Nefiracetam - Nefiracetam

Nefiracetam
Nefiracetam.svg
Nefiracetam3d.png
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: Neplánovaný
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu3-5 hodin[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.163.910 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H18N2Ó2
Molární hmotnost246.310 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Nefiracetam je nootropní droga racetam rodina. Předběžný výzkum naznačuje, že může mít jisté proti demenci vlastnosti u potkanů.[2]

Účinky

Cytoprotektivní účinky nefiracetamu jsou zprostředkovány posílením GABAergický, cholinergní, a monoaminergní neuronální systémy.[Citace je zapotřebí ] Předběžné studie naznačují, že zlepšuje apatii a motivaci u pacientů po mrtvici. Může také vykazovat antiamnéziové účinky na Alzheimerův typ a cerebrovaskulární typ demence.[3][4] Výzkum na zvířecích modelech navíc naznačuje antianesmické účinky proti řadě látek narušujících paměť, včetně: ethanolu, chlorodiazepoxidu, skopolaminu, bikykulinu, pikrotoxinu a cykloheximidu.[5]

Farmakologie

Na rozdíl od jiných racetamů vykazuje nefiracetam vysokou hodnotu afinita pro GABAA receptor (IC50 ) = 8,5 nM), kde se předpokládá, že je agonista.[6][7] Bylo schopno účinně inhibovat 80% muscimol vazba na GABAA receptoru, i když nedokázal vytěsnit zbývajících 20% specifické vazby muscimolu.[6][7] Nefiracetam je schopen zvrátit amnézie způsobené GABAA antagonisté receptoru pikrotoxin a bikukulin u myší, i když tomu nezabránilo zabránit záchvaty vyvolané těmito léky.[7]

Obavy

Studie dlouhodobé konzumace nefiracetamu u lidí a primátů prokázaly, že nemá toxicitu.[8][9] Zvířata, která metabolizují nefiracetam odlišně od lidí a primátů, jsou však ohrožena ledvinami a varlaty[10][11] toxicita. Obzvláště psi jsou obzvláště citliví, což bylo prokázáno způsobeno specifickým metabolitem M-18.[12] K vyvolání testikulární toxicity u potkanů ​​byly zapotřebí vyšší dávky než u psů, ačkoli u opic nebyla toxicita pozorována. Během klinických studií navíc nebyly zaznamenány žádné známky toxicity.[8][9]

Viz také

Reference

  1. ^ Fujimaki Y, Sudo K, Hakusui H, Tachizawa H, Murasaki M (září 1992). „Farmakokinetika jedné a více dávek nefiracetamu, nového nootropika, u zdravých dobrovolníků“. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 44 (9): 750–4. doi:10.1111 / j.2042-7158.1992.tb05513.x. PMID  1360528.
  2. ^ Murphy, Keith J; Foley, Andrew G; O'Connell, Alan W; Regan, Ciaran M (29. června 2005). „Chronická expozice potkanů ​​drogám zvyšujícím kognitivní schopnost vyvolává neuroplastickou reakci identickou s reakcí získanou při komplexním chovu prostředí“. Neuropsychofarmakologie. 31: 90–100. doi:10.1038 / sj.npp.1300810. PMID  15988469.
  3. ^ Robinson RG, Jorge RE, Clarence-Smith K, Starkstein S (2009). „Dvojitě zaslepená léčba apatie u pacientů s depresí po mrtvici pomocí nefiracetamu“. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 21 (2): 144–51. doi:10.1176 / appi.neuropsych.21.2.144. PMID  19622685.
  4. ^ Robinson RG, Jorge RE, Clarence-Smith K (2008). „Dvojitě zaslepená randomizovaná léčba deprese po mrtvici pomocí nefiracetamu“. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 20 (2): 178–84. doi:10.1176 / app.neuropsych.20.2.178. PMID  18451188.
  5. ^ Hiramatsu M, Shiotani T, Kameyama T, Nabeshima T (únor 1997). „Účinky nefiracetamu na zvířecí modely s amnézií s neuronálními dysfunkcemi“. Behaviorální výzkum mozku. 83 (1–2): 107–115. doi:10.1016 / s0166-4328 (97) 86053-6.
  6. ^ A b Gouliaev AH, Senning A (1994). "Piracetam a další strukturálně související nootropika". Brain Res. Brain Res. Rev. 19 (2): 180–222. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686.
  7. ^ A b C Nabeshima T, Noda Y, Tohyama K, Itoh J, Kameyama T (1990). "Účinky DM-9384 v modelu amnézie založeného na zvířatech s GABAergními neuronálními dysfunkcemi". Eur. J. Pharmacol. 178 (2): 143–9. doi:10.1016 / 0014-2999 (90) 90469-m. PMID  2328758.
  8. ^ A b M Murasaki; M Inami; J Ishigooka; H Watanabe; M Utsumi; T Matsumoto; et al. (1994). „Fáze I studie na DM-9384 (nefiracetam)“. Jpn. Pharmacol. Ther. 22: 3539–3587.
  9. ^ A b E Otomo; K Kogure; S Hirai; F Goto; K Hasegawa; Y Tazaki; et al. (1994). „Klinické hodnocení DM-9384 při léčbě cerebrovaskulárních poruch: studie rané fáze II“. Jpn. Pharmacol. Ther. (22): 3589–3624.
  10. ^ Shimada, M; Shikanai, Y; Shimomura, K; Harada, S; Watanabe, G; Taya, K; Kato, M; Furuhama, K (2003). "Vyšetřování testikulární toxicity nefiracetamu, látky zvyšující neurotransmisi, u potkanů". Toxikologické dopisy. 143 (3): 307–15. doi:10.1016 / s0378-4274 (03) 00197-8. PMID  12849691.
  11. ^ Shimomura, K; Shimada, M; Hagiwara, M; Harada, S; Kato, M; Furuhama, K (2004). "Testikulární toxicita indukovaná u psů nefiracetamem, zesilovačem neutrotransmise". Reprodukční toxikologie (Elmsford, NY). 18 (3): 423–30. doi:10.1016 / j.reprotox.2004.01.008. PMID  15082078.
  12. ^ Goto, Koichi; Ishii, Yoshikazu; Jindo, Toshimasa; Furuhama, Kazuhisa (3. března 2003). „Vliv nefiracetamu, látky zvyšující neurotransmisi, na primární urepiteliální buňky psího močového měchýře“. Toxikologické vědy. 72: 164–70. doi:10.1093 / toxsci / kfg010. PMID  12604846.