Ketodarolutamid - Ketodarolutamide

Ketodarolutamid
ORM-15341.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaORM-15341; BAY-1896953
Třída drogNesteroidní antiandrogen
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu10,0 hodin[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Informační karta ECHA100.235.511 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H17ClN6Ó2
Molární hmotnost396.84 g · mol−1
3D model (JSmol )

Ketodarolutamid (vývojová kódová jména ORM-15341, BAY-1896953) je nesteroidní antiandrogen (NSAA) a major aktivní metabolit z darolutamid (ODM-201, BAY-1841788), NSAA, který se používá při léčbě rakovina prostaty u mužů.[2][3][4][5] Podobně jako jeho mateřská sloučenina Darolutamid působí jako vysoce účinný selektivní, vysoký-afinita, konkurenční tichý protivník z androgenní receptor (AR).[2][3][4][5] Oba agenti vykazují mnohem vyšší afinitu a další silný inhibice AR ve srovnání s ostatními NSAA enzalutamid a apalutamid, i když také mají mnohem kratší a relativně méně příznivé eliminační poločasy.[2][3][4][5] Bylo také zjištěno, že neaktivují určité mutant Varianty AR, které enzalutamid a apalutamid aktivují.[2][3][4][5] Jak darolutamid, tak ketodarolutamid vykazují omezené hodnoty centrální nervový systém rozdělení, označující periferní selektivita, a málo nebo ne inhibice nebo indukce z cytochrom P450 enzymy jako CYP3A4, na rozdíl od enzalutamidu a apalutamidu.[2][3][4][5]

Reference

  1. ^ Fizazi K, Massard C, Bono P, Jones R, Kataja V, James N, Garcia JA, Protheroe A, Tammela TL, Elliott T, Mattila L, Aspegren J, Vuorela A, Langmuir P, Mustonen M (2014). „Aktivita a bezpečnost ODM-201 u pacientů s progresivním metastatickým kastrací rezistentním karcinomem prostaty (ARADES): otevřená eskalace dávky fáze 1 a randomizovaná studie expanze dávky fáze 2“ (PDF). Lancet Oncol. 15 (9): 975–85. doi:10.1016 / S1470-2045 (14) 70240-2. PMID  24974051.
  2. ^ A b C d E Moilanen AM, Riikonen R, Oksala R, Ravanti L, Aho E, Wohlfahrt G, Nykänen PS, Törmäkangas OP, Palvimo JJ, Kallio PJ (2015). „Objev ODM-201, inhibitoru androgenního receptoru nové generace zaměřený na rezistenční mechanismy k terapii rakoviny prostaty zaměřené na androgenní signalizaci“. Sci Rep. 5: 12007. doi:10.1038 / srep12007. PMC  4490394. PMID  26137992.
  3. ^ A b C d E Fizazi K, Albiges L, Loriot Y, Massard C (2015). „ODM-201: inhibitor nové generace androgenních receptorů u kastračně rezistentního karcinomu prostaty“. Expert Rev Anticancer Ther. 15 (9): 1007–17. doi:10.1586/14737140.2015.1081566. PMC  4673554. PMID  26313416.
  4. ^ A b C d E Shore ND (2017). „Darolutamid (ODM-201) pro léčbu rakoviny prostaty“. Pharmacother. 18 (9): 945–952. doi:10.1080/14656566.2017.1329820. PMID  28490267. S2CID  20624649.
  5. ^ A b C d E Komplexní léčivá chemie III. Elsevierova věda. 3. června 2017. s. 4–. ISBN  978-0-12-803201-5.

externí odkazy