RD-162 - RD-162

RD-162
Chemická struktura RD-162.png
Klinické údaje
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogNesteroidní antiandrogen
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H16F4N4Ó2S
Molární hmotnost476.45 g · mol−1
3D model (JSmol )

RD-162 je druhá generace nesteroidní antiandrogen (NSAA), který byl vyvinut pro léčbu rakovina prostaty ale nikdy nebyl uveden na trh.[1] Působí jako silný a selektivní tichý protivník z androgenní receptor (AR).[1] Droga je diarylthiohydantoin derivát.[1] Je to úzce spjato s enzalutamid a apalutamid.[1] Jak RD-162, tak enzalutamid jsou 5- až 8krát vyšší afinita pro AR než první generace NSAA bikalutamid a pouze 2- až 3krát nižší afinita než dihydrotestosteron (DHT), hlavní endogenní ligand receptoru v prostaty.[1]

RD-162 a enzalutamid byly vyvinuty společně a byly odvozeny z nesteroidní androgen RU-59063, který sám byl odvozen z první generace NSAA nilutamid.[2] RD-162 a enzalutamid byly vybrány jako sloučeniny olova ze skupiny více než 200 sloučenin, které byly syntetizován a testováno pro antiandrogenní aktivita.[1] Enzalutamid byl nakonec z těchto dvou vybrán pro další klinický vývoj a nakonec byl uveden na trh.[1] RD-162 také velmi úzce souvisí s apalutamidem, přičemž tyto dvě sloučeniny se liší pouze nahrazením jednoho atomu (a uhlík atom v jednom z fenylové kruhy RD-162 vyměněno za a dusík atom v apalutamidu). Apalutamid byl schválen pro léčbu rakoviny prostaty v roce 2018.[3]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). „Vývoj antiandrogenu druhé generace pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty“. Věda. 324 (5928): 787–90. doi:10.1126 / science.1168175. PMC  2981508. PMID  19359544.
  2. ^ Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Vývoj v nesteroidních antiandrogenech zaměřených na androgenní receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. doi:10,1002 / cmdc.201000259. PMID  20853390. S2CID  23228778.
  3. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800032695