Interleukin - Interleukin - Wikipedia
Interleukiny (IL) jsou skupina cytokiny (vylučováno bílkoviny a signální molekuly ), které byly poprvé viděny jako vyjádřeny bílé krvinky (leukocyty). IL lze rozdělit do čtyř hlavních skupin na základě rozlišování strukturálních rysů. Nicméně, jejich aminokyselinová sekvence podobnost je poměrně slabá (obvykle 15–25% identita). The lidský genom kóduje více než 50 interleukinů a příbuzných proteinů.[1]
Funkce imunitní systém závisí z velké části na interleukinech a vzácný byly popsány nedostatky řady z nich, všechny se vyznačují autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost. Většina interleukinů je syntetizována pomocným CD4 T lymfocyty, stejně jako prostřednictvím monocyty, makrofágy, a endoteliální buňky. Podporují rozvoj a diferenciaci T a B lymfocyty, a krvetvorné buňky.
Interleukinové receptory na astrocyty v hipokampus je také známo, že se podílejí na vývoji prostorových pamětí u myší.[2]
Historie a jméno
Název „interleukin“ byl vybrán v roce 1979, aby nahradil různá různá jména, která používají různé výzkumné skupiny k označení interleukin 1 (faktor aktivující lymfocyty, mitogenní protein, faktor nahrazující T-buňky III, faktor aktivující B-buňky, faktor diferenciace B-buněk a „Heidikine“) a interleukin 2 (TSF atd.). Toto rozhodnutí bylo přijato během Druhého mezinárodního semináře o lymfokinech v Švýcarsko (27. - 31. května 1979 v Ermatingen ).[3][4][5]
Termín interleukin pochází z (pohřbít-) „jako komunikační prostředek“ a (-leukin) „vyplývá ze skutečnosti, že mnoho z těchto proteinů je produkováno leukocyty a působí na leukocyty“. Jméno je něco jako památka; od té doby bylo zjištěno, že interleukiny jsou produkovány širokou škálou tělesných buněk. Termín vytvořil Dr. Vern Paetkau, University of Victoria.
Některé interleukiny jsou klasifikovány jako lymfokiny, cytokiny produkované lymfocyty, které zprostředkovávají imunitní odpovědi.
Společné rodiny interleukinů
Interleukin 1
Interleukin 1/18 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() Krystalová struktura lidského interleukinu 1B.[6] | |||||||||
Identifikátory | |||||||||
Symbol | IL1 | ||||||||
Pfam | PF00340 | ||||||||
InterPro | IPR000975 | ||||||||
CHYTRÝ | SM00125 | ||||||||
STRÁNKA | PDOC00226 | ||||||||
SCOP2 | 1i1b / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
|
Interleukin 1 alfa a interleukin 1 beta (IL1 alfa a IL1 beta ) jsou cytokiny, které se podílejí na regulaci imunitních odpovědí, zánětlivých reakcí a hematopoézy.[7] Z myších a lidských buněčných linií byly klonovány dva typy IL-1 receptoru, každý se třemi extracelulárními doménami podobnými imunoglobulinům (Ig), omezenou sekvenční podobností (28%) a různými farmakologickými charakteristikami: tyto byly označeny jako typ I a typ II receptory.[8] Receptory existují jak v transmembránové (TM), tak v rozpustné formě: předpokládá se, že rozpustný IL-1 receptor je posttranslačně odvozen od štěpení extracelulární části membránových receptorů.
Oba receptory IL-1 (CD121a / IL1R1, CD121b / IL1R2 ) se zdají být v evoluci dobře konzervované a mapují se na stejnou chromozomální polohu.[9] Receptory mohou oba vázat všechny tři formy IL-1 (IL-1 alfa, IL-1 beta a Antagonista receptoru IL-1 ).
Krystalové struktury IL1A a IL1B[10] byly vyřešeny a ukázaly jim, že sdílejí stejnou 12vláknovou strukturu beta listů jako oba heparin vazebné růstové faktory a inhibitory trypsinu sóji Kunitzova typu.[11] Beta-listy jsou uspořádány ve 4 podobných lalocích kolem centrální osy, 8 pramenů tvořících antiparalelní beta-hlaveň. Několik oblastí, zejména smyčka mezi řetězci 4 a 5, se podílelo na vazbě receptoru.
Molekulární klonování enzymu konvertujícího beta interleukin 1 je generováno proteolytickým štěpením neaktivní prekurzorové molekuly. Klonovala se komplementární DNA kódující proteáza, která provádí toto štěpení. Rekombinantní exprese umožňuje buňkám zpracovat prekurzor Interleukinu 1 Beta na zralou formu enzymu.
Interleukin 1 také hraje roli v Centrální nervový systém. Výzkum ukazuje, že myši s genetickou delecí receptoru IL-1 typu I vykazují výrazně zhoršenou funkci paměti závislou na hipokampu a Dlouhodobé potenciace, i když vzpomínky, které nezávisí na integritě hipokampus se zdá být ušetřen.[2][12] Pokud však myši s touto genetickou delecí mají divoký typ neurální prekurzorové buňky injekčně do jejich hipokampus a těmto buňkám se nechá zrát astrocyty obsahující receptory interleukinu-1, myši vykazují normální paměťovou funkci závislou na hipokampu a částečné obnovení dlouhodobé potenciace.[2]
Interleukin 2
Interleukin 2 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | Interleukin-2 | ||||||||||
Pfam | PF00715 | ||||||||||
InterPro | IPR000779 | ||||||||||
CHYTRÝ | SM00189 | ||||||||||
STRÁNKA | PDOC00349 | ||||||||||
|
T lymfocyty regulují růst a diferenciaci T buněk a určitých B buněk uvolňováním vylučovaných proteinových faktorů.[13] Mezi tyto faktory patří interleukin 2 (IL2), jsou vylučovány lektinem nebo antigenem stimulovanými T buňkami a mají různé fyziologické účinky. IL2 je lymfokin, který indukuje proliferaci responzivních T buněk. Kromě toho působí na některé B buňky prostřednictvím vazby specifické pro receptor,[14] jako růstový faktor a stimulant produkce protilátek.[15] Protein je vylučován jako jediný glykosylovaný polypeptid a pro jeho aktivitu je vyžadováno štěpení signální sekvence.[14] Řešení NMR naznačuje, že struktura IL2 zahrnuje svazek 4 helixů (označovaných A-D), lemovaných 2 kratšími helixy a několika špatně definovanými smyčkami. Zbytky v helixu A a v oblasti smyčky mezi helixy A a B jsou důležité pro vazbu receptoru. Analýza sekundární struktury naznačuje podobnost s IL4 a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GMCSF).[15]
Interleukin 3
Interleukin 3 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | Interleukin_3 | ||||||||||
Pfam | PF02059 | ||||||||||
InterPro | IPR002183 | ||||||||||
|
Interleukin 3 (IL3) je cytokin, který reguluje krvetvorba řízením produkce, diferenciace a funkce granulocytů a makrofágů.[16][17] Protein, který existuje in vivo jako monomer, se produkuje v aktivovaných T buňkách a žírných buňkách,[16][17] a je aktivován štěpením N-terminální signální sekvence.[17]
IL3 je produkován T lymfocyty a T-buněčnými lymfomy pouze po stimulaci antigeny, mitogeny nebo chemickými aktivátory, jako jsou forbolestery. IL3 je však konstitutivně exprimován v buněčné linii myelomonocytické leukémie WEHI-3B.[17] Předpokládá se, že genetická změna buněčné linie na konstitutivní produkci IL3 je klíčovou událostí ve vývoji této leukémie.[17]
Interleukin 4
Interleukin 4 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | Interleukin_4 | ||||||||||
Pfam | PF02059 | ||||||||||
InterPro | IPR002183 | ||||||||||
|
Interleukin 4 (IL4) je produkován CD4+ T buňky se specializovaly na poskytování pomoci B buňkám proliferovat a podstoupit rekombinaci přepínání tříd a somatickou hypermutaci. Buňky Th2 mají prostřednictvím produkce IL-4 důležitou funkci v reakcích B-buněk, které zahrnují rekombinaci přepínání tříd na izotypy IgG1 a IgE.
Interleukin 5
Interleukin 5 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | Interleukin_5 | ||||||||||
Pfam | PF02025 | ||||||||||
InterPro | IPR000186 | ||||||||||
|
Interleukin 5 (IL5), také známý jako eosinofil diferenciační faktor (EDF), je liniově specifický cytokin pro eosinofilpoiesu.[18][19] Reguluje růst a aktivaci eosinofilů,[18] a hraje tedy důležitou roli při onemocněních spojených se zvýšenou hladinou eosinofilů, včetně astmatu.[19] IL5 má celkově podobný záhyb jako jiné cytokiny (např. IL2, IL4 a GCSF),[19] ale zatímco tyto existují jako monomerní struktury, IL5 je homodimer. Záhyb obsahuje antiparalelní svazek 4-alfa-šroubovice s levotočivým kroucením, spojený 2vláknovým antiparalelním beta-listem.[19][20] Monomery jsou drženy pohromadě 2 mezireťazcovými disulfidovými vazbami.[20]
Interleukin 6
Interleukin 6 / G-CSF / MGF | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | IL6_MGF_GCSF | ||||||||||
Pfam | PF00489 | ||||||||||
InterPro | IPR003573 | ||||||||||
CHYTRÝ | SM00126 | ||||||||||
STRÁNKA | PDOC00227 | ||||||||||
|
Interleukin 6 (IL6), označovaný také jako B-buněčný stimulační faktor-2 (BSF-2) a interferon beta-2, je cytokin, který se účastní celé řady biologických funkcí.[21] Hraje zásadní roli při konečné diferenciaci B buněk na buňky vylučující imunoglobuliny, stejně jako při indukci růstu myelomu / plazmocytomu, diferenciaci nervových buněk a v hepatocytech reaktanty akutní fáze.[21][22]
Řada dalších cytokinů může být seskupena s IL6 na základě sekvenční podobnosti.[21][22][23] Patří mezi ně faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) a myelomonocytový růstový faktor (MGF). GCSF působí při hematopoéze ovlivněním produkce, diferenciace a funkce 2 souvisejících skupin bílých krvinek v krvi.[23] MGF také působí při hematopoéze, stimuluje proliferaci a tvorbu kolonií normálních a transformovaných ptačích buněk myeloidní linie.
Cytokiny rodiny IL6 / GCSF / MGF jsou glykoproteiny s přibližně 170 až 180 aminokyselinovými zbytky, které obsahují čtyři konzervované cysteinové zbytky zapojené do dvou disulfidových vazeb.[23] Mají kompaktní, kulovitý záhyb (podobný jiným interleukinům), stabilizovaný dvěma disulfidovými vazbami. V polovině struktury dominuje svazek 4-alfa-šroubovice s levotočivým kroucením;[24] šroubovice jsou antiparalelní, se dvěma spoji nad hlavou, které spadají do dvouvláknového antiparalelního beta listu. Čtvrtá alfa-šroubovice je důležitá pro biologická aktivita molekuly.[22]
Interleukin 7
Interleukin 7 / interleukin 9 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||
Symbol | Interleukin_7_9 | ||||||||
Pfam | PF01415 | ||||||||
InterPro | IPR000226 | ||||||||
STRÁNKA | PDOC00228 | ||||||||
|
Interleukin 7 (IL-7)[25] je cytokin, který slouží jako růstový faktor pro časné lymfoidní buňky linií B- i T-buněk.
Interleukin 8
Interleukin 8 je a chemokin produkovaný makrofágy a další typy buněk, jako je epitelové buňky, buňky hladkého svalstva dýchacích cest[26] a endoteliální buňky. Endoteliální buňky skladovat IL-8 ve svých úložných váčcích, Weibel-Paladeova těla.[27][28] U lidí interleukin-8 protein je kódován CXCL8 gen.[29] IL-8 je zpočátku produkován jako prekurzorový peptid 99 aminokyselin, který poté prochází štěpením za vzniku několika aktivních izoforem IL-8.[30] V kultuře je 72 aminokyselinový peptid hlavní formou vylučovanou makrofágy.[30]
Na povrchové membráně je mnoho receptorů schopných vázat IL-8; nejčastěji studovanými typy jsou Vazba na G protein hadí receptory CXCR1 a CXCR2. Exprese a afinita k IL-8 se mezi těmito dvěma receptory (CXCR1> CXCR2) liší. Řetězcem biochemických reakcí je IL-8 vylučován a je důležitým mediátorem imunitní reakce při vrozené imunitní odpovědi.
Interleukin 9
Interleukin 9 (IL-9)[31] je cytokin, který podporuje IL-2 nezávislý a IL-4 nezávislý růst pomocných T buněk. První studie ukázaly, že interleukin 9 a 7 se zdají být evoluční [32] a pro rodinu interleukin 7 / interleukin 9 existují položky Pfam, InterPro a PROSITE. Nedávná studie [33] ukázal, že IL-9 je ve skutečnosti mnohem blíže jak IL-2, tak IL-15, než IL-7. Studie navíc ukázala nepřekonatelné strukturální rozdíly mezi IL-7 a všemi zbývajícími cytokiny signalizujícími yc receptor (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21).
Interleukin 10
Interleukin 10 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | IL_10 | ||||||||||
Pfam | PF00726 | ||||||||||
InterPro | IPR000098 | ||||||||||
CHYTRÝ | SM00188 | ||||||||||
STRÁNKA | PDOC00450 | ||||||||||
|
Interleukin 10 (IL-10) je protein, který inhibuje syntézu řady cytokinů, včetně IFN-gama, IL-2, IL-3, TNF a GM-CSF produkovaných aktivovanými makrofágy a pomocnými T buňkami. Ve struktuře je IL-10 protein přibližně 160 aminokyselin, který obsahuje čtyři konzervované cysteiny zapojené do disulfidových vazeb.[34] IL-10 je velmi podobný Lidský herpesvirus 4 (Virus Epstein-Barr) BCRF1 protein, který inhibuje syntézu gama-interferonu a na Equid herpesvirus 2 (Koňský herpesvirus 2) protein E7. Je také podobný, ale v menší míře s lidským proteinem mda-7.[35] protein, který má antiproliferativní vlastnosti v buňkách lidského melanomu. Mda-7 obsahuje pouze dva ze čtyř cysteinů IL-10.
Interleukin 11
Interleukin 11 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||
Symbol | IL11 | ||||||||
Pfam | PF07400 | ||||||||
InterPro | IPR010873 | ||||||||
|
Interleukin 11 (IL-11) je vylučovaný protein, který stimuluje megakaryocytopoézu, původně se předpokládalo, že vede ke zvýšené produkci krevních destiček (od té doby se ukázalo, že je nadbytečná pro normální tvorbu krevních destiček), stejně jako aktivaci osteoklastů, inhibici proliferace epiteliálních buněk a apoptózu a inhibici produkce mediátorů makrofágů. Tyto funkce mohou být zvláště důležité při zprostředkování hematopoetických, kostních a slizničních ochranných účinků interleukinu 11.[36]
Interleukin 12
Interleukin 12 alfa podjednotka | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | IL12 | ||||||||||
Pfam | PF03039 | ||||||||||
InterPro | IPR004281 | ||||||||||
|
Interleukin 12 (IL-12) je disulfidově vázaný heterodimer skládající se z 35kDa alfa podjednotky a 40kDa beta podjednotky. Podílí se na stimulaci a udržování buněčných imunitních odpovědí Th1, včetně normální obrany hostitele proti různým intracelulárním patogenům, jako je Leishmania, Toxoplasma, Virus spalniček, a Virus lidské imunodeficience 1 (HIV). IL-12 má také důležitou roli při zvyšování cytotoxické funkce NK buňky[37][38] a role v patologických reakcích Thl, jako je zánětlivé onemocnění střev a roztroušená skleróza. Potlačení aktivity IL-12 u těchto onemocnění může mít terapeutický přínos. Na druhé straně může podávání rekombinantního IL-12 mít terapeutický přínos v podmínkách spojených s patologickými Th2 odpověďmi.[39][40]
Interleukin 13
Interleukin 13 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | Interleukin_13 | ||||||||||
Pfam | PF03487 | ||||||||||
InterPro | IPR003634 | ||||||||||
|
Interleukin 13 (IL-13) je pleiotropní cytokin, který může být důležitý při regulaci zánětlivých a imunitních odpovědí.[41] Inhibuje produkci zánětlivých cytokinů a synergizuje s IL-2 při regulaci syntézy interferonu-gama. Sekvence IL-4 a IL-13 jsou vzdáleně příbuzné.[42]
Interleukin 15
Interleukin 15 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||
Symbol | Interleukin_15 | ||||||||
Pfam | PF02372 | ||||||||
InterPro | IPR003443 | ||||||||
|
Interleukin 15 (IL-15) je cytokin, který má řadu biologických funkcí, včetně stimulace a udržování buněčných imunitních odpovědí.[43] IL-15 stimuluje proliferaci T lymfocytů, což vyžaduje interakci IL-15 s IL-15R alfa a složkami IL-2R, včetně IL-2R beta a IL-2R gama (běžný gama řetězec, γc), ale ne IL -2R alfa.
Interleukin 17
Interleukin 17 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | IL17 | ||||||||||
Pfam | PF06083 | ||||||||||
InterPro | IPR010345 | ||||||||||
|
Interleukin 17 (IL-17) je silný prozánětlivý cytokin produkovaný aktivovanými paměťovými T buňkami.[44] Předpokládá se, že rodina IL-17 představuje zřetelný signální systém, který se zdá být vysoce konzervativní během vývoje obratlovců.[44]
Seznam lidských interleukinů
název | Zdroj [45] | Cílové receptory[45][46] | Cílové buňky[45] | Funkce[45] |
IL-1 | makrofágy, B buňky, monocyty,[47] dendritické buňky [47] | CD121a / IL1R1, CD121b / IL1R2 | T pomocné buňky | kostimulace [47] |
B buňky | zrání a šíření [47] | |||
NK buňky | aktivace[47] | |||
makrofágy, endotel, jiný | zánět,[47] malé množství vyvolává reakce akutní fáze, velké množství vyvolává horečka | |||
IL-2 | Buňky Th1 | CD25 / IL2RA, CD122 / IL2RB, CD132 / IL2RG | aktivován[47] T buňky a B buňky, NK buňky, makrofágy, oligodendrocyty | stimuluje růst a diferenciaci odpovědi T buněk. Může být použit v imunoterapie k léčbě rakoviny nebo potlačené u pacientů po transplantaci. Rovněž byl použit v klinických studiích (ESPIRIT. Stalwart) ke zvýšení počtu CD4 u HIV pozitivních pacientů. |
IL-3 | aktivován T pomocné buňky,[47] žírné buňky, NK buňky, endotel, eosinofily | CD123 / IL3RA, CD131 / IL3RB | hematopoetické kmenové buňky | diferenciace a proliferace myeloidních progenitorových buněk [47] např. erytrocyty, granulocyty |
žírné buňky | růst a histamin uvolnění[47] | |||
IL-4 | Th2 buňky, právě aktivováno naivní Buňka CD4 +, paměťové CD4 + buňky, žírné buňky, makrofágy | CD124 / IL4R, CD132 / IL2RG | aktivován B buňky | šíření a diferenciace, IgG1 a IgE syntéza.[47] Důležitá role v alergický Odezva (IgE ) |
T buňky | proliferace[47] | |||
endotel | zvýšit výraz vaskulární buňka adhezní molekula (VCAM-1) podporující adhezi lymfocytů.[48] | |||
IL-5 | Th2 buňky, žírné buňky, eosinofily | CD125 / IL5RA, CD131 / IL3RB | eosinofily | Výroba |
B buňky | diferenciace, IgA Výroba | |||
IL-6 | makrofágy, Th2 buňky, B buňky, astrocyty, endotel | CD126 / IL6RA, CD130 / IR6RB | aktivován B buňky | diferenciace na plazmatické buňky |
plazmatické buňky | protilátka vylučování | |||
hematopoetické kmenové buňky | diferenciace | |||
T buňky, ostatní | indukuje reakce akutní fáze, krvetvorba, diferenciace, zánět | |||
IL-7 | Stromální buňky kostní dřeně a brzlíkové stromální buňky | CD127 / IL7RA, CD132 / IL2RG | před /pro-B buňka, před /pro-T buňka, NK buňky | diferenciace a proliferace lymfoidních progenitorových buněk podílejících se na přežití, vývoji a homeostáze B, T a NK buněk, ↑prozánětlivý cytokiny |
IL-8 nebo CXCL8 | makrofágy, lymfocyty, epitelové buňky, endoteliální buňky | CXCR1 / IL8RA, CXCR2 / IL8RB / CD128 | neutrofily, bazofily, lymfocyty | Neutrofil chemotaxe |
IL-9 | Th2 buňky, konkrétně pomocnými buňkami CD4 + | CD129 / IL9R | T buňky, B buňky | Potentáti IgM, IgG, IgE stimuluje žírné buňky |
IL-10 | monocyty, Th2 buňky, CD8 + T buňky, žírné buňky, makrofágy, B buňka podmnožina | CD210 / IL10RA, CDW210B / IL10RB | makrofágy | produkce cytokinů[47] |
B buňky | aktivace [47] | |||
žírné buňky | ||||
Buňky Th1 | inhibuje Th1 produkce cytokinů (IFN-y, TNF-p, IL-2 ) | |||
Th2 buňky | Stimulace | |||
IL-11 | stroma kostní dřeně | IL11RA | stroma kostní dřeně | protein akutní fáze Výroba, osteoklast formace |
IL-12 | dendritické buňky, B buňky, T buňky, makrofágy | CD212 / IL12RB1, IR12RB2 | aktivován [47] T buňky, | diferenciace na Cytotoxické T buňky s IL-2,[47] ↑ IFN-y, TNF-α, ↓ IL-10 |
NK buňky | ↑ IFN-y, TNF-α | |||
IL-13 | aktivován Th2 buňky, žírné buňky, NK buňky | IL13R | TH2 buňky, B buňky, makrofágy | Stimuluje růst a diferenciaci B buňky (IgE ), inhibuje TH1 buňky a výroba makrofágové zánětlivé cytokiny (např. IL-1, IL-6), ↓ IL-8, IL-10, IL-12 |
IL-14 | T buňky a některé maligní B buňky | aktivované B buňky | řídí růst a šíření B buňky, inhibuje sekreci Ig | |
IL-15 | mononukleární fagocyty (a některé další buňky), zejména makrofágy po infekci virem | IL15RA | T buňky, aktivované B buňky | Indukuje výrobu Přírodní zabijácké buňky |
IL-16 | lymfocyty, epiteliální buňky, eozinofily, CD8 + T buňky | CD4 | CD4 + T buňky (Th-buňky) | CD4 + chemoatraktant |
IL-17 | Pomocné T buňky (Čt17) | CDw217 / IL17RA, IL17RB | epitel, endotel, další | osteoklastogeneze, angiogeneze, ↑ zánětlivé cytokiny |
IL-18 | makrofágy m, v, v, lkj, vn, | CDw218a / IL18R1 | Buňky Th1, NK buňky | Indukuje výrobu IFNy, ↑ aktivita NK buněk |
IL-19 | - | IL20R | - | |
IL-20 | Aktivované keratinocyty a monocyty | IL20R | reguluje šíření a diferenciaci keratinocyty | |
IL-21 | aktivované pomocné T buňky, NKT buňky | IL21R | Všechny lymfocyty, dendritické buňky | kostimuluje aktivaci a proliferaci CD8 + T buněk, zvyšuje NK cytotoxicitu, zvyšuje proliferaci B buněk řízenou CD40, diferenciaci a přepínání izotypů, podporuje diferenciaci Th17 buněk |
IL-22 | Pomocné T buňky (Čt17) | IL22R | Produkce defensinů z epiteliálních buněk.[37] Aktivuje se STAT1 a STAT3 a zvyšuje produkci proteiny akutní fáze jako sérový amyloid A, Alfa 1-antichymotrypsin a haptoglobin v hepatom buněčné linie | |
IL-23 | makrofágy, dendritické buňky | IL23R | Údržba buněk produkujících IL-17,[37] zvyšuje angiogeneze ale snižuje CD8 Infiltrace T-buněk | |
IL-24 | melanocyty, keratinocyty, monocyty, T buňky | IL20R | Hraje důležité role v potlačení nádoru, hojení ran a psoriáza ovlivňováním přežití buněk, expresí zánětlivých cytokinů. | |
IL-25 | T buňky, žírné buňky, eosinofily, makrofágy, buňky slizničního epitelu | LY6E | Indukuje výrobu IL-4, IL-5 a IL-13, které stimulují eosinofil expanze | |
IL-26 | T buňky, monocyty | IL20R1 | Zvyšuje sekreci IL-10 a IL-8 a exprese buněčného povrchu CD54 na epitelové buňky | |
IL-27 | makrofágy, dendritické buňky | IL27RA | Reguluje činnost B lymfocyt a T lymfocyty | |
IL-28 | - | IL28R | Hraje roli v imunitní obraně proti viry | |
IL-29 | - | Hraje roli v obraně hostitele proti mikroby | ||
IL-30 | - | Tvoří jeden řetězec IL-27 | ||
IL-31 | Th2 buňky | IL31RA | Může hrát roli v zánět z kůže | |
IL-32 | - | Indukuje vylučování monocytů a makrofágů TNF-α, IL-8 a CXCL2 | ||
IL-33 | - | Indukuje pomocné T buňky k výrobě cytokin typu 2 | ||
IL-35 | regulační T buňky | Potlačení aktivace pomocných buněk T | ||
IL-36 | - | Reguluje DC a T buňka odpovědi |
INN (mezinárodní nechráněné názvy) pro farmaceutické analogy a deriváty
Název endogenní formy | Léková forma HOSPODA přípona | INN |
---|---|---|
interleukin-1 (IL-1) | -nakin | |
interleukin-1α (IL-1α) | -onakin | pifonakin |
interleukin-1β (IL-1β) | -benakin | mobenakin |
interleukin-2 (IL-2) | -leukin | adargileukin alfa, aldesleukin, celmoleukin, denileukin diftitox, pegaldesleukin, teceleukin, tucotuzumab celmoleukin |
interleukin-3 (IL-3) | -plestim | daniplestim, muplestim |
interleukin-4 (IL-4) | -trakin | binetrakin |
interleukin-6 (IL-6) | -exakin | atexakin alfa |
interleukin-8 (IL-8) | -oktakin | emoktakin |
interleukin-10 (IL-10) | -decakin | ilodecakin |
interleukin-11 (IL-11) | -elvekin | oprelvekin |
interleukin-12 (IL-12) | -dodekin | edodekin alfa |
interleukin-13 (IL-13) | -tredekin | cintredekin besudotox |
interleukin-18 (IL-18) | -oktadekin | iboctadekin |
Reference
- ^ Brocker C, Thompson D, Matsumoto A, Nebert DW, Vasiliou V (říjen 2010). „Evoluční divergence a funkce rodiny genů lidských interleukinů (IL)“. Lidská genomika. 5 (1): 30–55. doi:10.1186/1479-7364-5-1-30. PMC 3390169. PMID 21106488.
- ^ A b C Ben Menachem-Zidon O, Avital A, Ben-Menahem Y, Goshen I, Kreisel T, Shmueli EM, Segal M, Ben Hur T, Yirmiya R (červenec 2011). „Astrocyty podporují paměť závislou na hipokampu a dlouhodobou potenciaci prostřednictvím signalizace interleukinem-1“. Mozek, chování a imunita. 25 (5): 1008–16. doi:10.1016 / j.bbi.2010.11.007. PMID 21093580. S2CID 18300021.
- ^ di Giovine FS, Duff GW (leden 1990). „Interleukin 1: první interleukin“. Imunologie dnes. 11 (1): 13–20. doi:10.1016 / 0167-5699 (90) 90005-t. PMID 2405873.
- ^ Schindler R, Dinarello CA (1990). „Interleukin 1“. V Habenicht A (ed.). Růstové faktory, diferenciační faktory a cytokiny. Berlín, Heidelberg: Springer. str. 85–102. doi:10.1007/978-3-642-74856-1_7. ISBN 978-3-642-74856-1.
- ^ „Revidovaná nomenklatura pro antigeny nespecifickou proliferaci T buněk a pomocné faktory“. Journal of Immunology. 123 (6): 2928–9. Prosinec 1979. PMID 91646.
- ^ PDB: 3LTQ; Barthelmes K, Reynolds AM, Peisach E, Jonker HR, DeNunzio NJ, Allen KN, Imperiali B, Schwalbe H (únor 2011). "Inženýrské kódovatelné značky vázající lanthanid do smyčkových oblastí proteinů". Journal of the American Chemical Society. 133 (4): 808–19. doi:10.1021 / ja104983t. PMC 3043167. PMID 21182275.
- ^ Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (červenec 1988). "cDNA expresní klonování IL-1 receptoru, člena nadrodiny imunoglobulinů". Věda. 241 (4865): 585–9. Bibcode:1988Sci ... 241..585S. doi:10.1126 / science.2969618. PMID 2969618.
- ^ Liu C, Hart RP, Liu XJ, Clevenger W, Maki RA, De Souza EB (srpen 1996). "Klonování a charakterizace alternativně zpracované lidské mRNA receptoru interleukinu-1 typu II". The Journal of Biological Chemistry. 271 (34): 20965–72. doi:10.1074 / jbc.271.34.20965. PMID 8702856.
- ^ McMahan CJ, Slack JL, Mosley B, Cosman D, Lupton SD, Brunton LL, Grubin CE, Wignall JM, Jenkins NA, Brannan CI (říjen 1991). „Nový receptor IL-1, klonovaný z B buněk expresí savců, je exprimován v mnoha buněčných typech.“. Časopis EMBO. 10 (10): 2821–32. doi:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC 452992. PMID 1833184.
- ^ Priestle JP, Schär HP, Grütter MG (prosinec 1989). „Krystalografická rafinace interleukinu 1 beta při rozlišení 2,0 A“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (24): 9667–71. doi:10.1073 / pnas.86.24.9667. PMC 298562. PMID 2602367.
- ^ Murzin AG, Lesk AM, Chothia C (leden 1992). "Přeložení beta-trojlístku. Vzory struktury a sekvence u Kunitzových inhibitorů interleukiny-1 beta a 1 alfa a fibroblastové růstové faktory". Journal of Molecular Biology. 223 (2): 531–43. doi:10.1016 / 0022-2836 (92) 90668-A. PMID 1738162.
- ^ Avital A, Goshen I, Kamsler A, Segal M, Iverfeldt K, Richter-Levin G, Yirmiya R (2003). „Narušená signalizace interleukinu-1 je spojena s deficity v procesech paměti hipokampu a nervovou plasticitou“. Hippocampus. 13 (7): 826–34. CiteSeerX 10.1.1.513.8947. doi:10,1002 / hipo.10135. PMID 14620878. S2CID 8368473.
- ^ Yokota T, Arai N, Lee F, Rennick D, Mosmann T, Arai K (leden 1985). „Použití expresního vektoru cDNA k izolaci klonů cDNA myšího interleukinu 2: exprese aktivity růstového faktoru T-buněk po transfekci opičích buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (1): 68–72. Bibcode:1985PNAS ... 82 ... 68Y. doi:10.1073 / pnas.82.1.68. PMC 396972. PMID 3918306.
- ^ A b Cerretti DP, McKereghan K, Larsen A, Cantrell MA, Anderson D, Gillis S, Cosman D, Baker PE (květen 1986). „Klonování, sekvence a exprese hovězího interleukinu 2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 83 (10): 3223–7. Bibcode:1986PNAS ... 83.3223C. doi:10.1073 / pnas.83.10.3223. PMC 323485. PMID 3517854.
- ^ A b Mott HR, Driscoll PC, Boyd J, Cooke RM, Weir MP, Campbell ID (srpen 1992). "Sekundární struktura lidského interleukinu 2 z 3D heteronukleárních NMR experimentů". Biochemie. 31 (33): 7741–4. doi:10.1021 / bi00148a040. PMID 1510960.
- ^ A b Dorssers L, Burger H, Bot F, Delwel R, Geurts van Kessel AH, Löwenberg B, Wagemaker G (1987). „Charakterizace klonu cDNA faktoru lidského multilineární kolonie stimulujícího klon identifikovaného konzervovanou nekódující sekvencí v myším interleukinu-3“. Gen. 55 (1): 115–24. doi:10.1016 / 0378-1119 (87) 90254-X. PMID 3497843.
- ^ A b C d E Ymer S, Tucker WQ, Sanderson CJ, Hapel AJ, Campbell HD, Young IG (1985). „Konstitutivní syntéza interleukinu-3 leukemickou buněčnou linií WEHI-3B je způsobena retrovirovou inzercí poblíž genu“. Příroda. 317 (6034): 255–8. Bibcode:1985 Natur.317..255Y. doi:10.1038 / 317255a0. PMID 2413359. S2CID 4279226.
- ^ A b Campbell HD, Tucker WQ, Hort Y, Martinson ME, Mayo G, Clutterbuck EJ, Sanderson CJ, Young IG (říjen 1987). "Molekulární klonování, nukleotidová sekvence a exprese genu kódujícího lidský eosinofilní diferenciační faktor (interleukin 5)". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 84 (19): 6629–33. Bibcode:1987PNAS ... 84.6629C. doi:10.1073 / pnas.84.19.6629. PMC 299136. PMID 3498940.
- ^ A b C d Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Proudfoot AE, Graber P, Wells TN (květen 1993). „Nová konfigurace dimeru odhalená krystalovou strukturou při rozlišení 2,4 A lidského interleukinu-5“. Příroda. 363 (6425): 172–6. doi:10.1038 / 363172a0. PMID 8483502. S2CID 4254991.
- ^ A b Proudfoot AE, Davies JG, Turcatti G, Wingfield PT (květen 1991). "Lidský interleukin-5 exprimovaný v Escherichia coli: přiřazení disulfidových můstků čištěného neglykosylovaného proteinu". FEBS Dopisy. 283 (1): 61–4. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 80553-F. PMID 2037074. S2CID 39101523.
- ^ A b C Hirano T, Yasukawa K, Harada H, Taga T, Watanabe Y, Matsuda T, Kashiwamura S, Nakajima K, Koyama K, Iwamatsu A (1986). "Doplňková DNA pro nový lidský interleukin (BSF-2), který indukuje B lymfocyty k produkci imunoglobulinu". Příroda. 324 (6092): 73–6. Bibcode:1986 Natur.324 ... 73H. doi:10.1038 / 324073a0. PMID 3491322. S2CID 4367596.
- ^ A b C Lütticken C, Krüttgen A, Möller C, Heinrich PC, Rose-John S (květen 1991). „Důkazy o důležitosti kladného náboje a alfa-šroubovicové struktury C-konce pro biologickou aktivitu lidského IL-6“. FEBS Dopisy. 282 (2): 265–7. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 80491-K. PMID 2037043. S2CID 42023451.
- ^ A b C Clogston CL, Boone TC, Crandall BC, Mendiaz EA, Lu HS (červenec 1989). „Disulfidové struktury lidského interleukinu-6 jsou podobné strukturám faktoru stimulujícího lidské kolonie granulocytů“. Archivy biochemie a biofyziky. 272 (1): 144–51. doi:10.1016/0003-9861(89)90205-1. PMID 2472117.
- ^ Walter MR, Cook WJ, Zhao BG, Cameron RP, Ealick SE, Walter RL, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (říjen 1992). "Krystalová struktura rekombinantního lidského interleukinu-4". The Journal of Biological Chemistry. 267 (28): 20371–6. doi:10,2210 / pdb2int / pdb. PMID 1400355. S2CID 2310949.
- ^ Henney CS (květen 1989). „Interleukin 7: účinky na časné události v lymfopoéze“. Imunologie dnes. 10 (5): 170–3. doi:10.1016/0167-5699(89)90175-8. PMID 2663018.
- ^ Hedges JC, Singer CA, Gerthoffer WT (2000). „Proteinové kinázy aktivované mitogenem regulují expresi genu pro cytokiny v myocytech lidských dýchacích cest“. Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 23 (1): 86–94. CiteSeerX 10.1.1.326.6212. doi:10.1165 / ajrcmb.23.1.4014. PMID 10873157.
- ^ Wolff B, Burns AR, Middleton J, Rot A (1998). „Paměť“ endoteliální buňky „na zánětlivou stimulaci: lidské venulární endoteliální buňky ukládají interleukin 8 v tělech Weibel-Palade“. J. Exp. Med. 188 (9): 1757–62. doi:10.1084 / jem.188.9.1757. PMC 2212526. PMID 9802987.
- ^ Utgaard JO, Jahnsen FL, Bakka A, Brandtzaeg P, Haraldsen G (1998). „Rychlá sekrece prestorovaného interleukinu 8 z Weibel-Paladeových tělísek mikrovaskulárních endoteliálních buněk“. J. Exp. Med. 188 (9): 1751–6. doi:10.1084 / jem.188.9.1751. PMC 2212514. PMID 9802986.
- ^ Modi WS, Dean M, Seuanez HN, Mukaida N, Matsushima K, O'Brien SJ (1990). „Chemotaktický faktor neutrofilů odvozený od monocytů (MDNCF / IL-8) spočívá v genovém klastru spolu s několika dalšími členy nadrodiny genů trombocytových faktorů 4“. Hučení. Genet. 84 (2): 185–7. doi:10.1007 / BF00208938. PMID 1967588. S2CID 2217894.
- ^ A b Brat DJ, Bellail AC, Van Meir EG (2005). „Role interleukinu-8 a jeho receptorů v gliomagenezi a tumorové angiogenezi“. Neuronkologie. 7 (2): 122–133. doi:10.1215 / s1152851704001061. PMC 1871893. PMID 15831231.
- ^ Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (červen 1990). "Lidský P40 / IL-9. Exprese v aktivovaných CD4 + T buňkách, genomová organizace a srovnání s myším genem". Journal of Immunology. 144 (11): 4235–41. PMID 1971295.
- ^ Boulay JL, Paul WE (září 1993). „Klasifikace podrodiny hematopoetinu na základě velikosti, genové organizace a homologie sekvence“. Aktuální biologie. 3 (9): 573–81. doi:10.1016/0960-9822(93)90002-6. PMID 15335670. S2CID 42479456.
- ^ Reche PA (únor 2019). "Terciární struktura γc cytokinů určuje sdílení receptorů". Cytokin. 116: 161–168. doi:10.1016 / j.cyto.2019.01.007. PMID 30716660. S2CID 73449371.
- ^ Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (červen 1995). „Krystalová struktura interleukinu-10 odhaluje funkční dimer s neočekávanou topologickou podobností s interferonem gama“. Struktura. 3 (6): 591–601. doi:10.1016 / S0969-2126 (01) 00193-9. PMID 8590020.
- ^ Jiang H, Lin JJ, Su ZZ, Goldstein NI, Fisher PB (prosinec 1995). „Subtrakční hybridizace identifikuje nový gen asociovaný s diferenciací melanomu, mda-7, modulovaný během diferenciace, růstu a progrese lidského melanomu.“ Onkogen. 11 (12): 2477–86. PMID 8545104.
- ^ Leng SX, Elias JA (1997). "Interleukin-11". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (8–9): 1059–62. doi:10.1016 / S1357-2725 (97) 00017-4. PMID 9416001.
- ^ A b C Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2012). Buněčná a molekulární imunologie (7. vydání). Philadelphia: Elsevier / Saunders. ISBN 978-1437715286.
- ^ Zhang C, Zhang J, Niu J, Zhou Z, Zhang J, Tian Z (srpen 2008). „Interleukin-12 zlepšuje cytotoxicitu buněk přirozeného zabíjení prostřednictvím regulované exprese NKG2D“. Lidská imunologie. 69 (8): 490–500. doi:10.1016 / j.humimm.2008.06.004. PMID 18619507.
- ^ Park AY, Scott P (červen 2001). „Il-12: udržování živé buněčné imunity“. Skandinávský žurnál imunologie. 53 (6): 529–32. doi:10.1046 / j.1365-3083.2001.00917.x. PMID 11422900. S2CID 32020154.
- ^ Gately MK, Renzetti LM, Magram J, Stern AS, Adorini L, Gubler U, Presky DH (1998). „Systém receptorů interleukin-12 / interleukin-12: role v normálních a patologických imunitních reakcích“. Výroční přehled imunologie. 16: 495–521. doi:10.1146 / annurev.immunol.16.1.495. PMID 9597139.
- ^ Minty A, Chalon P, Derocq JM, Dumont X, Guillemot JC, Kaghad M, Labit C, Leplatois P, Liauzun P, Miloux B (březen 1993). „Interleukin-13 je nový lidský lymfokin regulující zánětlivé a imunitní reakce“. Příroda. 362 (6417): 248–50. Bibcode:1993 Natur.362..248M. doi:10.1038 / 362248a0. PMID 8096327. S2CID 4368915.
- ^ Seyfizadeh N, Seyfizadeh N, Gharibi T, Babaloo Z (prosinec 2015). „Interleukin-13 jako důležitý cytokin: přehled jeho rolí v některých lidských nemocech“ (PDF). Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 62 (4): 341–78. doi:10.1556/030.62.2015.4.2. PMID 26689873.
- ^ Arena A, Merendino RA, Bonina L, Iannello D, Stassi G, Mastroeni P (duben 2000). "Role IL-15 na monocytární rezistenci na infekci lidským herpesvirem 6". Nová mikrobiologie. 23 (2): 105–12. PMID 10872679.
- ^ A b Aggarwal S, Gurney AL (leden 2002). „IL-17: prototypový člen nově vznikající rodiny cytokinů“. Journal of Leukocyte Biology. 71 (1): 1–8. PMID 11781375.
- ^ A b C d Pokud není v polích uvedeno jinak, pak je ref: Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. Brožovaná vazba: 384 stran. Vydavatel: Lippincott Williams & Wilkins; (1. července 2007). Jazyk angličtina. ISBN 0-7817-9543-5. ISBN 978-0-7817-9543-2. Strana 68
- ^ Noosheen Alaverdi; David Sehy (01.05.2007). "Cytokiny - hlavní regulátory imunitního systému" (PDF). eBioscience. Archivovány od originál (PDF) dne 15. 3. 2006. Citováno 2008-02-28.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str Cytokine tutorial, The University of Arizona Archivováno 2. února 2008 v Wayback Machine
- ^ Kotowicz K, Callard RE, Friedrich K, Matthews DJ, Klein N (prosinec 1996). „Biologická aktivita IL-4 a IL-13 na lidské endotelové buňky: funkční důkaz, že oba cytokiny působí prostřednictvím stejného receptoru“. Int Immunol. 8 (12): 1915–25. doi:10.1093 / intimm / 8.12.1915. PMID 8982776.
externí odkazy
Média související s Interleukiny na Wikimedia Commons
- Cytokiny a buňky online Pathfinder Encyclopedia