Gestrinon - Gestrinone - Wikipedia

Gestrinon
Gestrinone.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyDimetriose, Dimetrose, Nemestran, další
Ostatní jménaEthylnorgestrienon; A-46745; R2323; R-2323; RU-2323; 17a-Ethynyl-18-methyl-59,11-19-nortestosteron; 17a-etinyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on; 13β-ethyl-18,19-dinor-17α-pregna-4,9,11-trien-20-yn-17β-ol-3-on
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Těhotenství
kategorie
  • X
Trasy z
správa		Pusou, vaginální[1]
Třída drogProgestogen; Progestin; Antiprogestogen; Androgen; Anabolický steroid; Inhibitor steroidogeneze; Antiestrogen
ATC kód
Farmakokinetické data
Vazba na bílkovinyNa albumin[1]
MetabolismusJátra (hydroxylace )[1]
Odstranění poločas rozpadu27,3 hodiny[1]
VylučováníMoč a žluč[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.210.606 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H24Ó2
Molární hmotnost308.421 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Gestrinon, prodávané pod obchodními názvy Dimetrosa a Nemestran je mimo jiné lék, který se používá při léčbě endometrióza.[2][3] Používá se také k léčbě jiných stavů, jako je děložní myomy a silné menstruační krvácení a byla zkoumána jako metoda antikoncepce.[4][5][1] Gestrinon se používá samostatně a není formulován v kombinaci s jinými léky.[6] Je to přijato pusou nebo dovnitř vagíny.[1][7]

Vedlejší efekty gestrinonu zahrnují menstruační abnormality, nedostatek estrogenu, a příznaky z maskulinizace jako akné, seborrhea, zmenšení prsou, zvýšený růst vlasů, a vypadávání vlasů na pokožce hlavy, mezi ostatními.[1][7][8][9] Gestrinon má komplex mechanismus účinku, a je charakterizován jako smíšený progestogen a antiprogestogen, slabý androgen a anabolický steroid, slabý antigonadotropin, slabý inhibitor steroidogeneze a funkční antiestrogen.[10][1][11][12]

Gestrinon byl zaveden pro lékařské použití v roce 1986.[13] To bylo široce používáno v Evropa ale zdá se, že zůstává na trhu pouze v několika zemích po celém světě.[9][14][6] Lék není v Spojené státy.[15] Kvůli jeho anabolický účinky, používání gestrinonu v soutěži bylo zakázáno Mezinárodní olympijský výbor.[16]

Lékařské použití

Gestrinon je schválen pro a používá se k léčbě endometrióza. Je popsán jako podobný v akci a účinku na danazol, který se také používá při léčbě endometriózy, ale uvádí se, že má méně androgenů vedlejší efekty v porovnání.[17][18] Gestrinon byl také použit ke zmenšení děložní myomy a snížit menoragie.[4][5]

Kvůli jeho antigonadotropní účinky a schopnost inhibovat ovulace, gestrinon byl studován jako metoda hormonální antikoncepce u žen.[1] Velké studie napříč tisíci menstruační cykly shledali, že je efektivní v prevenci těhotenství.[1] Přestože byla míra těhotenství v největší provedené studii účinná, byla 4,6 na 100 ženoroků, což je příliš vysoká míra selhání, než aby se léčba dala doporučit jako bezpečná metoda kontroly porodnosti.[1] Léčba byla také zkoumána jako nouzová postkoitální antikoncepce.[19]

Kontraindikace

Lék je kontraindikováno v těhotenství, v době laktace, a u pacientů s těžkou srdeční chronické onemocnění ledvin nebo onemocnění jater. Je také kontraindikován u pacientů, u kterých se během předchozí léčby estrogenem nebo progestogenem vyskytly metabolické a / nebo vaskulární poruchy nebo kteří jsou alergičtí na léčbu. Léčba je u dětí kontraindikována.

Vedlejší efekty

Viz také: Anabolický steroid § Nežádoucí účinky

Hlavní vedlejší účinky gestrinonu jsou androgenní a antiestrogenní v přírodě.[1][9] V jedné studii s 2,5 mg perorálního gestrinonu dvakrát týdně u žen to způsobilo seborrhea v 71%, akné v 65%, hypoplázie prsu v 29%, hirsutismus v 9% a vypadávání vlasů na pokožce hlavy v 9%.[1] V jiné studii byla míra androgenních vedlejších účinků podobně 50%.[1] Mezi další hlášené androgenní vedlejší účinky patří mastná pleť a vlasy, přibývání na váze, prohlubování hlasu, a zvětšení klitorisu, z nichž poslední dva stejně jako hirsutismus mohou být nezvratné.[7][8][9]

Gestrinon také inhibuje gonadotropin vylučování a příčiny amenorea nebo oligomenorea u vysokého procenta žen.[1] Podobně v oběhu estradiol Bylo zjištěno, že hladiny jsou sníženy o 50%, což může mít za následek nedostatek estrogenu a související příznaky.[9] Studie 2,5 mg perorálního gestrinonu dvakrát týdně zjistily míru amenorey 50 až 58%, zatímco studie 5 mg perorálního gestrinonu denně zjistila míru amenorey 100%.[1]

Bylo zjištěno, že vaginální gestrinon vykazuje méně androgenních vedlejších účinků a přibývání na váze než orální gestrinon se stejnou účinností při endometrióze.[1] Zdá se, že gestrinon vykazuje podobnou účinnost jako danazol při léčbě endometriózy, ale s menším počtem vedlejších účinků, zejména androgenních vedlejších účinků.[1][17][18]

Farmakologie

Farmakodynamika

The mechanismus účinku gestrinonu je komplexní a mnohostranný.[1][17] Ukazuje se to vysoko afinita pro receptor progesteronu (PR), jakož i nižší afinitu k androgenní receptor (AR).[1][17] Léky byly smíšené progestogenní a antiprogestogenní činnost - to znamená, že je částečný agonista PR nebo a selektivní modulátor receptoru progesteronu (SPRM) - a je slabý agonista AR, nebo anabolický androgenní steroid (AAS).[10][1][11][12] Podobně jako danazol působí gestrinon jako slabý antigonadotropin prostřednictvím aktivace PR a AR v hypofýza a potlačuje nárůst středního cyklu luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) během menstruační cyklus bez ovlivnění bazálních hladin těchto hormonů.[1][17] Také to inhibuje ovariální steroidogeneze a aktivací AR v játra, snižuje cirkulující hladiny globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), což má za následek zvýšení úrovně volného testosteron.[1][17][20] Kromě PR a AR bylo zjištěno, že se gestrinon váže na estrogenový receptor (ER) s relativně „vášnivou“ afinitou.[21] Lék má funkční antiestrogenní aktivitu v endometrium.[10][1][11][12] Na rozdíl od danazolu se zdá, že se gestrinon neváže na SHBG nebo globulin vázající kortikosteroidy (CBG).[21]

Relativní afinity (%) gestrinonu a souvisejících steroidů
SloučeninaPRARERGRPANSHBGCBG
Norethisteron155–15643–45<0.12.7–2.80.2??
Norgestrienon63–6570<0.1111.8??
Levonorgestrel17084–87<0.1140.6–0.9??
Gestrinon75–7683–85<0.1, 3–10773.2??
Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, E2 pro ER, DEXA pro GR, aldosteron pro PAN, DHT pro SHBG, a kortizol pro CBG. Zdroje: [22][23][24][25]

Farmakokinetika

Gestrinon je vázaný na albumin v oběhu.[1] to je metabolizován v játra hlavně tím hydroxylace.[1] Čtyři hydroxylované aktivní metabolity se sníženou aktivitou ve srovnání s gestrinonem.[1] The eliminační poločas gestrinonu je 27,3 hodiny.[1] Lék je vylučován v moč a žluč.[1]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů a Seznam androgenů / anabolických steroidů

Gestrinon, také známý jako 17a-ethynyl-18-methyl-19-nor-δ9,11-testosteron, stejně jako 17α-ethynyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-on nebo jako 13β-ethyl-18,19-dinor-17α-pregna-4,9,11 -trien-20-yn-17p-ol-3-on, je a syntetický estrane steroid a a derivát z testosteron.[26][14] Jedná se konkrétněji o derivát norethisteron (17α-ethynyl-19-nortestosteron) a je členem gonan (18-methylestrane) podskupina 19-nortestosteron rodina progestinů.[27][10][28][29] Gestrinon je C18 methyl derivát norgestrienon (17a-ethynyl-19-nor-δ9,11-testosteron) a δ9,11 analog z levonorgestrel (17α-ethynyl-18-methyl-19-nortestosteron) a je také známý jako ethylnorgestrienon, protože se jedná o C13β ethyl varianta norgestrienonu.[9][30] Je to také C17α ethynyl a C18 methylderivát AAS trenbolon.[31][32]

Androgenní vlastnosti gestrinonu jsou více využívány v jeho derivátech tetrahydrogestrinon (THG; 17a-ethyl-18-methyl-59,11-19-nortestosteron), a značkový steroid což je ve srovnání s AAS a progestogenem mnohem účinnější.[33] THG byl zakázán Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2003.[34]

Dějiny

Gestrinon byl zaveden pro lékařské použití v roce 1986.[13]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Gestrinon je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, a JAN.[26][14][3][6] Je také známý svými vývojovými kódovými jmény A-46745 a R-2323 (nebo RU-2323).[26][14][3][6]

Názvy značek

Gestrinon je nebo byl prodáván pod obchodními názvy Dimetriose, Dimetrose, Dinone, Gestrin a Nemestran.[26][14][6]

Dostupnost

Gestrinon je nebo byl uveden na trh Evropa, Austrálie, Latinská Amerika, a Jihovýchodní Asie,[14][6] i když zejména ne v EU Spojené státy.[15]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát Eric J. Thomas; John Rock (6. prosince 2012). Moderní přístupy k endometrióze. Springer Science & Business Media. 228, 232, 234. ISBN  978-94-011-3864-2.
  2. ^ Coutinho EM (1990). "Terapeutické zkušenosti s gestrinonem". Prog. Clin. Biol. Res. 323: 233–40. PMID  2406749.
  3. ^ A b C Dr. Ian Morton; I.K. Morton; Judith M. Hall (31. října 1999). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 132–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  4. ^ A b La Marca, A .; Giulini S .; Vito G .; Orvieto R .; Volpe A .; Jasonni V.M. (Prosinec 2004). "Gestrinon při léčbě děložních leiomyomat: účinky na zásobování dělohy krví". Plodnost a sterilita. 82 (6): 1694–6. doi:10.1016 / j.fertnstert.2004.08.004. PMID  15589885.
  5. ^ A b Roy, SN .; Bhattacharya S. (2004). „Přínosy a rizika farmakologických látek používaných k léčbě menoragie“. Bezpečnost léčiv. 27 (2): 75–90. doi:10.2165/00002018-200427020-00001. PMID  14717620. S2CID  33841299.
  6. ^ A b C d E F "Gestrinon".
  7. ^ A b C Howard J.A. Kapr (9. dubna 2015). Progestogeny v porodnictví a gynekologii. Springer. str. 141–. ISBN  978-3-319-14385-9. Vedlejší účinky [gestrinonu] jsou způsobeny androgenními a antiestrogenními účinky, včetně změn hlasu, hirzutismu a zvětšení klitorisu.
  8. ^ A b Pankaj Desai; Purvi Patel (15. května 2012). Současná praxe v porodnictví a gynekologii Endometrióza. JP Medical Ltd. str. 111–. ISBN  978-93-5025-808-8. Klinické vedlejší účinky jsou závislé na dávce a podobné, ale méně intenzivní než ty, které způsobuje danazol.12 Patří mezi ně nevolnost, svalové křeče a androgenní účinky, jako je přibývání na váze, akné, seborea, mastné vlasy / kůže a nevratné změny hlasu.
  9. ^ A b C d E F Richard E. Blackwell; David L. Olive (6. prosince 2012). Chronická pánevní bolest: hodnocení a léčba. Springer Science & Business Media. 106–107. ISBN  978-1-4612-1752-7. Mezi vedlejší účinky [gestrinonu] patří androgenní a antiestrogenní následky. Ačkoli většina vedlejších účinků je mírná a přechodná, některé, jako jsou změny hlasu, hirsutismus a hypertrofie klitorisu, jsou potenciálně nevratné.
  10. ^ A b C d Jonathan S. Berek (2007). Gynekologie Berek & Novak. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1167–. ISBN  978-0-7817-6805-4.
  11. ^ A b C Howard J.A. Carp, MB, BS, FRCOG (9. dubna 2015). Progestogeny v porodnictví a gynekologii. Springer. str. 141–. ISBN  978-3-319-14385-9.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  12. ^ A b C Bromham, D.R .; Booker, M. W .; Rose, Gillian; Wardle, P. G .; Newton, J. R. (1995). „Multicentrická srovnávací studie gestrinonu a danazolu v léčbě endometriózy“. Časopis porodnictví a gynekologie. 15 (3): 188–194. doi:10.3109/01443619509015498. ISSN  0144-3615.
  13. ^ A b Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. 1. listopadu 1988. s. 387–. ISBN  978-0-08-058367-9.
  14. ^ A b C d E F Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 488, 1288. ISBN  978-3-88763-075-1.
  15. ^ A b William Ledger; William D. Schlaff; Thierry G. Vancaillie (11. prosince 2014). Chronická pánevní bolest. Cambridge University Press. str. 57–. ISBN  978-1-316-21414-5.
  16. ^ „Pomáháme sportovcům soutěžit bez drog“ (PDF). Kanadské centrum pro etiku ve sportu. Květen 2000. str. 34. Archivovány od originál (PDF) dne 2006-05-17. Citováno 2006-06-01.
  17. ^ A b C d E F Robert W. Shaw; David Luesley; Ash K.Monga (1. října 2010). Gynekologie: Odborná konzultace: Online a tisk. Elsevier Health Sciences. 2175–. ISBN  978-0-7020-4838-8.
  18. ^ A b Sadhana Gupta (14. března 2011). Komplexní učebnice porodnictví a gynekologie. JP Medical Ltd. str. 171–. ISBN  978-93-5025-112-6.
  19. ^ „Aktualizace nouzové antikoncepce“. Mezinárodní konsorcium pro nouzovou antikoncepci. Října 2006. str. 5. Archivováno od originál (RTF) dne 2006-06-20. Citováno 2006-06-01.
  20. ^ Arakawa, Satoko; Mitsuma, Mizue; Iyo, Masato; Ohkawa, Ryoichi; Kambegawa, Akira; Okinaga, Shoichi; Arai, Kiyoshi (1989). „Inhibice krysích vaječníků 3. BETA.-hydroxysteroiddehydrogenáza (3.BETA.-HSD), 17.ALPHA.-hydroxyláza a 17, 20 lyáza progestiny a danazolem“. Endocrinologia Japonica. 36 (3): 387–394. doi:10.1507 / endocrj1954.36.387. ISSN  0013-7219. PMID  2583058.
  21. ^ A b Tamaya T, Fujimoto J, Watanabe Y, Arahori K, Okada H (1986). "Gestrinon (R2323) se váže na steroidní receptory v humánním děložním endometriálním cytosolu". Acta Obstet Gynecol Scand. 65 (5): 439–41. doi:10.3109/00016348609157380. PMID  3490730. S2CID  9229704.
  22. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (leden 1980). "Flexibilita steroidů a specificita receptoru". J. Steroid Biochem. 13 (1): 45–59. doi:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  23. ^ Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (leden 1980). "Steroidní hormonální receptory a farmakologie". J. Steroid Biochem. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID  7421203.
  24. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (leden 1994). "Přidružení mezi steroidními receptory, jak vyplývá z vícerozměrné analýzy údajů o vazbě na steroidy". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 31–46. doi:10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  25. ^ Raynaud, J.P .; Ojasoo, T .; Bouton, M. M.; Philibert, D. (1979). Drogový design. 169–214. doi:10.1016 / B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN  9780120603084.
  26. ^ A b C d J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 595–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  27. ^ Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson (23. března 2010). Reprodukční endokrinologie a neplodnost: integrace moderní klinické a laboratorní praxe. Springer Science & Business Media. str. 200–. ISBN  978-1-4419-1436-1.
  28. ^ Kirby I. Bland; Edward M. Copeland III (9. září 2009). Prsa: Komplexní léčba benigních a maligních nemocí. Elsevier Health Sciences. str. 93–. ISBN  978-1-4377-1121-9.
  29. ^ Gillian C. L. Lachelin (11. září 2013). Úvod do klinické reprodukční endokrinologie. Elsevierova věda. str. 109–. ISBN  978-1-4831-9380-9.
  30. ^ Victor Gomel; Andrew Brill (27. září 2010). Rekonstrukční a reprodukční chirurgie v gynekologii. CRC Press. str. 90–. ISBN  978-1-84184-757-3.
  31. ^ Detlef Thieme; Peter Hemmersbach (18. prosince 2009). Doping ve sportu. Springer Science & Business Media. str. 160–162. ISBN  978-3-540-79088-4.
  32. ^ Gerald Litwack (2. prosince 2012). Biochemické působení hormonů. Elsevier. 321–. ISBN  978-0-323-15344-7.
  33. ^ Smrt, Alison K .; McGrath, Kristine C. Y .; Kazlauskas, Rymantas; Handelsman, David J. (2004). „Tetrahydrogestrinon je silný androgen a progestin“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 89 (5): 2498–2500. doi:10.1210 / jc.2004-0033. ISSN  0021-972X. PMID  15126583.
  34. ^ Mannfred A. Hollinger (19. října 2007). Úvod do farmakologie, třetí vydání. CRC Press. str. 235–. ISBN  978-1-4200-4742-4.

Další čtení

  • Coutinho E, Gonçalves MT, Azadian-Boulanger G, Silva AR (1987). "Terapie endometriózy gestrinonem orálním, vaginálním nebo parenterálním podáním". Přispějte Gynecol Obstet. Příspěvky do gynekologie a porodnictví. 16: 227–35. doi:10.1159/000414891. ISBN  978-3-8055-4627-0. PMID  3691096.
  • Coutinho EM (1990). "Terapeutické zkušenosti s gestrinonem". Prog. Clin. Biol. Res. 323: 233–40. PMID  2406749.