Kyselina mefenamová - Mefenamic acid
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Ponstel, Ponstan a mnoho dalších |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a681028 |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou, čípky |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 90% |
Vazba na bílkoviny | >90% |
Metabolismus | Jaterní (CYP2C9 ) |
Odstranění poločas rozpadu | 2 hodiny |
Vylučování | Moč (52–67%), výkaly (20–25%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.000.467 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C15H15NÓ2 |
Molární hmotnost | 241.290 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(co to je?) (ověřit) |
Kyselina mefenamová je členem deriváty kyseliny anthranilové (nebo fenamát) třída nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a používá se k léčbě mírné až středně silné bolesti.[1][2] Ve Spojených státech není široce používán kvůli jeho vedlejším účinkům a vysokým nákladům ve srovnání s jinými NSAID.[3][4]:334
Jeho název je odvozen od jeho systematického názvu, diměthylfenyldopoledneinobenzokyselina jodová. Byl objeven a uveden na trh společností Parke-Davis v šedesátých letech. V osmdesátých letech se stal obecným a je celosvětově dostupný pod mnoha značkami, jako např Meftal.[5] Od roku 2015 jsou náklady na typickou léčbu v USA vyšší než 200 $.[6] V některých dalších zemích je to levnější: například v Rakousku stojí 30 tablet od roku 2020 mezi 3,80 a 7,15 EUR.[7]
Lékařské použití
Kyselina mefenamová se používá k léčbě bolesti a zánětu v revmatoidní artritida a artróza pooperační bolest, akutní bolest včetně sval a bolesti zad, bolest zubů a menstruační bolesti, stejně jako předepsané pro menoragie.[8][9][10]
Existují důkazy, které podporují použití kyseliny mefenamové pro perimenstruální migréna profylaxe, přičemž léčba začíná dva dny před začátkem toku nebo jeden den před očekávaným nástupem bolesti hlavy a pokračuje po dobu menstruace.[2]
Kyselinu mefenamovou se doporučuje užívat s jídlem.[11]
Kontraindikace
Kyselina mefenamová je kontraindikována u lidí, kteří se projevili přecitlivělost reakce jako kopřivka a astma k tomuto léku nebo k jiným NSAID (např. Aspirin ); ti s peptické vředy nebo chronický zánět gastrointestinální trakt; ti s ledviny nebo nemoc jater; srdeční selhání; po bypass koronární arterie; a během třetího trimestru těhotenství.[9][12]
Vedlejší efekty
Známý jako mírný vedlejší efekty kyseliny mefenamové zahrnují bolesti hlavy nervozita a zvracení. Mohou zahrnovat potenciálně závažné nežádoucí účinky průjem, gastrointestinální perforace peptické vředy, hemateméza (zvracení krve), kožní reakce (vyrážky, svědění, otoky; ve vzácných případech toxická epidermální nekrolýza ) a vzácně poruchy krevních buněk, jako je agranulocytóza.[4]:334[9] Bylo to spojeno s akutním poškozením jater.[3]
V roce 2008 byla americká značka aktualizována o varování týkající se rizika předčasného uzavření EU ductus arteriosus v těhotenství.[13]
V říjnu 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požadoval štítek s drogami bude aktualizován pro všechny nesteroidní protizánětlivé léky, aby popsal riziko problémů s ledvinami u nenarozených dětí, které vedou k nedostatku plodové vody.[14][15] Doporučují vyhýbat se NSAID těhotným ženám ve 20. týdnu nebo později v těhotenství.[14][15]
Předávkovat
Mezi příznaky předávkování patří selhání ledvin, gastrointestinální problémy, krvácení, vyrážky, zmatenost, halucinace, závrať, záchvaty a ztráta vědomí. Léčí se vyvoláním zvracení, výplach žaludku, kostní char a ovládání elektrolyty a životně důležité funkce.[9]
Interakce
Interakce jsou zhruba podobné interakcím s jinými NSAID. Kyselina mefenamová interferuje s anti-krevním srážecím mechanismem aspirinu. Zvyšuje ředění krve účinky warfarin a fenprokumon protože je to vytlačuje z jejich plazmatický protein vazba a zvyšuje jejich volné koncentrace v krevním řečišti. Zvyšuje riziko gastrointestinálních vředů spojených s kortikosteroidy a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Může zvýšit riziko nežádoucích účinků methotrexát a lithium snížením jejich vylučování ledvinami. Může zvýšit toxicitu ledvin pro cyklosporin a takrolimus. Kombinace s antihypertenziva jako ACE inhibitory, sartany a diuretika může snížit jejich účinnost i zvýšit riziko toxicity pro ledviny.[9][10]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Stejně jako ostatní členové třídy derivátů kyseliny anthranilové (nebo fenamátu) třídy NSAID, inhibuje obě izoformy enzymu cyklooxygenáza (COX-1 a COX-2 ). Tím se zabrání tvorbě prostaglandiny,[3][16] které hrají roli v citlivosti na bolest, zánětu a horečce, ale také v hemostáza, funkce ledvin, udržování těhotenství a ochrana žaludeční sliznice.[17]
Farmakokinetika
Kyselina mefenamová se rychle vstřebává ze střeva a dosahuje nejvyšší koncentrace v krevní plazma po jedné až čtyřech hodinách. V krevním řečišti je vázáno více než 90% látky plazmatické proteiny. Pravděpodobně překračuje placenta, a nachází se v mateřském mléce v malém množství.[9][12]
Je metabolizován jaterním enzymem CYP2C9 na jedinou slabě aktivní 3'-hydroxymethylmefenamovou kyselinu. Kyselina 3'-karboxymefenamová byla také identifikována jako metabolit karboxy glukuronidy všech tří látek. Kyselina mefenamová a její metabolity se vylučují močí (52–67%) a stolicí (20–25% nebo méně než 20% po jiném zdroji). Mateřská látka má a biologický poločas dvě hodiny; poločas jeho metabolitů může být delší.[9][10][12]
Dějiny
Vědci pod vedením Clauda Windera z Parke-Davis vynalezl kyselinu mefenamovou v roce 1961 spolu s ostatními členy třídy deriváty kyseliny anthranilové, kyselina flufenamová v roce 1963 a meklofenamát sodný v roce 1964.[18]:718 Patent USA 3 138 636 na tuto drogu byl vydán v roce 1964.[19][20]:918–919
To bylo schváleno ve Velké Británii v roce 1963 jako Ponstan, v západním Německu v roce 1964 jako Ponalar a ve Francii jako Ponstyla USA v roce 1967 jako Ponstel.[3][20]:918–919
Chemie
Syntéza
Analogicky k kyselina fenamová, tato sloučenina může být vyrobena z 2-chlorbenzoová kyselina a 2,3-dimethylanilin.[21]
Společnost a kultura
Dostupnost a ceny
Kyselina mefenamová je obecná a je celosvětově dostupná pod mnoha značkami.[5]
V USA byla velkoobchodní cena týdenní dodávky generické kyseliny mefenamové v roce 2014 uvedena na 426,90 USD. Značka Ponstel je 571,70 USD.[22] Naproti tomu ve Velké Británii je týdenní nabídka 1,66 GBP nebo 8,17 GBP pro značkový Ponstan.[23] Na Filipínách stála od 2. září 2019 1 tableta 500 mg generické kyseliny mefenamové 25,00 PHP (nebo ekvivalent 0,50 USD).
Výzkum
I když byly provedeny studie, aby se zjistilo, zda kyselina mefenamová může zlepšit chování u transgenních myších modelů Alzheimerova choroba[24][25] neexistují žádné dobré důkazy o tom, že kyselina mefenamová nebo jiná NSAID mohou léčit nebo předcházet Alzheimerově chorobě u lidí; klinické studie NSAID jiných než kyselina mefenamová pro léčbu Alzheimerovy choroby zjistily více škody než užitku.[26][27][28]
Viz také
Reference
- ^ FDA Ponstel štítek Aktualizováno 19. února 2008
- ^ A b Pringsheim T, Davenport WJ, Dodick D (duben 2008). „Akutní léčba a prevence menstruační migrény: recenze založené na důkazech“. Neurologie. 70 (17): 1555–63. doi:10.1212 / 01.wnl.0000310638.54698.36. PMID 18427072. S2CID 27966664.
- ^ A b C d Databáze NIH LiverTox Kyselina mefenamová Poslední aktualizace 23. června 2015. Stránka byla zobrazena 28. listopadu 2019
- ^ A b Jeffrey K. Aronson. Meylerovy vedlejší účinky analgetik a protizánětlivých léků. Elsevier, 2009 ISBN 9780080932941
- ^ A b Drugs.com Druhy.com mezinárodní výpisy pro kyselinu mefenamovou Stránka přístupná 3. července 2015
- ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. str. X. ISBN 9781284057560.
- ^ Warenverzeichnis I & II. Österreichischer Apothekerverlag. Červen 2020.
- ^ „Digital Medicines Information Suite“. Léky Kompletní. doi:10.18578 / bnf.855907230. Citováno 2020-04-18.
- ^ A b C d E F G Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Parkemed 500 mg-Filmtabletten.
- ^ A b C "mediQ: Mefenaminsäure". Citováno 2020-07-23.
- ^ "Nežádoucí účinky kyseliny mefenamové". Medline Plus. Národní institut zdraví.
- ^ A b C Kyselina mefenamová Monografie. Zpřístupněno 2020-07-22.
- ^ FDA březen 2008 Poradní FDA
- ^ A b „FDA varuje, že užívání léků proti bolesti a horečce ve druhé polovině těhotenství by mohlo vést ke komplikacím“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 15. října 2020. Citováno 15. října 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b „NSAID mohou u nenarozených dětí způsobit vzácné problémy s ledvinami“. US Food and Drug Administration. 21. července 2017. Citováno 15. října 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ Prusakiewicz JJ, Duggan KC, Rouzer CA, Marnett LJ (srpen 2009). „Diferenciální citlivost a mechanismus inhibice COX-2 okysličení kyseliny arachidonové a 2-arachidonoylglycerolu ibuprofenem a kyselinou mefenamovou“. Biochemie. 48 (31): 7353–5. doi:10.1021 / bi900999z. PMC 2720641. PMID 19603831.
- ^ Mutschler, Ernst. Arzneimittelwirkungen. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart. str. 205–206, 444. ISBN 978-3-8047-2898-1.
- ^ Whitehouse M. Drogy k léčbě zánětu: Historický přehled. str. 707-729, Frontiers in Medicinal Chemistry, svazek 4. Eds Rahman A, et al. Bentham Science Publishers, 2009 ISBN 9781608052073
- ^ US patent 3 138 636
- ^ A b Marshall Sittig Encyklopedie farmaceutické výroby, svazek 1 A-K Archivováno 2007-10-23 na Wayback Machine Druhé vydání, dotisk vydání. Noyes Publications, 1988
- ^ Trinus FP, Mokhort NA, Yagupol'skii LM, Fadeicheva AG, Danilenko VS, Ryabukha TK, Fialkov YA, Kirichek LM, Endel'man ÉS, Get'man GA (1977). "Kyselina mefenamová - nesteroidní protizánětlivé činidlo". Pharmaceutical Chemistry Journal. 11 (12): 1706–1711. doi:10.1007 / BF00778304. S2CID 45211486.
- ^ Léky na osteoartrózu. The Medical Letter, 56 (1450): 80-84, září 2014
- ^ https://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/PHP6487-mefenamic-acid-non-proprietary.htm zpřístupněno 19. září 2014
- ^ Joo Y, Kim HS, Woo RS, Park CH, Shin KY, Lee JP, Chang KA, Kim S, Suh YH (leden 2006). „Kyselina mefenamová vykazuje neuroprotektivní účinky a zlepšuje kognitivní poruchy u modelů Alzheimerovy choroby in vitro a in vivo“. Molekulární farmakologie. 69 (1): 76–84. doi:10,1124 / mol. 105,015206. PMID 16223958. S2CID 20982844.
- ^ Daniels MJ, Rivers-Auty J, Schilling T, Spencer NG, Watremez W, Fasolino V a kol. (Srpen 2016). „Fenamátové NSAID inhibují NLRP3 inflammasom a chrání před Alzheimerovou chorobou u hlodavců“. Příroda komunikace. 7: 12504. Bibcode:2016NatCo ... 712504D. doi:10.1038 / ncomms12504. PMC 4987536. PMID 27509875.
- ^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, Lucia A (únor 2015). „Nesteroidní protizánětlivé léky jako léčba Alzheimerovy choroby: systematický přehled a metaanalýza účinku léčby“. Drogy a stárnutí. 32 (2): 139–47. doi:10.1007 / s40266-015-0239-z. PMID 25644018. S2CID 35357112.
- ^ Jaturapatporn D, Isaac MG, McCleery J, Tabet N (únor 2012). „Aspirin, steroidní a nesteroidní protizánětlivé léky k léčbě Alzheimerovy choroby“. Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD006378. doi:10.1002 / 14651858.CD006378.pub2. PMID 22336816.
- ^ Wang J, Tan L, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Wang C, Tang SW, Yu JT (2015). „Protizánětlivé léky a riziko Alzheimerovy choroby: aktualizovaný systematický přehled a metaanalýza“. Journal of Alzheimer's Disease. 44 (2): 385–96. doi:10,3233 / JAD-141506. PMID 25227314.
Zdroje
- Informace o lécích MedlinePlus: kyselina mefenamová. Poslední přístup 28. září 2005.
- Ponstel Pharmacology, Pharmacokinetics, Studies, Metabolism - Mefenamic Acid - RxList Monografie. Poslední přístup 28. září 2005.
- Spotřeba NSAID a rozvoj městnavého srdečního selhání u starších pacientů
- NSAID mohou zvýšit riziko zhoršení srdečního selhání