Dextrorfan - Dextrorphan - Wikipedia

Dextrorfan
Klinické údaje
Ostatní jména	DXO
ATC kód	Žádný;
Právní status
Právní status	NÁS: Neplánovaný ;
Identifikátory
	Název IUPAC (+) - 17-methyl-9a, 13a, 14a-morfinan-3-ol;
Číslo CAS	125-73-5 ;
PubChem CID	5360697;
ChemSpider	10489895 ;
UNII	04B7QNO9WS;
ChEMBL	ChEMBL341216 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID301014178 ;
Informační karta ECHA	100.004.323
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C17H23NÓ
Molární hmotnost	257.377 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CN1CC [C @@] 23CCCC [C @@ H] 2 [C @@ H] 1Cc4c3cc (O) cc4;
	InChI InChI = 1S / C17H23NO / c1-18-9-8-17-7-3-2-4-14 (17) 16 (18) 10-12-5-6-13 (19) 11-15 (12) 17 / h5-6,11,14,16,19H, 2-4,7-10H2,1H3 / t14-, 16 +, 17 + / m1 / s1 ; Klíč: JAQUASYNZVUNQP-PVAVHDDUSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Dextrorfan (DXO) je psychoaktivní droga z morfinan třída, která funguje jako antitusikum nebo potlačující kašel a disociativní halucinogen. To je pravotočivý -stereoizomer z racemorfan, levo - poloviční bytost levorphanol. Dextrorfan se vyrábí O-demetylací dextromethorfan podle CYP2D6. Dextrorphan je Antagonista NMDA a přispívá k psychoaktivním účinkům dextromethorfanu.^[1]

Farmakologie

Farmakodynamika

Dextrorfan^[2]^[3]^[4]^[5]
Stránky	K._i (nM)	Druh	Čj
NMDAR (MK-801)	486–906	Krysa	^[3]
σ₁	118–481	Krysa	^[3]
σ₂	11,325–15,582	Krysa	^[3]
MOR	420 >1,000	Krysa Člověk	^[3]^[6]
DOR	34,700	Krysa	^[3]
KOR	5,950	Krysa	^[3]
SERT	401–484	Krysa	^[3]
SÍŤ	≥340	Krysa	^[3]
DAT	>1,000	Krysa	^[3]
5-HT_1A	>1,000	Krysa	^[3]
5-HT_1B_/_1D	54% při 1 μM	Krysa	^[3]
5-HT_2A	>1,000	Krysa	^[3]
α₁	>1,000	Krysa	^[3]
α₂	>1,000	Krysa	^[3]
β	35% při 1 μM	Krysa	^[3]
D₂	>1,000	Krysa	^[3]
H₁	95% při 1 μM	Krysa	^[3]
mAChRs	100% při 1 μM	Krysa	^[3]
nAChRs	1,300–29,600 (IC₅₀)	Krysa	^[3]
VDSC	ND	ND	ND
Hodnoty jsou K._i (nM), pokud není uvedeno jinak. Čím menší je hodnota, tím silněji se lék váže na dané místo.

Farmakologie dextrorfanu je podobná jako u dextromethorfan (DXM). Dextrorfan je však mnohem účinnější jako antagonista NMDA receptoru a mnohem méně aktivní jako a inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, ale zachovává aktivitu DXM jako a inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu.^[7]

Farmakokinetika

Dextrorphan má výrazně delší eliminační poločas než jeho původní sloučenina, a proto má tendenci se hromadit v krvi po opakovaném podávání normálně dávkovaných dextrometorfanových formulací.^{[Citace je zapotřebí ]}

Společnost a kultura

Právní status

Dextrorphan byl dříve a Rozvrh I regulovaná látka v Spojené státy, ale byl neplánovaný 1. října 1976.^[8]

Výzkum

Dextrorphan byl vyvíjen pro léčbu mrtvice a dosáhl fáze II klinické testy pro tuto indikaci, ale vývoj byl přerušen.^[9]

Reference

^ Zawertailo, L. A .; Kaplan, H.L .; Busto, USA; Tyndale, R. F .; Sellers, E. M. (srpen 1998). „Psychotropní účinky dextromethorfanu jsou pozměněny polymorfismem CYP2D6: pilotní studie“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 18 (4): 332–337. doi:10.1097/00004714-199808000-00014. PMID 9690700.
^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K_i Databáze". Program psychoaktivní kontroly drog (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Citováno 14. srpna 2017.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^Ó ^str ^q ^r ^s ^t Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). „Dextromethorfan: Aktualizace jeho užitečnosti pro neurologické a neuropsychiatrické poruchy“. Pharmacol. Ther. 159: 1–22. doi:10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016. PMID 26826604.
^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (2007). „Srovnání vazebných profilů dextromethorfanu, memantinu, fluoxetinu a amitriptylinu: léčba nedobrovolné poruchy emoční exprese“. Exp. Neurol. 207 (2): 248–57. doi:10.1016 / j.expneurol.2007.06.013. PMID 17689532. S2CID 38476281.
^ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (2016). „Farmakologie dextromethorfanu: význam pro klinické použití dextromethorfanu / chinidinu (Nuedexta®)“. Pharmacol. Ther. 164: 170–82. doi:10.1016 / j.pharmthera.2016.04.010. PMID 27139517.
^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T (1995). "Charakterizace klonovaného lidského mu opioidního receptoru". J. Pharmacol. Exp. Ther. 272 (1): 423–8. PMID 7815359.
^ Pechnick, R. N .; Polsko, R. E. (2004). „Srovnání účinků dextromethorfanu, dextrorfanu a levorfanolu na osu hypotalamo-hypofýza-nadledvina“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309 (2): 515–522. doi:10.1124 / jpet.103.060038. PMID 14742749. S2CID 274504.
^ DEA. "Seznamy: Plánování akcí Řízené látky Regulované chemikálie" (PDF). Citováno 2010-09-24.
^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800009336

[1] Zawertailo, L. A .; Kaplan, H.L .; Busto, USA; Tyndale, R. F .; Sellers, E. M. (srpen 1998). „Psychotropní účinky dextromethorfanu jsou pozměněny polymorfismem CYP2D6: pilotní studie“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 18 (4): 332–337. doi:10.1097/00004714-199808000-00014. PMID 9690700.

[PDSP-2] Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K_i Databáze". Program psychoaktivní kontroly drog (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Citováno 14. srpna 2017.

[pmid26826604-3] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^Ó ^str ^q ^r ^s ^t Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). „Dextromethorfan: Aktualizace jeho užitečnosti pro neurologické a neuropsychiatrické poruchy“. Pharmacol. Ther. 159: 1–22. doi:10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016. PMID 26826604.

[pmid17689532-4] Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (2007). „Srovnání vazebných profilů dextromethorfanu, memantinu, fluoxetinu a amitriptylinu: léčba nedobrovolné poruchy emoční exprese“. Exp. Neurol. 207 (2): 248–57. doi:10.1016 / j.expneurol.2007.06.013. PMID 17689532. S2CID 38476281.

[pmid27139517-5] Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (2016). „Farmakologie dextromethorfanu: význam pro klinické použití dextromethorfanu / chinidinu (Nuedexta®)“. Pharmacol. Ther. 164: 170–82. doi:10.1016 / j.pharmthera.2016.04.010. PMID 27139517.

[pmid7815359-6] Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, Yu L, Reisine T (1995). "Charakterizace klonovaného lidského mu opioidního receptoru". J. Pharmacol. Exp. Ther. 272 (1): 423–8. PMID 7815359.

[7] Pechnick, R. N .; Polsko, R. E. (2004). „Srovnání účinků dextromethorfanu, dextrorfanu a levorfanolu na osu hypotalamo-hypofýza-nadledvina“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309 (2): 515–522. doi:10.1124 / jpet.103.060038. PMID 14742749. S2CID 274504.

[urlDextrorphan_Legality-8] DEA. "Seznamy: Plánování akcí Řízené látky Regulované chemikálie" (PDF). Citováno 2010-09-24.

[AdisInsight-9] ttp://adisinsight.springer.com/drugs/800009336

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

Klinické údaje


Ostatní jména	DXO
ATC kód	Žádný
Právní status
Právní status	NÁS: Neplánovaný
Identifikátory
Název IUPAC (+) - 17-methyl-9a, 13a, 14a-morfinan-3-ol
Číslo CAS	125-73-5^Y
PubChem CID	5360697
ChemSpider	10489895^N
UNII	04B7QNO9WS
ChEMBL	ChEMBL341216^N
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID301014178
Informační karta ECHA	100.004.323
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C₁₇H₂₃NÓ
Molární hmotnost	257.377 g · mol⁻¹
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek
ÚSMĚVY CN1CC [C @@] 23CCCC [C @@ H] 2 [C @@ H] 1Cc4c3cc (O) cc4
InChI InChI = 1S / C17H23NO / c1-18-9-8-17-7-3-2-4-14 (17) 16 (18) 10-12-5-6-13 (19) 11-15 (12) 17 / h5-6,11,14,16,19H, 2-4,7-10H2,1H3 / t14-, 16 +, 17 + / m1 / s1^N Klíč: JAQUASYNZVUNQP-PVAVHDDUSA-N^N
^NY (co to je?) (ověřit)