Receptor růstového faktoru 2 podobný inzulínu - Insulin-like growth factor 2 receptor

IGF2R
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1E6F, 1GP0, 1GP3, 1 GQB, 1JPL, 1JWG, 1LF8, 2CNJ, 2V5N, 2V5O, 2V5P, 2L29, 2L2A, 2M68, 5IEI, 2M6T
Identifikátory
Aliasy	IGF2R, CD222, CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI, M6P / MPR 300, CI-M6PR, MPR300, receptor podobný růstovému faktoru 2 podobný inzulínu
Externí ID	OMIM: 147280 MGI: 96435 HomoloGene: 676 Genové karty: IGF2R
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 6 (lidský)
Konec	160,113,507 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 17 (myš)
Konec	12,769,664 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba kyseliny retinové; • vazba růstového faktoru podobného inzulínu; • Aktivita receptoru spřaženého s G-proteinem; • aktivita transportéru; • vazba fosfoproteinů; • aktivita receptoru aktivovaného růstovým faktorem podobného inzulínu; • vazba inzulínového růstového faktoru II; • vazba manózy; • identická vazba na protein; • vazba enzymu; • Vazba alfa-podjednotky G-proteinu; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba kringle domény; • aktivita signálního receptoru;
Buněčná složka	• cytoplazma; • integrální součást membrány; • endozom; • pozdní endosom; • membrána; • ohnisková adheze; • klatrinový kabát; • endocytický váček; • integrální součást plazmatické membrány; • povrch buňky; • lysozomální membrána; • trans-Golgiho síť; • časný endosom; • lumen jaderné obálky; • perinukleární oblast cytoplazmy; • trans-Golgiho síťový transportní váček; • lysozom; • extracelulární exosom; • buněčné jádro; • trans-Golgiho síťová membrána; • transportní váček; • extracelulární; • Golgiho aparát; • buněčná membrána; • klatrinem potažená membrána vezikul; • sekreční granulovaná membrána; • vezikul potažený klatrinem;
Biologický proces	• regulace apoptotického procesu; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • reakce na kyselinu retinovou; • post-embryonální vývoj; • receptorem zprostředkovaná endocytóza; • regenerace zvířecích orgánů; • spermatogeneze; • pozitivní regulace apoptotického procesu; • vývoj jater; • signální transdukce; • signální dráha receptoru růstového faktoru podobného inzulínu; • degranulace neutrofilů; • membránová organizace; • doprava; • transport zprostředkovaný vezikulemi po Golgi; • lysozomální transport;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	3482
	16004
	ENSG00000197081
	ENSMUSG00000023830
	P11717
	Q07113
	NM_000876
	NM_010515
	NP_000867
	NP_034645
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Receptor růstového faktoru 2 podobný inzulínu (IGF2R), také nazývaný na kationu nezávislý receptor manózy-6-fosfátu (CI-MPR) je protein že u lidí je kódován IGF2R gen.^[5]^[6] IGF2R je multifunkční protein receptor který se váže růstový faktor podobný inzulínu 2 (IGF2) na povrch buňky a manóza-6-fosfát (M6P) -značené proteiny v trans-Síť Golgi.^[6]

Struktura

Struktura IGF2R je transmembránový protein typu I (to znamená, že má jednu transmembránovou doménu s jeho C-konec na cytoplazmatický strana něčeho lipidové membrány ) s velkou extracelulární / lumenální doménou a relativně krátkým cytoplazmatickým ocasem.^[7] Extracelulární doména se skládá z malé oblasti homologní s kolagen -vázací doména fibronektin a patnáct opakování přibližně 147 aminokyselina zbytky. Každé z těchto opakování je homologní s extracytoplazmatickou doménou zbytku 157 zbytků receptor manózy 6-fosfátu. Vazba na IGF2 je zprostředkována jedním z opakování, zatímco dvě různá opakování jsou odpovědná za vazbu na mannóza-6-fosfát. IGF2R je přibližně 300 kDa ve velikosti; zdá se, že existuje a funguje jako dimer.

Funkce

Funkce IGF2R čistí IGF2 z buněčného povrchu, aby zmírnila signalizaci a transportovala lysozomální kyselá hydroláza prekurzory z Golgiho aparátu do lysozom. Po navázání IGF2 na buněčný povrch se IGF2R hromadí při tvorbě clathrin - potažené vezikuly a jsou internalizován. V lumen z trans-Golgiho síť, IGF2R váže náklad označený M6P.^[7] IGF2R (vázané na jejich náklad) jsou rozpoznány GGA rodina Clathrin adaptorové proteiny a hromadí se při tvorbě klatrinem obalených vezikul.^[8] IGF2R jak z buněčného povrchu, tak z Golgi jsou obchodovány brzy endozom kde, v relativně nízké pH prostředí endosomu, IGF2R uvolňují svůj náklad. IGF2R jsou recyklovány zpět do Golgi retromer komplex, opět prostřednictvím interakce s GGA a vezikuly. Nákladové proteiny jsou poté transportovány do lysozomu prostřednictvím pozdního endozomu nezávisle na IGF2R.

Interakce

Bylo prokázáno, že receptor podobný růstovému faktoru 2 podobný inzulínu komunikovat s M6PRBP1.^[9]^[10]

Vývoj

Funkce receptoru růstového faktoru 2 podobného inzulínu se vyvinula z na kationu nezávislého manózo-6-fosfátového receptoru a je poprvé pozorována u Monotremes. Vazebné místo IGF-2 bylo pravděpodobně získáno náhodně s generováním klastru zesilovače exonového místa sestřihu v exonu 34, který je pravděpodobně vyžadován několika kilobázemi inzercí opakujících se prvků v předchozím intronu. Poté následovalo během terapeutického vývoje šestinásobné afinitní zrání, shodné s nástupem otisku a v souladu s teorií rodičovských konfliktů.^[11]

Viz také

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000197081 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (únor 1988). "Receptor manosy 6-fosfátu nezávislý na lidském kationtu. Klonování a sekvence cDNA plné délky a exprese funkčního receptoru v buňkách COS". J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. PMID 2963003.
^ ^A ^b Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (říjen 1988). "Chromozomální mapování genu pro receptor typu II inzulínového růstového faktoru / receptor kationu nezávislého manózo-6-fosfátu u člověka a myši". Genomika. 3 (3): 224–9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.
^ ^A ^b Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (březen 2003). „Manosové 6-fosfátové receptory: nové zvraty v příběhu“. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. doi:10.1038 / nrm1050. PMID 12612639. S2CID 16991464.
^ Ghosh P, Kornfeld S (červenec 2004). „GGA proteiny: klíčoví hráči při třídění proteinů v trans-Golgiho síti“. Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.
^ Díaz E, Pfeffer SR (květen 1998). „TIP47: zařízení pro výběr nákladu pro obchodování s manosovým 6-fosfátovým receptorem“. Buňka. 93 (3): 433–43. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81171-X. PMID 9590177. S2CID 17161071.
^ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (srpen 2000). „Rozpoznání cytoplazmatické domény 300-kDa manosového 6-fosfátového receptoru proteinem interagujícím se 47-kDa ocasem“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (16): 9047–51. doi:10.1073 / pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.
^ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB ( Listopadu 2012). "Exonový spojovací zesilovač připravuje IGF2: struktura vazebného místa IGF2R a vývoj funkce". Věda. 338 (6111): 1209–1213. doi:10.1126 / science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533.

Další čtení

O'Dell SD, Day IN (1998). "Inzulinu podobný růstový faktor II (IGF-II)". Int. J. Biochem. Cell Biol. 30 (7): 767–71. doi:10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X. PMID 9722981.
Hawkes C, Kar S (2004). „Inzulínový růstový faktor II / receptor mannosy-6-fosfátu: struktura, distribuce a funkce v centrálním nervovém systému“. Brain Res. Brain Res. Rev. 44 (2–3): 117–40. doi:10.1016 / j.brainresrev.2003.11.002. PMID 15003389. S2CID 20434586.
Scott CD, Firth SM (2005). „Role receptoru M6P / IGF-II při rakovině: potlačení nádoru nebo likvidace odpadu?“. Horm. Metab. Res. 36 (5): 261–71. doi:10.1055 / s-2004-814477. PMID 15156403.
Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). „Exprese růstových faktorů I a II podobných inzulínu a jejich receptorových mRNA v primárních lidských astrocytomech a meningiomech; studie in vivo využívající hybridizaci in situ a imunocytochemii“. Int. J. Cancer. 50 (2): 215–22. doi:10.1002 / ijc.2910500210. PMID 1370435. S2CID 22632952.
Zhou J, Bondy C (1992). „Inzulinu podobný růstový faktor-II a jeho vazebné proteiny ve vývoji placenty“. Endokrinologie. 131 (3): 1230–40. doi:10.1210 / cs.131.3.1230. PMID 1380437.
Morgan DO, Edman JC, Standring DN, Fried VA, Smith MC, Roth RA, Rutter WJ (1987). „Inzulínový receptor růstového faktoru II jako multifunkční vazebný protein“. Příroda. 329 (6137): 301–7. doi:10.1038 / 329301a0. PMID 2957598. S2CID 4308631.
Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (1988). "Receptor manosy 6-fosfátu nezávislý na lidském kationtu. Klonování a sekvence cDNA plné délky a exprese funkčního receptoru v buňkách COS". J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. PMID 2963003.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Orton TC, Jirtle RL (1996). „Gen M6P / IGF2R je mutován v lidských hepatocelulárních karcinomech se ztrátou heterozygotnosti“. Nat. Genet. 11 (4): 447–9. doi:10.1038 / ng1295-447. PMID 7493029. S2CID 21787312.
Ilvesmäki V, Blum WF, Voutilainen R (1994). „Inzulínový růstový faktor vážící proteiny v lidské nadledvině“. Mol. Buňka. Endokrinol. 97 (1–2): 71–9. doi:10.1016/0303-7207(93)90212-3. PMID 7511544. S2CID 22503525.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Fine RL, Orton TC, Jirtle RL (1995). „Častá ztráta heterozygotnosti na 6q na lokusu receptoru růstového faktoru II manosy 6-fosfátu / inzulínu v lidských hepatocelulárních nádorech“. Onkogen. 10 (9): 1725–9. PMID 7753549.
Schmidt B, Kiecke-Siemsen C, Waheed A, Braulke T, von Figura K (1995). „Lokalizace vazebného místa růstového faktoru II podobného inzulínu na aminokyseliny 1508-1566 v opakování 11 receptoru růstového faktoru II manosa 6-fosfátu / inzulínu“ “. J. Biol. Chem. 270 (25): 14975–82. doi:10.1074 / jbc.270.25.14975. PMID 7797478.
Rao PH, Murty VV, Gaidano G, Hauptschein R, Dalla-Favera R, Chaganti RS (1994). "Subregionální mapování 8 lokusů s jednou kopií na chromozom 6 pomocí fluorescenční hybridizace in situ". Cytogenet. Cell Genet. 66 (4): 272–3. doi:10.1159/000133710. PMID 8162705.
Ishiwata T, Bergmann U, Kornmann M, Lopez M, Beger HG, Korc M (1997). "Změněná exprese receptoru růstového faktoru II podobného inzulínu u lidské rakoviny pankreatu". Slinivka břišní. 15 (4): 367–73. doi:10.1097/00006676-199711000-00006. PMID 9361090. S2CID 42073680.
Tikkanen R, Peltola M, Oinonen C, Rouvinen J, Peltonen L (1998). „Několik spolupracujících vazebných míst zprostředkovává interakci lysozomálního enzymu s fosfotransferázou“. EMBO J.. 16 (22): 6684–93. doi:10.1093 / emboj / 16.22.6684. PMC 1170273. PMID 9362483.
Nykjaer A, Christensen EI, Vorum H, Hager H, Petersen CM, Røigaard H, Min HY, Vilhardt F, Møller LB, Kornfeld S, Gliemann J (1998). „Manosový 6-fosfátový / inzulinový růstový faktor – II receptor zacílí receptor urokinázy na lyzozomy prostřednictvím nové vazebné interakce“. J. Cell Biol. 141 (3): 815–28. doi:10.1083 / jcb.141.3.815. PMC 2132758. PMID 9566979.
Díaz E, Pfeffer SR (1998). „TIP47: zařízení pro výběr nákladu pro obchodování s manosovým 6-fosfátovým receptorem“. Buňka. 93 (3): 433–43. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81171-X. PMID 9590177. S2CID 17161071.
Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (1998). „PACS-1 definuje novou genovou rodinu cytosolických třídících proteinů potřebných pro lokalizaci trans-Golgiho sítě“. Buňka. 94 (2): 205–16. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81420-8. PMID 9695949. S2CID 15027198.
Killian JK, Jirtle RL (1999). "Genomická struktura lidského receptoru M6P / IGF2". Mamm. Genom. 10 (1): 74–7. CiteSeerX 10.1.1.564.5806. doi:10,1007 / s003359900947. PMID 9892739. S2CID 20181915.
Kumar S, Hand AT, Connor JR, Dodds RA, Ryan PJ, Trill JJ, Fisher SM, Nuttall ME, Lipshutz DB, Zou C, Hwang SM, Votta BJ, James IE, Rieman DJ, Gowen M, Lee JC (1999) . „Identifikace a klonování cDNA podobného růstovému faktoru pojivové tkáně z lidských osteoblastů kódujících nový regulátor funkcí osteoblastů“. J. Biol. Chem. 274 (24): 17123–31. doi:10.1074 / jbc.274.24.17123. PMID 10358067.

externí odkazy

Růstový faktor podobný inzulínu + II + receptor v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000197081 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid2963003-5] Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (únor 1988). "Receptor manosy 6-fosfátu nezávislý na lidském kationtu. Klonování a sekvence cDNA plné délky a exprese funkčního receptoru v buňkách COS". J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. PMID 2963003.

[pmid2852162-6] A ^b Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (říjen 1988). "Chromozomální mapování genu pro receptor typu II inzulínového růstového faktoru / receptor kationu nezávislého manózo-6-fosfátu u člověka a myši". Genomika. 3 (3): 224–9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.

[pmid12612639-7] A ^b Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (březen 2003). „Manosové 6-fosfátové receptory: nové zvraty v příběhu“. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. doi:10.1038 / nrm1050. PMID 12612639. S2CID 16991464.

[pmid15511083-8] Ghosh P, Kornfeld S (červenec 2004). „GGA proteiny: klíčoví hráči při třídění proteinů v trans-Golgiho síti“. Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.

[pmid9590177-9] Díaz E, Pfeffer SR (květen 1998). „TIP47: zařízení pro výběr nákladu pro obchodování s manosovým 6-fosfátovým receptorem“. Buňka. 93 (3): 433–43. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81171-X. PMID 9590177. S2CID 17161071.

[pmid10908666-10] Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (srpen 2000). „Rozpoznání cytoplazmatické domény 300-kDa manosového 6-fosfátového receptoru proteinem interagujícím se 47-kDa ocasem“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (16): 9047–51. doi:10.1073 / pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.

[PMID_23197533-11] Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB ( Listopadu 2012). "Exonový spojovací zesilovač připravuje IGF2: struktura vazebného místa IGF2R a vývoj funkce". Věda. 338 (6111): 1209–1213. doi:10.1126 / science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

Proteiny: shluky diferenciace (viz také seznam lidských klastrů diferenciace )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 y δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 A CD9 CD10 CD11 A b C d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 A b C d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 A b C d E F CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 A b C d E F CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 A b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 A d E h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 A b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 A b CD121 A b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 A b C CD157 CD158 (A d E i k ) CD159 A C CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 A b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 A b G CD174 CD177 CD178 CD179 A b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 A b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (A b ) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 A b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350