Noradrenalinu - Norepinephrine

Tento článek je o hormonu a neurotransmiteru. Léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku viz norepinefrin (léky).

Noradrenalinu
Norepinephrine.svg
Norepinephrine ball-and-stick model.png
Klinické údaje
Ostatní jména
  • NE, NA,
  • Noradrenalin,
  • (R) - (-) - norepinefrin,
  • l-l- (3,4-dihydroxyfenyl) -2-aminoethanol
Fyziologický data
Zdroj papírové kapesníkylocus coeruleus; podpůrný nervový systém; dřeň nadledvin
Cílové tkáněv celém systému
Receptoryα1, α2, β1, β3
Agonistésympatomimetické léky, klonidin, isoprenalin
AntagonistéTricyklická antidepresiva, beta-blokátory, antipsychotika
Předchůdcedopamin
Biosyntézadopamin β-monooxygenáza
MetabolismusMAO-A; COMT
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.088 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H11NÓ3
Molární hmotnost169.180 g · mol−1
3D model (JSmol )

Noradrenalinu (NE), také zvaný noradrenalin (NA) nebo noradrenalin, je organická chemická látka v katecholamin rodina, která funguje v mozek a tělo jako hormon a neurotransmiter. Název „noradrenalin“, odvozený z latinských kořenů, což znamená „u / vedle ledvin“, se běžněji používá ve Velké Británii; ve Spojených státech je obvykle preferován „norepinefrin“ odvozený z řeckých kořenů, které mají stejný význam.[1] „Norepinefrin“ je také mezinárodní nechráněný název vzhledem k lék.[2] Bez ohledu na to, jaký název se používá pro samotnou látku, označují se části těla, které ji produkují nebo jsou jimi ovlivněny noradrenergní.

Obecnou funkcí norepinefrinu je mobilizovat mozek a tělo k akci. Uvolňování norepinefrinu je nejnižší během spánku, stoupá během bdělosti a dosahuje mnohem vyšších úrovní během stresových nebo nebezpečných situací, v tzv. bojová nebo letová odezva. V mozku zvyšuje norepinefrin vzrušení a bdělost, podporuje bdělost, podporuje formování a vyhledávání paměti a zaměřuje pozornost; také zvyšuje neklid a úzkost. Ve zbytku těla se norepinefrin zvyšuje Tepová frekvence a krevní tlak, spouští uvolnění glukóza z energetických skladů průtok krve na kosterní sval, snižuje průtok krve do gastrointestinálního systému a potlačuje vyprazdňování močového měchýře a gastrointestinální motilita.

V mozku se noradrenalin produkuje v jádra které jsou malé, ale mají silné účinky na jiné oblasti mozku. Nejdůležitější z těchto jader je locus coeruleus, který se nachází v pons. Mimo mozek se norepinefrin používá jako neurotransmiter sympatické ganglia nachází se poblíž mícha nebo v břicho, Buňky Merkelové nachází se v kůži a je také uvolňován přímo do krevního oběhu nadledviny. Bez ohledu na to, jak a kde se uvolňuje, norepinefrin působí na cílové buňky vazbou a aktivací adrenergní receptory umístěné na povrchu buňky.

Řada lékařsky důležitých léků funguje změnou působení noradrenalinových systémů. Noradrenalin sám o sobě je široce používán jako injekční lék pro léčbu kriticky nízkého krevního tlaku. Beta-blokátory, které potlačují některé účinky noradrenalinu blokováním jejich receptorů, se často používají k léčbě glaukom, migréna a řadu kardiovaskulárních problémů. Alfa blokátory, které působí proti odlišnému souboru noradrenalinových účinků, se používají k léčbě několika kardiovaskulárních a psychiatrických stavů. Alfa-2 agonisté často mají sedativní účinek a běžně se používají jako anestetikum v chirurgii, stejně jako při léčbě drogami nebo závislost na alkoholu. Mnoho důležitých psychiatrických léků má silné účinky na noradrenalinové systémy v mozku, což vede k vedlejším účinkům, které mohou být užitečné nebo škodlivé.

Struktura

Norepinefrin je katecholamin a a fenethylamin.[3] Jeho struktura se liší od struktury epinefrin pouze v tom epinefrinu je methylová skupina navázán na svůj dusík, zatímco methylová skupina je nahrazena atomem vodíku v norepinefrinu.[3] Předpona ani- je odvozeno jako zkratka slova „normální“, která se používá k označení a demetylovaný sloučenina.[4]

Chemical diagram of the structure of a norepinephrine molecule.
Struktura noradrenalinu
Chemical diagram of the structure of an epinephrine molecule.
Struktura adrenalinu
Chemical diagram of a catechol structure.
Struktura katecholu

Biochemické mechanismy

Biosyntéza

Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Norepinefrin je syntetizován z dopaminu v lidském těle pomocí dopamin-p-hydroxyláza (DBH) enzym.

Noradrenalin je syntetizován z aminokyselina tyrosin sérií enzymatických kroků v dřeň nadledvin a postgangliové neurony z podpůrný nervový systém. Zatímco k přeměně tyrosinu na dopamin dochází převážně v cytoplazmě, přeměna dopaminu na norepinefrin dopamin β-monooxygenáza se vyskytuje převážně uvnitř vezikuly neurotransmiteru.[8] The metabolická cesta je:

Fenylalanin → tyrosin → L-DOPA → dopamin → norepinefrin[8]

Přímým předchůdcem norepinefrinu je tedy dopamin, který je syntetizován nepřímo z esenciální aminokyseliny fenylalanin nebo neesenciální aminokyselina tyrosin.[8] Tyto aminokyseliny se nacházejí téměř v každém proteinu a jako takové jsou poskytovány požitím potravy obsahující bílkoviny, přičemž nejčastější je tyrosin.

Fenylalanin se enzymem přeměňuje na tyrosin fenylalaninhydroxyláza, s molekulárním kyslík (Ó2) a tetrahydrobiopterin tak jako kofaktory. Tyrosin se převádí na L-DOPA enzymem tyrosin hydroxyláza, s tetrahydrobiopterin, O2a pravděpodobně železné železo (Fe2+) jako kofaktory.[8] Konverze tyrosinu na L-DOPA je inhibována Metyrosin, analog tyrosinu. L-DOPA se enzymem přeměňuje na dopamin aromatický Ldekarboxyláza aminokyseliny (také známý jako DOPA dekarboxyláza), s pyridoxal fosfát jako kofaktor.[8] Dopamin je poté enzymem přeměněn na norepinefrin dopamin β-monooxygenáza (dříve známý jako dopamin-p-hydroxyláza), s O.2 a kyselina askorbová jako kofaktory.[8]

Samotný norepinefrin lze dále převést na epinefrin enzymem fenylethanolamin N-methyltransferáza s S-adenosyl-L-methionin jako kofaktor.[8]

Degradace

U savců je norepinefrin rychle degradován na různé metabolity. Počáteční krok rozpadu může být katalyzován kterýmkoli z enzymů monoaminooxidáza (hlavně monoaminooxidáza A ) nebo COMT.[9] Odtamtud může rozdělení pokračovat různými cestami. Hlavními konečnými produkty jsou buď Kyselina vanillylmandlová nebo konjugovaná forma MHPG, o nichž se předpokládá, že jsou biologicky neaktivní a vylučují se močí.[10]

Degradace noradrenalinu.[10] Metabolizující enzymy jsou uvedeny v rámečcích.

Funkce

Buněčné efekty

Hlavní článek: Adrenergní receptor
Adrenergní receptory v mozku a těle savce[10]
RodinaReceptorTypMechanismus
Alfaα1Gq -připojeno.Zvýšit IP3 a vápník podle
aktivace fosfolipáza C.
α2Gi/GÓ -připojeno.Pokles tábor podle
inhibující adenylátcykláza.
Betaβ1Gs -připojeno.Zvýšit tábor podle
aktivace adenylátcykláza.
β2
β3

Stejně jako mnoho jiných biologicky aktivních látek má norepinefrin své účinky vazbou na a aktivací receptory umístěné na povrchu buněk. Byly identifikovány dvě široké rodiny norepinefrinových receptorů, známé jako alfa a beta adrenergní receptory.[10] Alfa receptory jsou rozděleny do podtypů α1 a α2; beta receptory do podtypů β1, β2, a β3.[10] Všechny tyto funkce fungují jako Receptory spojené s G proteinem, což znamená, že uplatňují své účinky prostřednictvím komplexu druhý poselský systém.[10] Alfa-2 receptory mají obvykle inhibiční účinky, ale mnohé jsou lokalizovány presynapticky (tj. Na povrchu buněk, které uvolňují norepinefrin), takže čistým účinkem aktivace alfa-2 je často pokles množství uvolněného norepinefrinu.[10] Alfa-1 receptory a všechny tři typy beta receptorů mají obvykle excitační účinky.[10]

Skladování, uvolnění a opětovné nasazení

Cartoon diagram of a noradrenergic synapse, showing the synthetic and metabolic mechanisms as well as the things that can happen after release.
Noradrenalin (na tomto výkresu označen jako „noradrenalin“) zpracování v synapse. Po uvolnění může být norepinefrin znovu vychytán presynaptickým terminálem nebo rozložen enzymy.

V mozku funguje norepinefrin jako a neurotransmiter a je řízen souborem mechanismů společných všem monoaminové neurotransmitery. Po syntéze je norepinefrin transportován z cytosol do synaptické vezikuly podle vezikulární monoaminový transportér (VMAT).[11] VMAT může být inhibován Reserpine což způsobuje pokles zásob neurotransmiterů. Norepinefrin je uložen v těchto vezikulích, dokud není vyhozen do synaptická štěrbina, obvykle po akční potenciál způsobí, že vezikuly uvolní svůj obsah přímo do synaptická štěrbina prostřednictvím procesu zvaného exocytóza.[10]

Jakmile je norepinefrin v synapsi, váže se na receptory a aktivuje je. Po akčním potenciálu se molekuly norepinefrinu rychle uvolní ze svých receptorů. Poté jsou absorbovány zpět do presynaptické buňky zpětné vychytávání zprostředkovaná primárně transportér norepinefrinu (SÍŤ).[12] Jakmile se norepinefrin vrátí zpět do cytosolu, může se buď rozložit na monoaminooxidáza nebo přebalit do váčků pomocí VMAT, což je k dispozici pro budoucí vydání.[11]

Podpůrný nervový systém

Hlavní článek: Podpůrný nervový systém
Schéma sympatického nervového systému, ukazující sympatická ganglia a části těla, ke kterým se připojují.

Norepinefrin je hlavní neurotransmiter používaný sympatickým nervovým systémem, který se skládá z asi dvou desítek sympatické řetězové ganglia umístěný vedle míchy, plus sada prevertebrální ganglia umístěné v hrudníku a břiše.[13] Tyto sympatické ganglia jsou spojeny s mnoha orgány, včetně očí, slinných žláz, srdce, plic, jater, žlučníku, žaludku, střev, ledvin, močového měchýře, reprodukčních orgánů, svalů, kůže a nadledvin.[13] Sympatická aktivace nadledvin způsobuje část zvanou dřeň nadledvin uvolňovat norepinefrin (stejně jako epinefrin) do krevního řečiště, ze kterého funguje jako hormon, získává další přístup k široké škále tkání.[13]

Obecně řečeno, účinkem norepinefrinu na každý cílový orgán je změna jeho stavu tak, aby byl příznivější pro aktivní pohyb těla, často za cenu zvýšené spotřeby energie a zvýšeného opotřebení.[14] To lze porovnat s acetylcholin - zprostředkované účinky parasympatický nervový systém, který upravuje většinu stejných orgánů do stavu příznivějšího pro odpočinek, zotavení a trávení potravy a obvykle méně nákladný z hlediska energetického výdeje.[14]

Mezi sympatické účinky norepinefrinu patří:

  • V očích zvýšení produkce slz, které oči zvlhčují,[15] a dilatace zornice prostřednictvím kontrakce irisový dilatátor.
  • V srdci zvýšení množství čerpané krve.[16]
  • v hnědá tuková tkáň, zvýšení spálených kalorií k výrobě tělesného tepla (termogeneze ).[17]
  • Několik efektů na imunitní systém. Sympatický nervový systém je primární cestou interakce mezi imunitním systémem a mozkem a několik složek přijímá sympatické vstupy, včetně brzlík, slezina, a lymfatické uzliny. Účinky jsou však komplexní, přičemž některé imunitní procesy jsou aktivovány, zatímco jiné jsou inhibovány.[18]
  • V tepny, zúžení krevních cév, což způsobuje zvýšení krevního tlaku.[19]
  • V ledviny, vydání renin a retence sodíku v krevním řečišti.[20]
  • V játra, zvýšení produkce glukóza, buď glykogenolýza po jídle nebo glukoneogeneze když jídlo nebylo nedávno konzumováno.[20] Glukóza je ve většině podmínek hlavním zdrojem energie v těle.
  • V slinivka břišní, zvýšené uvolňování glukagon, hormon, jehož hlavním účinkem je zvýšení produkce glukózy v játrech.[20]
  • V kosterních svalech zvýšení absorpce glukózy.[20]
  • v tuková tkáň (tj. tukové buňky), zvýšení lipolýza, tj. přeměna tuku na látky, které mohou být přímo použity jako zdroje energie svaly a jinými tkáněmi.[20]
  • V žaludek a střeva, snížení trávicí aktivity. To je výsledkem obecně inhibičního účinku norepinefrinu na střevní nervový systém, což způsobuje snížení gastrointestinální pohyblivosti, průtoku krve a sekrece trávicích látek.[21]

Noradrenalin a ATP jsou soucitný společné vysílače. Je zjištěno, že endokanabinoid anandamid a kanabinoid VYHRAJ 55212-2 může upravit celkovou odpověď na stimulaci sympatického nervu, což naznačuje, že je funkční CB1 receptory zprostředkovat sympatho -inhibiční akce. Kanabinoidy tedy mohou inhibovat noradrenergní i purinergní složky sympatiku neurotransmise.[22]

Centrální nervový systém

Mozkové oblasti obsahující noradrenergní neurony.

Noradrenergní neurony v mozku tvoří a neurotransmiterový systém, který při aktivaci působí na velké oblasti mozku. Účinky se projevují ve bdělosti, vzrušení a připravenost jednat.

Noradrenergní neuronů (tj. neuronů, jejichž primárním neurotransmiterem je norepinefrin) je poměrně málo a jejich buněčná těla jsou omezena na několik relativně malých oblastí mozku, ale vysílají projekce do mnoha dalších oblastí mozku a mají silný účinek na jejich cíle. Tyto noradrenergní buněčné skupiny byly poprvé zmapovány v roce 1964 Annica Dahlström a Kjell Fuxe, kteří jim přidělili štítky začínající písmenem „A“ (pro „aminergní“).[23] Ve svém schématu obsahují oblasti A1 až A7 neurotransmiter norepinefrin (A8 až A14 obsahují dopamin ). Noradrenergní buněčná skupina A1 se nachází v kaudální ventrolaterální části dřeně a hraje roli při kontrole metabolismu tělních tekutin.[24] Noradrenergní buněčná skupina A2 se nachází v oblasti mozkového kmene zvané osamělé jádro; tyto buňky se podílejí na různých reakcích, včetně kontroly příjmu potravy a reakcí na stres.[25] Skupiny buněk A5 a A7 promítají hlavně do míchy.[26]

Nejdůležitějším zdrojem norepinefrinu v mozku je locus coeruleus, který obsahuje noradrenergní buněčná skupina A6 a sousedí s buněčnou skupinou A4. Lokus coeruleus je v absolutních číslech poměrně malý - u primátů se odhaduje, že obsahuje kolem 15 000 neuronů, méně než jednu miliontinu neuronů v mozku - ale vysílá projekce do všech hlavních částí mozku a také do míchy .[27]

Úroveň aktivity v locus coeruleus do značné míry koreluje s bdělostí a rychlostí reakce. Aktivita LC je během spánku nízká a během stavu REM (sní) prakticky neklesne.[28] Běží na základní úrovni během bdělosti, ale dočasně se zvyšuje, když je člověku prezentován jakýkoli druh podnětu, který přitahuje pozornost. Nepříjemné podněty, jako je bolest, potíže s dýcháním, distenze močového měchýře, teplo nebo chlad, způsobují větší nárůst. Extrémně nepříjemné stavy, jako je intenzivní strach nebo silná bolest, jsou spojeny s velmi vysokou úrovní aktivity LC.[27]

Norepinefrin uvolňovaný z locus coeruleus ovlivňuje funkci mozku mnoha způsoby. Zlepšuje zpracování smyslových vstupů, zvyšuje pozornost, zvyšuje formování a získávání dlouhodobé i pracovní paměti a zvyšuje schopnost mozku reagovat na vstupy změnou vzorce aktivity v prefrontální kůře a dalších oblastech.[29] Kontrola úrovně vzrušení je dostatečně silná na to, aby potlačení LC vyvolané léky mělo silný sedativní účinek.[28]

Existuje velká podobnost mezi situacemi, které aktivují locus coeruleus v mozku, a situacemi, které aktivují sympatický nervový systém na periferii: LC v podstatě mobilizuje mozek k akci, zatímco sympatický systém mobilizuje tělo. Tvrdilo se, že tato podobnost vzniká, protože obě jsou do značné míry řízeny stejnými mozkovými strukturami, zejména částí mozkového kmene zvanou nucleus gigantocellularis.[27]

Kůže

Noradrenalin je také produkován Buňky Merkelové které jsou součástí somatosenzorického systému. Aktivuje aferentní senzorický neuron.[30]

Farmakologie

Viz také: Norepinefrin (léky)

Velké množství důležitých léků uplatňuje své účinky interakcí s norepinefrinovými systémy v mozku nebo těle. Mezi jejich použití patří léčba kardiovaskulárních problémů, šoku a různých psychiatrických stavů. Tyto léky se dělí na: sympatomimetické léky které napodobují nebo zesilují alespoň některé z účinků norepinefrinu uvolňovaného sympatickým nervovým systémem; sympatolytický léky naopak blokují alespoň některé z účinků.[31] Jedná se o velké skupiny s různým využitím, v závislosti na tom, které efekty jsou přesně vylepšeny nebo blokovány.[31]

Noradrenalinu sám o sobě je klasifikován jako sympatomimetikum: jeho účinky při intravenózní injekci zvyšují srdeční frekvenci a sílu a stahují krevní cévy, takže jsou velmi užitečné pro léčbu lékařských situací, které zahrnují kriticky nízký krevní tlak.[31] Přežívající kampaň sepse doporučil norepinefrin jako lék první volby při léčbě septický šok na kterou nereaguje tekutá resuscitace, doplněno vazopresin a epinefrin. Dopamin použití je omezeno pouze na vysoce vybrané pacienty.[32]

Beta-blokátory

Hlavní článek: Beta blokátor

Tyto jsou sympatolytický léky, které blokují účinky beta adrenergní receptory zatímco má malý nebo žádný účinek na alfa receptory. Někdy se používají k léčbě vysoký krevní tlak, fibrilace síní a městnavé srdeční selhání, ale nedávné recenze dospěly k závěru, že pro tyto účely jsou obvykle lepší jiné druhy drog.[33][34] Beta blokátory mohou být životaschopnou volbou pro jiné kardiovaskulární stavy, včetně angina pectoris a Marfanův syndrom.[35] Jsou také široce používány k léčbě glaukom, nejčastěji ve formě očních kapek.[36] Kvůli svým účinkům při zmírňování příznaků úzkosti a třesu byly někdy používány baviči, veřejnými mluvčími a sportovci ke snížení úzkost z výkonu, ačkoli nejsou pro tento účel lékařsky schváleni a jsou zakázáni Mezinárodní olympijský výbor.[37][38]

Užitečnost beta blokátorů je však omezena řadou závažných vedlejších účinků, včetně zpomalení srdeční frekvence, poklesu krevního tlaku, astmatu a reaktivní hypoglykemie.[36] Negativní účinky mohou být obzvláště závažné u lidí, kteří trpí cukrovka.[33]

Alfa blokátory

Hlavní článek: Alfa blokátor

Tyto jsou sympatolytický léky, které blokují účinky adrenergních alfa receptorů, přičemž mají malý nebo žádný účinek na beta receptory.[39] Léky patřící do této skupiny však mohou mít velmi odlišné účinky, v závislosti na tom, zda primárně blokují alfa-1 receptory, alfa-2 receptory nebo obojí. Alfa-2 receptory, jak jsou popsány jinde v tomto článku, se často nacházejí na samotných neuronech uvolňujících norepinefrin a mají na ně inhibiční účinky; následkem toho blokování alfa-2 receptorů obvykle vede ke zvýšení uvolňování norepinefrinu.[39] Alfa-1 receptory jsou obvykle umístěny na cílových buňkách a mají na ně excitační účinky; následně blokování alfa-1 receptorů obvykle vede k blokování některých účinků norepinefrinu.[39] Drogy jako fentolamin které působí na oba typy receptorů, mohou vytvářet komplexní kombinaci obou účinků. Ve většině případů, kdy je termín „alfa blokátor“ použit bez kvalifikace, odkazuje na selektivního antagonistu alfa-1.

Selektivní alfa-1 blokátory mají různé využití. Jelikož jedním z jejich účinků je inhibice kontrakce hladkého svalstva prostaty, často se používají k léčbě příznaků benigní hyperplazie prostaty.[40] Alfa-blokátory také pravděpodobně pomáhají lidem projít ledvinovými kameny.[41] Jejich účinky na centrální nervový systém je činí užitečnými při léčbě generalizovaná úzkostná porucha, panická porucha, a posttraumatická stresová porucha.[42] Mohou však mít významné vedlejší účinky, včetně poklesu krevního tlaku.[39]

Některá antidepresiva fungují částečně jako selektivní alfa-2 blokátory, ale nejznámější droga v této třídě je yohimbin, který se získává z kůry Afriky yohimbe strom.[43] Yohimbin působí jako mužský zesilovač potence, ale jeho užitečnost pro tento účel je omezena závažnými vedlejšími účinky, včetně úzkosti a nespavosti.[43] Předávkování může způsobit nebezpečné zvýšení krevního tlaku.[43] Yohimbin je v mnoha zemích zakázán, ale ve Spojených státech, protože je získáván z rostlin, nikoli chemicky syntetizován, prodává se přes pult jako doplněk výživy.[44]

Alfa-2 agonisté

Tyto jsou sympatomimetikum léky, které se aktivují alfa-2 receptory nebo zesílit jejich účinky.[45] Protože alfa-2 receptory jsou inhibiční a mnoho z nich je umístěno presynapticky na buňkách uvolňujících norepinefrin, čistým účinkem těchto léků je obvykle snížení množství uvolněného norepinefrinu.[45] Léky v této skupině, které jsou schopné proniknout do mozku, mají často silné sedativní účinky kvůli jejich inhibičním účinkům na locus coeruleus.[45] Klonidin se například používá k léčbě úzkostných poruch a nespavosti a také jako sedativum premedikace pro pacienty, kteří se chystají podstoupit operaci.[46] Xylazin, další lék v této skupině, je také silným sedativem a často se používá v kombinaci s ketamin jako celkové anestetikum pro veterinární chirurgie —V USA nebyl schválen pro použití u lidí.[47]

Stimulanty a antidepresiva

Viz také: Stimulant § Mechanismy působení, a Antidepresivum § Farmakologie

Jedná se o léky, jejichž primární účinky jsou považovány za zprostředkované různými systémy neurotransmiterů (dopamin pro stimulanty, serotonin pro antidepresiva ), ale mnohé také zvyšují hladinu norepinefrinu v mozku.[48] Amfetamin je například stimulant, který zvyšuje uvolňování norepinefrinu i dopaminu.[49] Inhibitory monoaminooxidázy jsou antidepresiva, která inhibují metabolickou degradaci norepinefrinu, stejně jako serotoninu a dopaminu.[50] V některých případech je obtížné odlišit účinky zprostředkované norepinefrinem od účinků souvisejících s jinými neurotransmitery.[Citace je zapotřebí ]

Nemoci a poruchy

Řada důležitých zdravotních problémů zahrnuje dysfunkci norepinefrinového systému v mozku nebo těle.

Sympatická hyperaktivace

Hyperaktivace podpůrný nervový systém není sama o sobě uznávanou podmínkou, ale je součástí řady podmínek a také možným důsledkem užívání sympatomimetické léky. Způsobuje charakteristický soubor příznaků, včetně bolestí, rychlého srdečního rytmu, zvýšeného krevního tlaku, pocení, bušení srdce, úzkosti, bolesti hlavy, bledosti a poklesu hladiny glukózy v krvi. Pokud je sympatická aktivita zvýšena po delší dobu, může to způsobit úbytek hmotnosti a další změny těla související se stresem.

Seznam stavů, které mohou způsobit sympatickou hyperaktivaci, zahrnuje těžká poranění mozku,[51] poškození míchy,[52] srdeční selhání,[53] vysoký krevní tlak,[54] nemoc ledvin,[55] a různé druhy stresu.

Feochromocytom

A feochromocytom je zřídka se vyskytující nádor dřeň nadledvin způsobené genetickými faktory nebo některými typy rakoviny. Důsledkem je masivní zvýšení množství norepinefrinu a epinefrinu uvolňovaného do krevního řečiště. Nejviditelnějšími příznaky jsou příznaky sympatické hyperaktivace, včetně zejména zvýšení krevního tlaku, které může dosáhnout smrtelné úrovně. Nejúčinnější léčbou je chirurgické odstranění nádoru.

Stres

Stres „Fyziologem“ se rozumí jakákoli situace, která ohrožuje trvalou stabilitu těla a jeho funkcí.[56] Stres ovlivňuje širokou škálu tělesných systémů: dva nejvíce důsledně aktivované jsou osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny a noradrenalinový systém, včetně obou podpůrný nervový systém a locus coeruleus -centrovaný systém v mozku.[56] Stresory mnoha typů vyvolávají zvýšení noradrenergní aktivity, která mobilizuje mozek a tělo, aby čelily hrozbě.[56] Chronický stres, pokud bude trvat delší dobu, může poškodit mnoho částí těla. Významná část poškození je způsobena účinky trvalého uvolňování noradrenalinu, protože obecná funkce norepinefrinu směřuje zdroje od údržby, regenerace a reprodukce a směrem k systémům, které jsou vyžadovány pro aktivní pohyb. Důsledky mohou zahrnovat zpomalení růstu (u dětí), nespavost, ztrátu libida, gastrointestinální problémy, zhoršenou odolnost vůči chorobám, pomalejší hojení úrazů, deprese a zvýšenou náchylnost k závislosti.[56]

ADHD

Porucha pozornosti s hyperaktivitou je psychiatrický stav zahrnující problémy s pozorností, hyperaktivitou a impulzivitou.[57] Nejčastěji se léčí pomocí povzbuzující léky jako např methylfenidát (Ritalin), jehož primárním účinkem je zvýšení dopamin hladiny v mozku, ale léky v této skupině také obecně zvyšují hladinu norepinefrinu v mozku a bylo obtížné určit, zda jsou tyto účinky zahrnuty do jejich klinické hodnoty. Existují také podstatné důkazy, které ukazuje mnoho lidí s ADHD biomarkery zahrnující pozměněné zpracování norepinefrinu.[58] Několik léků, jejichž primární účinky jsou na norepinefrin, včetně guanfacin, klonidin, a atomoxetin, byly vyzkoušeny jako léčba ADHD a bylo zjištěno, že mají účinky srovnatelné s účinky stimulantů.[59][60]

Autonomní selhání

Několik podmínek, včetně Parkinsonova choroba, cukrovka a tzv čisté autonomní selhání, může způsobit ztrátu neuronů vylučujících norepinefrin v sympatickém nervovém systému. Příznaky jsou velmi rozšířené, nejzávažnější je snížení srdeční frekvence a extrémní pokles klidového krevního tlaku, což znemožňuje těžce postiženým lidem stát déle než několik sekund bez omdlení. Léčba může zahrnovat dietní změny nebo léky.[61]

Srovnávací biologie a evoluce

Chemická struktura oktopamin, který slouží jako homolog norepinefrinu u mnoha druhů bezobratlých

Norepinefrin byl hlášen u široké škály druhů zvířat, včetně prvoky,[62] placozoa a cnidaria (medúzy a příbuzné druhy),[63] ale ne v ctenofory (hřebenové želé), jejichž nervový systém se výrazně liší od nervových systémů jiných zvířat.[64] Obvykle je přítomen v deuterostomy (obratlovci atd.), Ale v protostomy (členovci, měkkýši, ploché červy, hlístice, kroužkovci atd.) je nahrazen oktopamin, úzce související chemická látka s úzce související cestou syntézy.[62] U hmyzu má octopamin výstražné a aktivační funkce, které odpovídají (alespoň zhruba) funkcím noradrenalinu u obratlovců.[65] Tvrdilo se, že se octopamin vyvinul místo norepinefrinu naopak; nicméně, nervový systém amphioxus (primitivní strunatec) údajně obsahuje oktopamin, ale ne norepinefrin, což pro tuto hypotézu představuje potíže.[62]

Dějiny

Hlavní článek: Historie výzkumu katecholaminů

Počátkem dvacátého století Walter Cannon, který popularizoval myšlenku a sympatoadrenální systém příprava těla na boj a útěk a jeho kolega Arturo Rosenblueth vyvinul teorii dvou sympatiny, sympathin E. (excitační) a sympathin I. (inhibiční), odpovědný za tyto akce.[66] Belgický farmakolog Zénon Bacq stejně jako kanadští a američtí američtí farmakologové v letech 1934 až 1938 navrhli, že noradrenalin může být sympatickým přenašečem.[66] V roce 1939 Hermann Blaschko a Peter Holtz nezávisle identifikovali biosyntetický mechanismus noradrenalinu v těle obratlovců.[67][68] V roce 1945 Ulf von Euler zveřejnil první ze série článků, které stanovily roli noradrenalinu jako neurotransmiteru.[69] Prokázal přítomnost norepinefrinu v sympaticky inervovaných tkáních a mozku a předložil důkazy, že se jedná o sympathin z děla a Rosenblueth.Stanley Peart byl první, kdo demonstroval uvolňování noradrenalinu po stimulaci sympatických nervů.

Reference

  1. ^ Aronson JK (únor 2000). "'Kde se setkává jméno a image “- argument pro„ adrenalin'". British Medical Journal. 320 (7233): 506–9. doi:10.1136 / bmj.320.7233.506. PMC  1127537. PMID  10678871.
  2. ^ „(-) - noradrenalin“. Databáze IUPHAR. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. Citováno 2. ledna 2016.
  3. ^ A b "Norepinefrin". PubChem. Citováno 6. listopadu 2015.
  4. ^ Gaddum JH (červen 1956). „Předpona„ Nor “v chemické nomenklatuře“. Příroda. 177 (1046): 1046. Bibcode:1956 Natur.177.1046G. doi:10.1038 / 1771046b0. S2CID  4284979.
  5. ^ Broadley KJ (březen 2010). "Cévní účinky stopových aminů a amfetaminů". Farmakologie a terapeutika. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  6. ^ Lindemann L, Hoener MC (květen 2005). „Renesance stopových aminů inspirovaná novou rodinou GPCR“. Trendy ve farmakologických vědách. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  7. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (únor 2014). "Endogenní substráty mozkového CYP2D". European Journal of Pharmacology. 724: 211–218. doi:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  8. ^ A b C d E F G Musacchio JM (2013). „Kapitola 1: Enzymy podílející se na biosyntéze a degradaci katecholaminu“. V Iverson L (ed.). Biochemie biogenních aminů. Springer. s. 1–35. ISBN  978-1-4684-3171-1.
  9. ^ Griffith RK (2013). „Kapitola 10: Adrenergní receptory a léky ovlivňující adrenergní neurotransmisi“. In Lemke TL, Williams DA, Zito SW, Roche VF (eds.). Foyeho principy léčivé chemie (7. vydání). Philadelphia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. str. 343. ISBN  978-1-60913-345-0.
  10. ^ A b C d E F G h i Rang HP, Ritter JM, Flower R, Henderson G (2014). „Kapitola 14: Noradrenergní přenos“. Rang & Daleova farmakologie. Elsevier Health Sciences. 177–196. ISBN  978-0-7020-5497-6.
  11. ^ A b Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (2004). „Rodina vezikulárních aminových transportérů (SLC18): aminové / protonové antiportery potřebné pro vezikulární akumulaci a regulovanou exocytotickou sekreci monoaminů a acetylcholinu“. Pflügers Arch. 447 (5): 636–40. doi:10.1007 / s00424-003-1100-5. PMID  12827358. S2CID  20764857.
  12. ^ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (2003). "Transportéry monoaminů v plazmové membráně: struktura, regulace a funkce". Recenze přírody Neurovědy. 4 (1): 13–25. doi:10.1038 / nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  13. ^ A b C Hamill RW, Shapiro RE, Vizzard MA (2012). "Periferní autonomní nervový systém". In Robertson D, Biaggioni I, et al. (eds.). Základní nátěr na autonomním nervovém systému. Akademický tisk. str. 17–20. ISBN  978-0-12-386525-0.
  14. ^ A b Schacter D, Gilbert D, Wegner D, Hood B (2011). Psychologie: Evropské vydání. Palgrave Macmillan. str. 93. ISBN  978-0-230-34367-2.
  15. ^ Dartt DA (květen 2009). „Nervová regulace sekrečních procesů slzných žláz: význam při onemocněních suchého oka“. Pokrok ve výzkumu sítnice a očí. 28 (3): 155–77. doi:10.1016 / j.preteyeres.2009.04.003. PMC  3652637. PMID  19376264.
  16. ^ Tank AW, Lee Wong D (leden 2015). "Periferní a centrální účinky cirkulujících katecholaminů". Komplexní fyziologie. 5. s. 1–15. doi:10.1002 / cphy.c140007. ISBN  9780470650714. PMID  25589262. Chybějící nebo prázdný | název = (Pomoc)
  17. ^ Bahler L, Molenaars RJ, Verberne HJ, Holleman F (září 2015). „Role autonomního nervového systému v aktivaci lidské hnědé tukové tkáně: přehled literatury“. Cukrovka a metabolismus. 41 (6): 437–445. doi:10.1016 / j.diabet.2015.08.005. PMID  26404650.
  18. ^ Kenney MJ, Ganta CK (červenec 2014). "Interakce autonomního nervového systému a imunitního systému". Komplexní fyziologie. 4. str. 1177–200. doi:10.1002 / cphy.c130051. ISBN  9780470650714. PMC  4374437. PMID  24944034. Chybějící nebo prázdný | název = (Pomoc)
  19. ^ Chistiakov DA, Ashwell KW, Orekhov AN, Bobryshev YV (2015). "Inervace arteriální stěny a její modifikace při ateroskleróze". Auton Neurosci. 193: 7–11. doi:10.1016 / j.autneu.2015.06.005. PMID  26164815. S2CID  8150131.
  20. ^ A b C d E Thorp AA, Schlaich MP (2015). "Relevance aktivace sympatického nervového systému u obezity a metabolického syndromu". J Diabetes Res. 2015: 1–11. doi:10.1155/2015/341583. PMC  4430650. PMID  26064978.
  21. ^ Konturek SJ, Konturek JW, Pawlik T, Brzozowski T (2004). „Osa mozku-střeva a její role při kontrole příjmu potravy“ (PDF). J. Physiol. Pharmacol. 55 (1 Pt 2): 137–54. PMID  15082874.
  22. ^ Pakdeechote P, Dunn WR, Ralevic V (listopad 2007). „Kanabinoidy inhibují noradrenergní a purinergní sympatickou kotransmisi v krysím izolovaném mezenterickém arteriálním lůžku“. British Journal of Pharmacology. 152 (5): 725–33. doi:10.1038 / sj.bjp.0707397. PMC  2190027. PMID  17641668.
  23. ^ Dahlstroem A, Fuxe K (1964). „Důkazy o existenci neuronů obsahujících monoaminy v centrálním nervovém systému. I. Demonstrace monoaminů v tělech buněk neuronů mozkových kmenů“. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (Dodatek 232): 1–55. PMID  14229500.
  24. ^ Antunes-Rodrigues J, de Castro M, Elias LL, Valença MM, McCann SM (leden 2004). "Neuroendokrinní regulace metabolismu tělesných tekutin" (PDF). Fyziologické recenze. 84 (1): 169–208. doi:10.1152 / physrev.00017.2003. PMID  14715914. S2CID  14046.
  25. ^ Rinaman L (únor 2011). „Noradrenergní neurony A2 v mozku: různé role v autonomních, endokrinních, kognitivních a behaviorálních funkcích“. American Journal of Physiology. Regulační, integrační a srovnávací fyziologie. 300 (2): R222–35. doi:10.1152 / ajpregu.00556.2010. PMC  3043801. PMID  20962208.
  26. ^ Bruinstroop E, Cano G, Vanderhorst VG, Cavalcante JC, Wirth J, Sena-Esteves M, Saper CB (červen 2012). "Spinální projekce noradrenergních buněčných skupin A5, A6 (locus coeruleus) a A7 u potkanů". The Journal of Comparative Neurology. 520 (9): 1985–2001. doi:10,1002 / cne.23024. PMC  3508755. PMID  22173709.
  27. ^ A b C Sara SJ, Bouret S (2012). „Orientace a přeorientování: locus coeruleus zprostředkovává poznání vzrušením“. Neuron. 76 (1): 130–41. doi:10.1016 / j.neuron.2012.09.011. PMID  23040811.
  28. ^ A b Berridge CW, Schmeichel BE, España RA (2012). „Noradrenergní modulace bdělosti / vzrušení“. Sleep Med Rev. 16 (2): 187–97. doi:10.1016 / j.smrv.2011.12.003. PMC  3278579. PMID  22296742.
  29. ^ Sara SJ (2015). „Locus Coeruleus v čase s vytvářením vzpomínek“. Curr. Opin. Neurobiol. 35: 87–94. doi:10.1016 / j.conb.2015.07.004. PMID  26241632. S2CID  206952441.
  30. ^ Feng J, Hu H (prosinec 2019). „Nový hráč v oboru: disk Merkelové v kontaktu, svědění a bolesti“. Experimentální dermatologie. 28 (12): 1412–1415. doi:10.1111 / exd.13945. PMC  6800577. PMID  31001848.
  31. ^ A b C Gardenhire DS (2013). Farmakologie Rauovy respirační péče. Elsevier Health Sciences. str. 88. ISBN  978-0-323-27714-3.
  32. ^ Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R a kol. (Březen 2017). „Přežít kampaň na sepse: Mezinárodní směrnice pro zvládání sepse a septického šoku: 2016“ (PDF). Léčba kritické péče. 45 (3): 486–552. doi:10.1097 / CCM.0000000000002255. PMID  28098591. S2CID  52827184. Doporučujeme norepinefrin jako vasopresor první volby (silné doporučení, střední kvalita důkazu).
  33. ^ A b Deedwania PC (2015). „Léčba pacientů se stabilní anginou pectoris a diabetem 2. typu“. Rev Cardiovasc Med. 16 (2): 105–13. PMID  26198557.
  34. ^ Mareev Y, Cleland JG (2015). „Měly by být beta-blokátory používány u pacientů se srdečním selháním a fibrilací síní?“. Clin Ther. 37 (10): 2215–24. doi:10.1016 / j.clinthera.2015.08.017. PMID  26391145.
  35. ^ Kumar A, Agarwal S (2014). „Marfanův syndrom: Zrak syndromu“. Meta gen. 2: 96–105. doi:10.1016 / j.mgene.2013.10.008. PMC  4287801. PMID  25606393.
  36. ^ A b Inoue K (2014). „Řízení nežádoucích účinků léků na glaukom“. Clin Ophthalmol. 8: 903–13. doi:10,2147 / OPTH.S44708. PMC  4025938. PMID  24872675.
  37. ^ Brugués AO (2011). „Hudební vystoupení - část 2. přehled možností léčby“. Med Probl Perform Art. 26 (3): 164–71. doi:10.21091 / mppa.2011.3026. PMID  21987072.
  38. ^ Fitch K (2012). „Drogy předepsané na olympijských hrách: povolené užívání a zneužívání (doping) sportovci“. Clin Med. 12 (3): 257–60. doi:10,7861 / clinmedicine.12-3-257. PMC  4953490. PMID  22783779.
  39. ^ A b C d Lilley LL, Collins SR, Snyder JS (2014). Farmakologie a ošetřovatelský proces (7. vydání). Elsevier Health Sciences. 313–316. ISBN  978-0-323-29361-7.
  40. ^ Hollingsworth JM, Wilt TJ (srpen 2014). "Příznaky dolních močových cest u mužů". BMJ. 349: g4474. doi:10.1136 / bmj.g4474. PMC  4688452. PMID  25125424.
  41. ^ Campschroer T, Zhu X, Vernooij RW, Lock MT (duben 2018). „Alfa-blokátory jako lékařská expulzivní léčba ureterálních kamenů“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD008509. doi:10.1002 / 14651858.CD008509.pub3. PMC  6494465. PMID  29620795.
  42. ^ Zelená B (červenec 2014). "Prazosin v léčbě PTSD". Journal of Psychiatric Practice. 20 (4): 253–9. doi:10.1097 / 01.pra.0000452561.98286.1e. PMID  25036580. S2CID  40069887.
  43. ^ A b C Corazza O, Martinotti G, Santacroce R, Chillemi E, Di Giannantonio M, Schifano F, Cellek S (2014). „Produkty pro sexuální vylepšení na prodej online: zvyšování povědomí o psychoaktivních účincích yohimbin, maca, nadržená kozí tráva a Ginkgo biloba“. Biomed Res Int. 2014: 1–13. doi:10.1155/2014/841798. PMC  4082836. PMID  25025070.
  44. ^ Panel EFSA pro potravinářské přídatné látky a zdroje živin přidávané do potravin (2013). „Vědecké stanovisko k hodnocení bezpečnosti používání přípravku Yohimbe“. Deník EFSA. 11 (7): 3302. doi:10.2903 / j.efsa.2013.3302.
  45. ^ A b C Lemke KA (2004). „Peroperační použití selektivních alfa-2 agonistů a antagonistů u malých zvířat“. Umět. Veterinář J. 45 (6): 475–80. PMC  548630. PMID  15283516.
  46. ^ Belkin MR, Schwartz TL (2015). „Agonisté alfa-2 receptorů pro léčbu posttraumatické stresové poruchy“. Drogy v kontextu. 4: 1–5. doi:10,7573 / dic.212286. PMC  4544272. PMID  26322115.
  47. ^ Greene SA, Thurmon JC (1988). „Xylazin - přehled jeho farmakologie a použití ve veterinární medicíně“. J. Vet. Pharmacol. Ther. 11 (4): 295–313. doi:10.1111 / j.1365-2885.1988.tb00189.x. PMID  3062194.
  48. ^ Sofuoglu M, Sewell RA (duben 2009). „Norepinefrin a závislost na stimulantech“. Biologie závislostí. 14 (2): 119–29. doi:10.1111 / j.1369-1600.2008.00138.x. PMC  2657197. PMID  18811678.
  49. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (červen 2013). „Amfetamin, minulost a současnost - farmakologická a klinická perspektiva“. Journal of Psychopharmacology. 27 (6): 479–96. doi:10.1177/0269881113482532. PMC  3666194. PMID  23539642.
  50. ^ Finberg JP, Rabey JM (2016). „Inhibitory MAO-A a MAO-B v psychiatrii a neurologii“. Hranice ve farmakologii. 7: 340. doi:10.3389 / fphar.2016.00340. PMC  5067815. PMID  27803666. Selektivní inhibice MAO-A vede ke zvýšeným hladinám neurotransmiteru v noradrenergních (NA-ergních) a 5-HT-ergních neuronech CNS a ke klinickému antidepresivnímu účinku, zatímco inhibice MAO-B vede ke zvýšeným hladinám DA u parkinsonů. mozek...
  51. ^ Lump D, Moyer M (2014). "Paroxysmální sympatická hyperaktivita po těžkém poranění mozku". Curr Neurol Neurosci Rep. 14 (11): 494. doi:10.1007 / s11910-014-0494-0. PMID  25220846. S2CID  10849388.
  52. ^ Amzallag M (1993). "Autonomní hyperreflexie". Int Anesthesiol Clin. 31 (1): 87–102. doi:10.1097/00004311-199331010-00009. PMID  8440534. S2CID  32173637.
  53. ^ McCrink KA, Brill A, Lymperopoulos A (2015). "Receptor kináza-2 spojená s proteinem G v regulaci aktivity sympatického nervového systému při srdečním selhání". Svět J Cardiol. 7 (9): 539–43. doi:10,4330 / wjc.v7.i9,539. PMC  4577680. PMID  26413230.
  54. ^ Malpas SC (2010). "Nadměrná aktivita sympatického nervového systému a její role ve vývoji kardiovaskulárních onemocnění". Physiol. Rev. 90 (2): 513–57. doi:10.1152 / physrev.00007.2009. PMID  20393193.
  55. ^ Ksiazek A, Załuska W (2008). "Sympatická nadměrná aktivita při uremii". J Ren Nutr. 18 (1): 118–21. doi:10.1053 / j.jrn.2007.10.024. PMID  18089457.
  56. ^ A b C d Chrousos GP (2009). „Stres a poruchy stresového systému“. Nat Rev Endocrinol. 5 (7): 374–81. doi:10.1038 / nrendo.2009.106. PMID  19488073. S2CID  2259451.
  57. ^ Kooij SJ, Bejerot S a kol. (2010). „Prohlášení o evropské shodě o diagnostice a léčbě ADHD dospělých: Evropská síť ADHD pro dospělé“. Psychiatrie BMC. 10: 67. doi:10.1186 / 1471-244X-10-67. PMC  2942810. PMID  20815868.
  58. ^ Faraone SV, Bonvicini C, Scassellati C (2014). „Biomarkery v diagnostice ADHD - slibné směry“. Curr Psychiatry Rep. 16 (11): 497. doi:10.1007 / s11920-014-0497-1. PMID  25298126. S2CID  36702503.
  59. ^ Bello NT (2015). „Klinická užitečnost guanfacinu s prodlouženým uvolňováním při léčbě ADHD u dětí a dospívajících“. Pacient preferuje dodržování. 9: 877–85. doi:10,2147 / PPA.S73167. PMC  4494608. PMID  26170637.
  60. ^ Clemow DB, Bushe CJ (2015). „Atomoxetin u pacientů s ADHD: Klinický a farmakologický přehled nástupu, trajektorie, trvání odpovědi a důsledků pro pacienty“. J. Psychopharmacol. (Oxford). 29 (12): 1221–30. doi:10.1177/0269881115602489. PMID  26349559. S2CID  22649093.
  61. ^ Shibao C, Okamoto L, Biaggioni I (2012). "Farmakoterapie autonomního selhání". Pharmacol. Ther. 134 (3): 279–86. doi:10.1016 / j.pharmthera.2011.05.009. PMC  3358114. PMID  21664375.
  62. ^ A b C Pflüger HJ, Stevensonb PA (2005). „Evoluční aspekty octopaminergních systémů s důrazem na členovce“. Struktura a vývoj členovců. 34 (3): 379–396. doi:10.1016 / j.asd.2005.04.004.
  63. ^ Kass-Simon G, Pierobon P (2007). "Cnidarian chemická neurotransmise, aktualizovaný přehled". Comp. Biochem. Physiol., Part a Mol. Integr. Physiol. 146 (1): 9–25. doi:10.1016 / j.cbpa.2006.09.008. PMID  17101286.
  64. ^ Moroz LL (2015). „Konvergentní vývoj neurálních systémů v ctenoforech“. J. Exp. Biol. 218 (Pt 4): 598–611. doi:10.1242 / jeb.110692. PMC  4334147. PMID  25696823.
  65. ^ Verlinden H, Vleugels R, Marchal E, Badisco L, Pflüger HJ, Blenau W, Broeck JV (2010). "Role oktopaminu v kobylkách a jiných členovcích". J. Insect Physiol. 56 (8): 854–67. doi:10.1016 / j.jinsphys.2010.05.018. PMID  20621695.
  66. ^ A b Bacq ZM (1983). "Chemický přenos nervových impulsů". V Parnham MJ, Bruinvels J (eds.). Objevy ve farmakologii, svazek 1. Amsterdam: Elsevier. str. 49–103. ISBN  978-0-444-80493-8.
  67. ^ Herman Blaschko (1987). „Půlstoletí výzkumu biosyntézy katecholaminů“. Journal of Applied Cardiology: 171–183.
  68. ^ P. Holtz (1939). "Dopadecarboxylase". Die Naturwissenschaften (v němčině). 27 (43): 724–725. Bibcode:1939NW ..... 27..724H. doi:10.1007 / bf01494245.
  69. ^ von Euler USA (1945). "Sympatomimetická presorická látka ve výtažcích ze zvířecích orgánů". Příroda. 156 (3949): 18–19. Bibcode:1945Natur.156 ... 18V. doi:10.1038 / 156018b0. S2CID  4100718.