Pridopidin - Pridopidine

Pridopidin
Pridopidin.svg
Jména
Název IUPAC
4- (3- (Methylsulfonyl) fenyl) -1-propylpiperidin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Informační karta ECHA100.240.998 Upravte to na Wikidata
KEGG
UNII
Vlastnosti
C15H23NÓ2S
Molární hmotnost281.41 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Pridopidin (dříve Huntexil, ACR16, taky ASP2314) je orálně biologicky dostupný zkoušený lék s malou molekulou. Je vysoce selektivní Receptor Sigma-1 Agonista (S1R).[1][2] S1R reguluje klíčové buněčné procesy související s neurodegenerativními chorobami, jako je homeostáza vápníku, dynamika cytoskeletu, obnova zdraví mitochondrií a uvolňování neurotrofních faktorů. S1R se podílí na buněčné diferenciaci, neuroplasticitě, neuroprotekci a kognitivním fungování mozku.

Pridopidin pozitivně ovlivňuje regulované dráhy S1R napříč neurodegenerativními a neurovývojovými indikacemi, včetně ochrany před poškozením axonů a neuronů, obnovením poškození páteře, zvýšením sekrece BDNF a obnovením mitochondriálních funkcí.

Priodopin byl dříve považován za antagonistu D2R, ale bylo zjištěno, že to není správné.[3]

Pridopidin je v pozdním stadiu vývoje společností Prilenia Therapeutics. Dříve ji vlastnil Teva Pharmaceutical Industries kdo získal práva na produkt od jeho původního vývojáře NeuroSearch v roce 2012.

Pridopidin je první lék, který vykazuje statisticky významný účinek na udržení funkční kapacity v HD,[4] měřeno pomocí celkové funkční kapacity (TFC). Tento účinek byl nejvýraznější u časných pacientů s HD.[5]

Zatímco v nízkých dávkách ovlivňuje Pridopidin S1R, při vyšších dávkách interaguje s jinými cíli, včetně dopaminu D3, adrenergního α2C a serotoninergního 5-HT1A, které jsou zavedenými terapeutickými cíli pro Parkinsonovu chorobu vyvolanou dyskinezí vyvolanou levodopou (PD-LID). Toto je pravděpodobný mechanismus pro jasný účinek pozorovaný v modelu „primátu“ jiného než lidského původu „PDA“ pro PD-LID - makaky léčené MPTP.[6] Tento model je považován za vysoce přeložitelný k úspěchu v klinických studiích fáze 2.

Pridopidin je v současné době ve fázi 2 klinický pro PD-LID,[7] a byl nedávno vybrán[8][9] podílet se na nové platformě pro ALS, kterou provedlo Sean M. Healey & AMG Center for ALS ve Všeobecné nemocnici v Massachusetts.

Reference

  1. ^ Johnston, Tom H .; Geva, Michal; Steiner, Lilach; Orbach, Aric; Papapetropoulos, Spyros; Savola, Juha-Matti; Reynolds, Ian J .; Ravenscroft, Paula; Hill, Michael (květen 2019). „Pridopidin, sloučenina připravená pro kliniku, snižuje u parkinsonských makaků dyskinezi vyvolanou 3,4-dihydroxyfenylalaninem.“ Poruchy pohybu. 34 (5): 708–716. doi:10,1002 / mds.27565. ISSN  1531-8257. PMID  30575996.
  2. ^ Sahlholm, Kristoffer; Sijbesma, Jurgen W. A .; Maas, Bram; Kwizera, Chantal; Marcellino, Daniel; Ramakrishnan, Nisha K .; Dierckx, Rudi A. J. O .; Elsinga, Philip H .; van Waarde, Aren (září 2015). „Pridopidin v behaviorálně aktivních dávkách selektivně obsazuje spíše sigma-1 než dopaminové D2 receptory“. Psychofarmakologie. 232 (18): 3443–3453. doi:10.1007 / s00213-015-3997-8. ISSN  1432-2072. PMC  4537502. PMID  26159455.
  3. ^ Sahlholm, Kristoffer; Sijbesma, Jurgen W. A .; Maas, Bram; Kwizera, Chantal; Marcellino, Daniel; Ramakrishnan, Nisha K .; Dierckx, Rudi A. J. O .; Elsinga, Philip H .; van Waarde, Aren (září 2015). „Pridopidin v behaviorálně aktivních dávkách selektivně obsazuje spíše sigma-1 než dopaminové D2 receptory“. Psychofarmakologie. 232 (18): 3443–3453. doi:10.1007 / s00213-015-3997-8. ISSN  1432-2072. PMC  4537502. PMID  26159455.
  4. ^ „Huntingtonovi pacienti mohou zaznamenat zpoždění funkčního poklesu s přidopidinem“. Huntingtonova choroba News. 2017-04-20. Citováno 2019-09-21.
  5. ^ "Zkušební zjištění, že lék Teva může zpomalit Huntingtonovu chorobu". en.globes.co.il (v hebrejštině). 19. 9. 2016. Citováno 2019-09-21.
  6. ^ Johnston, Tom H .; Geva, Michal; Steiner, Lilach; Orbach, Aric; Papapetropoulos, Spyros; Savola, Juha-Matti; Reynolds, Ian J .; Ravenscroft, Paula; Hill, Michael (květen 2019). „Pridopidin, sloučenina připravená pro kliniku, snižuje u parkinsonských makaků dyskinezi vyvolanou 3,4-dihydroxyfenylalaninem.“ Poruchy pohybu. 34 (5): 708–716. doi:10,1002 / mds.27565. ISSN  1531-8257. PMID  30575996.
  7. ^ „Studie hodnotící bezpečnost a účinnost pridopidinu ve srovnání s placebem při léčbě dyskineze vyvolané levodopou u pacientů s Parkinsonovou chorobou - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2019-09-21.
  8. ^ „Sean M. Healey & AMG Center for ALS at Mass General zahajuje první zkušební verzi platformy ALS s 5 slibnými léky“. Massachusetts General Hospital. Citováno 2019-09-21.
  9. ^ „Prilenia's Pridopidin se rozhodl účastnit se prvního pokusu o platformu ALS“. www.businesswire.com. 2019-09-18. Citováno 2019-09-21.