Oxendolon - Oxendolone

Nesmí být zaměňována s Oxandrolon.
Oxendolon
Oxendolone.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyProstetin, roxenon
Ostatní jménaTSAA-291; 16p-ethyl-19-nortestosteron; 16p-Ethylestr-4-en-17p-ol-3-on
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce[1][2][3][4]
Třída drogSteroidní antiandrogen; Progestogen; Progestin
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostÚstní: Velmi nízká (1% u psů)[5]
Odstranění poločas rozpaduIM: 5,0–6,6 dne.[4][6]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H30Ó2
Molární hmotnost302.458 g · mol−1
3D model (JSmol )

Oxendolon, prodávané pod obchodními názvy Prostetin a Roxenon, je antiandrogen a progestin léky, které se používají v Japonsko při léčbě zvětšená prostata.[7][8][9][10][11] Toto použití je však kontroverzní kvůli obavám o jeho klinickou účinnost.[11] Oxendolon není účinný pusou a musí být dána injekce do svalu.[5][1][2][3][4]

Oxendolon je antiandrogen, a proto je antagonista z androgenní receptor, biologický cíl androgenů jako testosteron a dihydrotestosteron.[12][13][14][15][6] Je to také progestin, nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[12][13][14][15] Díky své progestogenní aktivitě má oxendolon antigonadotropní účinky.[16][17] Oxendolon nemá žádné další důležité hormonální aktivita.

Oxendolon byl zaveden pro lékařské použití v roce 1981.[8] Používá se pouze v Japonsku.[8][11]

Lékařské použití

Oxendolon se používá k léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH) v Japonsko.[8][11] Používá se v dávce 200 mg jednou za 2 týdny intramuskulární injekce.[17] Ačkoli je schválen pro léčbu BPH v Japonsku, byly vzneseny obavy ohledně jeho použití pro tento stav kvůli nízké účinnosti pozorované u klinické testy.[11]

Vedlejší efekty

Viz také: Antiandrogen § Vedlejší účinky, a Progestin § Vedlejší účinky

Farmakologie

Farmakodynamika

Oxendolon se váže na androgenní receptor (K.i = 320 nM) a receptor progesteronu (K.i = 20 nM) a působí jako slabý, ale klinicky relevantní inhibitor z 5α-reduktáza (IC50 = 1,4 μM).[12][13][14][15] The relativní vazebná afinita oxendolonu pro androgenní receptor je 0,8 až 3,6% z toho metribolon.[18][19] Oxendolon není tichý protivník androgenového receptoru, ale je spíše převážně antagonistický se slabým agonistický aktivita;[13] z tohoto důvodu byl popsán jako a selektivní modulátor androgenových receptorů.[20] Lék je silný antigonadotropní účinky prostřednictvím své progestogenní aktivity.[16] Bylo zjištěno, že potlačuje luteinizační hormon a testosteron úrovně v ekvivalentním rozsahu jako allylestrenol a chlormadinonacetát, což jsou dva progestiny, které se podobně používají ve vysokých dávkách k léčbě BPH.[17]

Farmakokinetika

The ústní biologická dostupnost oxendolonu u psů je extrémně nízká, maximálně 1%.[5] Vzhledem k nízké perorální biologické dostupnosti je oxendolon podáván intramuskulární injekce u lidí.[1][2][3][4] Své eliminační poločas touto cestou je 5,0 až 6,6 dne.[4]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů, Steroidní antiandrogen, a Seznam steroidních antiandrogenů

Oxendolon, také známý jako 16β-ethyl-19-nortestosteron nebo 16β-ethylestr-4-en-17β-ol-3-on, je syntetický estrane steroid a a derivát z testosteron a 19-nortestosteron (nandrolon).[7][8]

The acetát ester oxendolonu je známý jako TSAA-328, zatímco kaproát ester oxendolonu je známý jako TSAA-330.[21] Nikdy nebyly uvedeny na trh.[21]

Dějiny

Oxendolon byl uveden na trh v Japonsko podle Takeda od roku 1981.[8]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Oxendolon je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a JAN.[7][22] Známý je také pod svým vývojovým kódovým názvem TSAA-291.[7][22]

Názvy značek

Oxendolon je nebo byl prodáván pod značkami Prostetin a Roxenone.[7][22]

Dostupnost

Oxendolon je prodáván pouze v Japonsko.[22]

Reference

  1. ^ A b C Henkler G, Klotzbach M, Koch H, Müller W, Richter J (1982). „[Pokrok v oblasti vývoje drog. 15]“. Pharmazie (v němčině). 37 (11): 753–65. PMID  6131442. [Oxendolone] byl klinicky testován v Japonsku (týdenní intramuskulární injekce 200-400 mg) na hypertrofii prostaty.
  2. ^ A b C Hikichi Y, Yamaoka M, Kusaka M, Hara T (2015). "Selektivní aktivita modulátoru androgenního receptoru steroidního antiandrogenu TSAA-291 a jeho profil náboru kofaktorů". Eur. J. Pharmacol. 765: 322–31. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.08.052. PMID  26335395. Podle klinických údajů TSAA-291 je plazmatická hladina TSAA-291 po týdenním intramuskulárním podání v dávce 400 mg / kg po dobu 12 týdnů přibližně 100 nM (Drug Information).
  3. ^ A b C Ostri P, Swartz R, Meyhoff HH, Petersen JH, Lindgård G, Frimodt-Møller C, Andersson T, Nielsen MS (1989). „Antiandrogenní léčba benigní hyperplazie prostaty: placebem kontrolovaná studie“. Urol. Res. 17 (1): 29–33. doi:10.1007 / bf00261046. PMID  2466359. Třicet pacientů bylo léčeno týdenními injekcemi 200 mg oxendolonu po dobu 3 měsíců a 30 pacientů bylo přiděleno k léčbě placebem.
  4. ^ A b C d E Midgley I, Fowkes AG, Darragh A, Lambe R, Chasseaud LF, Taylor T (1983). "Metabolický osud antiandrogenního činidla, oxendolonu, u člověka". Steroidy. 41 (4): 521–36. doi:10.1016 / 0039-128x (83) 90092-2. PMID  6419414. Po intramuskulárním podání 16β-ethyl-17p-hydroxy-4- [4-14C] estren-3-onu (14C-oxendolon; 300 mg) 3 lidským subjektům [...]
  5. ^ A b C Michael J. Rathbone; Jonathan Hadgraft; Michael S. Roberts (7. listopadu 2002). Technologie dodávání léčiv s řízeným uvolňováním. CRC Press. str. 368–. ISBN  978-0-8247-0869-6.
  6. ^ A b Gao, Wenqing; Bohl, Casey E .; Dalton, James T. (2005). „Chemistry and Structural Biology of Androgen Receptor“. Chemické recenze. 105 (9): 3352–3370. doi:10.1021 / cr020456u. ISSN  0009-2665. PMC  2096617. PMID  16159155.
  7. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 914–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  8. ^ A b C d E F Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 2935–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  9. ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Organicko-chemické léky a jejich synonyma: (mezinárodní průzkum). Wiley-VCH. str. 2023. ISBN  978-3-527-30247-5.
  10. ^ Tan, MH Eileen; Li, červen; Xu, H Eric; Melcher, Karsten; Yong, Eu-leong (2014). "Androgenní receptor: struktura, role v rakovině prostaty a objev léků". Acta Pharmacologica Sinica. 36 (1): 3–23. doi:10.1038 / aps.2014.18. ISSN  1671-4083. PMC  4571323. PMID  24909511.
  11. ^ A b C d E Ishizuka, Osamu; Nishizawa, Osamu; Hirao, Yoshihiko; Ohshima, Shinichi (2002). „Metaanalýza farmakoterapie benigní hypertrofie prostaty založená na důkazech“. International Journal of Urology. 9 (11): 607–612. doi:10.1046 / j.1442-2042.2002.00539.x. ISSN  0919-8172. PMID  12534901.
  12. ^ A b C Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. 8. září 1989. s. 199–. ISBN  978-0-08-058368-6.
  13. ^ A b C d Výroční zpráva výzkumných laboratoří Shionogi. 1991. s. 76–77.
  14. ^ A b C Kirby, RogerS .; Vánoce, Timothy (1991). „Potenciální hodnota inhibice 5-alfa-reduktázy při léčbě obstrukce odtoku močového měchýře v důsledku benigní hyperplazie prostaty“. World Journal of Urology. 9 (1). doi:10.1007 / BF00184713. ISSN  0724-4983.
  15. ^ A b C Bashirelahi, N .; Ganesan, S .; Ekiko, D.B .; Young, J.D .; Shida, K .; Yamanaka, H .; Takahashi, E. (1986). „Vliv 16p-ethyl-17p-hydroxy-4-estren-3-onu (tsaa-291) na vazbu promegestonu (r5020) a methyltrienolonu (r1881) na hyperplastickou a neoplastickou lidskou prostatu.“ Journal of Steroid Biochemistry. 25 (3): 367–374. doi:10.1016/0022-4731(86)90249-9. ISSN  0022-4731.
  16. ^ A b Sudo, K .; Yamazaki, I .; Masuoka, M .; Nakayama, R. (1979). „IV. ÚČINKY ANTI-ANDROGENOVÉHO TSAA-291 (16-ETHYL-17-HYDROXY-4-OESTREN-3-ONE) NA SEKRETU GONADOTROFINŮ“. Evropský žurnál endokrinologie. 92 (3 doplňky): S53 – S66. doi:10.1530 / acta.0.092S053. ISSN  0804-4643. PMID  294107.
  17. ^ A b C Katayama T, Umeda K, Kazama T (listopad 1986). „[Hormonální prostředí a antiandrogenní léčba u benigní hypertrofie prostaty]“. Hinyokika Kiyo (v japonštině). 32 (11): 1584–9. PMID  2435122.
  18. ^ Dalton, James T .; Gao, Wenqing (2010). "Androgenní receptor". Jaderné receptory: 143–182. doi:10.1007/978-90-481-3303-1_6.
  19. ^ Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (prosinec 1981). "Vazba na receptory a biologická aktivita steroidních a nesteroidních antiandrogenů". J. Steroid Biochem. 15: 355–9. doi:10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID  7339263.
  20. ^ Hikichi, Yukiko; Yamaoka, Masuo; Kusaka, Masami; Hara, Takahito (2015). "Selektivní aktivita modulátoru androgenního receptoru steroidního antiandrogenu TSAA-291 a jeho profil náboru kofaktorů". European Journal of Pharmacology. 765: 322–331. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.08.052. ISSN  0014-2999. PMID  26335395.
  21. ^ A b Masuoka M, Masaki T, Yamazaki I, Hori T, Nakayama R (1979). "Antiandrogenní TSAA-291. III. Hormonální spektra antiandrogenního TSAA-291 (16 beta-ethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-onu) a jeho derivátů". Acta Endocrinol Suppl (Kodaň). 229: 36–52. PMID  294106.
  22. ^ A b C d https://www.drugs.com/international/oxendolone.html