podobně jako benorteron, cyproteron a flutamid.[18] Stejně jako ostatní steroidní antiandrogeny může být BOMT ve skutečnosti slabý částečný agonista AR, protože se zdá, že má potenciál pro slabé androgenní účinky ve specifických situacích.[19] Na základě výzkum na zvířatech Zdá se, že BOMT nepůsobí jako antagonista AR centrální nervový systém papírové kapesníky, a v souvislosti s tím nevylučuje osa hypotalamus – hypofýza – gonadální nebo zvýšit testosteron úrovně.[20]

Viz také

Reference

  1. ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 178–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ A b Boris, A .; Uskokovic, M. (1970). "Nový antiandrogen. 6α-Brom-17p-hydroxy-17a-methyl-4-oxa-5α-androstan-3-on". Experientia. 26 (1): 9–10. doi:10.1007 / BF01900355. ISSN  0014-4754. PMID  5412314. S2CID  39460337. [Je prokázáno, že 6a-brom-17p-hydroxy-17a-methyl-4-oxa-5a-androstan-3-on má významnou antiandrogenní aktivitu. Bylo zjištěno, že izomery této sloučeniny s různou konfigurací na C-5 a C-6 jsou neaktivní.]
  3. ^ A b C d Boris, Alfred; Demartino, Louis; Trmal, Thelma (1971). „Některé endokrinní studie nového antiandrogenu, 6 α-brom-17β-hydroxy-17α-methyl-4-oxa-5α: -androstan-3-onu (BOMT)“. Endokrinologie. 88 (4): 1086–1091. doi:10.1210 / endo-88-4-1086. ISSN  0013-7227. PMID  5542403.
  4. ^ A b C Mangan, F.R .; Mainwaring, W.I.P. (1972). „Vysvětlení antiandrogenních vlastností 6α-brom-17β-hydroxy-17α-methyl-4-oxa-5α-androstan-3-onu." Steroidy. 20 (3): 331–343. doi:10.1016 / 0039-128X (72) 90092-X. ISSN  0039-128X. PMID  5073580.
  5. ^ T. Mann; C. Lutwak-Mann (6. prosince 2012). Mužská reprodukční funkce a sperma: Témata a trendy ve fyziologii, biochemii a vyšetřovací andrologii. Springer Science & Business Media. str. 352–. ISBN  978-1-4471-1300-3.
  6. ^ W.I.P. Mainwaring (6. prosince 2012). Mechanismus účinku androgenů. Springer Science & Business Media. str. 10–. ISBN  978-3-642-88429-0.
  7. ^ Bentham Science Publishers (prosinec 1999). Současná léčivá chemie. Vydavatelé Bentham Science. str. 1110–1111. Několik derivátů androstanu také prokázalo antiandrogenní aktivitu; 17α-methyl-B-nortestosteron 8 byl připraven a testován v roce 1964 na antihormonální aktivitu [43]. V následujících desetiletích bylo připraveno několik dalších analogů androstanu, u nichž bylo zjištěno, že mají antiandrogenní aktivitu [43, 44, 45, 46], včetně BOMT 9 „obrázek 2“, R2956 10, SC9420 11 a oxendolon 12 „obrázek 3“.
  8. ^ Anthony W. Norman; Gerald Litwack (28. června 2014). Hormony. Elsevierova věda. 508–. ISBN  978-1-4832-5810-2.
  9. ^ Clark, C.R .; Nowell, N.W. (1979). „Vazebné vlastnosti testosteronových receptorů v hypotalamo-preoptické oblasti mozku dospělého kapusty myší“. Steroidy. 33 (4): 407–426. doi:10.1016 / 0039-128X (79) 90015-1. ISSN  0039-128X. PMID  442132. S2CID  42014129. Avšak méně zdokumentovaný antiandrogen, BOMT má ideální vlastnosti zanedbatelné androgenní, estrogenní a progestinální aktivity (55), a proto se zdá být cennou sloučeninou pro použití v budoucích výzkumech.
  10. ^ John Kent; Arthur Bischoff; Harry Herr a William O'Connell (1973), Studie antiandrogenu (Ro – 7–2340) (6α-brom-17β-methyl-4-oxa-5α-andronstan-3-on) u benigní hypertrofie prostaty
  11. ^ Bert O'Malley (11. listopadu 2013). Receptory pro reprodukční hormony. Springer Science & Business Media. str. 208–. ISBN  978-1-4684-3237-4.
  12. ^ A b Brian Peter Setchell (1978). Savčí varlata. P. Elek. str. 144. ISBN  978-0-236-31057-9. Další steroidní sloučeninou s antiandrogenní aktivitou je BOMT (6a-brom-17p-hydroxy-17a-methyl-4-oxa-5a-androstan-3-on). Tato sloučenina nemá žádnou androgenní, estrogenní nebo progestinovou aktivitu, ale je účinným antiandrogenem (Boris et al., 1970); účinně soutěží o specifická vysoce afinitní vazebná místa pro DHT v prostatě potkana (Mangan a Mainwaring, 1972) a snižuje váhu varlat (Boris et al., 1970).
  13. ^ A b R. J. B. King; W. I. P. Mainwaring (20. května 2014). Interakce steroidy-buňky. Elsevier. str. 52, 61, 70–71, 300, 401–403. ISBN  978-1-4831-6510-3.
  14. ^ Singh, Shankar; Gauthier, Sylvain; Labrie, Fernand (2000). „Antagonisté androgenních receptorů (antiandrogeny), vztahy mezi strukturou a aktivitou“ (PDF). Současná léčivá chemie. 7 (2): 211–247. doi:10.2174/0929867003375371. ISSN  0929-8673. PMID  10637363.
  15. ^ Heyns, W .; G., Verhoeven; De Moor, P. (1976). "Androgenní vazba v cytosolu dělohy potkana. Studie specificity". Journal of Steroid Biochemistry. 7 (5): 335–343. doi:10.1016/0022-4731(76)90092-3. ISSN  0022-4731. PMID  180344. A konečně, steroidní antiandrogenní BOMT a nesteroidní antiandrogenní DIMP jsou jen relativně slabí konkurenti.
  16. ^ Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (prosinec 1981). "Vazba na receptory a biologická aktivita steroidních a nesteroidních antiandrogenů". J. Steroid Biochem. 15: 355–9. doi:10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID  7339263.
  17. ^ Mangan, F.R .; Mainwaring, W.I.P. (1971). „Biochemical Basis for the Antagonism hy BOMT of the Effects of Dihydrotesterone on the Rat Ventral Prostata Gland“. Gynekologické a porodnické vyšetřování. 2 (1–6): 300–304. doi:10.1159/000301871. ISSN  1423-002X. PMID  5161490.
  18. ^ Tremblay, Roland R. (1986). „10 Léčba hirsutismu spironolaktonem“. Kliniky endokrinologie a metabolismu. 15 (2): 363–371. doi:10.1016 / S0300-595X (86) 80030-5. ISSN  0300-595X. PMID  2941190. Flutamid, cyproteron, benorteron, RU-2956, BOMT a cimetidin jsou považovány za pravé antiandrogeny, protože působí jako kompetitivní inhibitory specifické vazby ligandu na androgenní receptory.
  19. ^ Ahlin K, Forsberg JG, Jacobsohn D, Thore-Berger B (1975). "Mužské pohlavní ústrojí a bradavky mužských a ženských potomků potkanů ​​dostaly během těhotenství nesteroidní antiandrogeny DIMP a Sch 13521". Arch Anat Microsc Morphol Exp. 64 (1): 27–44. PMID  1217898.
  20. ^ Clark, C.R .; Nowell, N.W. (1979). „Bomt (6a-brom-17p-hydroxy-17a-methyl-4-oxa-5a-androstan-3-on) není antagonistou androgenu v centrálním nervovém systému." Steroidy. 34 (2): 139–149. doi:10.1016 / 0039-128X (79) 90043-6. ISSN  0039-128X. PMID  494357. S2CID  54290381.