Stiripentol - Stiripentol

Stiripentol
Stiripentol structure.svg
Klinické údaje
Výslovnostzamíchejte „i pen 'tol
Obchodní názvyDiacomit
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa618069
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.051.329 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H18Ó3
Molární hmotnost234.295 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Stiripentol, prodávané pod značkou Diacomit, je antikonvulzivum léky používané k léčbě epilepsie.[3][4]

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, nespavost (potíže se spánkem), ospalost, ataxie (neschopnost koordinovat pohyby svalů), hypotonie (nízká svalová síla) a dystonie (svalové poruchy).[3]

Lékařské použití

V Evropské unii je stiripentol uvedeno pro použití ve spojení s klobazamem a valproátem jako doplňková léčba refrakterních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u lidí s těžkou myoklonickou epilepsií v kojeneckém věku (SMEI, Dravetův syndrom), jejichž záchvaty nejsou adekvátně kontrolovány klobazamem a valproátem.[3]

Ve Spojených státech je stiripentol indikován k léčbě záchvatů spojených s Dravetovým syndromem u lidí starších dvou let užívajících klobazam.[2] Neexistují žádné klinické údaje podporující použití stiripentolu jako monoterapie u Dravetova syndromu.[2]

V některých zemích se používá jako doplňková léčba valproát sodný a klobazam pro léčbu dětí Dravetův syndrom jejichž záchvaty nejsou dostatečně kontrolovány.[5][6][7][8] Od roku 2017 nebylo známo, zda je stiripentol stále užitečný, protože děti se stávají dospívajícími nebo dospělými.[9]

Kontraindikace

Stiripentol se nesmí používat u lidí, kteří měli psychózy (vážný duševní stav se zkresleným smyslem pro realitu) s ataky deliria (duševní stav se zmatením, vzrušením, neklidem a halucinacemi).[3]

Nepříznivé účinky

Mezi velmi časté (více než 10% lidí) nežádoucí účinky patří ztráta chuti k jídlu, úbytek hmotnosti, nespavost, ospalost, ataxie, hypotonie, a dystonie.[7]

Mezi běžné (mezi 1% a 10% lidí) nežádoucí účinky patří neutropenie (někdy závažná), agresivita, podrážděnost, poruchy chování, protichůdné chování, hyperexcitabilita, poruchy spánku, hyperkineze, nevolnost, zvracení a zvýšené gama-glutamyltransferáza.[7]

Interakce

Stiripentol inhibuje několik cytochrom P450 izoenzymy a tak interaguje s mnoha antikonvulzivy a jinými léky.[7]

Farmakologie

Stejně jako u většiny antikonvulziv není přesný mechanismus účinku znám. Bez ohledu na to se ukázalo, že stiripentol má své vlastní antikonvulzivní účinky.

Stiripentol se zvyšuje GABAergický aktivita. V klinicky relevantních koncentracích zvyšuje centrální neurotransmisi GABA prostřednictvím a barbiturát podobný účinek, protože zvyšuje dobu otevírání kanálů receptoru GABA-A v hipokampálních řezech.[10] Bylo také prokázáno, že se zvyšuje GABA hladiny v mozkových tkáních narušením jeho zpětného vychytávání a metabolismus.[11] Konkrétně se ukázalo, že inhibuje laktátdehydrogenáza, což je důležitý enzym podílející se na energetickém metabolismu neuronů. Inhibice tohoto enzymu může snížit pravděpodobnost aktivace neuronů na neurony, pravděpodobně aktivací ATP-citlivé draslíkové kanály.[12]

Stiripentol také zvyšuje účinnost mnoha dalších antikonvulziv, pravděpodobně kvůli jeho inhibici určitých enzymů, zpomaluje metabolismus léků a zvyšuje krevní plazma úrovně.[7]

Chemie

Stiripentol je a-ethylen alkohol; jeho chemický vzorec je 4,4-dimethyl-l- [3,4- (methylendioxy) -fenyl] -l-penten-3-ol. Je chirální a prodává se jako ekvimolární racemická směs. Zdá se, že R enantiomer je přibližně 2,5krát aktivnější než S enantiomer.[13]

Dějiny

Stiripentol byl objeven v roce 1978 vědci v Biocodexu a klinické studie začaly v příštích několika letech.[13] Původně byl vyvinut pro dospělé s fokálními záchvaty, ale neuspěl ve studii fáze III.[9]

V prosinci 2001 se Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) udělil stiripentol lék na vzácná onemocnění status (číslo označení EU / 3/01/071) pro zacházení s těžká myoklonická epilepsie v dětství (SMEI, také známý jako Dravetův syndrom) u dětí a v lednu 2007 agentura EMA udělila léku rozhodnutí o registraci pro použití tohoto léku jako doplněk k dalším lékům proti záchvatům.[3][7] V Kanadě bylo pro toto použití schváleno v květnu 2013.[14][15] Od roku 2017 bylo také schváleno pro toto použití v Japonsku.[6]

V srpnu 2018 byl stiripentol schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako podpůrná léčba Dravetova syndromu.[16]

Společnost a kultura

Ekonomika

Před schválením v USA platili rodiče dětí s Dravetovým syndromem přibližně 1 000 USD za měsíční dodávku, aby ji získali z Evropy.[17]

Reference

  1. ^ "Diacomit 250mg tvrdé tobolky - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)". (emc). 31. května 2019. Citováno 8. listopadu 2020.
  2. ^ A b C "Diacomit - stiripentolová tobolka Diacomit - stiripentolový prášek, pro suspenzi". DailyMed. 15. května 2020. Citováno 8. listopadu 2020.
  3. ^ A b C d E F „Diacomit EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 8. listopadu 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  4. ^ „Monografie Stiripentol pro profesionály“. Drugs.com. 31. srpna 2020. Citováno 8. listopadu 2020.
  5. ^ Brigo, F; Igwe, SC; Bragazzi, NL (18. května 2017). „Antiepileptika k léčbě kojenců s těžkou myoklonickou epilepsií“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD010483. doi:10.1002 / 14651858.CD010483.pub4. PMC  6481545. PMID  28521067.
  6. ^ A b Nikly, KC; Wirrell, EK (květen 2017). „Stiripentol v léčbě epilepsie“. Léky na CNS. 31 (5): 405–416. doi:10.1007 / s40263-017-0432-1. PMID  28434133. S2CID  25051912.
  7. ^ A b C d E F Souhrn údajů o přípravku Diacomit (stiripentol) (PDF) (Zpráva).
  8. ^ Brigo, Francesco; Igwe, Stanley C .; Bragazzi, Nicola Luigi (26. května 2020). „Přídavná léčba stiripentolem pro fokální epilepsii rezistentní na léky“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD009887. doi:10.1002 / 14651858.CD009887.pub5. ISSN  1469-493X. PMC  7386790. PMID  32468572.
  9. ^ A b Nabbout, R; Camfield, CS; Andrade, DM; Arzimanoglou, A; Chiron, C; Cramer, JA; Francouzština, JA; Kossoff, E; Mula, M; Camfield, PR (duben 2017). „Problémy s léčbou dětí s epilepsií přecházejících do péče o dospělé“. Epilepsie a chování. 69: 153–160. doi:10.1016 / j.yebeh.2016.11.008. PMID  28188045. S2CID  205759047.
  10. ^ Quilichini PP, Chiron C, Ben-Ari Y, Gozlan H (2006). „Stiripentol, domnělé antiepileptikum, prodlužuje dobu otevírání kanálů receptoru GABA-A“. Epilepsie. 47 (4): 704–16. doi:10.1111 / j.1528-1167.2006.00497.x. PMID  16650136. S2CID  14199574.[mrtvý odkaz ]
  11. ^ Trojnar MK, Wojtal K, Trojnar MP, Czuczwar SJ (2005). "Stiripentol. Nové antiepileptikum" (PDF). Farmakologické zprávy: PR. 57 (2): 154–60. PMID  15886413.
  12. ^ Sada N, Lee S, Katsu T, Otsuki T, Inoue T (2015). "Cílení na enzymy LDH s analogem stiripentolu k léčbě epilepsie". Věda. 347 (6228): 1362–67. Bibcode:2015Sci ... 347.1362S. doi:10.1126 / science.aaa1299. PMID  25792327. S2CID  22024222.
  13. ^ A b "Vědecké hodnocení" (PDF). EMA. 2007.
  14. ^ Stiripentol (Diacomit): Pro těžkou myoklonickou epilepsii v kojeneckém věku (Dravetův syndrom) (PDF) (Zpráva). Kanadská agentura pro drogy a technologie ve zdravotnictví. Dubna 2015.
  15. ^ "Informace o produktu Diacomit". Health Canada. Citováno 8. listopadu 2020.
  16. ^ „Balíček pro schválení léků: Diacomit (stiripentol)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 7. září 2018. Citováno 8. listopadu 2020.
  17. ^ Kossoff, E (leden 2014). „Stiripentol pro syndrom dravet: stojí to za to?“. Epilepsie proudy. 14 (1): 22–3. doi:10.5698/1535-7597-14.1.22. PMC  3913306. PMID  24526870.

externí odkazy

  • "Stiripentol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.