Pentamidin - Pentamidine

Pentamidin
Pentamidin-skeletal.svg
Pentamidin 3D.png
Klinické údaje
Obchodní názvyNebupent, Pentam a další[1]
Ostatní jménapentamidin diisethionát, pentamidin dimesilát
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		IV, IM, inhalace
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny69%
Odstranění poločas rozpadu6,4-9,4 hodiny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.002.583 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H24N4Ó2
Molární hmotnost340.427 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání186 ° C (367 ° F) (pros.)
  (ověřit)

Pentamidin je antimikrobiální léky používá se k léčbě Africká trypanosomiáza, leishmanióza, Balamuthia infekce[2], babezióza, a předcházet a léčit pneumocystis pneumonia (PCP) u lidí s špatná imunitní funkce.[1] U africké trypanosomiázy se používá pro časná onemocnění dříve centrální nervový systém zapojení, jako možnost druhé řady do suramin.[1] Je to volba pro oba viscerální leishmanióza a kožní leishmanióza.[1] Pentamidin lze podávat injekcí do žíly nebo svalu nebo inhalace.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky injekční formy patří nízká hladina cukru v krvi bolest v místě vpichu, nevolnost, zvracení, nízký krevní tlak a problémy s ledvinami.[1] Mezi časté nežádoucí účinky inhalační formy patří sípání, kašel a nevolnost.[1] Není jasné, zda by měly být dávky změněny u pacientů s problémy s ledvinami nebo játry.[1] Pentamidin se nedoporučuje na počátku těhotenství ale může být použit v pozdějším těhotenství.[1] Jeho bezpečnost během kojení je nejasný.[3] Pentamidin je součástí rodiny aromatických diamidinů.[4] Zatímco způsob, jakým léčba funguje, není zcela jasný, předpokládá se, že zahrnuje snížení produkce DNA, RNA a bílkovin.[1]

Pentamidin vstoupil do lékařského použití v roce 1937.[5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[6] Je k dispozici jako generické léky.[1] V oblastech světa, kde je toto onemocnění běžné, poskytuje pentamidin bezplatně Světová zdravotnická organizace (SZO).[7] Ve Spojených státech od roku 2016 stojí inhalační prášek 122,84 USD a injekční lahvička stojí 45,31 USD za dávku.[8] Vzhledem k tomu, že se ukázalo, že je to užitečné pro PCP pneumonii, byla cena zvýšena více než desetkrát.[5]

Lékařské použití

Jiná použití

  • Použít jako protinádorový byla také navržena droga.[14]
  • Pentamidin je také identifikován jako potenciální antagonista s malou molekulou, který narušuje tuto interakci mezi S100P a RAGE receptorem.[15]

Zvláštní populace

Těhotenství

Ve studiích na zvířatech nebylo prokázáno, že by způsoboval vrozené vady, pokud by byl podáván intravenózně. Neexistují kontrolované studie, které by prokázaly, zda pentamidin může poškodit plod u těhotných žen. Doporučuje se pouze v případě, že je zvolený lék trimethoprim-sulfamethoxazol kontraindikován.[16]

Kojení

Neexistují žádné informace o vylučování pentamidinu do mateřského mléka, ale protože nežádoucí účinky na kojené děti nejsou v současné době známy, doporučuje se výrobce, aby kojenec nebyl kojen, nebo aby matka vysadila lék. Při tomto rozhodování je třeba vzít v úvahu rizika versus přínosy pro matku.[16]

Děti

Pentamidin lze použít k prevenci PCP u dětí s HIV, které netolerují Trimethoprim / Sulfamethoxazol a může použít nebulizátor. Intranavenózní roztoky pentamidinu by se měly používat u dětí s HIV starších než 2 roky, pouze pokud není k dispozici jiná léčba.[17]

Starší

Nejsou k dispozici údaje o použití pentamidinu v této konkrétní populaci.[16]

Kontraindikace

  • Pacienti s anamnézou anafylaxe nebo přecitlivělosti na pentamidin isethionát[9]

Vedlejší efekty

Běžný

  • Pálivá bolest, suchost nebo pocit hrudky v krku
  • Bolest na hrudi
  • Kašel
  • dýchací potíže
  • potíže s polykáním
  • vyrážka
  • sípání[18]

Vzácný

  • Nevolnost a zvracení
  • Bolest v horní části břicha, možná vyzařující do zad
  • Silná bolest na hrudi
  • Dušnost[18]

Ostatní

Lékové interakce

Dodatečné nebo postupné užívání jiných nefrotoxických léků, jako je aminoglykosidy, amfotericin B, kapreomycin, kolistin, polymyxin B, vankomycin, foscarnet nebo cisplatina by měly být pečlivě sledovány, nebo pokud je to možné zcela vyloučeny.[9]

Mechanismus účinku

Zdá se, že tento mechanismus se u různých organismů liší a není dobře pochopen. Předpokládá se však, že pentamidin působí různými způsoby interference důležitých funkcí v syntéze DNA, RNA, fosfolipidů a proteinů.[9][19] Pentamidin se váže na adenin -tymin - bohaté regiony Trypanosoma DNA parazita, tvořící síť mezi dvěma adeniny, které jsou od sebe vzdáleny čtyři až pět párů bází. Lék také inhibuje topoizomeráza enzymy v mitochondriích Pneumocystis jirovecii. Podobně pentamidin inhibuje topoizomeráza typu II v mitochondriích Trypanosoma parazita, což má za následek zlomený a nečitelný mitochondriální genom.[19]

Odpor

Kmeny Trypanosoma brucei parazity, které jsou rezistentní na pentamidin, byly objeveny. Pentamidin se do mitochondrií přivádí prostřednictvím nosných proteinů a absence těchto nosičů brání léku v dosažení místa působení.[19]

Farmakokinetika

Vstřebávání: Pentamidin se zcela vstřebává, pokud se podává intravenózně nebo intramuskulárně. Při vdechování nebulizátorem se pentamidin hromadí v bronchoalveolární tekutina plic ve vyšší koncentraci ve srovnání s injekcemi. Inhalační forma je minimálně absorbována v krvi.[10] Absorpce je nespolehlivá, pokud se podává orálně.[11]

Rozdělení: Po injekci se pentamidin váže na tkáně a proteiny v plazmě. Hromadí se v ledvinách, játrech, plicích, slinivce břišní, slezině a nadledvinách.[20] Navíc pentamidin nedosahuje léčebných hladin v mozkomíšní mok.[11] Při intravenózním podání má distribuční objem 286-1356 litrů a při intramuskulárním podání 1658-3790 litrů.[21] Inhalační pentamidin se ukládá hlavně do tekutina pro bronchoalveolární laváž plic.[20]

Metabolismus: Pentamidin je primárně metabolizován Cytochrom P450 enzymy v játrech.[21][22] Až 12% pentamidinu se vylučuje močí beze změny.[9]

Odstranění: Pentamidin má průměrný poločas 5–8 hodin při intravenózním podání a 7–11 hodin při intramuskulárním podání. Mohou se však zvýšit se závažnými problémy s ledvinami.[20] Pentamidin může zůstat v systému až 8 měsíců po první injekci.[19]

Chemie

Pentamidin isethionát pro injekce je komerčně dostupný jako a lyofilizován, bílý krystalický prášek pro rekonstituci se sterilní vodou nebo 5% dextrózou. Po rekonstituci by směs neměla zbarvovat a srážet. Je třeba se vyhnout rekonstituci chloridem sodným kvůli tvorbě sraženin. Intravenózní roztoky pentamidinu mohou být smíchány s intravenózními léky proti HIV, jako je zidovidin a intravenózní léky na srdce jako diltiazem. Nicméně, intravenózní roztoky antivirotik foscarnet a protiplísňové flukonazol jsou neslučitelné s pentamidinem.[9] Aby se zabránilo vedlejším účinkům spojeným s intravenózním podáním, měl by být roztok pomalu infuzován, aby se minimalizovalo uvolňování histamin.[19]

Dějiny

Pentamidin byl poprvé použit k léčbě Africká trypanosomiáza v roce 1937 a leishmanióza v roce 1940, než byl registrován jako pentamidin mesylát v roce 1950. Jeho účinnost proti Pneumocystis jirovecii byla prokázána v roce 1987 po jejím opětovném objevení se na trhu s drogami v roce 1984 v současné formě isethionátu.[11]

Obchodní názvy a dávková forma

Pro orální inhalaci a pro použití v rozprašovači:[8]

  • NebuPent Nebulizer (APP Pharmaceuticals LLC - USA)

Pro intravenózní a intramuskulární podání:[8]

  • USA a Kanada:
    • Injekční prášek Pentacarinat 300 300 mg injekční lahvička (Avantis Pharma Inc - Kanada)
    • Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - USA)
    • Pentamidin isethionát 300 mg na injekci (David Bull Laboratories LTD - Kanada, Hospira Healthcare Corporation - Kanada)
  • Mezinárodní značky:[8]
    • Pentamidin isethionát (Abbott)
    • Pentacarinat (Sanofi-Aventis)
    • Pentacrinat (Abbott)
    • Pentam (Abbott)
    • Pneumopent

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k "Pentamidin Isethionate". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 3. prosince 2016.
  2. ^ https://www.cdc.gov/parasites/balamuthia/treatment.html
  3. ^ "Užívání pentamidinu během těhotenství". www.drugs.com. Archivováno z původního dne 9. listopadu 2016. Citováno 3. prosince 2016.
  4. ^ Cohen J, Powderly WG, Opal SM (2016). Infekční choroby. Elsevier Health Sciences. p. 1368. ISBN  9780702063381. Archivováno od originálu dne 03.03.2017.
  5. ^ A b Magill AJ, Strickland GT, Maguire JH, Ryan ET, Solomon T (2012). Hunterova tropická medicína a vznikající infekční nemoc (9 ed.). Elsevier Health Sciences. p. 723. ISBN  978-1455740437. Archivováno od originálu 2016-12-20.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Trypanosomiasis, lidská africká (spavá nemoc)". Světová zdravotnická organizace. Února 2016. Archivováno z původního dne 4. prosince 2016. Citováno 7. prosince 2016.
  8. ^ A b C d DrugBank, ed. (2016-08-17). "Pentamidin". DrugBank. Archivováno z původního dne 2016-11-04.
  9. ^ A b C d E F G h i j k l m n "DailyMed - PENTAM 300 - injekce pentamidin isethionátu, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno z původního dne 2016-11-04. Citováno 2016-11-07.
  10. ^ A b „DailyMed - NEBUPENT- inhalační látka pentamidin isethionate“. dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno z původního dne 2016-11-04. Citováno 2016-11-07.
  11. ^ A b C d E "Drogy". Světová zdravotnická organizace. Archivováno od originálu 2016-08-19. Citováno 2016-11-04.
  12. ^ https://www.cdc.gov/parasites/balamuthia/treatment.html
  13. ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. www.accessdata.fda.gov. Archivováno od originálu dne 2014-08-13. Citováno 2016-11-07.
  14. ^ Lee MS, Johansen L, Zhang Y, Wilson A, Keegan M, Avery W, Elliott P, Borisy AA, Keith CT (prosinec 2007). „Nová kombinace chlorpromazinu a pentamidinu má díky dvojímu mitotickému působení synergické antiproliferativní účinky.“. Výzkum rakoviny. 67 (23): 11359–67. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2235. PMID  18056463.
  15. ^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (2014). „Strukturální pohledy na vápník vázaný S100P a V doménu komplexu RAGE“. PLOS ONE. 9 (8): e103947. Bibcode:2014PLoSO ... 9j3947P. doi:10.1371 / journal.pone.0103947. PMC  4118983. PMID  25084534.
  16. ^ A b C "Užívání pentamidinu během těhotenství | Drugs.com". www.drugs.com. Archivováno z původního dne 2016-11-09. Citováno 2016-11-10.
  17. ^ "Pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii | Pokyny pro prevenci a léčbu pediatrických OI | AIDSinfo". AIDSinfo. Archivováno od originálu 2016-11-07. Citováno 2016-11-07.
  18. ^ A b C „Pentamidinové vedlejší účinky podrobně - Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 2016-11-04. Citováno 2016-11-04.
  19. ^ A b C d E Lemke TL, Williams DA, eds. (2013). Foyeho principy léčivé chemie (Sedmé vydání). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  9781609133450.
  20. ^ A b C „Pentamidin (orální inhalace) (profesionální rady pro pacienta) - Drugs.com“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 2016-11-04. Citováno 2016-11-04.
  21. ^ A b „Dávkování NebuPentu, Pentamu (pentamidinu), indikace, interakce, nežádoucí účinky atd.“. reference.medscape.com. Archivováno od originálu dne 2016-11-06. Citováno 2016-11-06.
  22. ^ Pubchem. "pentamidin | C19H24N4O2 - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Archivováno od originálu 2016-11-07. Citováno 2016-11-06.

externí odkazy

  • "Pentamidin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.