Levometadon - Levomethadone

Levometadon
Levomethadonová struktura.svg
Levomethadon-xtal-1974-ball-and-stick.png
Klinické údaje
Ostatní jménaLevamethadon; l-metadon; 6R-metadon; (-) - metadon; R - (-) - metadon; D - (-) - metadon
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Pusou, IV, IM, SC, TO[1]
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostVysoký[1]
Vazba na bílkoviny60–90%[1]
Odstranění poločas rozpadu~ 18 hodin[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.120.592 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H27NÓ
Molární hmotnost309,445 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání99,5 ° C (211,1 ° F)
Rozpustnost ve vodě48,48 mg / ml (20 ° C)

Levometadon, prodávané pod značkou L-Polamidon mimo jiné je a syntetický opioid analgetikum a antitusikum který je uváděn na trh v Evropa a používá se pro ovládnutí bolesti a v udržovací léčba opioidy.[1][2][3] Kromě toho, že se používá jako farmaceutické lék samotný levomethadon je hlavní terapeutickou složkou přípravku metadon.[2]

Tam, kde se používá, se levomethadon používá k narkotické údržbě místo nebo v některých případech jako alternativa k racemický metadon, kvůli obavám z kardiotoxický a Akce prodlužující QT racemického metadonu způsobeného výlučně pravotočivý enantiomer, dextromethadon.

Farmakologie

Farmakodynamika

Levomethadon má přibližně 50krát vyšší hladinu potence z S- (+) - enantiomer i větší μ-opioidní receptor selektivita.[1][4] Podle toho je tedy přibližně dvakrát tak silný jako metadon podle hmotnosti a jeho účinky jsou ve srovnání prakticky stejné.[5][6] Kromě své činnosti na opioidní receptory Bylo zjištěno, že levomethadon působí jako slabý konkurenční antagonista z N-methyl-D-aspartátový (NMDA) receptorový komplex[7] a jako silný nesoutěžní protivník α3β4 receptor nikotinového acetylcholinu (nACh).[8]

Receptorové vazebné afinity izomerů metadonu[9][10]
SloučeninaSpřízněnosti (K.i, v nM)Poměry
MORDORKORSERTSÍŤNMDARM: D: K.SERT: NET
Racemický metadon1.7435405NDND2,500–8,3001:256:238ND
Dextromethadon19.79601,37099212,7002,600–7,4001:49:701:13
Levometadon0.9453711,86014.17022,800–3,4001:393:19681:50

Chemie

Separace stereoizomerů je v organické chemii jednou z jednodušších a je popsána v původním patentu. Zahrnuje to „zpracování racemické metadonové báze kyselinou d - (+) - vinnou ve směsi aceton / voda [která] vysráží téměř výlučně dextrometadon-levo-tartrát a účinnější levo-metadon lze snadno získat z matečný louh ve vysokém stavu optické čistoty “ [11]

Nyní existuje asymetrická syntéza[12] k dispozici pro přípravu jak levomethadonu (R - (-) - metadonu), tak dextromethadon (S - (+) - metadon).[13]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Levometadon je druhové jméno drogy a její HOSPODA.[3][2]

Názvy značek

Levomethadon byl prodáván pod značkami, včetně L-Polaflux, L-Polamidon, L-Polamivet, Levadone, Levo-Methasan, Levothyl, Mevodict a Vistadict.[14][3][2]

Právní status

Levomethadon je uveden v seznamu Jednotné úmluvy o omamných látkách z roku 1961 a je látkou kontrolovanou narkotiky podle plánu II v USA jako izomer metadonu (ACSCN 9250) a není uveden samostatně ani dextromethadon.[15] Podobně je řízen německy Betäubungsmittelgesetz a podobné zákony prakticky ve všech ostatních zemích.

Reference

  1. ^ A b C d E F Helmut Buschmann (20. prosince 2002). Analgetika: Od chemie a farmakologie po klinické aplikace. Wiley-VCH. p. 196. ISBN  978-3-527-30403-5. Citováno 17. května 2012.
  2. ^ A b C d F. Macdonald (1997). Slovník farmakologických látek. CRC Press. p. 1294. ISBN  978-0-412-46630-4. Citováno 17. května 2012.
  3. ^ A b C Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis USA. 2000. str. 605. ISBN  978-3-88763-075-1. Citováno 17. května 2012.
  4. ^ Renate Förch; Holger Schönherr; A. Tobias A. Jenkins (11. srpna 2009). Povrchový design: Aplikace v biologických vědách a nanotechnologiích. Wiley-VCH. p. 193. ISBN  978-3-527-40789-7. Citováno 17. května 2012.
  5. ^ Eduardo Bruera; Sriram Yennurajalingam (16. srpna 2011). Oxford American Handbook of Hospice and Paliative Medicine. Oxford University Press. p. 43. ISBN  978-0-19-538015-6. Citováno 17. května 2012.
  6. ^ Verthein U, Ullmann R, Lachmann A a kol. (Listopad 2005). „Účinky racemického D, L-metadonu a L-metadonu u substituovaných pacientů - randomizovaná kontrolovaná studie“. Závislost na drogách a alkoholu. 80 (2): 267–71. doi:10.1016 / j.drugalcdep.2005.04.007. PMID  15916866.
  7. ^ Eric C. Strain; Maxine L. Stitzer (4. listopadu 2005). Léčba závislosti na opioidech. JHU Stiskněte. p. 63. ISBN  978-0-8018-8303-3. Citováno 19. května 2012.
  8. ^ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (říjen 2001). „Blokování funkce nikotinového receptoru alfa3beta4 potkana metadonem, jeho metabolity a strukturními analogy“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (1): 366–71. PMID  11561100.
  9. ^ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (1995). „Serotonin a norepinefrin inhibují aktivitu centrálně působících analgetik: strukturní determinanty a role v antinocicepci“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (3): 1263–70. PMID  7562497.
  10. ^ Gorman AL, Elliott KJ, Inturrisi CE (únor 1997). „D- a l-izomery metadonu se vážou na nekompetitivní místo na N-methyl-D-aspartátovém (NMDA) receptoru v předním mozku a míše krysy.“ Neurosci. Lett. 223 (1): 5–8. doi:10.1016 / S0304-3940 (97) 13391-2. PMID  9058409.
  11. ^ https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/methadone.html
  12. ^ Hull JD, Scheinmann F, Turner NJ (březen 2003). "Syntéza opticky aktivních metadonů, LAAM a bufuralolu lipázou katalyzovanou acylací". Čtyřstěn: Asymetrie. 14 (5): 567–576. doi:10.1016 / S0957-4166 (03) 00019-3.
  13. ^ US patent 6143933 
  14. ^ https://www.drugs.com/international/levomethadone.html
  15. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/quotas/conv_factor/index.html