Probenecid - Probenecid
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Probalan |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682395 |
| Trasy z správa | ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 75-95% |
| Odstranění poločas rozpadu | 2-6 hodin (dávka: 0,5-1 g) |
| Vylučování | ledviny (77-88%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.313  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C13H19NÓ4S |
| Molární hmotnost | 285.36 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Probenecid, prodávané také pod značkou Probalan, je lék, který se zvyšuje kyselina močová vylučování v moč. Primárně se používá při léčbě dna a hyperurikémie.
Probenecid byl vyvinut jako alternativa ke karonamidu[1] kompetitivně inhibovat vylučování ledvin některými léky, čímž zvyšuje jejich plazmatickou koncentraci a prodlužuje jejich účinky.
Lékařské použití
Probenecid se primárně používá k léčbě dna a hyperurikémie.
Probenecid se někdy používá ke zvýšení koncentrace některých antibiotik a k ochraně ledvin, pokud se podává spolu s nimi cidofovir. Konkrétně malé množství důkazů podporuje použití intravenózně cefazolin jednou, spíše než třikrát denně, pokud je kombinován s probenecidem.[2]
Také našel použití jako maskovací prostředek,[3] potenciálně pomáhá sportovcům používat látky zvyšující výkon, aby se vyhnuli detekci drogovými testy.
Nepříznivé účinky
Mírné příznaky, jako je nevolnost, ztráta chuti k jídlu, závratě, zvracení, bolesti hlavy, bolavé dásně nebo časté močení, jsou u tohoto léku běžné. Život ohrožující vedlejší účinky, jako je trombocytopenie, hemolytická anémie, leukémie a encefalopatie jsou extrémně vzácné.[4] Teoreticky může probenecid zvyšovat riziko kyseliny močové ledvinové kameny.
Lékové interakce
Některé důležité klinické interakce probenecidu zahrnují ty s kaptopril, indomethacin, ketoprofen, ketorolac, naproxen, cefalosporiny, chinolony, peniciliny, methotrexát, zidovudin, ganciklovir, lorazepam, a acyklovir. Ve všech těchto interakcích je vylučování těchto léků sníženo v důsledku probenecidu, což může vést ke zvýšeným koncentracím těchto látek.[5]
Farmakologie
Probenecid má pravděpodobně několik farmakologických cílů, včetně blokování pannexiny.[6]Probenecid je také užitečný při léčbě dny, u které se mechanismus účinku pravděpodobně zaměřuje na ledviny. Probenecid interferuje s ledvinami transportér organických aniontů (OAT), který získává kyselinu močovou z moči a vrací ji do plazmy.[7] Pokud je přítomen probenecid (organická kyselina), OAT se na něj přednostně váže (místo na kyselinu močovou), čímž brání reabsorpci kyseliny močové. Moč tedy zadržuje více kyseliny močové a snižuje koncentraci kyseliny močové v plazmě. Toto je dobrý příklad lékařského využití pro konkurenci mezi substráty transportovanými přes buněčné membrány. Stejný účinek však mění vylučování kyselých léků ledvinami, což vede k mnoha lékovým interakcím uvedeným výše.
Farmakokinetika
V ledviny probenecid je filtrován na glomerulus, vylučovaný v proximální tubul a reabsorbován v distální tubul.
Dějiny
Během druhé světové války byl probenecid používán k rozšíření omezených dodávek penicilin; toto použití využilo interferenci probenecidu s eliminací léčiva (vylučováním močí) v ledvinách a umožnilo použití nižších dávek penicilinu.[8]
Probenecid byl přidán do Mezinárodní olympijský výbor Seznam zakázaných látek v lednu 1988.[9]
Viz také
Reference
- ^ MASON RM (červen 1954). „Studie o účinku probenecidu („ Benemid “) na dnu“. Ann. Rheum. Dis. 13 (2): 120–30. doi:10.1136 / ard.13.2.120. PMC 1030399. PMID 13171805.
- ^ Cox, VC; Zed, PJ (březen 2004). „Jednou denně cefazolin a probenecid pro infekce kůže a měkkých tkání“. The Annals of Pharmacotherapy. 38 (3): 458–63. doi:10,1345 / aph. 1d251. PMID 14970368. S2CID 11449580.
- ^ Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F (prosinec 2006). „Rychlé plynové chromatografické / hmotnostní spektrometrické stanovení diuretik a maskovacích činidel v lidské moči: Vývoj a validace produktivního screeningového protokolu pro antidopingovou analýzu“. J Chromatogr A. 1135 (2): 219–29. doi:10.1016 / j.chroma.2006.09.034. PMID 17027009.
- ^ Kydd AS, Seth R, Buchbinder R, Edwards CJ, Bombardier C (14. listopadu 2014). "Urikosurické léky na chronickou dnu". Cochrane Database Syst Rev (11): CD010457. doi:10.1002 / 14651858.CD010457.pub2. PMID 25392987.
- ^ Cunningham RF, Israili ZH, Dayton PG (březen – duben 1981). "Klinická farmakokinetika probenecidu". Clin Pharmacokinet. 6 (2): 135–51. doi:10.2165/00003088-198106020-00004. PMID 7011657. S2CID 24497865.
- ^ Silverman W, Locovei S, Dahl G (září 2008). „Probenecid, lék na dnu, inhibuje kanály pannexinu 1“. Dopoledne. J. Physiol., Cell Physiol. 295 (3): C761–7. doi:10.1152 / ajpcell.00227.2008. PMC 2544448. PMID 18596212.
- ^ Hsyu PH, Gisclon LG, Hui AC, Giacomini KM (leden 1988). "Interakce organických aniontů s transportérem organických kationtů v ledvinovém BBMV". Dopoledne. J. Physiol. 254 (1 Pt 2): F56–61. doi:10.1152 / ajprenal.1988.254.1.F56. PMID 2962517.
- ^ Butler D (2005). „Válečná taktika zdvojnásobuje sílu vzácného léku proti chřipce“. Příroda. 438 (7064): 6. doi:10.1038 / 438006a. PMID 16267514.
- ^ Wilson, Wayne; Derse, Edward, eds. (2001). Doping v elitním sportu: Politika drog v olympijském hnutí. Lidská kinetika. p. 86. ISBN 0-7360-0329-0.