Interleukin - Interleukin - Wikipedia

Interleukiny (IL) jsou skupina cytokiny (vylučováno bílkoviny a signální molekuly ), které byly poprvé viděny jako vyjádřeny bílé krvinky (leukocyty). IL lze rozdělit do čtyř hlavních skupin na základě rozlišování strukturálních rysů. Nicméně, jejich aminokyselinová sekvence podobnost je poměrně slabá (obvykle 15–25% identita). The lidský genom kóduje více než 50 interleukinů a příbuzných proteinů.[1]

Funkce imunitní systém závisí z velké části na interleukinech a vzácný byly popsány nedostatky řady z nich, všechny se vyznačují autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost. Většina interleukinů je syntetizována pomocným CD4 T lymfocyty, stejně jako prostřednictvím monocyty, makrofágy, a endoteliální buňky. Podporují rozvoj a diferenciaci T a B lymfocyty, a krvetvorné buňky.

Interleukinové receptory na astrocyty v hipokampus je také známo, že se podílejí na vývoji prostorových pamětí u myší.[2]

Historie a jméno

Název „interleukin“ byl vybrán v roce 1979, aby nahradil různá různá jména, která používají různé výzkumné skupiny k označení interleukin 1 (faktor aktivující lymfocyty, mitogenní protein, faktor nahrazující T-buňky III, faktor aktivující B-buňky, faktor diferenciace B-buněk a „Heidikine“) a interleukin 2 (TSF atd.). Toto rozhodnutí bylo přijato během Druhého mezinárodního semináře o lymfokinech v Švýcarsko (27. - 31. května 1979 v Ermatingen ).[3][4][5]

Termín interleukin pochází z (pohřbít-) „jako komunikační prostředek“ a (-leukin) „vyplývá ze skutečnosti, že mnoho z těchto proteinů je produkováno leukocyty a působí na leukocyty“. Jméno je něco jako památka; od té doby bylo zjištěno, že interleukiny jsou produkovány širokou škálou tělesných buněk. Termín vytvořil Dr. Vern Paetkau, University of Victoria.

Některé interleukiny jsou klasifikovány jako lymfokiny, cytokiny produkované lymfocyty, které zprostředkovávají imunitní odpovědi.

Společné rodiny interleukinů

Interleukin 1

Hlavní článek: Interleukin 1
Interleukin 1/18
3LTQ.pdb.png
Krystalová struktura lidského interleukinu 1B.[6]
Identifikátory
SymbolIL1
PfamPF00340
InterProIPR000975
CHYTRÝSM00125
STRÁNKAPDOC00226
SCOP21i1b / Rozsah / SUPFAM

Interleukin 1 alfa a interleukin 1 beta (IL1 alfa a IL1 beta ) jsou cytokiny, které se podílejí na regulaci imunitních odpovědí, zánětlivých reakcí a hematopoézy.[7] Z myších a lidských buněčných linií byly klonovány dva typy IL-1 receptoru, každý se třemi extracelulárními doménami podobnými imunoglobulinům (Ig), omezenou sekvenční podobností (28%) a různými farmakologickými charakteristikami: tyto byly označeny jako typ I a typ II receptory.[8] Receptory existují jak v transmembránové (TM), tak v rozpustné formě: předpokládá se, že rozpustný IL-1 receptor je posttranslačně odvozen od štěpení extracelulární části membránových receptorů.

Oba receptory IL-1 (CD121a / IL1R1, CD121b / IL1R2 ) se zdají být v evoluci dobře konzervované a mapují se na stejnou chromozomální polohu.[9] Receptory mohou oba vázat všechny tři formy IL-1 (IL-1 alfa, IL-1 beta a Antagonista receptoru IL-1 ).

Krystalové struktury IL1A a IL1B[10] byly vyřešeny a ukázaly jim, že sdílejí stejnou 12vláknovou strukturu beta listů jako oba heparin vazebné růstové faktory a inhibitory trypsinu sóji Kunitzova typu.[11] Beta-listy jsou uspořádány ve 4 podobných lalocích kolem centrální osy, 8 pramenů tvořících antiparalelní beta-hlaveň. Několik oblastí, zejména smyčka mezi řetězci 4 a 5, se podílelo na vazbě receptoru.

Molekulární klonování enzymu konvertujícího beta interleukin 1 je generováno proteolytickým štěpením neaktivní prekurzorové molekuly. Klonovala se komplementární DNA kódující proteáza, která provádí toto štěpení. Rekombinantní exprese umožňuje buňkám zpracovat prekurzor Interleukinu 1 Beta na zralou formu enzymu.

Interleukin 1 také hraje roli v Centrální nervový systém. Výzkum ukazuje, že myši s genetickou delecí receptoru IL-1 typu I vykazují výrazně zhoršenou funkci paměti závislou na hipokampu a Dlouhodobé potenciace, i když vzpomínky, které nezávisí na integritě hipokampus se zdá být ušetřen.[2][12] Pokud však myši s touto genetickou delecí mají divoký typ neurální prekurzorové buňky injekčně do jejich hipokampus a těmto buňkám se nechá zrát astrocyty obsahující receptory interleukinu-1, myši vykazují normální paměťovou funkci závislou na hipokampu a částečné obnovení dlouhodobé potenciace.[2]

Interleukin 2

Hlavní článek: Interleukin 2
Interleukin 2
Identifikátory
SymbolInterleukin-2
PfamPF00715
InterProIPR000779
CHYTRÝSM00189
STRÁNKAPDOC00349

T lymfocyty regulují růst a diferenciaci T buněk a určitých B buněk uvolňováním vylučovaných proteinových faktorů.[13] Mezi tyto faktory patří interleukin 2 (IL2), jsou vylučovány lektinem nebo antigenem stimulovanými T buňkami a mají různé fyziologické účinky. IL2 je lymfokin, který indukuje proliferaci responzivních T buněk. Kromě toho působí na některé B buňky prostřednictvím vazby specifické pro receptor,[14] jako růstový faktor a stimulant produkce protilátek.[15] Protein je vylučován jako jediný glykosylovaný polypeptid a pro jeho aktivitu je vyžadováno štěpení signální sekvence.[14] Řešení NMR naznačuje, že struktura IL2 zahrnuje svazek 4 helixů (označovaných A-D), lemovaných 2 kratšími helixy a několika špatně definovanými smyčkami. Zbytky v helixu A a v oblasti smyčky mezi helixy A a B jsou důležité pro vazbu receptoru. Analýza sekundární struktury naznačuje podobnost s IL4 a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GMCSF).[15]

Interleukin 3

Hlavní článek: Interleukin 3
Interleukin 3
Identifikátory
SymbolInterleukin_3
PfamPF02059
InterProIPR002183

Interleukin 3 (IL3) je cytokin, který reguluje krvetvorba řízením produkce, diferenciace a funkce granulocytů a makrofágů.[16][17] Protein, který existuje in vivo jako monomer, se produkuje v aktivovaných T buňkách a žírných buňkách,[16][17] a je aktivován štěpením N-terminální signální sekvence.[17]

IL3 je produkován T lymfocyty a T-buněčnými lymfomy pouze po stimulaci antigeny, mitogeny nebo chemickými aktivátory, jako jsou forbolestery. IL3 je však konstitutivně exprimován v buněčné linii myelomonocytické leukémie WEHI-3B.[17] Předpokládá se, že genetická změna buněčné linie na konstitutivní produkci IL3 je klíčovou událostí ve vývoji této leukémie.[17]

Interleukin 4

Hlavní článek: Interleukin 4
Interleukin 4
Identifikátory
SymbolInterleukin_4
PfamPF02059
InterProIPR002183

Interleukin 4 (IL4) je produkován CD4+ T buňky se specializovaly na poskytování pomoci B buňkám proliferovat a podstoupit rekombinaci přepínání tříd a somatickou hypermutaci. Buňky Th2 mají prostřednictvím produkce IL-4 důležitou funkci v reakcích B-buněk, které zahrnují rekombinaci přepínání tříd na izotypy IgG1 a IgE.

Interleukin 5

Hlavní článek: Interleukin 5
Interleukin 5
Identifikátory
SymbolInterleukin_5
PfamPF02025
InterProIPR000186

Interleukin 5 (IL5), také známý jako eosinofil diferenciační faktor (EDF), je liniově specifický cytokin pro eosinofilpoiesu.[18][19] Reguluje růst a aktivaci eosinofilů,[18] a hraje tedy důležitou roli při onemocněních spojených se zvýšenou hladinou eosinofilů, včetně astmatu.[19] IL5 má celkově podobný záhyb jako jiné cytokiny (např. IL2, IL4 a GCSF),[19] ale zatímco tyto existují jako monomerní struktury, IL5 je homodimer. Záhyb obsahuje antiparalelní svazek 4-alfa-šroubovice s levotočivým kroucením, spojený 2vláknovým antiparalelním beta-listem.[19][20] Monomery jsou drženy pohromadě 2 mezireťazcovými disulfidovými vazbami.[20]

Interleukin 6

Hlavní článek: Interleukin 6
Interleukin 6 / G-CSF / MGF
Identifikátory
SymbolIL6_MGF_GCSF
PfamPF00489
InterProIPR003573
CHYTRÝSM00126
STRÁNKAPDOC00227

Interleukin 6 (IL6), označovaný také jako B-buněčný stimulační faktor-2 (BSF-2) a interferon beta-2, je cytokin, který se účastní celé řady biologických funkcí.[21] Hraje zásadní roli při konečné diferenciaci B buněk na buňky vylučující imunoglobuliny, stejně jako při indukci růstu myelomu / plazmocytomu, diferenciaci nervových buněk a v hepatocytech reaktanty akutní fáze.[21][22]

Řada dalších cytokinů může být seskupena s IL6 na základě sekvenční podobnosti.[21][22][23] Patří mezi ně faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) a myelomonocytový růstový faktor (MGF). GCSF působí při hematopoéze ovlivněním produkce, diferenciace a funkce 2 souvisejících skupin bílých krvinek v krvi.[23] MGF také působí při hematopoéze, stimuluje proliferaci a tvorbu kolonií normálních a transformovaných ptačích buněk myeloidní linie.

Cytokiny rodiny IL6 / GCSF / MGF jsou glykoproteiny s přibližně 170 až 180 aminokyselinovými zbytky, které obsahují čtyři konzervované cysteinové zbytky zapojené do dvou disulfidových vazeb.[23] Mají kompaktní, kulovitý záhyb (podobný jiným interleukinům), stabilizovaný dvěma disulfidovými vazbami. V polovině struktury dominuje svazek 4-alfa-šroubovice s levotočivým kroucením;[24] šroubovice jsou antiparalelní, se dvěma spoji nad hlavou, které spadají do dvouvláknového antiparalelního beta listu. Čtvrtá alfa-šroubovice je důležitá pro biologická aktivita molekuly.[22]

Interleukin 7

Hlavní článek: Interleukin 7
Interleukin 7 / interleukin 9
Identifikátory
SymbolInterleukin_7_9
PfamPF01415
InterProIPR000226
STRÁNKAPDOC00228

Interleukin 7 (IL-7)[25] je cytokin, který slouží jako růstový faktor pro časné lymfoidní buňky linií B- i T-buněk.

Interleukin 8

Hlavní článek: Interleukin 8

Interleukin 8 je a chemokin produkovaný makrofágy a další typy buněk, jako je epitelové buňky, buňky hladkého svalstva dýchacích cest[26] a endoteliální buňky. Endoteliální buňky skladovat IL-8 ve svých úložných váčcích, Weibel-Paladeova těla.[27][28] U lidí interleukin-8 protein je kódován CXCL8 gen.[29] IL-8 je zpočátku produkován jako prekurzorový peptid 99 aminokyselin, který poté prochází štěpením za vzniku několika aktivních izoforem IL-8.[30] V kultuře je 72 aminokyselinový peptid hlavní formou vylučovanou makrofágy.[30]

Na povrchové membráně je mnoho receptorů schopných vázat IL-8; nejčastěji studovanými typy jsou Vazba na G protein hadí receptory CXCR1 a CXCR2. Exprese a afinita k IL-8 se mezi těmito dvěma receptory (CXCR1> CXCR2) liší. Řetězcem biochemických reakcí je IL-8 vylučován a je důležitým mediátorem imunitní reakce při vrozené imunitní odpovědi.

Interleukin 9

Hlavní článek: Interleukin 9

Interleukin 9 (IL-9)[31] je cytokin, který podporuje IL-2 nezávislý a IL-4 nezávislý růst pomocných T buněk. První studie ukázaly, že interleukin 9 a 7 se zdají být evoluční [32] a pro rodinu interleukin 7 / interleukin 9 existují položky Pfam, InterPro a PROSITE. Nedávná studie [33] ukázal, že IL-9 je ve skutečnosti mnohem blíže jak IL-2, tak IL-15, než IL-7. Studie navíc ukázala nepřekonatelné strukturální rozdíly mezi IL-7 a všemi zbývajícími cytokiny signalizujícími yc receptor (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21).

Interleukin 10

Hlavní článek: Interleukin 10
Interleukin 10
Identifikátory
SymbolIL_10
PfamPF00726
InterProIPR000098
CHYTRÝSM00188
STRÁNKAPDOC00450

Interleukin 10 (IL-10) je protein, který inhibuje syntézu řady cytokinů, včetně IFN-gama, IL-2, IL-3, TNF a GM-CSF produkovaných aktivovanými makrofágy a pomocnými T buňkami. Ve struktuře je IL-10 protein přibližně 160 aminokyselin, který obsahuje čtyři konzervované cysteiny zapojené do disulfidových vazeb.[34] IL-10 je velmi podobný Lidský herpesvirus 4 (Virus Epstein-Barr) BCRF1 protein, který inhibuje syntézu gama-interferonu a na Equid herpesvirus 2 (Koňský herpesvirus 2) protein E7. Je také podobný, ale v menší míře s lidským proteinem mda-7.[35] protein, který má antiproliferativní vlastnosti v buňkách lidského melanomu. Mda-7 obsahuje pouze dva ze čtyř cysteinů IL-10.

Interleukin 11

Hlavní článek: Interleukin 11
Interleukin 11
Identifikátory
SymbolIL11
PfamPF07400
InterProIPR010873

Interleukin 11 (IL-11) je vylučovaný protein, který stimuluje megakaryocytopoézu, původně se předpokládalo, že vede ke zvýšené produkci krevních destiček (od té doby se ukázalo, že je nadbytečná pro normální tvorbu krevních destiček), stejně jako aktivaci osteoklastů, inhibici proliferace epiteliálních buněk a apoptózu a inhibici produkce mediátorů makrofágů. Tyto funkce mohou být zvláště důležité při zprostředkování hematopoetických, kostních a slizničních ochranných účinků interleukinu 11.[36]

Interleukin 12

Hlavní článek: Interleukin 12
Interleukin 12 alfa podjednotka
Identifikátory
SymbolIL12
PfamPF03039
InterProIPR004281

Interleukin 12 (IL-12) je disulfidově vázaný heterodimer skládající se z 35kDa alfa podjednotky a 40kDa beta podjednotky. Podílí se na stimulaci a udržování buněčných imunitních odpovědí Th1, včetně normální obrany hostitele proti různým intracelulárním patogenům, jako je Leishmania, Toxoplasma, Virus spalniček, a Virus lidské imunodeficience 1 (HIV). IL-12 má také důležitou roli při zvyšování cytotoxické funkce NK buňky[37][38] a role v patologických reakcích Thl, jako je zánětlivé onemocnění střev a roztroušená skleróza. Potlačení aktivity IL-12 u těchto onemocnění může mít terapeutický přínos. Na druhé straně může podávání rekombinantního IL-12 mít terapeutický přínos v podmínkách spojených s patologickými Th2 odpověďmi.[39][40]

Interleukin 13

Hlavní článek: Interleukin 13
Interleukin 13
Identifikátory
SymbolInterleukin_13
PfamPF03487
InterProIPR003634

Interleukin 13 (IL-13) je pleiotropní cytokin, který může být důležitý při regulaci zánětlivých a imunitních odpovědí.[41] Inhibuje produkci zánětlivých cytokinů a synergizuje s IL-2 při regulaci syntézy interferonu-gama. Sekvence IL-4 a IL-13 jsou vzdáleně příbuzné.[42]

Interleukin 15

Hlavní článek: Interleukin 15
Interleukin 15
Identifikátory
SymbolInterleukin_15
PfamPF02372
InterProIPR003443

Interleukin 15 (IL-15) je cytokin, který má řadu biologických funkcí, včetně stimulace a udržování buněčných imunitních odpovědí.[43] IL-15 stimuluje proliferaci T lymfocytů, což vyžaduje interakci IL-15 s IL-15R alfa a složkami IL-2R, včetně IL-2R beta a IL-2R gama (běžný gama řetězec, γc), ale ne IL -2R alfa.

Interleukin 17

Hlavní článek: Interleukin 17
Interleukin 17
Identifikátory
SymbolIL17
PfamPF06083
InterProIPR010345

Interleukin 17 (IL-17) je silný prozánětlivý cytokin produkovaný aktivovanými paměťovými T buňkami.[44] Předpokládá se, že rodina IL-17 představuje zřetelný signální systém, který se zdá být vysoce konzervativní během vývoje obratlovců.[44]

Seznam lidských interleukinů

názevZdroj [45]Cílové receptory[45][46]Cílové buňky[45]Funkce[45]
IL-1makrofágy, B buňky, monocyty,[47] dendritické buňky [47]CD121a / IL1R1, CD121b / IL1R2T pomocné buňkykostimulace [47]
B buňkyzrání a šíření [47]
NK buňkyaktivace[47]
makrofágy, endotel, jinýzánět,[47] malé množství vyvolává reakce akutní fáze, velké množství vyvolává horečka
IL-2Buňky Th1CD25 / IL2RA, CD122 / IL2RB, CD132 / IL2RGaktivován[47] T buňky a B buňky, NK buňky, makrofágy, oligodendrocytystimuluje růst a diferenciaci odpovědi T buněk. Může být použit v imunoterapie k léčbě rakoviny nebo potlačené u pacientů po transplantaci. Rovněž byl použit v klinických studiích (ESPIRIT. Stalwart) ke zvýšení počtu CD4 u HIV pozitivních pacientů.
IL-3aktivován T pomocné buňky,[47] žírné buňky, NK buňky, endotel, eosinofilyCD123 / IL3RA, CD131 / IL3RBhematopoetické kmenové buňkydiferenciace a proliferace myeloidních progenitorových buněk [47] např. erytrocyty, granulocyty
žírné buňkyrůst a histamin uvolnění[47]
IL-4Th2 buňky, právě aktivováno naivní Buňka CD4 +, paměťové CD4 + buňky, žírné buňky, makrofágyCD124 / IL4R, CD132 / IL2RGaktivován B buňkyšíření a diferenciace, IgG1 a IgE syntéza.[47] Důležitá role v alergický Odezva (IgE )
T buňkyproliferace[47]
endotelzvýšit výraz vaskulární buňka adhezní molekula (VCAM-1) podporující adhezi lymfocytů.[48]
IL-5Th2 buňky, žírné buňky, eosinofilyCD125 / IL5RA, CD131 / IL3RBeosinofilyVýroba
B buňkydiferenciace, IgA Výroba
IL-6makrofágy, Th2 buňky, B buňky, astrocyty, endotelCD126 / IL6RA, CD130 / IR6RBaktivován B buňkydiferenciace na plazmatické buňky
plazmatické buňkyprotilátka vylučování
hematopoetické kmenové buňkydiferenciace
T buňky, ostatníindukuje reakce akutní fáze, krvetvorba, diferenciace, zánět
IL-7Stromální buňky kostní dřeně a brzlíkové stromální buňkyCD127 / IL7RA, CD132 / IL2RGpřed /pro-B buňka, před /pro-T buňka, NK buňkydiferenciace a proliferace lymfoidních progenitorových buněk podílejících se na přežití, vývoji a homeostáze B, T a NK buněk, ↑prozánětlivý cytokiny
IL-8 nebo CXCL8makrofágy, lymfocyty, epitelové buňky, endoteliální buňkyCXCR1 / IL8RA, CXCR2 / IL8RB / CD128neutrofily, bazofily, lymfocytyNeutrofil chemotaxe
IL-9Th2 buňky, konkrétně pomocnými buňkami CD4 +CD129 / IL9RT buňky, B buňkyPotentáti IgM, IgG, IgE stimuluje žírné buňky
IL-10monocyty, Th2 buňky, CD8 + T buňky, žírné buňky, makrofágy, B buňka podmnožinaCD210 / IL10RA, CDW210B / IL10RBmakrofágyprodukce cytokinů[47]
B buňkyaktivace [47]
žírné buňky
Buňky Th1inhibuje Th1 produkce cytokinů (IFN-y, TNF-p, IL-2 )
Th2 buňkyStimulace
IL-11stroma kostní dřeněIL11RAstroma kostní dřeněprotein akutní fáze Výroba, osteoklast formace
IL-12dendritické buňky, B buňky, T buňky, makrofágyCD212 / IL12RB1, IR12RB2aktivován [47] T buňky,diferenciace na Cytotoxické T buňky s IL-2,[47] ↑ IFN-y, TNF-α, ↓ IL-10
NK buňky↑ IFN-y, TNF-α
IL-13aktivován Th2 buňky, žírné buňky, NK buňkyIL13RTH2 buňky, B buňky, makrofágyStimuluje růst a diferenciaci B buňky (IgE ), inhibuje TH1 buňky a výroba makrofágové zánětlivé cytokiny (např. IL-1, IL-6), ↓ IL-8, IL-10, IL-12
IL-14T buňky a některé maligní B buňkyaktivované B buňkyřídí růst a šíření B buňky, inhibuje sekreci Ig
IL-15mononukleární fagocyty (a některé další buňky), zejména makrofágy po infekci viremIL15RAT buňky, aktivované B buňkyIndukuje výrobu Přírodní zabijácké buňky
IL-16lymfocyty, epiteliální buňky, eozinofily, CD8 + T buňkyCD4CD4 + T buňky (Th-buňky)CD4 + chemoatraktant
IL-17Pomocné T buňky (Čt17)CDw217 / IL17RA, IL17RBepitel, endotel, dalšíosteoklastogeneze, angiogeneze, ↑ zánětlivé cytokiny
IL-18makrofágy m, v, v, lkj, vn,CDw218a / IL18R1Buňky Th1, NK buňkyIndukuje výrobu IFNy, ↑ aktivita NK buněk
IL-19-IL20R-
IL-20Aktivované keratinocyty a monocytyIL20Rreguluje šíření a diferenciaci keratinocyty
IL-21aktivované pomocné T buňky, NKT buňkyIL21RVšechny lymfocyty, dendritické buňkykostimuluje aktivaci a proliferaci CD8 + T buněk, zvyšuje NK cytotoxicitu, zvyšuje proliferaci B buněk řízenou CD40, diferenciaci a přepínání izotypů, podporuje diferenciaci Th17 buněk
IL-22Pomocné T buňky (Čt17)IL22RProdukce defensinů z epiteliálních buněk.[37] Aktivuje se STAT1 a STAT3 a zvyšuje produkci proteiny akutní fáze jako sérový amyloid A, Alfa 1-antichymotrypsin a haptoglobin v hepatom buněčné linie
IL-23makrofágy, dendritické buňkyIL23RÚdržba buněk produkujících IL-17,[37] zvyšuje angiogeneze ale snižuje CD8 Infiltrace T-buněk
IL-24melanocyty, keratinocyty, monocyty, T buňkyIL20RHraje důležité role v potlačení nádoru, hojení ran a psoriáza ovlivňováním přežití buněk, expresí zánětlivých cytokinů.
IL-25T buňky, žírné buňky, eosinofily, makrofágy, buňky slizničního epiteluLY6EIndukuje výrobu IL-4, IL-5 a IL-13, které stimulují eosinofil expanze
IL-26T buňky, monocytyIL20R1Zvyšuje sekreci IL-10 a IL-8 a exprese buněčného povrchu CD54 na epitelové buňky
IL-27makrofágy, dendritické buňkyIL27RAReguluje činnost B lymfocyt a T lymfocyty
IL-28-IL28RHraje roli v imunitní obraně proti viry
IL-29-Hraje roli v obraně hostitele proti mikroby
IL-30-Tvoří jeden řetězec IL-27
IL-31Th2 buňkyIL31RAMůže hrát roli v zánět z kůže
IL-32-Indukuje vylučování monocytů a makrofágů TNF-α, IL-8 a CXCL2
IL-33-Indukuje pomocné T buňky k výrobě cytokin typu 2
IL-35regulační T buňkyPotlačení aktivace pomocných buněk T
IL-36-Reguluje DC a T buňka odpovědi

INN (mezinárodní nechráněné názvy) pro farmaceutické analogy a deriváty

Název endogenní formyLéková forma HOSPODA příponaINN
interleukin-1 (IL-1)-nakin
interleukin-1α (IL-1α)-onakinpifonakin
interleukin-1β (IL-1β)-benakinmobenakin
interleukin-2 (IL-2)-leukinadargileukin alfa, aldesleukin, celmoleukin, denileukin diftitox, pegaldesleukin, teceleukin, tucotuzumab celmoleukin
interleukin-3 (IL-3)-plestimdaniplestim, muplestim
interleukin-4 (IL-4)-trakinbinetrakin
interleukin-6 (IL-6)-exakinatexakin alfa
interleukin-8 (IL-8)-oktakinemoktakin
interleukin-10 (IL-10)-decakinilodecakin
interleukin-11 (IL-11)-elvekinoprelvekin
interleukin-12 (IL-12)-dodekinedodekin alfa
interleukin-13 (IL-13)-tredekincintredekin besudotox
interleukin-18 (IL-18)-oktadekiniboctadekin

Reference

  1. ^ Brocker C, Thompson D, Matsumoto A, Nebert DW, Vasiliou V (říjen 2010). „Evoluční divergence a funkce rodiny genů lidských interleukinů (IL)“. Lidská genomika. 5 (1): 30–55. doi:10.1186/1479-7364-5-1-30. PMC  3390169. PMID  21106488.
  2. ^ A b C Ben Menachem-Zidon O, Avital A, Ben-Menahem Y, Goshen I, Kreisel T, Shmueli EM, Segal M, Ben Hur T, Yirmiya R (červenec 2011). „Astrocyty podporují paměť závislou na hipokampu a dlouhodobou potenciaci prostřednictvím signalizace interleukinem-1“. Mozek, chování a imunita. 25 (5): 1008–16. doi:10.1016 / j.bbi.2010.11.007. PMID  21093580. S2CID  18300021.
  3. ^ di Giovine FS, Duff GW (leden 1990). „Interleukin 1: první interleukin“. Imunologie dnes. 11 (1): 13–20. doi:10.1016 / 0167-5699 (90) 90005-t. PMID  2405873.
  4. ^ Schindler R, Dinarello CA (1990). „Interleukin 1“. V Habenicht A (ed.). Růstové faktory, diferenciační faktory a cytokiny. Berlín, Heidelberg: Springer. str. 85–102. doi:10.1007/978-3-642-74856-1_7. ISBN  978-3-642-74856-1.
  5. ^ „Revidovaná nomenklatura pro antigeny nespecifickou proliferaci T buněk a pomocné faktory“. Journal of Immunology. 123 (6): 2928–9. Prosinec 1979. PMID  91646.
  6. ^ PDB: 3LTQ​; Barthelmes K, Reynolds AM, Peisach E, Jonker HR, DeNunzio NJ, Allen KN, Imperiali B, Schwalbe H (únor 2011). "Inženýrské kódovatelné značky vázající lanthanid do smyčkových oblastí proteinů". Journal of the American Chemical Society. 133 (4): 808–19. doi:10.1021 / ja104983t. PMC  3043167. PMID  21182275.
  7. ^ Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (červenec 1988). "cDNA expresní klonování IL-1 receptoru, člena nadrodiny imunoglobulinů". Věda. 241 (4865): 585–9. Bibcode:1988Sci ... 241..585S. doi:10.1126 / science.2969618. PMID  2969618.
  8. ^ Liu C, Hart RP, Liu XJ, Clevenger W, Maki RA, De Souza EB (srpen 1996). "Klonování a charakterizace alternativně zpracované lidské mRNA receptoru interleukinu-1 typu II". The Journal of Biological Chemistry. 271 (34): 20965–72. doi:10.1074 / jbc.271.34.20965. PMID  8702856.
  9. ^ McMahan CJ, Slack JL, Mosley B, Cosman D, Lupton SD, Brunton LL, Grubin CE, Wignall JM, Jenkins NA, Brannan CI (říjen 1991). „Nový receptor IL-1, klonovaný z B buněk expresí savců, je exprimován v mnoha buněčných typech.“. Časopis EMBO. 10 (10): 2821–32. doi:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC  452992. PMID  1833184.
  10. ^ Priestle JP, Schär HP, Grütter MG (prosinec 1989). „Krystalografická rafinace interleukinu 1 beta při rozlišení 2,0 A“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (24): 9667–71. doi:10.1073 / pnas.86.24.9667. PMC  298562. PMID  2602367.
  11. ^ Murzin AG, Lesk AM, Chothia C (leden 1992). "Přeložení beta-trojlístku. Vzory struktury a sekvence u Kunitzových inhibitorů interleukiny-1 beta a 1 alfa a fibroblastové růstové faktory". Journal of Molecular Biology. 223 (2): 531–43. doi:10.1016 / 0022-2836 (92) 90668-A. PMID  1738162.
  12. ^ Avital A, Goshen I, Kamsler A, Segal M, Iverfeldt K, Richter-Levin G, Yirmiya R (2003). „Narušená signalizace interleukinu-1 je spojena s deficity v procesech paměti hipokampu a nervovou plasticitou“. Hippocampus. 13 (7): 826–34. CiteSeerX  10.1.1.513.8947. doi:10,1002 / hipo.10135. PMID  14620878. S2CID  8368473.
  13. ^ Yokota T, Arai N, Lee F, Rennick D, Mosmann T, Arai K (leden 1985). „Použití expresního vektoru cDNA k izolaci klonů cDNA myšího interleukinu 2: exprese aktivity růstového faktoru T-buněk po transfekci opičích buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (1): 68–72. Bibcode:1985PNAS ... 82 ... 68Y. doi:10.1073 / pnas.82.1.68. PMC  396972. PMID  3918306.
  14. ^ A b Cerretti DP, McKereghan K, Larsen A, Cantrell MA, Anderson D, Gillis S, Cosman D, Baker PE (květen 1986). „Klonování, sekvence a exprese hovězího interleukinu 2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 83 (10): 3223–7. Bibcode:1986PNAS ... 83.3223C. doi:10.1073 / pnas.83.10.3223. PMC  323485. PMID  3517854.
  15. ^ A b Mott HR, Driscoll PC, Boyd J, Cooke RM, Weir MP, Campbell ID (srpen 1992). "Sekundární struktura lidského interleukinu 2 z 3D heteronukleárních NMR experimentů". Biochemie. 31 (33): 7741–4. doi:10.1021 / bi00148a040. PMID  1510960.
  16. ^ A b Dorssers L, Burger H, Bot F, Delwel R, Geurts van Kessel AH, Löwenberg B, Wagemaker G (1987). „Charakterizace klonu cDNA faktoru lidského multilineární kolonie stimulujícího klon identifikovaného konzervovanou nekódující sekvencí v myším interleukinu-3“. Gen. 55 (1): 115–24. doi:10.1016 / 0378-1119 (87) 90254-X. PMID  3497843.
  17. ^ A b C d E Ymer S, Tucker WQ, Sanderson CJ, Hapel AJ, Campbell HD, Young IG (1985). „Konstitutivní syntéza interleukinu-3 leukemickou buněčnou linií WEHI-3B je způsobena retrovirovou inzercí poblíž genu“. Příroda. 317 (6034): 255–8. Bibcode:1985 Natur.317..255Y. doi:10.1038 / 317255a0. PMID  2413359. S2CID  4279226.
  18. ^ A b Campbell HD, Tucker WQ, Hort Y, Martinson ME, Mayo G, Clutterbuck EJ, Sanderson CJ, Young IG (říjen 1987). "Molekulární klonování, nukleotidová sekvence a exprese genu kódujícího lidský eosinofilní diferenciační faktor (interleukin 5)". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 84 (19): 6629–33. Bibcode:1987PNAS ... 84.6629C. doi:10.1073 / pnas.84.19.6629. PMC  299136. PMID  3498940.
  19. ^ A b C d Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Proudfoot AE, Graber P, Wells TN (květen 1993). „Nová konfigurace dimeru odhalená krystalovou strukturou při rozlišení 2,4 A lidského interleukinu-5“. Příroda. 363 (6425): 172–6. doi:10.1038 / 363172a0. PMID  8483502. S2CID  4254991.
  20. ^ A b Proudfoot AE, Davies JG, Turcatti G, Wingfield PT (květen 1991). "Lidský interleukin-5 exprimovaný v Escherichia coli: přiřazení disulfidových můstků čištěného neglykosylovaného proteinu". FEBS Dopisy. 283 (1): 61–4. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 80553-F. PMID  2037074. S2CID  39101523.
  21. ^ A b C Hirano T, Yasukawa K, Harada H, Taga T, Watanabe Y, Matsuda T, Kashiwamura S, Nakajima K, Koyama K, Iwamatsu A (1986). "Doplňková DNA pro nový lidský interleukin (BSF-2), který indukuje B lymfocyty k produkci imunoglobulinu". Příroda. 324 (6092): 73–6. Bibcode:1986 Natur.324 ... 73H. doi:10.1038 / 324073a0. PMID  3491322. S2CID  4367596.
  22. ^ A b C Lütticken C, Krüttgen A, Möller C, Heinrich PC, Rose-John S (květen 1991). „Důkazy o důležitosti kladného náboje a alfa-šroubovicové struktury C-konce pro biologickou aktivitu lidského IL-6“. FEBS Dopisy. 282 (2): 265–7. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 80491-K. PMID  2037043. S2CID  42023451.
  23. ^ A b C Clogston CL, Boone TC, Crandall BC, Mendiaz EA, Lu HS (červenec 1989). „Disulfidové struktury lidského interleukinu-6 jsou podobné strukturám faktoru stimulujícího lidské kolonie granulocytů“. Archivy biochemie a biofyziky. 272 (1): 144–51. doi:10.1016/0003-9861(89)90205-1. PMID  2472117.
  24. ^ Walter MR, Cook WJ, Zhao BG, Cameron RP, Ealick SE, Walter RL, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (říjen 1992). "Krystalová struktura rekombinantního lidského interleukinu-4". The Journal of Biological Chemistry. 267 (28): 20371–6. doi:10,2210 / pdb2int / pdb. PMID  1400355. S2CID  2310949.
  25. ^ Henney CS (květen 1989). „Interleukin 7: účinky na časné události v lymfopoéze“. Imunologie dnes. 10 (5): 170–3. doi:10.1016/0167-5699(89)90175-8. PMID  2663018.
  26. ^ Hedges JC, Singer CA, Gerthoffer WT (2000). „Proteinové kinázy aktivované mitogenem regulují expresi genu pro cytokiny v myocytech lidských dýchacích cest“. Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 23 (1): 86–94. CiteSeerX  10.1.1.326.6212. doi:10.1165 / ajrcmb.23.1.4014. PMID  10873157.
  27. ^ Wolff B, Burns AR, Middleton J, Rot A (1998). „Paměť“ endoteliální buňky „na zánětlivou stimulaci: lidské venulární endoteliální buňky ukládají interleukin 8 v tělech Weibel-Palade“. J. Exp. Med. 188 (9): 1757–62. doi:10.1084 / jem.188.9.1757. PMC  2212526. PMID  9802987.
  28. ^ Utgaard JO, Jahnsen FL, Bakka A, Brandtzaeg P, Haraldsen G (1998). „Rychlá sekrece prestorovaného interleukinu 8 z Weibel-Paladeových tělísek mikrovaskulárních endoteliálních buněk“. J. Exp. Med. 188 (9): 1751–6. doi:10.1084 / jem.188.9.1751. PMC  2212514. PMID  9802986.
  29. ^ Modi WS, Dean M, Seuanez HN, Mukaida N, Matsushima K, O'Brien SJ (1990). „Chemotaktický faktor neutrofilů odvozený od monocytů (MDNCF / IL-8) spočívá v genovém klastru spolu s několika dalšími členy nadrodiny genů trombocytových faktorů 4“. Hučení. Genet. 84 (2): 185–7. doi:10.1007 / BF00208938. PMID  1967588. S2CID  2217894.
  30. ^ A b Brat DJ, Bellail AC, Van Meir EG (2005). „Role interleukinu-8 a jeho receptorů v gliomagenezi a tumorové angiogenezi“. Neuronkologie. 7 (2): 122–133. doi:10.1215 / s1152851704001061. PMC  1871893. PMID  15831231.
  31. ^ Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (červen 1990). "Lidský P40 / IL-9. Exprese v aktivovaných CD4 + T buňkách, genomová organizace a srovnání s myším genem". Journal of Immunology. 144 (11): 4235–41. PMID  1971295.
  32. ^ Boulay JL, Paul WE (září 1993). „Klasifikace podrodiny hematopoetinu na základě velikosti, genové organizace a homologie sekvence“. Aktuální biologie. 3 (9): 573–81. doi:10.1016/0960-9822(93)90002-6. PMID  15335670. S2CID  42479456.
  33. ^ Reche PA (únor 2019). "Terciární struktura γc cytokinů určuje sdílení receptorů". Cytokin. 116: 161–168. doi:10.1016 / j.cyto.2019.01.007. PMID  30716660. S2CID  73449371.
  34. ^ Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (červen 1995). „Krystalová struktura interleukinu-10 odhaluje funkční dimer s neočekávanou topologickou podobností s interferonem gama“. Struktura. 3 (6): 591–601. doi:10.1016 / S0969-2126 (01) 00193-9. PMID  8590020.
  35. ^ Jiang H, Lin JJ, Su ZZ, Goldstein NI, Fisher PB (prosinec 1995). „Subtrakční hybridizace identifikuje nový gen asociovaný s diferenciací melanomu, mda-7, modulovaný během diferenciace, růstu a progrese lidského melanomu.“ Onkogen. 11 (12): 2477–86. PMID  8545104.
  36. ^ Leng SX, Elias JA (1997). "Interleukin-11". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (8–9): 1059–62. doi:10.1016 / S1357-2725 (97) 00017-4. PMID  9416001.
  37. ^ A b C Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2012). Buněčná a molekulární imunologie (7. vydání). Philadelphia: Elsevier / Saunders. ISBN  978-1437715286.
  38. ^ Zhang C, Zhang J, Niu J, Zhou Z, Zhang J, Tian Z (srpen 2008). „Interleukin-12 zlepšuje cytotoxicitu buněk přirozeného zabíjení prostřednictvím regulované exprese NKG2D“. Lidská imunologie. 69 (8): 490–500. doi:10.1016 / j.humimm.2008.06.004. PMID  18619507.
  39. ^ Park AY, Scott P (červen 2001). „Il-12: udržování živé buněčné imunity“. Skandinávský žurnál imunologie. 53 (6): 529–32. doi:10.1046 / j.1365-3083.2001.00917.x. PMID  11422900. S2CID  32020154.
  40. ^ Gately MK, Renzetti LM, Magram J, Stern AS, Adorini L, Gubler U, Presky DH (1998). „Systém receptorů interleukin-12 / interleukin-12: role v normálních a patologických imunitních reakcích“. Výroční přehled imunologie. 16: 495–521. doi:10.1146 / annurev.immunol.16.1.495. PMID  9597139.
  41. ^ Minty A, Chalon P, Derocq JM, Dumont X, Guillemot JC, Kaghad M, Labit C, Leplatois P, Liauzun P, Miloux B (březen 1993). „Interleukin-13 je nový lidský lymfokin regulující zánětlivé a imunitní reakce“. Příroda. 362 (6417): 248–50. Bibcode:1993 Natur.362..248M. doi:10.1038 / 362248a0. PMID  8096327. S2CID  4368915.
  42. ^ Seyfizadeh N, Seyfizadeh N, Gharibi T, Babaloo Z (prosinec 2015). „Interleukin-13 jako důležitý cytokin: přehled jeho rolí v některých lidských nemocech“ (PDF). Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 62 (4): 341–78. doi:10.1556/030.62.2015.4.2. PMID  26689873.
  43. ^ Arena A, Merendino RA, Bonina L, Iannello D, Stassi G, Mastroeni P (duben 2000). "Role IL-15 na monocytární rezistenci na infekci lidským herpesvirem 6". Nová mikrobiologie. 23 (2): 105–12. PMID  10872679.
  44. ^ A b Aggarwal S, Gurney AL (leden 2002). „IL-17: prototypový člen nově vznikající rodiny cytokinů“. Journal of Leukocyte Biology. 71 (1): 1–8. PMID  11781375.
  45. ^ A b C d Pokud není v polích uvedeno jinak, pak je ref: Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. Brožovaná vazba: 384 stran. Vydavatel: Lippincott Williams & Wilkins; (1. července 2007). Jazyk angličtina. ISBN  0-7817-9543-5. ISBN  978-0-7817-9543-2. Strana 68
  46. ^ Noosheen Alaverdi; David Sehy (01.05.2007). "Cytokiny - hlavní regulátory imunitního systému" (PDF). eBioscience. Archivovány od originál (PDF) dne 15. 3. 2006. Citováno 2008-02-28.
  47. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str Cytokine tutorial, The University of Arizona Archivováno 2. února 2008 v Wayback Machine
  48. ^ Kotowicz K, Callard RE, Friedrich K, Matthews DJ, Klein N (prosinec 1996). „Biologická aktivita IL-4 a IL-13 na lidské endotelové buňky: funkční důkaz, že oba cytokiny působí prostřednictvím stejného receptoru“. Int Immunol. 8 (12): 1915–25. doi:10.1093 / intimm / 8.12.1915. PMID  8982776.

externí odkazy

Tento článek včlení text od public domain Pfam a InterPro: IPR000779