E-52862 - E-52862

E-52862
S1RA.png
Klinické údaje
Ostatní jménaS1A; S1RA; MR-309
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H23N3Ó2
Molární hmotnost337.423 g · mol−1
3D model (JSmol )

E-52862, také známý jako antagonista receptoru sigma-1 (S1A, S1RA), stejně jako MR-309, je selektivní sigma-1 receptor antagonista, s hlášeným vazebná afinita z K.i = 17,0 ± 7,0 nM, selektivní vůči sigma-2 receptor a proti panelu dalších 170 receptorů, enzymů, transportérů a iontových kanálů.[1][2] V preklinických studiích prokázal S1RA účinnost při úlevě neuropatická bolest a bolest v jiných senzibilizujících podmínkách spojených se zlepšením emočního negativního stavu.[2][3][4][5]

S1RA vyvíjí Esteve pro léčbu neuropatická bolest a zesílení opioidní analgezie a úspěšně dokončil klinické studie fáze I, které prokázaly dobrou bezpečnost a snášenlivost a farmakokinetický profil kompatibilní s perorálním podáváním jednou denně.[6] V současné době probíhají klinické studie fáze II, díky nimž je S1RA první selektivní sigma-1 receptor antagonista hodnoceny u lidí za těchto podmínek.

Viz také

Reference

  1. ^ Díaz JL, Cuberes R, Berrocal J, Contijoch M, Christmann U, Fernández A, Port A, Holenz J, Buschmann H, Laggner C, Serafini MT, Burgueño J, Zamanillo D, Merlos M, Vela JM, Almansa C (2012) . „Syntéza a biologické hodnocení třídy 1-arylpyrazolových antagonistů receptoru σ1: Identifikace 4- {2- [5-methyl-1- (naftalen-2-yl) -1 H-pyrazol-3-yloxy] ethyl} morfolinu ( S1RA, E-52862) ". J. Med. Chem. 55 (19): 8211–8224. doi:10.1021 / jm3007323. PMID  22784008.
  2. ^ A b Romero L, Zamanillo D, Nadal X, Sánchez-Arroyos R, Rivera-Arconada I, Dordal A, Montero A, Muro A, Bura A, Segalés C, Laloya M, Hernández E, Portillo-Salido E, Escriche M, Codony X , Encina G, Burgueño J, Merlos M, Baeyens JM, Giraldo J, López-García JA, Maldonado R, Plata-Salamán CR, Vela JM (2012). „Farmakologické vlastnosti S1RA, nového antagonisty receptoru sigma-1, který inhibuje neuropatickou bolest a aktivitu vyvolanou senzibilizaci páteře“. Br. J. Pharmacol. 166 (8): 2289–2306. doi:10.1111 / j.1476-5381.2012.01942.x. PMC  3448894. PMID  22404321.
  3. ^ Nieto FR, Cendán CM, Sánchez-Fernández C, Cobos EJ, Entrena JM, Tejada MA, Zamanillo D, Vela JM, Baeyens JM (2012). „Role sigma-1 receptorů při neuropatické bolesti u myší vyvolané paklitaxelem“. J. Pain. 13 (11): 1107–1121. doi:10.1016 / j.jpain.2012.08.006. PMID  23063344.
  4. ^ Bura AS, Guegan T, Zamanillo D, Vela JM, Maldonado R (2013). „Operativní samopodání sigma ligandu zlepšuje nociceptivní a emoční projevy neuropatické bolesti“. Eur. J. Pain. 17 (6): 832–843. doi:10.1002 / j.1532-2149.2012.00251.x. hdl:10230/23299. PMID  23172791.
  5. ^ González-Cano R, Merlos M, Baeyens JM, Cendán CM (2013). „receptory σ1 se účastní viscerální bolesti vyvolané intrakolonovým podáním kapsaicinu myším“. Anesteziologie. 118 (3): 691–700. doi:10.1097 / ALN.0b013e318280a60a. PMID  23299362.
  6. ^ Abadias M, Escriche M, Vaqué A, Sust M, Encina G (2013). „Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jedné a více dávek nového antagonisty receptoru sigma-1 ve třech randomizovaných studiích fáze I“. Br. J. Clin. Pharmacol. 75 (1): 103–117. doi:10.1111 / j.1365-2125.2012.04333.x. PMC  3555050. PMID  22607269.

externí odkazy