Hormon uvolňující thyrotropin - Thyrotropin-releasing hormone
hormon uvolňující thyrotropin | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||
Identifikátory | |||||||
Symbol | TRH | ||||||
Gen NCBI | 7200 | ||||||
HGNC | 12298 | ||||||
OMIM | 275120 | ||||||
RefSeq | NM_007117 | ||||||
UniProt | P20396 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 3 q13.3-q21 | ||||||
|
Klinické údaje | |
---|---|
ATC kód | |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.041.934 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C16H22N6Ó4 |
Molární hmotnost | 362.390 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Hormon uvolňující thyrotropin (TRH), je hypofyziotropní hormon, produkovaný neurony v hypotalamus, který stimuluje uvolňování hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a prolaktin z přední hypofýza.
TRH byl klinicky používán k léčbě spinocerebelární degenerace a porucha vědomí u lidí.[1] Své farmaceutické forma se nazývá protirelin (HOSPODA ) (/strroʊˈtaɪrɪlɪn/).
Syntéza a uvolnění

TRH je syntetizován v parvocelulárních neuronech paraventrikulární jádro hypotalamu.[2] Je přeložen jako 242-aminokyselinový prekurzorový polypeptid, který obsahuje 6 kopií sekvence -Gln-His-Pro-Gly-, lemovanou sekvencemi Lys-Arg nebo Arg-Arg.
K výrobě zralé formy je zapotřebí řada enzymů. Nejprve se proteáza štěpí na C-koncovou stranu lemujícího Lys-Arg nebo Arg-Arg. Za druhé, karboxypeptidáza odstraňuje zbytky Lys / Arg, přičemž Gly zůstává jako C-koncový zbytek. Poté je tento Gly přeměněn na amidový zbytek řadou enzymů, které jsou souhrnně známé jako peptidylglycin-alfa-amidující monooxygenáza. Souběžně s těmito kroky zpracování N-terminál Gln (glutamin ) se převede na pyroglutamát (cyklický zbytek). Tyto vícenásobné kroky produkují 6 kopií zralé molekuly TRH na prekurzorovou molekulu pro lidský TRH (5 pro myší TRH).
TRH syntetizující neurony paraventrikulárního jádra vyčnívají do střední části vnější vrstvy střední eminence. Po sekreci na střední eminence, TRH cestuje do přední hypofýza přes hypofyzární portálový systém kde se váže na TRH receptor stimulující uvolňování hormon stimulující štítnou žlázu z thyrotropes a prolaktin z laktotropy.[3] Poločas TRH v krvi je přibližně 6 minut.
Struktura
TRH je tripeptid s aminokyselinovou sekvencí pyroglutamyl-histidyl-prolin amidu.
Dějiny
Struktura TRH byla nejprve určena a hormon syntetizován pomocí Roger Guillemin a Andrew V. Schally v roce 1969.[4][5] Obě strany trvaly na tom, aby jejich laboratoře určily sekvenci jako první: Schally nejprve navrhla tuto možnost v roce 1966, ale opustila ji poté, co Guillemin navrhl, že TRH není ve skutečnosti peptid. Guilleminův chemik se začal s těmito výsledky shodovat v roce 1969, protože NIH pohrozil odříznutím financování projektu, což vedlo obě strany k návratu k práci na syntéze.[6]
Schally a Guillemin sdíleli 1977 Nobelova cena za medicínu „za jejich objevy týkající se produkce peptidových hormonů v mozku.“[7] Zprávy o jejich práci se často zaměřovaly na jejich „tvrdou konkurenci“ a použití velmi velkého množství mozků ovcí a prasat k lokalizaci hormonu.[6]
Klinický význam
TRH se klinicky používá intravenózní injekcí (značka Relefact TRH) k otestování odpovědi přední hypofýza; tento postup je znám jako a TRH test. To se provádí jako diagnostický test Štítná žláza poruchy jako sekundární hypotyreóza a v akromegalie.
TRH má antidepresivní a anti-sebevražedné vlastnosti,[8] a v roce 2012 americká armáda získala výzkumný grant na vývoj nosního spreje TRH, aby se zabránilo sebevraždě mezi jejími řadami.[9][10]
Bylo prokázáno, že TRH je u myší anti-stárnoucí látkou se širokým spektrem aktivit, které díky svým účinkům naznačují, že TRH má zásadní roli v regulaci metabolických a hormonálních funkcí.[11]
Vedlejší efekty
Vedlejší účinky po intravenózním podání TRH jsou minimální.[12] Byly hlášeny nevolnost, návaly horka, nutkání na močení a mírný vzestup krevního tlaku.[13] Po intratekální Bylo pozorováno podávání, třes, pocení, třes, neklid a mírný vzestup krevního tlaku.[8]
Hormon uvolňující thyrotropin (TRH) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||
Symbol | TRH | ||||||||
Pfam | PF05438 | ||||||||
InterPro | IPR008857 | ||||||||
|
Viz také
- receptor hormonu uvolňujícího thyrotropin
- hormon stimulující štítnou žlázu
- osa štítné žlázy hypotalamus-hypofýza
- osa hypotalamus – hypofýza – prolaktin
Reference
- ^ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). „Neuroprotektivní účinek a vazba na receptory mozku taltirelinu, nového analogu hormonu uvolňujícího thyrotropin (TRH), při přechodné ischemii předního mozku myší C57BL / 6J“. Life Sci. 72 (4–5): 601–7. doi:10.1016 / S0024-3205 (02) 02268-3. PMID 12467901.
- ^ Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (leden 1990). „Paraventrikulární jádro hypotalamu hraje hlavní roli v regulaci zpětné vazby hormonů štítné žlázy syntézy a sekrece thyrotropinu“. Endokrinologie. 126 (1): 317–24. doi:10.1210 / endo-126-1-317. PMID 2104587.
- ^ Bowen R (1998-09-20). "Hormon stimulující štítnou žlázu". Patofyziologie endokrinního systému. Colorado State University. Citováno 2009-03-04.
- ^ Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (listopad 1969). „Identita chemických a hormonálních vlastností hormonu uvolňujícího thyrotropin a pyroglutamyl-histidyl-prolin amidu“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 37 (4): 705–10. doi:10.1016 / 0006-291X (69) 90868-7. PMID 4982117.
- ^ Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R (listopad 1969). „[Molekulární struktura hypotalamického hypofyziotropního faktoru TRF ovčího původu: demonstrace sekvence PCA-His-Pro-NH2 pomocí hmotnostní spektrometrie]“. Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (francouzsky). 269 (19): 1870–3. PMID 4983502.
- ^ A b Woolgar S, Latour B (1979). „Kapitola 3: Případ TRF (H)“. Laboratorní život: sociální konstrukce vědeckých faktů. Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.
- ^ „Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 1977“. NobelPrize.org. Citováno 2009-03-04.
- ^ A b Marangell LB, George MS, Callahan AM, Ketter TA, Pazzaglia PJ, L'Herrou TA, Leverich GS, Post RM (březen 1997). "Účinky intratekálního hormonu uvolňujícího thyrotropin (protirelin) u pacientů s refrakterní depresí". Oblouk. Gen. psychiatrie. 54 (3): 214–22. doi:10.1001 / archpsyc.1997.01830150034007. PMID 9075462.
- ^ „Vědec vyvíjející nosní sprej proti sebevraždám“. ArmyTimes.com. 25. července 2012. Citováno 2012-07-05.
- ^ „Iniciativa proti sebevraždám armády přináší vědeckému výzkumu IU School of Medicine 3 miliony dolarů“. Lékařská fakulta univerzity v Indianě. 24. července 2012.
- ^ Pierpaoli W., Stárnutí-reverzní vlastnosti hormonu uvolňujícího thyrotropin., Curr Aging Sci. 2013 Únor; 6 (1): 92-8.
- ^ Prange AJ, Lara PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (listopad 1972). „Účinky hormonu uvolňujícího thyrotropin při depresi“. Lanceta. 2 (7785): 999–1002. doi:10.1016 / S0140-6736 (72) 92407-5. PMID 4116985.
- ^ Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Levy RA (leden 1984). „Reakce krevního tlaku na hormon uvolňující thyrotropin u osob s eutyroidem“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 58 (1): 197–200. doi:10.1210 / jcem-58-1-197. PMID 6417153.
externí odkazy
Média související s Hormon uvolňující thyrotropin na Wikimedia Commons