Anabolický steroid - Anabolic steroid

Anabolické androgenní steroidy
Třída drog
Chemická struktura přírodního AAS testosteron (androst-4-en-17p-ol-3-on).
Identifikátory třídy
Synonyma	Anabolické steroidy; Androgeny
Použití	Rozličný
ATC kód	A14A
Biologický cíl	Androgenní receptor
Chemická třída	Steroidy; Androstany; Estranes
Klinické údaje
Drugs.com	Třídy drog
externí odkazy
Pletivo	D045165
Na Wikidata

Anabolické steroidy, také známý více správně jako anabolické androgenní steroidy (AAS),^[1] jsou steroidní androgeny které zahrnují přírodní androgeny jako testosteron stejně jako syntetické androgeny, které jsou strukturně příbuzné a mají podobné účinky jako testosteron. Oni jsou anabolický a zvýšit protein v rámci buňky, speciálně v kosterní svalstvo, a také mají různé stupně androgenní a virilizující účinky, včetně vyvolání vývoje a údržby mužský sekundární sexuální charakteristiky jako je růst obličeje a chlupy. Slovo anabolický, s odkazem na anabolismus, pochází z řečtiny ἀναβολή anabole„to, co je vyvrženo, mohyla“. Androgeny nebo AAS jsou jedním ze tří typů agonisté pohlavních hormonů, ostatní jsou estrogeny jako estradiol a progestogeny jako progesteron.

AAS byly syntetizovány ve třicátých letech minulého století a nyní se terapeuticky používají v medicíně ke stimulaci růstu svalů a chuť, přimět muže puberta a léčit chronické plýtvání podmínky, jako např rakovina a AIDS. The Americká vysoká škola sportovní medicíny uznává, že AAS za přítomnosti přiměřené stravy může přispět ke zvýšení tělesná hmotnost, často s nárůstem štíhlé hmoty a nárůstem v svalová síla dosažené pomocí vysoce intenzivního cvičení a správné stravy lze u některých jedinců dodatečně zvýšit použitím AAS.^[2]

Zdravotní rizika mohou být vyvolána dlouhodobým užíváním nebo nadměrnými dávkami AAS.^[3][4] Mezi tyto účinky patří škodlivé změny v cholesterol úrovně (zvýšené lipoprotein s nízkou hustotou a snížil se lipoprotein s vysokou hustotou ), akné, vysoký krevní tlak, poškození jater (hlavně u většiny orálních AAS) a nebezpečné změny ve struktuře levá komora z srdce.^[5] Tato rizika se dále zvyšují, když sportovci, jak to často dělají, užívají steroidy spolu s jinými léky, což způsobuje podstatně větší poškození jejich těl.^[6] Účinek anabolických steroidů na srdce může způsobit infarkt myokardu a tahy.^[6] Podmínky týkající se hormonální nerovnováha jako gynekomastie a zmenšení velikosti varlat může být také způsoben AAS.^[7] U žen a dětí může AAS způsobit nevratnost maskulinizace.^[7]

Ergogenní použití pro AAS ve sportu, závodění, a kulturistika tak jako léky zvyšující výkon jsou kontroverzní kvůli jejich nepříznivým účinkům a potenciálu získat nespravedlivou výhodu ve fyzických soutěžích. Jejich použití se označuje jako doping a zakázáno většinou hlavních sportovních subjektů. Sportovci hledali drogy, aby zvýšili své atletické schopnosti, od zahájení olympijských her ve starověkém Řecku.^[6] Po mnoho let byly AAS zdaleka nejvíce zjištěnými dopingovými látkami MOV -akreditované laboratoře.^[8][9] V zemích, kde jsou AAS regulované látky, často existuje Černý trh ve kterých se pašovalo, tajně vyrábělo nebo dokonce padělané drogy jsou prodávány uživatelům.

Použití

Lékařský

Různé AAS a příbuzné sloučeniny.

Od objevu a syntézy testosteronu ve třicátých letech minulého století používají lékaři AAS k mnoha účelům s různou mírou úspěchu. Ty lze obecně rozdělit na anabolické, androgenní a další použití.

Anabolické

• Kostní dřeň stimulace: Po celá desetiletí byly AAS základem léčby hypoplastický anémie kvůli leukémie, selhání ledvin nebo aplastická anémie.^[10]
• Růst stimulace: AAS může být použit dětských endokrinologů zacházet s dětmi selhání růstu.^[11] Nicméně, dostupnost syntetických růstový hormon, který má méně nežádoucích účinků, z něj dělá sekundární léčbu.
• Stimulace chuť a zachování a zvýšení sval mše: AAS byly dány lidem s chronické plýtvání jako rakovina a AIDS.^[12][13]
• Stimulace svalové hmoty a prevence úbytek kostní hmoty u starších mužů, jak naznačují některé studie.^[14][15][16] Avšak placebem kontrolovaná studie z roku 2006 s doplňováním nízkých dávek testosteronu u starších mužů s nízkou hladinou testosteronu však nezjistila žádný přínos pro složení těla, fyzický výkon, citlivost na inzulín nebo kvalita života.^[17]
• Prevence nebo léčba osteoporóza v postmenopauzální ženy.^[18][19] Nandrolon dekanoát je pro toto použití schválen.^[20] Ačkoliv byly pro tuto indikaci indikovány, AAS viděl velmi malé použití pro tento účel kvůli jejich virilizujícím vedlejším účinkům.^[18][21]
• Pomoc přibývání na váze Následující chirurgická operace nebo fyzické trauma, v době chronická infekce, nebo v kontextu nevysvětlených ztráta váhy.^[22][23]
• Působí proti katabolický dlouhodobý účinek kortikosteroidy terapie.^[22][23]
• Oxandrolon zlepšuje krátkodobé i dlouhodobé výsledky u lidí zotavujících se z těžkých popálenin a je dobře zaveden jako bezpečná léčba této indikace.^[24][25]
• Léčba idiopatický nízký vzrůst, dědičný angioedém, alkoholická hepatitida, a hypogonadismus.^[26][27]
• Methyltestosteron se používá k léčbě opožděná puberta, hypogonadismus, kryptorchismus, a erektilní dysfunkce u mužů a v nízkých dávkách k léčbě menopauzální příznaky (konkrétně pro osteoporóza, návaly horka a zvýšit libido a energie ), po porodu bolest prsou a překrvení, a rakovina prsu u žen.^[28][29][30]

Androgenní

• Androgenní substituční terapie pro muže s nízké hladiny testosteronu; také účinné při zlepšování libida u starších mužů.^{[31][32][33][34]}
• Vyvolání muže puberta: Androgeny se dávají mnoha extrémně zoufalým chlapcům zpoždění puberty. Testosteron je nyní téměř jediným androgenem používaným pro tento účel a bylo prokázáno, že zvyšuje výšku, váhu a beztukovou hmotu u chlapců se zpožděnou pubertou.^[35]
• Maskulinizační hormonální terapie pro transgender muži, jiný transmaskulin lidé a intersex lidí tím, že produkuje mužské sekundární sexuální vlastnosti, jako je a prohlubování hlasu, zvýšená kostní a svalová hmota, distribuce mužského tuku, vlasy na obličeji a na těle a zvětšení klitorisu, stejně jako duševní změny, jako je zmírnění genderová dysforie a zvýšený sexuální apetit.^{[36][37][38][39][40]}

jiný

• Léčba rakovina prsu u žen, i když jsou nyní pro tento účel velmi zřídka používány kvůli jejich výrazným virilizujícím vedlejším účinkům.^[41][18][42]
• V nízkých dávkách jako součást hormonální terapie pro postmenopauzální a transgender ženy, například zvýšit energie, pohoda, libido, a kvalita života, stejně jako ke snížení návaly horka.^{[43][44][45][46]} Pro tento účel se obvykle používá testosteron methyltestosteron je také používán.^[46][47]
• Mužská hormonální antikoncepce; v současné době experimentální, ale potenciál pro použití jako efektivní, bezpečná, spolehlivá a reverzibilní mužská antikoncepce.^[48]

Zvýšení výkonu

Četné lahvičky injekčních AAS

Většina uživatelů steroidů nejsou sportovci.^[49] Ve Spojených státech se předpokládá, že AAS používaly 1 milion až 3 miliony lidí (1% populace).^[50] Studie ve Spojených státech ukázaly, že uživatelé AAS bývají většinou střední třídy heterosexuální muži s medián ve věku kolem 25 let, kteří jsou nekompetitivní kulturisté a ne-sportovci a užívají tyto drogy pro kosmetické účely.^[51] „U chlapců ve věku 12 až 17 let užívání steroidů a podobných drog vyskočilo v letech 1999 až 2000 o 25 procent, přičemž 20 procent uvedlo, že je užívají spíše pro vzhled než pro sport, zjistila studie pojišťovny Blue Cross Blue Shield.“ (Eisenhauer) Další studie zjistila, že nelékařské použití AAS mezi studenty vysokých škol bylo na nebo méně než 1%.^[52] Podle nedávného průzkumu bylo 78,4% uživatelů steroidů nekonkurenceschopných kulturistů a ne-sportovců, zatímco přibližně 13% uvedlo nebezpečné injekční postupy, jako je opakované použití jehel, sdílení jehel a sdílení vícedávkových lahviček,^[53] ačkoli studie z roku 2007 zjistila, že sdílení jehel bylo mezi osobami používajícími AAS pro jiné než lékařské účely extrémně neobvyklé, méně než 1%.^[54] Další studie z roku 2007 zjistila, že 74% nelékařských uživatelů AAS mělo postsekundární vzdělání a více absolvovalo vysokou školu a méně z nich nedokončilo střední školu, než se od běžné populace očekává.^[54] Stejná studie zjistila, že jednotlivci využívající AAS k jiným než lékařským účelům měli vyšší míru zaměstnanosti a vyšší příjem domácnosti než běžná populace.^[54] Uživatelé AAS mají tendenci zkoumat léky, které užívají, více než ostatní uživatelé kontrolovaných látek; Mezi hlavní zdroje konzultované uživateli steroidů však patří přátelé, nelékařské příručky, internetová fóra, blogy a fitness časopisy, které mohou poskytovat pochybné nebo nepřesné informace.^[55]

Uživatelé AAS bývají nespokojeni s tím, jak jsou AAS v médiích a v politice smrtící.^[56] Podle jedné studie uživatelé AAS také nedůvěřují svým lékařům a ve vzorku 56% neprozradilo jejich použití AAS svým lékařům.^[57] Další studie z roku 2007 měla podobná zjištění, která ukazují, že zatímco 66% osob užívajících AAS k jiným než lékařským účelům bylo ochotných vyhledat lékařský dohled nad užíváním steroidů, 58% nemělo důvěru ve své lékaře, 92% mělo pocit, že znalost lékařské komunity o nelékařské užívání AAS chybělo a 99% se domnívalo, že veřejnost má přehnaný názor na vedlejší účinky užívání AAS.^[54] Nedávná studie také ukázala, že u dlouhodobých uživatelů AAS se častěji vyskytly příznaky svalová dysmorfie a také ukázal silnější podporu konvenčnějších mužských rolí.^[58] Nedávná studie v časopise Journal of Health Psychology ukázala, že mnoho uživatelů věřilo, že steroidy užívané s mírou jsou bezpečné.^[59]

AAS byly používány muži a ženami v mnoha různých druzích profesionálních sportů k dosažení konkurenční výhody nebo jako pomoc při zotavení ze zranění. Mezi tyto sporty patří kulturistika, vzpírání, vrh koulí a další atletický, cyklistika, baseball, zápas, kombinovaná bojová umění, box, Fotbal, a kriket. Takové použití je zakázáno pravidly řídících orgánů většiny sportů. Užívání AAS se vyskytuje u dospívajících, zejména u těch, kteří se účastní závodních sportů. Bylo navrženo, že prevalence užívání mezi studenty středních škol v USA může dosahovat až 2,7%.^[60] Studenti mužského pohlaví užívali AAS častěji než studentky a ti, kteří se účastnili sportu, užívali v průměru častěji steroidy než ti, kteří ne.

Dávky

Dostupné formuláře

AAS, které se v medicíně používají nejčastěji, jsou testosteron a jeho mnoho estery (ale nejčastěji testosteron undekanoát, testosteron enanthate, testosteron cypionate, a testosteron propionát ),^[70] nandrolon estery (typicky nandrolon dekanoát a nandrolon fenylpropionát ), stanozolol, a metandienon (methandrostenolon).^[1] Mezi další, které jsou také běžně dostupné a používané, ale v menší míře, patří methyltestosteron, oxandrolon, mesterolon, a oxymetholon, stejně jako drostanolon propionát (dromostanolon propionát), metenolon estery (methylandrostenolonu) (konkrétně metenolon-acetát a metenolon enanthate ), a fluoxymesteron.^[1] Dihydrotestosteron (DHT), známý jako androstanolon nebo stanolon při lékařském použití, a jeho estery jsou také pozoruhodné, i když se v medicíně příliš nepoužívají.^[66] Boldenon undecylenate a trenbolon-acetát jsou používány v veterinární medicína.^[1]

Značkové steroidy jsou AAS, které nebyly schváleny a uvedeny na trh pro lékařské použití, ale byly distribuovány prostřednictvím černého trhu.^[71] Mezi příklady pozoruhodných značkových steroidů patří 1-testosteron (dihydroboldenon), methasteron, trenbolon enanthate, desoxymethyltestosteron, tetrahydrogestrinon, a methylstenbolon.^[71]

Cesty podávání

Injekční lahvička s injekčním testosteron cypionátem

Existují čtyři běžné formy podávání AAS: perorální pilulky; injekční steroidy; krémy / gely pro lokální aplikaci; a kožní náplasti. Nejvýhodnější je orální podání. Testosteron podávaný ústy se rychle vstřebává, ale do značné míry se přeměňuje na neaktivní metabolity a v aktivní formě je k dispozici pouze asi šestina. Aby byly dostatečně aktivní, pokud jsou podávány ústy, jsou deriváty testosteronu alkylovány v poloze 17a, např. methyltestosteron a fluoxymesteron. Tato modifikace snižuje schopnost jater rozkládat tyto sloučeniny dříve, než dosáhnou systémového oběhu.

Testosteron lze podávat parenterálně, ale má nepravidelnější prodlouženou dobu vstřebávání a větší aktivitu ve svalu enanthate, undecanoate nebo cypionát ester formulář. Tyto deriváty jsou hydrolyzovány, aby uvolňovaly volný testosteron v místě injekce; míra absorpce (a tedy i schéma vstřikování) se u různých esterů liší, ale lékařské injekce se obvykle provádějí kdekoli mezi polotýdnem a jednou za 12 týdnů. Může být žádoucí častější plán, aby se v systému udržovala konstantní hladina hormonu.^[72] Injekční steroidy se obvykle podávají do svalu, nikoli do žíly, aby se zabránilo náhlým změnám v množství léčiva v krvi. Navíc, protože esterifikovaný testosteron je rozpuštěn v oleji, může intravenózní injekce způsobit nebezpečnost embolie (sraženina) v krevním řečišti.

Transdermální náplasti (adhezivní náplasti umístěné na kůži) lze také použít k podání stálé dávky kůží a do krevního řečiště. K dispozici jsou také krémy a gely obsahující testosteron, které se denně aplikují na pokožku, ale absorpce je neúčinná (zhruba 10%, u jednotlivých jedinců) a tato ošetření bývají nákladnější. Osoby, které jsou obzvláště fyzicky aktivní a / nebo se koupou, často nemusí být dobrými kandidáty, protože léky mohou být vypláchnuty a může trvat až šest hodin, než se úplně vstřebají. Existuje také riziko, že intimní partner nebo dítě může přijít do styku s místem aplikace a nechtěně si dávkovat; děti a ženy jsou vysoce citlivé na testosteron a mohou trpět nezamýšlenou maskulinizací a účinky na zdraví, a to i při malých dávkách. Injekce je nejběžnější metoda používaná osobami, které podávají AAS pro jiné než lékařské účely.^[54]

Tradiční způsoby podávání nemají rozdílné účinky na účinnost léku. Studie ukazují, že anabolické vlastnosti AAS jsou relativně podobné navzdory rozdílům ve farmakokinetických principech, jako je metabolismus prvního průchodu. Orálně dostupné formy AAS však mohou způsobit poškození jater ve vysokých dávkách.^[9][73]

Nepříznivé účinky

Známo možné vedlejší efekty AAS zahrnují:^{[7][74][75][76][77]}

• Dermatologické /integumentální: mastná pleť, akné vulgaris, akné conglobata, seborrhea, strie (kvůli rychlému zvětšení svalů ), hypertrichóza (nadměrný růst ochlupení na těle), androgenní alopecie (vypadávání vlasů; plešatost pokožky hlavy), zadržování tekutin /otok.
• Reprodukční /endokrinní: libido změny, reverzibilní neplodnost, hypogonadotropní hypogonadismus.
• Specifické pro muže: spontánní erekce, noční emise, priapismus, erektilní dysfunkce, gynekomastie (většinou pouze s aromatizovatelný a tudíž estrogenní AAS), oligospermie /azoospermie, atrofie varlat, intratestikulární leiomyosarkom, hypertrofie prostaty, rakovina prostaty.
• Specifické pro ženy: maskulinizace, nevratné prohlubování hlasu, hirsutismus (nadměrný růst vlasů na obličeji / těle), menstruační poruchy (např., anovulace, oligomenorea, amenorea, dysmenorea ), zvětšení klitorisu, atrofie prsu, atrofie dělohy, teratogenita (u žen plody ).
• Specifické pro dítě: předčasné uzávěr epifýzy a související nízký vzrůst, předčasná puberta u chlapců, opožděná puberta a contrasexual precocity u dívek.
• Psychiatrické /neurologický: změny nálady, podrážděnost, agrese, násilné chování, impulzivita /bezohlednost, hypomanie /mánie, euforie, Deprese, úzkost, dysforie, sebevražednost, bludy, psychóza, vybrání, závislost, neurotoxicita, kognitivní porucha.^[78][79]
• Muskuloskeletální: svalová hypertrofie, svalové napětí, prasknutí šlachy, rhabdomyolýza.
• Kardiovaskulární: dyslipidemie (např. zvýšené LDL úrovně, snížené HDL úrovně, snížené apo-A1 úrovně), ateroskleróza, hypertenze, hypertrofie levé komory, kardiomyopatie, hypertrofie myokardu, polycytémie /erytrocytóza, arytmie, trombóza (např., embolie, mrtvice ), infarkt myokardu, nenadálá smrt.^[80][81]
• Jaterní: zvýšené jaterní funkční testy (AST, ALT, bilirubin, LDH, HORSKÁ PASTVINA ), hepatotoxicita, žloutenka, jaterní steatóza, hepatocelulární adenom, hepatocelulární karcinom, cholestáza, peliosis hepatis; všechny většinou nebo výhradně s 17α-alkylovaným AAS.^[82]
• Renální: hypertrofie ledvin, nefropatie, akutní selhání ledvin (sekundární k rhabdomyolýze), fokální segmentová glomeruloskleróza, karcinom ledvin.
• Ostatní: intolerance glukózy, rezistence na inzulín, imunitní dysfunkce.^[83]

Fyziologický

V závislosti na délce užívání drog existuje možnost poškození imunitního systému. Většina z těchto nežádoucích účinků závisí na dávce, nejčastější jsou zvýšené krevní tlak, zejména u pacientů s již existujícími hypertenze.^[84] Kromě morfologických změn srdce, které mohou mít trvalý nepříznivý vliv na kardiovaskulární účinnost.

Ukázalo se, že AAS mění testy tolerance cukru a glukózy nalačno.^[85] AAS, jako je testosteron, také zvyšují riziko kardiovaskulární onemocnění^[3] nebo ischemická choroba srdeční.^[86][87] Akné je docela běžný mezi uživateli AAS, většinou kvůli stimulaci mazové žlázy zvýšenou hladinou testosteronu.^[8][88] Konverze testosteronu na DHT může urychlit rychlost předčasného plešatost u mužů s genetickou predispozicí, ale samotný testosteron může u žen způsobit plešatost.^[89]

Pokud dospívající používá AAS, může se objevit řada závažných nežádoucích účinků. Například AAS může předčasně zastavit prodloužení kostí (předčasné fúze epifýzy prostřednictvím zvýšené úrovně estrogen metabolity ), což má za následek nedostatečným růstem. Mezi další efekty patří mimo jiné zrychlení zrání kostí, zvýšená frekvence a doba trvání erekce a předčasný sexuální vývoj. Použití AAS v dospívání je také korelovaný s horšími postoji souvisejícími se zdravím.^[90]

Rakovina

Organizace WHO Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) seznam AAS pod Skupina 2A: Pravděpodobně karcinogenní pro člověka.^[91]

Kardiovaskulární

Další vedlejší účinky mohou zahrnovat změny ve struktuře srdce, jako zvětšení a zesílení levé komory, což zhoršuje jeho kontrakci a relaxace, a tedy snížení objemu vysunuté krve.^[5] Možné účinky těchto změn v srdci jsou hypertenze, srdeční arytmie, městnavé srdeční selhání, infarkty, a náhlá srdeční smrt.^[92] Tyto změny lze pozorovat také u pacientů, kteří neužívají drogy sportovci, ale užívání steroidů může tento proces urychlit.^[93][94] Byla však zpochybněna souvislost mezi změnami ve struktuře levé komory a sníženou srdeční funkcí, jakož i souvislost s užíváním steroidů.^[95][96]

Použití AAS může způsobit škodlivé změny v systému Windows cholesterol úrovně: Některé steroidy způsobují zvýšení LDL „špatný“ cholesterol a pokles v HDL „dobrý“ cholesterol.^[97]

Poruchy růstu

Užívání AAS u dospívajících zrychluje zrání kostí a ve vysokých dávkách může snížit výšku dospělých.^{[Citace je zapotřebí ]} Nízké dávky AAS jako např oxandrolon se používají při léčbě idiopatický nízký vzrůst, ale to může pouze urychlit zrání, spíše než zvyšovat výšku dospělých.^[98]

Feminizace

22letý muž s gynekomastií, který nebyl způsoben užíváním AAS. Před a po operaci gynekomastie.

Existují také vedlejší účinky AAS specifické pro pohlaví. Vývoj prsní tkáně u mužů, stav zvaný gynekomastie (což je obvykle způsobeno vysokou úrovní oběhu estradiol ), mohou nastat kvůli zvýšené přeměně testosteronu na estradiol enzymem aromatáza.^[99] Snížené sexuální funkce a dočasné neplodnost může se vyskytnout také u mužů.^{[100][101][102]} Dalším vedlejším účinkem specifickým pro muže, který se může objevit, je atrofie varlat způsobené potlačením přirozené hladiny testosteronu, které inhibuje produkce spermií (většina z varlat vyvíjí spermie). Tento vedlejší účinek je dočasný; velikost varlat se obvykle vrátí k normálu během několika týdnů po ukončení užívání AAS, protože se obnoví normální produkce spermií.^[103]

Maskulinizace

Mezi nežádoucí účinky specifické pro ženy patří zvýšení ochlupení na těle, trvalé prohlubování hlasu, zvětšený klitoris a dočasný pokles v% menstruační cykly. Změna plodnost a ovariální cysty se mohou vyskytnout také u žen.^[104] Pokud je užíván během těhotenství, AAS může ovlivnit vývoj plodu vyvoláním vývoje mužských rysů u ženského plodu a ženských rysů u mužského plodu.^[105]

Problémy s ledvinami

Testy na ledviny odhalily, že devět z deseti uživatelů steroidů vyvinulo stav zvaný fokální segmentová glomeruloskleróza, druh jizvy v ledvinách. Poškození ledvin u kulturistů má podobnost s poškozením u morbidně obézních pacientů, ale zdá se být ještě závažnější.^[106]

Problémy s játry

Mohou způsobit vysoké dávky orálních sloučenin AAS poškození jater.^[4] Peliosis hepatis byl s využitím AAS stále více uznáván.

Neuropsychiatrické

Odborníci na psychiatrii, chemii, farmakologii, forenzní vědy, epidemiologii a policejní a právní služby působící v oblasti závislostí delfická analýza týkající se 20 populárních rekreačních drog. AAS se umístily na 19. místě v závislosti, 9. ve fyzické újmě a 15. v sociální újmě.^[107]

Recenze z roku 2005 v Léky na CNS rozhodl, že „významné psychiatrické příznaky včetně agrese a násilí, mánie a méně často psychóza a sebevražda byly spojeny se steroidy zneužívání. U dlouhodobě zneužívajících steroidů se mohou objevit příznaky závislost a vybrání o ukončení AAS ".^[79] Produkují vysoké koncentrace AAS, srovnatelné s těmi, které pravděpodobně utrpí mnoho rekreačních uživatelů AAS apoptotický účinky na neurony,^{[Citace je zapotřebí ]} zvyšování spektra možné nevratné neurotoxicity. Rekreační užívání AAS se zdá být spojeno s řadou potenciálně prodloužených psychiatrických účinků, včetně syndromů závislosti, poruchy nálady a postup k dalším formám zneužívání návykových látek, ale prevalence a závažnost těchto různých účinků zůstává špatně pochopena.^[108] Neexistují žádné důkazy, ze kterých se vyvíjí závislost na steroidech terapeutický užívání AAS k léčbě zdravotních poruch, ale u vzpěračů a kulturistů, kteří chronicky podávali suprafyziologické dávky, byly hlášeny případy závislosti na AAS.^[109] Poruchy nálady (např. Deprese, [hypo-] mánie, psychotické rysy) budou pravděpodobně závislé na dávce a drogách, ale zdá se, že závislost na AAS nebo abstinenční účinky se vyskytují pouze u malého počtu uživatelů AAS.^[8]

Dlouhodobé rozsáhlé studie psychiatrických účinků na uživatele AAS nejsou v současné době k dispozici.^[108] V roce 2003 zjistila první naturalistická dlouhodobá studie na deseti uživatelích, z nichž sedm dokončilo studii, vysoký výskyt poruch nálady a zneužívání návykových látek, ale během studie bylo zaznamenáno jen málo klinicky významných změn ve fyziologických parametrech nebo laboratorních opatřeních, a tyto změny jednoznačně nesouvisely s obdobími uváděného použití AAS.^[110] 13měsíční studie, která byla zveřejněna v roce 2006 a která zahrnovala 320 kulturistů a sportovců, naznačuje, že široká škála psychiatrických vedlejších účinků vyvolaných užíváním AAS souvisí se závažností zneužívání.^[111]

Diagnostické statistické manuální tvrzení

DSM-IV seznamy Obecná diagnostická kritéria pro pokyn týkající se poruchy osobnosti, že „Tento vzorec nelze lépe považovat za projev jiné duševní poruchy nebo za přímé fyziologické účinky látky (např. drogy nebo léky) nebo celkového zdravotního stavu (např. úraz hlavy).“ . Výsledkem je, že uživatelé AAS mohou být špatně diagnostikováni psychiatrem, který jim neřekl o svém zvyku.^[112]

Profily osobnosti

Cooper, Noakes, Dunne, Lambert a Rochford zjistili, že u jedinců užívajících AAS je vyšší pravděpodobnost hranice (4,7krát), asociální (3,8krát), paranoidní (3,4krát), schizotypní (3,1krát), teatrální (2,9krát), pasivně agresivní (2,4krát) a narcistický (1,6krát) profily osobnosti než nepoužívající uživatelé.^[113] Další studie naznačují, že antisociální porucha osobnosti je o něco pravděpodobnější u uživatelů AAS než u neužívajících (Pope & Katz, 1994).^[112] Bipolární dysfunkce,^[114] závislost na látce, a porucha chování byly také spojeny s používáním AAS.^[115]

Nálada a úzkost

Afektivní poruchy jsou již dlouho považovány za komplikaci užívání AAS. Případové zprávy popisují hypománii i mánii, spolu s podrážděností, euforií, nedbalostí, závodními myšlenkami a pocity síly a neporazitelnosti, které nesplňovaly kritéria pro mánii / hypománii.^[116] Z 53 kulturistů, kteří užívali AAS, 27 (51%) uvedlo nespecifikovanou poruchu nálady.^[117]

Agrese a hypomanie

Od poloviny 80. let média sdělovala „roid rage“ jako vedlejší účinek AAS.^[118]:23

Recenze z roku 2005 zjistila, že některé, ale ne všechny, randomizované kontrolované studie zjistily, že použití AAS koreluje s hypomanie a zvýšená agresivita, ale poukázal na to, že pokusy určit, zda užívání AAS spouští násilné chování, selhaly, zejména kvůli vysoké míře neúčasti.^[119] Studie z roku 2008 na celostátně reprezentativním vzorku mladých dospělých mužů ve Spojených státech zjistila souvislost mezi celoživotním užíváním AAS za poslední rok a účastí na násilných činech. Ve srovnání s jedinci, kteří neužívali steroidy, uváděli mladí dospělí muži, kteří užívali AAS, větší zapojení do násilného chování i po kontrole účinků klíčových demografických proměnných, předchozího násilného chování a užívání více drog.^[120] Přezkum z roku 1996 zkoumající slepé studie v té době k dispozici také zjistili, že prokázali souvislost mezi agresí a užíváním steroidů, ale poukázali na to, že s odhady více než jednoho milionu minulých nebo současných uživatelů steroidů v USA v té době se extrémně malé procento uživatelů užívajících steroidy objevuje trpět natolik závažnými duševními poruchami, které by vyústily v klinickou léčbu nebo lékařské případové zprávy.^[121]

1996 randomizovaná kontrolovaná studie, který zahrnoval 43 mužů, nezjistil nárůst výskytu rozzlobeného chování během 10 týdnů podávání testosteron enanthate v dávce 600 mg / týden, ale tato studie provedla screening subjektů, které dříve zneužívaly steroidy nebo měly nějaké psychiatrické předchůdce.^[122][123] Pokus provedený v roce 2000 za použití testosteron cypionate při 600 mg / týden zjistili, že léčba významně vzrostla manický skóre na YMRS a agresivní reakce na několika stupnicích. Léková odpověď byla velmi variabilní. Nicméně: 84% subjektů vykazovalo minimální psychiatrické účinky, 12% se stalo mírně hypomanickými a 4% (2 subjekty) se staly výrazně hypomanickými. Mechanismus těchto proměnných reakcí nelze vysvětlit demografickými, psychologickými, laboratorními nebo fyziologickými opatřeními.^[124]

Studie z roku 2006 o dvou párech identických dvojčat, ve kterých jedno dvojče používalo AAS a druhé ne, zjistilo, že v obou případech dvojčata užívající steroidy vykazovala vysokou úroveň agresivity, nepřátelství, úzkosti a paranoidních myšlenek, které nebyly nalezeny v „ kontrolní "dvojče.^[125] Zjistila to malá studie 10 uživatelů AAS shluk B poruchy osobnosti byly matoucími faktory pro agresi.^[126]

Vztah mezi užíváním AAS a depresí je neprůkazný. U dospívajících uživatelů steroidů byly zaznamenány neoficiální zprávy o depresích a sebevraždách,^[127] ale málo systematických důkazů. Přehled z roku 1992 zjistil, že AAS může jak zmírnit, tak způsobit depresi, a že ukončení nebo snížené užívání AAS může také vést k depresi, ale požadoval další studie kvůli různorodým údajům.^[128] V případě sebevraždy uvedlo 3,9% vzorku 77 osob klasifikovaných jako uživatelé AAS pokus o sebevraždu během odnětí (Malone, Dimeff, Lombardo, & Sample, 1995).^[129]

Reprodukční

Androgeny jako testosteron, androstendion a dihydrotestosteron jsou potřebné pro vývoj orgánů v mužský reprodukční systém, včetně semenné váčky, nadvarlete, vas deferens, penis a prostata.^[130] AAS jsou deriváty testosteronu určené k maximalizaci anabolický účinky testosteronu.^[131] AAS jsou spotřebovány elitní sportovci soutěžit v sportovní jako vzpírání, kulturistika, a atletický.^[132] Mužští rekreační sportovci užívají AAS k dosažení „vylepšeného“ fyzický vzhled.^[133]

Spotřeba AAS narušuje osa hypotalamus – hypofýza – gonadální (Osa HPG) u mužů.^[130] V ose HPG hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) je vylučován z obloukovité jádro z hypotalamus a stimuluje přední hypofýza vylučovat ty dva gonadotropiny, hormon stimulující folikuly (FSH) a luteinizační hormon (LH).^[134] U dospělých mužů LH stimuluje Leydigovy buňky v testy k produkci testosteronu, který je nezbytný pro tvorbu nového spermie přes spermatogeneze.^[130] Spotřeba AAS vede k dávkově závislé potlačení uvolňování gonadotropinu prostřednictvím potlačení GnRH z hypotalamu (mechanismus dlouhé smyčky) nebo z přímého negativní zpětná vazba na přední hypofýze k inhibici uvolňování gonadotropinu (mechanismus krátké smyčky), což vede k AAS hypogonadismus.^[130]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Člověk androgenní receptor vázán testosteron^[135] Protein je zobrazen jako a pásový diagram v červené, zelené a modré barvě, přičemž steroid je zobrazen bíle.

The farmakodynamika AAS jsou podobné peptid hormony. Ve vodě rozpustné peptidové hormony nemohou proniknout do tuků buněčná membrána a pouze nepřímo ovlivnit jádro cíle buňky prostřednictvím jejich interakce s povrchem buňky receptory. Avšak jako hormony rozpustné v tucích jsou AAS propustné pro membránu a ovlivňují jádro buněk přímým působením. Farmakodynamický účinek AAS začíná, když exogenní hormon pronikne membránou cílové buňky a váže se na androgenní receptor (AR) umístěný v cytoplazma té buňky. Odtud sloučenina hormon-receptor difunduje do jádra, kde buď mění výraz z geny^[136] nebo aktivuje procesy, které vysílat signály do jiných částí buňky.^[137] Různé typy AAS se vážou k AAR s různými spřízněnosti, v závislosti na jejich chemické struktuře.^[8]

Účinek AAS na svalovou hmotu je způsoben nejméně dvěma způsoby:^[138] nejprve zvyšují produkce bílkovin; zadruhé, zkracují dobu zotavení blokováním účinků stresového hormonu kortizol na svalové tkáni, takže katabolismus svalové hmoty je výrazně snížena. Bylo to předpokládal že toto snížení rozpadu svalů může nastat prostřednictvím AAS, který inhibuje působení jiných nazývaných steroidních hormonů glukokortikoidy které podporují rozpad svalů.^[139] AAS také ovlivňuje počet buněk, které se vyvinou v buňky akumulující tuky tím, že zvýhodňují buněčná diferenciace místo toho do svalových buněk.^[140]

Anabolické a androgenní účinky

Jak naznačuje jejich název, AAS mají dva různé, ale překrývající se typy efektů: anabolický, což znamená, že podporují anabolismus (růst buněk) a androgenní (nebo virilizující), což znamená, že ovlivňují vývoj a udržování mužských vlastností.

Některé příklady anabolických účinků těchto hormonů se zvyšují proteosyntéza z aminokyseliny, zvýšená chuť k jídlu, zvýšená přestavba a růst kostí a stimulace kostní dřeň, což zvyšuje produkci červené krvinky. Prostřednictvím řady mechanismy AAS stimulují tvorbu svalových buněk, a tím způsobují zvětšení velikosti kosterní svalstvo, což vede ke zvýšení pevnosti.^{[141][142][143]}

Androgenní účinky AAS jsou četné. V závislosti na délce užívání mohou být vedlejší účinky steroidu nevratné. Mezi ovlivněné procesy patří pubertální růst, mazová žláza produkce ropy a sexualita (zejména ve vývoji plodu). Některé příklady virilizujících účinků jsou růst klitorisu u žen a penis u mužských dětí (velikost penisu pro dospělé se nemění kvůli steroidům^{[nutná lékařská citace ]} ), zvýšil hlasivky velikost, zvětšená libido potlačení přírodní pohlavní hormony a postižené produkce spermií.^[144] Účinky na ženy zahrnují prohloubení hlasu, růst ochlupení na obličeji a případně zmenšení velikosti prsou. U mužů se může vyvinout zvětšení prsní tkáně, známé jako gynekomastie, atrofie varlat a snížený počet spermií.^{[Citace je zapotřebí ]}Androgenní: anabolický poměr AAS je důležitým faktorem při určování klinické aplikace těchto sloučenin. Sloučeniny s vysokým poměrem androgenních a anabolických účinků jsou lékem volby v androgenní substituční terapii (např. hypogonadismus u mužů), zatímco sloučeniny se sníženým poměrem androgenní: anabolické jsou výhodné pro anémii a osteoporózu a pro zvrácení ztráty bílkovin po úrazu, chirurgickém zákroku nebo prodloužené imobilizaci. Stanovení androgenního: anabolického poměru se obvykle provádí ve studiích na zvířatech, což vedlo k prodeji některých sloučenin, o nichž se tvrdí, že mají anabolickou aktivitu se slabými androgenními účinky. Tato disociace je méně výrazná u lidí, kde všechny AAS mají významné androgenní účinky.^[72]

Běžně používaný protokol pro stanovení androgenního: anabolického poměru, který sahá až do 50. let 20. století, používá relativní váhy ventrální prostata (VP) a levator ani sval (LA) muže krysy. Hmotnost VP je indikátorem androgenního účinku, zatímco hmotnost LA je indikátorem anabolického účinku. Dvě nebo více šarží potkanů ​​jsou kastrovaný a nedostal žádnou léčbu, respektive některé AAS, které nás zajímají. The Poměr LA / VP pro AAS se vypočítá jako poměr přírůstků hmotnosti LA / VP produkovaných ošetřením touto sloučeninou s použitím kastrovaných, ale neléčených krys jako základní linie: (LA_{c, t}-LOS ANGELES_C) / (VP_{c, t}–VP_C). Poměr přírůstku hmotnosti LA / VP z experimentů na potkanech není u testosteronu jednotný (obvykle 0,3–0,4), ale je normalizován pro účely prezentace a používá se jako základ pro srovnání u jiných AAS, u nichž jsou jejich androgenní: anabolické poměry odpovídajícím způsobem upraveny ( jak je uvedeno v tabulce výše).^[145][146] Na počátku dvacátých let byl tento postup standardizován a zobecněn OECD v čem je nyní známý jako Hershbergerův test.

Vylepšení složení těla a síly

Tělesná hmotnost u mužů se může zvýšit o 2 až 5 kg v důsledku krátkodobého (<10 týdnů) užívání AAS, které lze připsat hlavně nárůstu štíhlé hmoty. Studie na zvířatech také zjistily, že tuková hmota byla snížena, ale většina studií u lidí nedokázala objasnit významné snížení tukové hmoty. Ukázalo se, že účinky na štíhlou tělesnou hmotnost jsou závislé na dávce. Oba svalová hypertrofie a vznik nových svalová vlákna byly pozorovány. Hydratace libové hmoty zůstává ovlivněna použitím AAS, i když nelze vyloučit malé zvýšení objemu krve.^[8]

Horní část těla (hrudník, krk, ramena a horní část paže) se zdá být náchylnější k AAS než jiné oblasti těla kvůli převaze AR v horní části těla.^{[Citace je zapotřebí ]} Největší rozdíl ve velikosti svalových vláken mezi uživateli AAS a neuživateli byl pozorován u svalových vláken typu I v vastus lateralis a trapézový sval v důsledku dlouhodobé samosprávy AAS. Po vysazení léku účinky pomalu ustupují, ale mohou přetrvávat déle než 6–12 týdnů po ukončení užívání AAS.^[8]

Zlepšení síly v rozmezí 5 až 20% výchozí síly, do značné míry v závislosti na použitých lécích a dávce a období podávání. Celkově lze říci, že cvičení, kde byla pozorována nejvýznamnější zlepšení, je bench press.^[8] Po téměř dvě desetiletí se předpokládalo, že AAS vykazuje významné účinky pouze u zkušených silových sportovců.^[147][148] A randomized controlled trial demonstrated, however, that even in novice athletes a 10-week strength training program accompanied by testosteron enanthate at 600 mg/week may improve strength more than training alone does.^[8][122] This dose is sufficient to significantly improve lean muscle mass relative to placebo even in subjects that did not exercise at all.^[122] The anabolic effects of testosterone enanthate were highly dose dependent.^[8][149]

Dissociation of effects

Endogenous/natural AAS like testosterone and DHT and synthetic AAS mediate their effects by binding to and activating the AR.^[1] On the basis of animal biologické testy, the effects of these agents have been divided into two partially dissociable types: anabolic (myotrophic) and androgenic.^[1] Dissociation between the ratios of these two types of effects relative to the ratio observed with testosterone is observed in rat bioassays with various AAS.^[1] Theories for the dissociation include differences between AAS in terms of their intracelulární metabolismus, funkční selektivita (differential recruitment of coactivators ), a non-genomic mechanisms (i.e., signaling through non-AR membrane androgen receptors, or mARs).^[1] Support for the latter two theories is limited and more hypothetical, but there is a good deal of support for the intracellular metabolism theory.^[1]

The measurement of the dissociation between anabolic and androgenic effects among AAS is based largely on a simple but outdated and unsophisticated model using rat tissue bioassays.^[1] Byl označován jako „myotrophic–androgenic index ".^[1] In this model, myotrophic or anabolic activity is measured by change in the weight of the rat bulbocavernosus /levator ani muscle, and androgenic activity is measured by change in the weight of the rat ventral prostate (or, alternatively, the rat semenné váčky ), in response to exposure to the AAS.^[1] The measurements are then compared to form a ratio.^[1]

Intracellular metabolism

Testosterone is metabolizován in various tissues by 5α-reduktáza into DHT, which is 3- to 10-fold more potent as an AR agonist, and by aromatáza do estradiol, což je estrogen and lacks significant AR affinity.^[1] In addition, DHT is metabolized by 3α-hydroxysteroid dehydrogenáza (3α-HSD) and 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza (3β-HSD) into 3α-androstandiol a 3β-androstandiol, respectively, which are metabolity with little or no AR affinity.^[1] 5α-reductase is widely distributed throughout the body, and is concentrated to various extents in skin (particularly the scalp, face, and genital areas), prostate, seminal vesicles, liver, and the brain.^[1] In contrast, expression of 5α-reductase in kosterní sval is undetectable.^[1] Aromatase is highly expressed in tuková tkáň and the brain, and is also expressed significantly in skeletal muscle.^[1] 3α-HSD is highly expressed in skeletal muscle as well.^[66]

Natural AAS like testosterone and DHT and synthetic AAS are analogues and are very similar structurally.^[1] For this reason, they have the capacity to bind to and be metabolized by the same steroid-metabolizing enzymy.^[1] According to the intracellular metabolism explanation, the androgenic-to-anabolic ratio of a given AR agonist is related to its capacity to be transformed by the aforementioned enzymes in conjunction with the AR activity of any resulting products.^[1] For instance, whereas the AR activity of testosterone is greatly potentiated by local conversion via 5α-reductase into DHT in tissues where 5α-reductase is expressed, an AAS that is not metabolized by 5α-reductase or is already 5α-reduced, such as DHT itself or a derivative (like mesterolone nebo drostanolon ), would not undergo such potentiation in said tissues.^[1] Moreover, nandrolone is metabolized by 5α-reductase, but unlike the case of testosterone and DHT, the 5α-reduced metabolite of nandrolone has much lower affinity for the AR than does nandrolone itself, and this results in reduced AR activation in 5α-reductase-expressing tissues.^[1] As so-called "androgenic" tissues such as skin/hair follicles and male reproductive tissues are very high in 5α-reductase expression, while skeletal muscle is virtually devoid of 5α-reductase, this may primarily explain the high myotrophic–androgenic ratio and dissociation seen with nandrolone, as well as with various other AAS.^[1]

Aside from 5α-reductase, aromatase may inactivate testosterone signaling in skeletal muscle and adipose tissue, so AAS that lack aromatase affinity, in addition to being free of the potential side effect of gynekomastie, might be expected to have a higher myotrophic–androgenic ratio in comparison.^[1] In addition, DHT is inactivated by high activity of 3α-HSD in skeletal muscle (and cardiac tissue), and AAS that lack affinity for 3α-HSD could similarly be expected to have a higher myotrophic–androgenic ratio (although perhaps also increased long-term cardiovascular risks).^[1] In accordance, DHT, mestanolon (17α-methyl-DHT), and mesterolone (1α-methyl-DHT) are all described as very poorly anabolic due to inactivation by 3α-HSD in skeletal muscle, whereas other DHT derivatives with other structural features like metenolon, oxandrolon, oxymetholone, drostanolon, a stanozolol are all poor substrates for 3α-HSD and are described as potent anabolics.^[66]

The intracellular metabolism theory explains how and why remarkable dissociation between anabolic and androgenic effects might occur despite the fact that these effects are mediated through the same signaling receptor, and why this dissociation is invariably incomplete.^[1] In support of the model is the rare condition congenital 5α-reductase type 2 deficiency, ve kterém 5α-reductase type 2 enzyme is defective, production of DHT is impaired, and DHT levels are low while testosterone levels are normal.^[150][151] Males with this condition are born with ambiguous genitalia and a severely underdeveloped or even absent prostate gland.^[150][151] In addition, at the time of puberty, such males develop normal musculature, voice deepening, and libido, but have reduced facial hair, a female pattern of body hair (i.e., largely restricted to the pubic triangle and underarms), no incidence of male pattern hair loss, and no prostate enlargement or incidence of rakovina prostaty.^{[151][152][153][154][155]} They also notably do not develop gynecomastia as a consequence of their condition.^[153]

Funkční selektivita

An animal study found that two different kinds of androgen response elements could differentially respond to testosterone and DHT upon activation of the AR.^[156][157] Whether this is involved in the differences in the ratios of anabolic-to-myotrophic effect of different AAS is unknown however.^{[156][157][1]}

Non-genomic mechanisms

Testosterone signals not only through the nuclear AR, but also through mARs, including ZIP9 a GPRC6A.^[158][159] It has been proposed that differential signaling through mARs may be involved in the dissociation of the anabolic and androgenic effects of AAS.^[1] Indeed, DHT has less than 1% of the affinity of testosterone for ZIP9, and the synthetic AAS metribolon a mibolerone are ineffective competitors for the receptor similarly.^[159] This indicates that AAS do show differential interactions with the AR and mARs.^[159] However, women with complete androgen insensitivity syndrome (CAIS), who have a 46,XY ("male") genotyp a testy but a defect in the AR such that it is non-functional, are a challenge to this notion.^[160] They are completely insensitive to the AR-mediated effects of androgens like testosterone, and show a perfectly female fenotyp despite having testosterone levels in the high end of the normal male range.^[160] These women have little or no kožní maz production, incidence of akné, or body hair growth (including in the pubic and axillary areas).^[160] Moreover, CAIS women have hubená tělesná hmotnost that is normal for females but is of course greatly reduced relative to males.^[161] These observations suggest that the AR is mainly or exclusively responsible for masculinization and myotrophy caused by androgens.^{[160][161][162]} The mARs have however been found to be involved in some of the health-related effects of testosterone, like modulation of prostate cancer risk and progression.^[159][163]

Antigonadotropic effects

Changes in endogenous testosterone levels may also contribute to differences in myotrophic–androgenic ratio between testosterone and synthetic AAS.^[66] AR agonists are antigonadotropní – that is, they dose-dependently suppress gonadal testosterone production and hence reduce systemic testosterone concentrations.^[66] By suppressing endogenous testosterone levels and effectively replacing AR signaling in the body with that of the exogenous AAS, the myotrophic–androgenic ratio of a given AAS may be further, dose-dependently increased, and this hence may be an additional factor contributing to the differences in myotrophic–androgenic ratio among different AAS.^[66] In addition, some AAS, such as 19-nortestosterone derivatives like nandrolone, are also potent progestogeny, and activation of the receptor progesteronu (PR) is antigonadotropic similarly to activation of the AR.^[66] The combination of sufficient AR and PR activation can suppress circulating testosterone levels into the castrate range in men (i.e., complete suppression of gonadal testosterone production and circulating testosterone levels decreased by about 95%).^[48][164] As such, combined progestogenic activity may serve to further increase the myotrophic–androgenic ratio for a given AAS.^[66]

GABA_A receptor modulation

Some AAS, such as testosterone, DHT, stanozolol, and methyltestosterone, have been found to modulate the GABA_A receptor similarly to endogenous neurosteroids jako alopregnanolon, 3α-androstandiol, dehydroepiandrosterone sulfate, a pregnenolon sulfát.^[1] It has been suggested that this may contribute as an alternative or additional mechanism to the neurological and behavioral effects of AAS.^{[1][165][166][167][168][169][170]}

Comparison of AAS

AAS differ in a variety of ways including in their capacities to be metabolizován podle steroidogenic enzymy jako 5α-reduktáza, 3-hydroxysteroid dehydrogenases, a aromatáza, in whether their potency as AR agonists is potentiated or diminished by 5α-reduction, in their ratios of anabolický /myotrophic na androgenní effect, in their estrogenní, progestogenní, a neurosteroid activities, in their ústní activity, and in their capacity to produce hepatotoxicita.^[66][1][171]

5α-Reductase and androgenicity

Testosterone can be robustly converted by 5α-reduktáza into DHT in so-called androgenic tissues such as kůže, skalp, prostata, a semenné váčky, ale ne v sval nebo kost, where 5α-reductase either is not expressed or is only minimally expressed.^[1] As DHT is 3- to 10-fold more potent as an agonist of the AR than is testosterone, the AR agonist activity of testosterone is thus markedly and selectively potentiated in such tissues.^[1] In contrast to testosterone, DHT and other 4,5α-dihydrogenated AAS are already 5α-reduced, and for this reason, cannot be potentiated in androgenic tissues.^[1] 19-Nortestosterone derivatives like nandrolon může být metabolizován by 5α-reductase similarly to testosterone, but 5α-reduced metabolites of 19-nortestosterone derivatives (e.g., 5α-dihydronandrolone ) tend to have reduced activity as AR agonists, resulting in reduced androgenic activity in tissues that express 5α-reductase.^[1] In addition, some 19-nortestosterone derivatives, including trestolone (7α-methyl-19-nortestosterone (MENT)), 11β-methyl-19-nortestosterone (11β-MNT), and dimethandrolone (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone), cannot be 5α-reduced.^[172] Conversely, certain 17α-alkylated AAS like methyltestosterone are 5α-reduced and potentiated in androgenic tissues similarly to testosterone.^[1][66] 17α-Alkylated DHT derivatives cannot be potentiated via 5α-reductase however, as they are already 4,5α-reduced.^[1][66]

The capacity to be metabolized by 5α-reductase and the AR activity of the resultant metabolites appears to be one of the major, if not the most important determinant of the androgenic–myotrophic ratio for a given AAS.^[1] AAS that are not potentiated by 5α-reductase or that are weakened by 5α-reductase in androgenic tissues have a reduced risk of androgenic side effects such as akné, androgenní alopecie (male-pattern baldness), hirsutismus (excessive male-pattern hair growth), benigní hyperplazie prostaty (prostate enlargement), and rakovina prostaty, while incidence and magnitude of other effects such as muscle hypertrophy, bone changes,^[173] voice deepening, and changes in sexuální apetit show no difference.^[1][174]

Aromatase and estrogenicity

Testosterone can be metabolizován podle aromatáza do estradiol, and many other AAS can be metabolized into their corresponding estrogenní metabolites as well.^[1] As an example, the 17α-alkylated AAS methyltestosteron a metandienon are converted by aromatase into methylestradiol.^[175] 4,5α-Dihydrogenated derivatives of testosterone such as DHT cannot be aromatized, whereas 19-nortestosterone derivatives like nandrolone can be but to a greatly reduced extent.^[1][176] Some 19-nortestosterone derivatives, such as dimethandrolone and 11β-MNT, cannot be aromatized due to sterická překážka provided by their 11β-methyl group, whereas the closely related AAS trestolone (7α-methyl-19-nortestosterone), in relation to its lack of an 11β-methyl group, can be aromatized.^[176] AAS that are 17α-alkylated (and not also 4,5α-reduced or 19-demethylated) are also aromatized but to a lesser extent than is testosterone.^[1][177] However, it is notable that estrogens that are 17α-substituted (e.g., ethinylestradiol and methylestradiol) are of markedly increased estrogenic potency due to improved metabolic stability,^[175] and for this reason, 17α-alkylated AAS can actually have high estrogenicity and comparatively greater estrogenic effects than testosterone.^[175][66]

The major effect of estrogenicity is gynekomastie (woman-like breasts).^[1] AAS that have a high potential for aromatization like testosterone and particularly methyltestosterone show a high risk of gynecomastia at sufficiently high dosages, while AAS that have a reduced potential for aromatization like nandrolone show a much lower risk (though still potentially significant at high dosages).^[1] In contrast, AAS that are 4,5α-reduced, and some other AAS (e.g., 11β-methylated 19-nortestosterone derivatives), have no risk of gynecomastia.^[1] In addition to gynecomastia, AAS with high estrogenicity have increased antigonadotropic activity, which results in increased potency in suppression of the osa hypotalamus-hypofýza-gonadální a gonadal testosterone production.^[178]

Progestogenní aktivita

Many 19-nortestosterone derivatives, including nandrolone, trenbolon, ethylestrenol (ethylnandrol), metribolon (R-1881), trestolone, 11β-MNT, dimethandrolone, and others, are potent agonists of the receptor progesteronu (AR) and hence are progestogeny in addition to AAS.^[1][179] Similarly to the case of estrogenic activity, the progestogenic activity of these drugs serves to augment their antigonadotropic activity.^[179] This results in increased potency and effectiveness of these AAS as antispermatogenic agents a male contraceptives (or, put in another way, increased potency and effectiveness in producing azoospermie and reversible mužská neplodnost ).^[179]

Oral activity and hepatotoxicity

Non-17α-alkylated testosterone derivatives such as testosterone itself, DHT, and nandrolone all have poor oral bioavailability due to extensive first-pass hepatic metabolism and hence are not orally active.^[1] A notable exception to this are AAS that are androgen prekurzory nebo prohormony, počítaje v to dehydroepiandrosterone (DHEA), androstenediol, androstendion, boldione (androstadienedione), bolandiol (norandrostenediol), bolandione (norandrostenedione), dienedione, mentabolan (MENT dione, trestione), and methoxydienone (methoxygonadiene) (although these are relatively weak AAS).^[180][181] AAS that are not orally active are used almost exclusively in the form of estery spravuje intramuskulární injekce, which act as depa and function as long-acting proléčiva.^[1] Examples include testosterone, as testosteron cypionate, testosteron enanthate, a testosteron propionát, and nandrolone, as nandrolon fenylpropionát a nandrolon dekanoát, among many others (see tady for a full list of testosterone and nandrolone esters).^[1] An exception is the very long-chain ester testosteron undekanoát, which is orally active, albeit with only very low oral bioavailability (approximately 3%).^[182] In contrast to most other AAS, 17α-alkylated testosterone derivatives show resistance to metabolism due to steric hindrance and are orally active, though they may be esterified and administered via intramuscular injection as well.^[1]

In addition to oral activity, 17α-alkylation also confers a high potential for hepatotoxicita, and all 17α-alkylated AAS have been associated, albeit uncommonly and only after prolonged use (different estimates between 1 and 17%),^[183][184] with hepatotoxicity.^{[1][185][186]} V porovnání, estery testosteronu have only extremely rarely or never been associated with hepatotoxicity,^[184] and other non-17α-alkylated AAS only rarely,^{[Citace je zapotřebí ]} although long-term use may reportedly still increase the risk of hepatic changes (but at a much lower rate than 17α-alkylated AAS and reportedly not at replacement dosages).^{[183][187][70][jsou zapotřebí další citace ]} In accordance, D-ring glucuronides of testosterone and DHT have been found to be cholestatic.^[188]

Aside from prohormones and testosterone undecanoate, almost all orally active AAS are 17α-alkylated.^[189] A few AAS that are not 17α-alkylated are orally active.^[1] Some examples include the testosterone 17-ethers cloxotestosterone, quinbolone, a silandrone,^{[Citace je zapotřebí ]} which are prodrugs (to testosterone, boldenon (Δ¹-testosterone), and testosterone, respectively), the DHT 17-ethers mepitiostane, mesabolone, a prostanozol (which are also prodrugs), the 1-methylated DHT derivatives mesterolone a metenolon (although these are relatively weak AAS),^[1][70] and the 19-nortestosterone derivatives dimethandrolone and 11β-MNT, which have improved resistance to first-pass hepatic metabolism due to their 11β-methyl groups (in contrast to them, the related AAS trestolone (7α-methyl-19-nortestosterone) is not orally active).^[1][179] As these AAS are not 17α-alkylated, they show minimal potential for hepatotoxicity.^[1]

Neurosteroid activity

DHT, via its metabolite 3α-androstandiol (produkovaný 3α-hydroxysteroid dehydrogenáza (3α-HSD)), is a neurosteroid that acts via positive allosteric modulation z GABA_A receptor.^[1] Testosterone, via conversion into DHT, also produces 3α-androstanediol as a metabolite and hence has similar activity.^[1] Some AAS that are or can be 5α-reduced, including testosterone, DHT, stanozolol, and methyltestosterone, among many others, can or may modulate the GABA_A receptor, and this may contribute as an alternative or additional mechanism to their centrální nervový systém effects in terms of mood, anxiety, aggression, and sex drive.^{[1][165][166][167][168][169][170]}

Chemie

AAS are androstan nebo estrane steroidy. They include testosterone (androst-4-en-17β-ol-3-one) and deriváty s různými structural modifications jako:^[1][190][66]

• 17α-Alkylation: methyltestosteron, metandienon, fluoxymesteron, oxandrolon, oxymetholone, stanozolol, norethandrolon, ethylestrenol
• 19-Demethylation: nandrolon, trenbolon, norethandrolon, ethylestrenol, trestolone, dimethandrolone
• 5α-Reduction: androstanolone, drostanolon, mestanolon, mesterolone, metenolon, oxandrolon, oxymetholon, stanozolol
• 3β- a / nebo 17p-esterifikace: testosteron enanthate, nandrolon dekanoát, drostanolon propionát, boldenon undecylenate, trenbolon-acetát

Stejně jako ostatní jako 1-dehydrogenace (např., metandienon, boldenon ), 1-střídání (např., mesterolon, metenolon ), 2-střídání (např., drostanolon, oxymetholon, stanozolol ), 4-střídání (např., clostebol, oxabolon ) a různé další úpravy.^[1][190][66]

Strukturální aspekty androgenů a anabolických steroidů

Třídy	Androgen	Struktura	Chemický název	Funkce
Testosteron	4-HydroxytestosteronA		4-Hydroxytestosteron	–
	AndrostendiolA		5-Androstendiol (androst-5-en-3β, 17β-diol)	Prohormon
	AndrostendionA		4-Androstendion (androst-4-en-3,17-dion)	Prohormon
	Boldenone		1-dehydrotestosteron	–
	BoldioneA		1-dehydro-4-androstendion	Prohormon
	Clostebol		4-chlortestosteron	–
	Kloxotestosteron		Testosteron 17-chloral hemiacetal ether	Éter
	Prasterone		5-dehydroepiandrosteron (androst-5-en-3β-ol-17-on)	Prohormon
	Chinbolon		1-Dehydrotestosteron 17β-cyklopentenyl enol ether	Éter
	SilandroneA		Testosteron 17β-trimethylsilyl ether	Éter
	Testosteron		Androst-4-en-17β-ol-3-on	–
17α-alkylovaný testosteron	Bolasteron		7α, 17α-dimethyltestosteron	–
	Calusterone		7p, 17a-dimethyltestosteron	–
	ChlorodehydromethylandrostendiolA		L-Dehydro-4-chlor-17a-methyl-4-androstendiol	Prohormon
	Chlorodehydromethyltestosteron		1-dehydro-4-chlor-17a-methyltestosteron	–
	ChlormethylandrostendiolA		4-Chlor-17a-methyl-4-androstendiol	–
	EnestebolA		1-dehydro-4-hydroxy-17a-methyltestosteron	–
	EthyltestosteronA		17α-ethyltestosteron	–
	Fluoxymesteron		9α-fluor-llp-hydroxy-17a-methyltestosteron	–
	Formebolon		L-Dehydro-2-formyl-lla-hydroxy-17a-methyltestosteron	–
	HydroxystenozolA		17α-methyl-2'H-androsta-2,4-dieno [3,2-c] pyrazol-17p-ol	Kroužkově tavený
	Metandienon		1-dehydro-17α-methyltestosteron	–
	Methandriol		17α-methyl-5-androstendiol	Prohormon
	MethylclostebolA		4-chlor-17α-methyltestosteron	–
	Methyltestosteron		17α-methyltestosteron	–
	Methyltestosteron hexyl ether		17a-Methyltestosteron 3-hexyl enol ether	Éter
	Oxymesteron		4-Hydroxy-17α-methyltestosteron	–
	Penmesterol		17a-Methyltestosteron 3-cyklopentyl enol ether	Éter
	Tiomesteron		La, 7a-diacetylthio-17a-methyltestosteron	–
Další 17α-substituovaný testosteron	Danazol		2,3-Isoxazol-17a-ethynyltestosteron	Kroužkově tavený
Dihydrotestosteron	1-testosteronA		1-dehydro-4,5α-dihydrotestosteron	–
	Androstanolone		4,5α-dihydrotestosteron	–
	Bolazine		C3 azinový dimer drostanolonu	Dimer
	Drostanolon		2α-methyl-4,5α-dihydrotestosteron	–
	Epitiostanol		2α, 3α-epithio-3-deketo-4,5α-dihydrotestosteron	Kroužkově tavený
	Mepitiostan		2α, 3α-Epithio-3-deketo-4,5α-dihydrotestosteron 17β- (1-methoxycyklopentan) ether	Kroužkově tavený; Éter
	MesolabolonA		1-dehydro-4,5α-dihydrotestosteron 17β- (1-methoxycyklohexan) ether	Éter
	Mesterolon		1α-methyl-4,5α-dihydrotestosteron	–
	Metenolon		1-Dehydro-1-methyl-4,5α-dihydrotestosteron	–
	ProstanozolA		2'H-5α-Androst-2-eno [3,2-C] pyrazol-17p-ol 17p-tetrahydropyranether	Éter
	Stenbolon		1-dehydro-2-methyl-4,5α-dihydrotestosteron	–
17α-alkylovaný dihydrotestosteron	Androisoxazol		17α-methyl-5α-androstano [3,2-C] isoxazol-17p-ol	Kroužkově tavený
	DesoxymethyltestosteronA		2-dehydro-3-deketo-4,5a-dihydro-17a-methyltestosteron	–
	Furazabol		17α-methyl-5α-androstano [2,3-C] [1,2,5] oxadiazol-17p-ol	Kroužkově tavený
	Mebolazin		C3 azinový dimer methasteronu	Dimer
	Mestanolone		4,5α-dihydro-17α-methyltestosteron	–
	MethasteronA		2α, 17α-dimethyl-4,5α-dihydrotestosteron	–
	Methyl-1-testosteronA		1-dehydro-4,5α-dihydro-17α-methyltestosteron	–
	MethyldiazinolA		3-Deketo-3-azi-4,5a-dihydro-17a-methyltestosteron	–
	MethylepitiostanolA		2α, 3α-epithio-3-deketo-4,5α-dihydro-17α-methyltestosteron	–
	MethylstenbolonA		1-dehydro-2,17a-dimethyl-4,5α-dihydrotestosteron	–
	Oxandrolon		2-Oxa-4,5α-dihydro-17α-methyltestosteron	–
	Oxymetholon		2-Hydroxymethylen-4,5α-dihydro-17α-methyltestosteron	–
	Stanozolol		17α-Methyl-2 'H-5α-androst-2-eno [3,2-C] pyrazol-17p-ol	Kroužkově tavený
19-Nortestosteron	Llp-methyl-19-nortestosteronA		Llp-methyl-19-nortestosteron	–
	19-Nor-5-androstendiolA		19-Nor-5-androstendiol	Prohormon
	19-nordehydroepiandrosteronA		19-Nor-5-dehydroepiandrosteron	Prohormon
	BolandiolA		19-Nor-4-androstendiol	Prohormon
	BolandioneA		19-Nor-4-androstendion	Prohormon
	BolmantalátA		19-Nortestosteron 17β-adamantoát	Ester
	DienedioneA		9-dehydro-19-nor-4-androstendion	Prohormon
	DienolonA		9-dehydro-19-nortestosteron	–
	DimethandrolonA		7α, llp-dimethyl-19-nortestosteron	–
	MethoxydienonA		2,5 (10) -didehydro-18-methyl-19-norepiandrosteron 3-methylether	Prohormon; Éter
	Nandrolon		19-Nortestosteron	–
	Norclostebol		4-chlor-19-nortestosteron	–
	Oxabolon		4-Hydroxy-19-nortestosteron	–
	TrestolonA		7α-methyl-19-nortestosteron	–
	Trenbolon		9,11-didehydro-19-nortestosteron	–
	TrendioneA		9,11-didehydro-19-nor-4-androstendion	Prohormon
	TrestioneA		7α-Methyl-19-nor-4-androstendion	Prohormon
17α-alkylovaný 19-nortestosteron	DimethyltrienolonA		7α, 17α-dimethyl-9,11-didehydro-19-nortestosteron	–
	DimethyldienoloneA		7a, 17a-dimethyl-9-dehydro-19-nortestosteron	–
	EthyldienoloneA		9-dehydro-17a-ethyl-19-nortestosteron	–
	Ethylestrenol		17α-Ethyl-3-deketo-19-nortestosteron	–
	MethyldienolonA		9-dehydro-17a-methyl-19-nortestosteron	–
	MethylhydroxynandrolonA		4-Hydroxy-17a-methyl-19-nortestosteron	–
	MetribolonA		9,11-didehydro-17a-methyl-19-nortestosteron	–
	Miboleron		7α, 17α-dimethyl-19-nortestosteron	–
	NorboletonA		17α-ethyl-18-methyl-19-nortestosteron	–
	Norethandrolon		17α-ethyl-19-nortestosteron	–
	Normethandrone		17α-methyl-19-nortestosteron	–
	Propetandrol		17α-Ethyl-19-nortestosteron 3-propionát	Ester
	RU-2309A		9,11-didehydro-17a, 18-dimethyl-19-nortestosteron	–
	TetrahydrogestrinonA		9,11-didehydro-17a-ethyl-18-methyl-19-nortestosteron	–
Další 17α-substituovaný 19-nortestosteron	Gestrinon		9,11-didehydro-17a-ethynyl-18-methyl-19-nortestosteron	–
	Tibolon		5 (10) -dehydro-7α-methyl-17α-ethynyl-19-nortestosteron	–
	VinyltestosteronA		17α-Ethenyltestosteron	–
Poznámky: Estery androgenů a anabolických steroidů nejsou v této tabulce většinou zahrnuty; vidět tady namísto. Slabě androgenní progestiny nejsou v této tabulce většinou zahrnuty; vidět tady namísto. Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu.

Strukturální vlastnosti hlavních esterů testosteronu

Androgen	Struktura	Ester				Relativní mol. hmotnost	Relativní T obsahb	Doba trváníC
		Pozice	Skupina	Typ	DélkaA			Hodnost	Skupina
Testosteron		–	–	–	–	1.00	1.00	11	Krátký
Testosteron propionát		C17β	Kyselina propanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	3	1.19	0.84	10	Krátký
Testosteron isobutyrát		C17β	Kyselina isomáselná	Aromatická mastná kyselina	– (~3)	1.24	0.80	9	Mírný
Testosteron cypionát		C17β	Kyselina cyklopentylpropanová	Aromatická mastná kyselina	– (~6)	1.43	0.70	8	Mírný
Testosteron fenylpropionát		C17β	Kyselina fenylpropanová	Aromatická mastná kyselina	– (~6)	1.46	0.69	7	Mírný
Testosteron isocaproate		C17β	Kyselina isohexanová	Mastná kyselina s rozvětveným řetězcem	– (~5)	1.34	0.75	6	Mírný
Testosteron kaproát		C17β	Kyselina hexanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	6	1.35	0.75	5	Mírný
Testosteron enanthát		C17β	Kyselina heptanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	7	1.39	0.72	4	Mírný
Testosteron dekanoát		C17β	Kyselina dekanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	10	1.53	0.65	3	Dlouho
Testosteron undekanoát		C17β	Kyselina undekanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	11	1.58	0.63	2	Dlouho
Testosteron bukiclátd		C17β	Kyselina bucyklickáE	Aromatická karboxylová kyselina	– (~9)	1.58	0.63	1	Dlouho
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah testosteronu podle hmotnosti (tj. Relativní androgenní /anabolický potence ). C = Doba trvání podle intramuskulární nebo subkutánní injekce v olejový roztok (až na TiB a TB, které jsou v vodná suspenze ). d = Nikdy na trhu. E = Kyselina bucyklická = transKyselina -4-butylcyklohexan-l-karboxylová. Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Strukturální vlastnosti hlavních esterů anabolických steroidů

Anabolický steroid	Struktura	Ester				Relativní mol. hmotnost	Relativní AAS obsahb	Doba trváníC
		Pozice	Skupina	Typ	DélkaA
Boldenon undecylenate		C17β	Kyselina undecylenová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	11	1.58	0.63	Dlouho
Drostanolon propionát		C17β	Kyselina propanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	3	1.18	0.84	Krátký
Metenolon-acetát		C17β	Kyselina etanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	2	1.14	0.88	Krátký
Metenolon enanthate		C17β	Kyselina heptanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	7	1.37	0.73	Dlouho
Nandrolon dekanoát		C17β	Kyselina dekanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	10	1.56	0.64	Dlouho
Nandrolon fenylpropionát		C17β	Kyselina fenylpropanová	Aromatická mastná kyselina	– (~6–7)	1.48	0.67	Dlouho
Trenbolonacetát		C17β	Kyselina etanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	2	1.16	0.87	Krátký
Trenbolon enanthated		C17β	Kyselina heptanová	Mastná kyselina s přímým řetězcem	7	1.41	0.71	Dlouho
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah androgenů / anabolických steroidů podle hmotnosti (tj. Relativní androgenní /anabolický potence ). C = Doba trvání podle intramuskulární nebo subkutánní injekce v olejový roztok. d = Nikdy na trhu. Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Detekce v tělních tekutinách

Nejčastěji používaným lidským fyziologickým vzorkem pro detekci použití AAS je moč, ačkoli pro tento účel byla vyšetřována jak krev, tak vlasy. AAS, ať už endogenního nebo exogenního původu, podléhají rozsáhlé jaterní biotransformaci různými enzymatickými cestami. Primární metabolity v moči mohou být detekovatelné až 30 dní po posledním použití, v závislosti na konkrétním činidle, dávce a způsobu podání. Řada léčiv má společné metabolické dráhy a jejich profily vylučování se mohou překrývat s profily endogenních steroidů, což činí interpretaci výsledků testování velmi významnou výzvou pro analytika. Metody detekce látek nebo produktů jejich vylučování ve vzorcích moči obvykle zahrnují plynová chromatografie – hmotnostní spektrometrie nebo kapalinová chromatografie - hmotnostní spektrometrie.^{[191][192][193][194]}

Dějiny

Objev androgenů

Použití gonadal steroidy antedatuje jejich identifikaci a izolaci. Extrakce hormonů z močí začala v Číně c. 100 př. N. L.^{[Citace je zapotřebí ]} Lékařské použití varle extrakt začal na konci 19. století, zatímco jeho účinky na sílu byly ještě studovány.^[144] Izolaci gonadálních steroidů lze vysledovat až do roku 1931, kdy Adolf Butenandt, chemik v Marburg, vyčistilo 15 miligramů mužského hormonu androstenon z desítek tisíc litrů moči. Tento steroid byl následně syntetizován v roce 1934 Leopold Ružička, chemik v Curych.^[195]

Ve třicátých letech se již vědělo, že testy obsahují silnější androgen než androstenon a tři skupiny vědců, financované soutěžícími farmaceutické společnosti v Nizozemsku, Německu a Švýcarsku se ho snažili izolovat.^[195][196] Tento hormon poprvé identifikovali Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud a Ernst Laqueur v příspěvku z května 1935 „O krystalickém mužském hormonu z varlat (testosteron)“.^[197] Pojmenovali hormon testosteron, od stonky z varle a sterol a přípona keton. The chemická syntéza testosteronu bylo dosaženo v srpnu téhož roku, kdy Butenandt a G. Hanisch publikovali dokument popisující „Metodu pro přípravu testosteronu z cholesterolu“.^[198] Pouze o týden později třetí skupina, Ruzicka a A. Wettstein, ohlásili patentovou přihlášku v článku „O umělé přípravě testosteronového hormonu Testosteron (Androsten-3-one-17-ol)“.^[199] Ruzicka a Butenandtovi byl nabídnut rok 1939 Nobelova cena za chemii za jejich práci, ale nacistický Vláda přinutila Butenandta odmítnout čest, ačkoli cenu přijal po skončení druhé světové války.^[195][196]

Klinické studie na lidech zahrnující buď PO dávky methyltestosteron nebo injekce testosteron propionát, začalo již v roce 1937.^[195] Testosteron propionát je zmíněn v dopise redaktorovi Síla a zdraví časopis v roce 1938; toto je nejdříve známý odkaz na AAS v USA vzpírání nebo kulturistika časopis.^[195] Často se objevují zvěsti, že němečtí vojáci byli během druhé světové války spravováni AAS, přičemž cílem bylo zvýšit jejich agresi a vytrvalost, ale zatím nejsou prokázány.^[118]:6 Adolf Hitler sám, podle jeho lékaře, byl injekčně podáván s deriváty testosteronu k léčbě různých onemocnění.^[200] AAS byly použity při experimentech prováděných nacisty na vězních v koncentračních táborech,^[200] a později spojenci pokoušející se léčit podvyživené oběti, které přežily nacistické tábory.^[118]:6 Prezident John F. Kennedy byl podáván steroidy před i během jeho prezidentování.^[201]

Vývoj syntetických AAS

Rozvoj vlastností testosteronu při budování svalů byl sledován ve 40. letech 20. století v Sovětském svazu a v Východní blok země jako východní Německo, kde byly ke zvýšení výkonu použity steroidní programy olympijský a další amatér vzpěrači. V reakci na úspěch ruských vzpěračů lékař amerického olympijského týmu John Ziegler spolupracoval se syntetickými chemiky na vývoji AAS se sníženými androgenními účinky.^[202] Zieglerova práce vyústila ve výrobu methandrostenolone, kterou společnost Ciba Pharmaceuticals prodávala jako Dianabol. Nový steroid byl schválen pro použití v USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1958. Nejčastěji se podávalo popáleninám obětí a starším lidem. Drogy off-label uživatelé byli většinou kulturisté a vzpěrači. Ačkoli Ziegler předepisoval sportovcům jen malé dávky, brzy zjistil, že ti, kteří zneužívali Dianabol, trpěli zvětšenou prostatou a atrofovanými varlaty.^[203] AAS byly zařazeny na seznam zakázaných látek EU Mezinárodní olympijský výbor (IOC) v roce 1976 a o deset let později zavedla komise dopingové testy „mimo soutěž“, protože mnoho sportovců používalo AAS ve svém tréninkovém období spíše než během závodu.^[8]

Tři hlavní myšlenky se řídily modifikacemi testosteronu do mnoha AAS: Alkylace na pozici C17α s methyl nebo ethylová skupina vytvořil aktivní sloučeniny POly, protože zpomaluje degradaci léčiva játry; esterifikace testosteronu a nortestosteron v poloze C17p umožňuje podávání látky parenterálně a zvyšuje dobu účinnosti, protože látky rozpustné v olejových kapalinách mohou být v těle přítomny několik měsíců; a změny kruhové struktury byly aplikovány jak pro PO, tak pro parenterální látky k hledání různých poměrů anabolického účinku na androgenní účinek.^[8]

Společnost a kultura

Etymologie

Androgeny byly objeveny ve třicátých letech minulého století a byly charakterizovány jako látky s účinky popsanými jako androgenní (tj. Virilizace) a anabolický (např. myotropní, renotrofní).^[66][1] Termín anabolický steroid lze datovat přinejmenším do poloviny 40. let 20. století, kdy byla použita k popisu tehdejší hypotetické koncepce steroidu odvozeného od testosteronu s anabolickými účinky, ale s minimálními nebo žádnými androgenními účinky.^[204] Tento koncept byl formulován na základě pozorování, že steroidy měly poměry renotrofické a androgenní síly, které se významně lišily, což naznačuje, že anabolické a androgenní účinky mohou být oddělitelné.^[204]

V roce 1953, steroid odvozený od testosteronu známý jako norethandrolon (17a-ethyl-19-nortestosteron) byl syntetizován při G. D. Searle & Company a byl studován jako progestin, ale nebyl uveden na trh.^[205] Následně, v roce 1955, byl znovu zkoumán na aktivitu podobnou testosteronu u zvířat a bylo zjištěno, že má podobnou anabolickou aktivitu jako testosteron, ale pouze šestnáctou jeho androgenní účinnosti.^[205][206] Byl to první steroid s výrazným a příznivým oddělením anabolických a androgenních účinků, který byl objeven, a byl proto popsán jako „první anabolický steroid“.^[207][208] Norethandrolon byl zaveden pro lékařské použití v roce 1956 a byl rychle následován například mnoha podobnými steroidy nandrolon fenylpropionát v roce 1959 a stanozolol v roce 1962.^{[207][208][209][210]} S tímto vývojem anabolický steroid se stal preferovaným termínem pro označení těchto steroidů (nad „androgen“) a vstoupil do širokého použití.

Ačkoli anabolický steroid původně zamýšlel specificky popisovat steroidy odvozené od testosteronu s výraznou disociací anabolických a androgenních účinků, dnes se používá bez rozdílu na všechny steroidy s anabolickými účinky založenými na agonismu AR bez ohledu na jejich androgenní účinnost, včetně dokonce i nesyntetických steroidů, jako je testosteron.^[66][1][205] Zatímco mnoho anabolických steroidů snížilo androgenní účinnost ve srovnání s anabolickou účinností, neexistuje žádný anabolický steroid, který by byl výhradně anabolický, a proto si všechny anabolické steroidy zachovávají alespoň určitý stupeň androgenicity.^[66][1][205] (Stejně tak všechny „androgeny“ jsou ze své podstaty anabolické.)^[66][1][205] Pravděpodobně není možné plně oddělit anabolické účinky od androgenních, protože oba typy účinků jsou zprostředkovány stejným signálním receptorem, AR.^[1] Jako takový, rozdíl mezi pojmy anabolický steroid a androgen je sporné, a to je základ pro revidovaný a novější termín anabolický androgenní steroid (AAS).^[66][1][205]

Právní status

Různé sloučeniny s anabolickými a androgenními účinky, jejich vztah k AAS

Právní status AAS se v jednotlivých zemích liší: některé mají přísnější kontrolu nad jejich použitím nebo předpisem než jiné, i když v mnoha zemích nejsou nezákonné. V USA jsou AAS v současné době uvedeny jako plán III regulované látky pod Zákon o regulovaných látkách, což z jednoduchého držení těchto látek bez lékařského předpisu činí federální trestný čin, za který lze za první trestný čin uložit až jeden rok vězení. Protiprávní distribuce nebo držení s úmyslem distribuovat AAS jako první trestný čin se trestá až deseti lety vězení.^[211] V Kanadě jsou AAS a jejich deriváty součástí Zákon o kontrolovaných drogách a látkách a jsou Rozvrh IV látky, což znamená, že je nezákonné je získávat nebo prodávat bez lékařského předpisu; držení však není trestné, důsledek vyhrazený pro látky plánu I, II nebo III. Ti, kdo se provinili nákupem nebo prodejem AAS v Kanadě, mohou být uvězněni až na 18 měsíců.^[212] Podobné sankce jsou spojeny také s dovozem a vývozem.

V Kanadě dospěli vědci k závěru, že užívání steroidů mezi studenty sportovců je extrémně rozšířené. Studie provedená v roce 1993 Kanadským centrem pro sport bez drog zjistila, že téměř 83 000 Kanaďanů ve věku od 11 do 18 let užívá steroidy.^[213] AAS jsou také nezákonné bez lékařského předpisu v Austrálii,^[214] Argentina,^{[Citace je zapotřebí ]} Brazílie,^{[Citace je zapotřebí ]} a Portugalsko,^{[Citace je zapotřebí ]} a jsou uvedeny jako třída C. Kontrolované léky ve Velké Británii. AAS jsou snadno dostupné bez lékařského předpisu v některých zemích, jako je Mexiko a Thajsko.

Spojené státy

Steroidní pilulky zachycené americkým úřadem pro vymáhání drog během poprsí operace Raw Deal v září 2007.

Historie amerických právních předpisů o AAS sahá do konce 80. let, kdy Americký kongres považováno za umístění AAS podle zákona o kontrolovaných látkách po skončení kontroverze Ben Johnson vítězství na Letní olympijské hry 1988 v Soul. AAS byly přidány do přílohy III zákona o kontrolovaných látkách v EU Zákon o kontrole anabolických steroidů z roku 1990.^[215]

Stejný zákon také zavedl přísnější kontroly s vyššími trestními sankcemi za trestné činy zahrnující nelegální distribuci AAS a lidského růstového hormonu. Na začátku 90. let, poté, co byly v USA naplánovány AAS, několik farmaceutických společností zastavilo výrobu nebo prodej produktů v USA, včetně Ciba, Searle, Syntex, a další. V zákoně o kontrolovaných látkách jsou AAS definovány jako jakékoli léky nebo hormonální látky chemicky a farmakologicky související s testosteronem (jiné než estrogeny, progestiny, a kortikosteroidy ), které podporují růst svalů. Zákon byl změněn zákonem o kontrole anabolických steroidů z roku 2004, který přidal prohormony do seznamu regulované látky, s účinností od 20. ledna 2005.^[216]

Spojené království

Ve Spojeném království jsou AAS klasifikovány jako drogy třídy C pro jejich potenciál nelegálního zneužívání, což je řadí do stejné třídy jako benzodiazepiny. AAS jsou v příloze 4, která je rozdělena na 2 části; Část 1 obsahuje většinu benzodiazepinů a část 2 obsahuje AAS.

Drogy 1. části podléhají úplné kontrole dovozu a vývozu, přičemž jejich držení je trestným činem bez příslušného předpisu. Neexistuje žádné omezení držení, pokud je součástí léčivého přípravku. Léky v části 2 vyžadují povolení ministerstva vnitra pro dovoz a vývoz, pokud není látka ve formě léčivého přípravku a není určena k vlastní aplikaci osobou.^[217]

Postavení ve sportu

Právní status AAS a jiných léků s anabolickými účinky v západních zemích

AAS jsou zakázány všemi významnými sportovními subjekty včetně Asociace tenisových profesionálů, Major League Baseball, Fédération Internationale de Football Association^[218] the Olympiáda,^[219] the Národní Basketbalová asociace,^[220] the Národní hokejová liga,^[221] World Wrestling Entertainment a Národní fotbalová liga.^[222] The Světová antidopingová agentura (WADA) udržuje seznam látek zvyšujících výkonnost používaných mnoha významnými sportovními subjekty a zahrnuje všechny anabolické látky, které zahrnují všechny AAS a prekurzory i všechny hormony a příbuzné látky.^[223][224] Španělsko přijalo antidopingový zákon o zřízení národní antidopingové agentury.^[225] Itálie přijala zákon v roce 2000, kde se tresty pohybují až na tři roky vězení, pokud má sportovec pozitivní test na zakázané látky.^[226] V roce 2006 ruský prezident Vladimír Putin podepsána ratifikace zákona Mezinárodní úmluva proti dopingu ve sportu což by podpořilo spolupráci s WADA. Mnoho dalších zemí má podobné právní předpisy zakazující AAS ve sportu, včetně Dánska,^[227] Francie,^[228] Nizozemí^[229] a Švédsko.^[230]

Používání

Vymáhání práva

Federální úředníci pro vymáhání práva USA vyjádřili znepokojení nad používáním AAS policisty. „Je to velký problém a podle počtu případů je to něco, co bychom neměli ignorovat. Nejde o to, že jsme se rozhodli cílit na policisty, ale když jsme uprostřed aktivního vyšetřování steroidy, bylo poměrně málo případů, které vedly zpět k policistům, “říká Lawrence Payne, tiskový mluvčí Spojených států. Správa pro vymáhání drog.^[231] Bulletin FBI pro vymáhání práva uvedl, že „zneužívání anabolických steroidů ze strany policistů je vážný problém, který si zaslouží větší povědomí ze strany útvarů po celé zemi“.^[232] Rovněž se věří, že policisté ve Spojeném království „užívají zločince k nákupu steroidů“, což je podle něj nejvyšší rizikový faktor pro policejní korupce.

Profesionální wrestling

V návaznosti na vražda-sebevražda Chrise Benoita v roce 2007, Výbor pro dohled a reformu vlády zkoumali užívání steroidů v zápasnickém průmyslu.^[233] Výbor to vyšetřoval WWE a Total Nonstop Action Wrestling (nyní známý jako Impact Wrestling ), požadující dokumentaci drogové politiky jejich společností. CEO a předseda WWE, Linda a Vince McMahon oba svědčili. Dokumenty uváděly, že 75 zápasníků - zhruba 40 procent - mělo pozitivní test na užívání drog od roku 2006, nejčastěji na steroidy.^[234][235]

Ekonomika

Několik velkých kbelíků obsahujících desítky tisíc lahviček AAS zabavených DEA během operace Raw Deal v roce 2007.

AAS se často vyrábějí ve farmaceutických laboratořích, ale v zemích, kde platí přísnější zákony, se vyrábějí také v malých domácích podzemních laboratořích, obvykle ze surovin dovážených ze zahraničí.^[236] V těchto zemích se většina steroidů získává nelegálně prostřednictvím Černý trh obchod.^[237][238] Tyto steroidy se obvykle vyrábějí v jiných zemích, a proto musí být pašovaný přes mezinárodní hranice. Stejně jako u nejvýznamnějších pašeráckých operací organizovaný zločin je zapojen.^[239]

Na konci dvacátých let celosvětový obchod s nelegálními AAS významně vzrostl a úřady oznámily rekordní odchyt na třech kontinentech. V roce 2006 finské úřady oznámily rekordní zabavení 11,8 milionů tablet AAS. O rok později se DEA zabaveno 11,4 milionu jednotek AAS v dosud největším zabavení v USA. V prvních třech měsících roku 2008 ohlásily australské celní orgány rekordních 300 zadržení zásilek AAS.^[240]

V USA, Kanadě a Evropě se nelegální steroidy někdy nakupují stejně jako jakékoli jiné nelegální drogy prostřednictvím prodejců, kteří jsou schopni drogy získat z mnoha zdrojů. Nelegální AAS se někdy prodávají v tělocvičnách a na soutěžích a poštou, ale lze je získat také prostřednictvím lékárníků, veterinářů a lékařů.^[241] Kromě toho se značný počet padělaných výrobků prodává jako AAS, zejména prostřednictvím zásilkového prodeje z webů, které se vydávají za zámořské lékárny. V USA pokračuje dovoz na černý trh z Mexika, Thajska a dalších zemí, kde jsou steroidy snadněji dostupné, protože jsou legální.^[242]

Výzkum

AAS, samostatně a v kombinaci s progestogeny, byly studovány jako potenciální mužská hormonální antikoncepce.^[48] Duální AAS a progestiny jako trestolon a dimethandrolon undekanoát byly rovněž studovány jako mužská antikoncepce, přičemž druhá z nich je od roku 2018 aktivně vyšetřována.^{[243][179][244]}

Topické androgeny byly použity a studovány při léčbě celulitida u žen.^[245] Bylo zjištěno, že topický androstanolon na břiše významně snižuje podkožní břišní tuk u žen, a proto může být užitečný pro zlepšení siluety těla.^[245] Nicméně, muži a hyperandrogenní ženy mají vyšší množství břišního tuku než zdravé ženy a bylo zjištěno, že androgeny zvyšují břišní tuk v postmenopauzální ženy a transgender muži také.^[246]

Viz také

Reference