Petidin - Pethidine

Tento článek je o analgetickém léku prodávaném také pod obchodním názvem Dolantin. Antikonvulzivum prodávané pod obchodním názvem Dilantin viz fenytoin.
Petidin
Pethidine2DACS.svg
Pethidin-PM3 na bázi xtal-1974-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvyDemerol
Ostatní jménaMeperidin (USAN NÁS)
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Závislost
odpovědnost		Vysoký
Trasy z
správa		Pusou, IV, IM, TO,[1] SC, epidurální[2]
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost50–60% (orálně), 80–90% (orálně, v případě poškození jater)
Vazba na bílkoviny65–75%
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu2,5–4 hodiny, 7–11 hodin (onemocnění jater)
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.299 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H21NÓ2
Molární hmotnost247.338 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Petidin, také známý jako meperidin a prodávány pod značkou Demerol mimo jiné je syntetický opioid léky proti bolesti z fenylpiperidin třída.[3][4][5][6][7][8] Syntetizováno v roce 1938[9] jako potenciál anticholinergikum agent německého chemika Otto Eisleb, jeho analgetické vlastnosti poprvé rozpoznal Otto Schaumann při práci pro IG Farben, Německo.[10] Petidin je prototypem velké skupiny analgetik, včetně petidin-4-fenylpiperidinů (piminodin, anileridin a další), prodiny (alfaprodin, MPPP, atd.), bemidony (ketobemidon atd.) a další vzdálenější, včetně difenoxylát a analogy.[11]

Pethidin je indikován k léčbě středně silné až silné bolesti a dodává se jako hydrochlorid sůl v tabletách, jako sirup nebo intramuskulární, podkožní nebo intravenózní injekce. Po většinu 20. století byl pethidin opioidem volby mnoha lékařů; v roce 1975 jej předepsalo 60% lékařů na akutní bolesti a 22% na chronické silné bolesti.[12]

To bylo patentováno v roce 1937 a schváleno pro lékařské použití v roce 1943.[13] Ve srovnání s morfium, pethidin byl považován za bezpečnější, s nižším rizikem závislosti a byl lepší při léčbě bolesti spojené s biliární křeč nebo renální kolika kvůli jeho domnělému anticholinergikum účinky.[5] Později byly objeveny všechny mýty, protože s sebou nese stejné riziko závislosti, nemá ve srovnání s jinými opioidy žádné příznivé účinky na biliární křeč nebo renální koliku a kvůli jeho toxickému metabolitu, norpethidin, je toxičtější než jiné opioidy - zejména při dlouhodobém užívání.[5] Bylo zjištěno, že metabolit norpethidinu má serotonergní účinky, takže pethidin může na rozdíl od většiny opioidů přispívat k serotoninový syndrom.[5][6]

Lékařské použití

Petidin je nejčastěji používaný opioid při porodu a porodu[14] ale upustil od laskavosti v některých zemích, jako jsou Spojené státy, ve prospěch jiných opioidů kvůli jeho potenciálním lékovým interakcím (zejména se serotonergiky) a jeho neurotoxickému metabolitu, norpethidin.[8] Stále se běžně používá ve Velké Británii a na Novém Zélandu,[15] a byl preferovaným opioidem ve Velké Británii pro použití během porodu, ale byl poněkud nahrazen diamorfinem (heroin ) a další silné polosyntetické opioidy (např. hydromorfon), aby se zabránilo interakcím se serotoninem od poloviny dvacátých let.[16] Pethidin je preferovaným lékem proti bolesti divertikulitida, protože snižuje intestinální tlak ve střevě.[17]

Před rokem 2003 to bylo na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejúčinnější a nejbezpečnější léky potřebné ve zdravotnictví.[18][19]

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky podávání petidinu jsou primárně nežádoucí účinky opioidů jako třídy: nevolnost, zvracení, závratě, pocení, zadržování moči a zácpa. Vzhledem k mírným stimulačním účinkům zprostředkovaným dopaminem a norepinefrinem je sedace ve srovnání s jinými opioidy méně pravděpodobná. Na rozdíl od jiných opioidů to nezpůsobuje mióza kvůli jeho anticholinergním vlastnostem. Předávkování může způsobit ochablost svalů, útlum dýchání, obtundace, studená a vlhká kůže, hypotenze a kóma. Narkotický antagonista jako např naloxon je indikován k zvrácení respirační deprese a dalších účinků petidinu. Serotoninový syndrom se objevila u pacientů současně léčených antidepresivy selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy nebo jiné typy léků (viz Interakce níže). Křečové záchvaty, které se někdy vyskytují u pacientů dlouhodobě užívajících parenterální petidin, se připisují akumulaci metabolitu norpethidinu (normeperidinu) v plazmě. Po předávkování perorálním nebo intravenózním petidinem došlo k úmrtí.[20][21]

Interakce

Pethidin má závažné interakce, které mohou být nebezpečné s inhibitory monoaminooxidázy (např. Furazolidon, isokarboxazid, moklobemid, fenelzin, prokarbazin, selegilin, tranylcypromin). Tito pacienti mohou trpět neklidem, deliriem, bolestmi hlavy, křečemi a / nebo hypertermie. Byly hlášeny fatální interakce, včetně úmrtí Libby Zion.[22] Záchvaty se mohou objevit, když tramadol se podává intravenózně po nebo s pethidinem.[23] Může také komunikovat s SSRI a další antidepresiva antiparkinsonika, léčba migrény, stimulanty a další agenti způsobující serotoninový syndrom. Předpokládá se, že je to způsobeno zvýšením koncentrací serotoninu v mozku. Je pravděpodobné, že pethidin může také interagovat s řadou dalších léků, včetně svalových relaxancií, benzodiazepiny, a ethanol.

Mechanismus účinku

Hlavní článek: Opioid

Jako morfium, pethidin má své analgetické účinky působením jako agonista na μ-opioidní receptor.[24]

Pethidin se často používá při léčbě postanestetické chvění. Farmakologický mechanismus tohoto antiverziálního účinku není zcela objasněn,[25] ale může to zahrnovat stimulaci κ-opioidní receptory.[26]

Pethidin má strukturální podobnosti s atropin a další tropanové alkaloidy a mohou mít některé z jejich účinků a vedlejších účinků.[27] Kromě těchto opioidergních a anticholinergních účinků má lokální anestetikum činnost související s jeho interakcemi s sodíkové iontové kanály.

Pethidin je patrný in vitro účinnost jako antispazmodik je způsobena jeho lokálními anestetickými účinky. Nemá antispazmodické účinky in vivo.[28] Pethidin má také stimulační účinky zprostředkované jeho inhibicí transportér dopaminu (DAT) a transportér norepinefrinu (SÍŤ). Díky svému inhibičnímu účinku na DAT nahradí pethidin kokain u zvířat trénovaných k rozlišení kokainu od fyziologického roztoku.[29]

Několik analogy petidinu, jako je 4-fluoropethidin byly syntetizovány, které jsou silnými inhibitory zpětného vychytávání monoaminové neurotransmitery dopamin a norepinefrin přes DAT a NET.[30][31] Bylo také spojováno s případy serotoninový syndrom, což naznačuje určitou interakci s serotonergní neurony, ale vztah nebyl definitivně prokázán.[29][31][32][33]

Je více rozpustný v tucích než morfin, což vede k rychlejšímu nástupu účinku. Jeho trvání klinického účinku je 120–150 minut, i když se obvykle podává ve 4– až 6hodinových intervalech. Ukázalo se, že petidin je méně účinný než morfin, diamorfin nebo hydromorfon při zmírnění silné bolesti nebo bolesti spojené s pohybem nebo kašlem.[29][31][33]

Stejně jako ostatní opioidní léky má i petidin potenciál způsobit fyzická závislost nebo závislost. Může být pravděpodobnější, že bude zneužito než jiné opioidy na předpis, snad kvůli jeho rychlému nástupu účinku.[34] Ve srovnání s oxykodon, hydromorfon, a placebo, pethidin byl trvale spojen s větší euforií, obtížemi se soustředit, zmatením a zhoršenou psychomotorickou a kognitivní výkonností, když byl podáván zdravým dobrovolníkům.[35] Obzvláště závažné vedlejší účinky, které jsou u opioidů jedinečné u petidinu - serotoninový syndrom, záchvaty, delirium, dysforie, třes - jsou primárně nebo zcela způsobeny působením jeho metabolitu, norpethidin.[31][33]

Farmakokinetika

Pethidin DOJ.jpg

Petidin je v játrech rychle hydrolyzován na kyselina pethidinová a je také demethylován na norpethidin, který má poloviční analgetickou aktivitu pethidinu, ale delší eliminační poločas (8–12 hodin);[36] akumulace s pravidelnou správou nebo v selhání ledvin. Norpethidin je toxický a má křečové a halucinogenní účinky. Toxické účinky zprostředkované metabolity nelze potlačit antagonisty opioidních receptorů, jako je naloxon nebo naltrexon, a jsou pravděpodobně primárně způsobeny antpolinovou anticholinergní aktivitou pravděpodobně kvůli jeho strukturní podobnosti s atropinem, ačkoli jeho farmakologie nebyla důkladně prozkoumána. Neurotoxicita metabolitů petidinu je ve srovnání s jinými opioidy jedinečnou vlastností petidinu. Metabolity pethidinu jsou dále konjugovány s kyselina glukuronová a vylučuje se do moči.

Metabolismus pethidinu.png

Rekreační využití

Trendy

V datech z USA Síť pro varování před zneužíváním drog, zmínky o nebezpečném nebo škodlivém užívání petidinu mezi lety 1997 a 2002 klesly, na rozdíl od nárůstu pro fentanyl, hydromorfon, morfin a oxykodon.[37] Počet hlášených ztracených nebo odcizených dávkových jednotek petidinu v USA se mezi lety 2000 a 2003 zvýšil o 16,2%, z 32 447 na 37 687.[38]

Tento článek používá výrazy „nebezpečné použití“, „škodlivé použití“ a „závislost“ v souladu s Lexikon pojmů týkajících se alkoholu a drog publikoval Světová zdravotnická organizace (WHO) v roce 1994.[39] V použití WHO první dva výrazy nahrazují pojem „zneužívání“ a třetí výraz nahrazuje pojem „závislost“.[39][40]

Syntéza

Pethidin lze připravit dvoustupňovou syntézou. Prvním krokem je reakce benzylkyanid a chlormethinu v přítomnosti amid sodný vytvořit a piperidin prsten. The nitril se poté převede na ester.[41]

Syntéza pethidinu

Řízení

Pethidin je zařazen do seznamu II zákona USA o kontrolovaných látkách z roku 1970 jako narkotikum s ACSCN 9230 s výrobní kvótou 6250 kilogramů od roku 2014. Konverzní poměr volné báze pro soli zahrnuje 0,87 pro hydrochlorid a 0,84 pro hydrobromid. A, B a C meziprodukty reguluje se také produkce petidinu, přičemž ACSCN je 9232 pro A (s kvótou 6 gramů) a 9233 je B (kvóta 11 gramů) a 9234 být C (kvóta 6 gramů).[42] Je uveden v seznamu Jednotné úmluvy o kontrole omamných látek z roku 1961 a ve většině zemí je kontrolován stejným způsobem jako morfin.

Viz také

Reference

  1. ^ Ngan Kee, WD (duben 1998). "Intratekální petidin: farmakologie a klinické aplikace". Anestezie a intenzivní péče. 26 (2): 137–46. doi:10.1177 / 0310057X9802600202. PMID  9564390.
  2. ^ Ngan Kee, WD (červen 1998). "Epidurální petidin: farmakologie a klinické zkušenosti". Anestezie a intenzivní péče. 26 (3): 247–55. doi:10.1177 / 0310057X9802600303. PMID  9619217.
  3. ^ „Dávkování demerolu, pethidinu (meperidinu), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 9. dubna 2014.
  4. ^ Shipton, E (březen 2006). „Měl by Nový Zéland pokračovat v podpisu Pethidinského protokolu?“ (PDF). Nový Zéland Medical Journal. 119 (1230): U1875. PMID  16532042. Archivovány od originál (PDF) dne 8. 4. 2014.
  5. ^ A b C d Latta, KS; Ginsberg, B; Barkin, RL (leden – únor 2002). „Meperidin: kritická recenze“. American Journal of Therapeutics. 9 (1): 53–68. doi:10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  6. ^ A b MacPherson RD, Duguid MD (2008). „Strategie eliminace používání pethidinu v nemocnicích“ (PDF). Journal of Pharmacy Practice and Research. 38 (2): 88–89. doi:10.1002 / j. 2055-2335.2008.tb00807.x. S2CID  71812645. Archivovány od originál (PDF) dne 2014-02-15.
  7. ^ Mather, LE; Meffin, PJ (září – říjen 1978). "Klinická farmakokinetika petidinu". Klinická farmakokinetika. 3 (5): 352–68. doi:10.2165/00003088-197803050-00002. PMID  359212. S2CID  35402662.
  8. ^ A b Rossi, S, ed. (2013). Příručka australských léčivých přípravků (Vyd. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  9. ^ US 2167351 Piperidinové sloučeniny a způsob jejich přípravy
  10. ^ Michaelis, Martin; Schölkens, Bernward; Rudolphi, Karl (duben 2007). „Antologie z Naunyn-Schmiedebergova archivu farmakologie“. Archiv farmakologie Naunyn-Schmiedeberg. 375 (2): 81–84. doi:10.1007 / s00210-007-0136-z. PMID  17310263. S2CID  27774155.
  11. ^ Morphine and Allied Drugs, AK Reynolds & LO Randall, U of Toronto Press, Toronto 1957, and Oxford University Press (London) No ISBN uveden v knize; 273–319
  12. ^ Kaiko, Robert F .; Kathleen M. Foley; Patricia Y. Grabinski; George Heidrich; Ada G. Rogers; Charles E. Inturrisi; Marcus M. Reidenberg (únor 1983). "Excitativní účinky na centrální nervový systém Meperidinu u pacientů s rakovinou". Annals of Neurology. 13 (2): 180–185. doi:10.1002 / ana.410130213. PMID  6187275. S2CID  44353966.
  13. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 52X. ISBN  9783527607495.
  14. ^ „Parenterální opioidy pro úlevu od porodní bolesti: Systematický přehled - American Journal of Obstetrics & Gynecology“. www.ajog.org. Citováno 2015-07-11.
  15. ^ "KDO | Parenterální opioidy pro úlevu od bolesti matky při porodu". aplikace. Citováno 2015-06-20.
  16. ^ „Úleva od bolesti při porodu - Průvodce těhotenstvím a dítětem - NHS Choices“. www.nhs.uk. Citováno 2015-06-20.
  17. ^ Blueprints - Family Medicine (3. vydání)
  18. ^ „Seznam základních léčivých přípravků WHO (revidovaný v dubnu 2002)“ (PDF). aplikace (12. vydání). Ženeva, Švýcarsko: Světová zdravotnická organizace. Duben 2002. Citováno 6. září 2017.
  19. ^ „Seznam základních léčivých přípravků WHO (revidovaný v dubnu 2003)“ (PDF). aplikace (13. vydání). Ženeva, Švýcarsko: Světová zdravotnická organizace. Dubna 2003. Citováno 6. září 2017.
  20. ^ Baselt, R. (2008). Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka (8 ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. 911-914.
  21. ^ Příbalová informace pro hydrochlorid meperidinu, Boehringer Ingelheim, Ridgefield, CT, 2005.
  22. ^ Brody, Jane (27. února 2007). „Mix léků, které mohou být smrtelné“. New York Times. Citováno 2009-02-13. Smrt Libby Zion, 18leté studentky, v newyorské nemocnici 5. března 1984, vedla k velmi medializované soudní bitvě a vytvořila způsobit célèbre kvůli nedostatečnému dohledu nad nezkušenými a přepracovanými mladými lékaři. Ale až mnohem později se odborníci zaměřili na prevenci poruch, které zjevně vedly ke smrti paní Zion: forma otravy drogou nazývaná serotoninový syndrom.
  23. ^ „Vážné reakce s tramadolem: záchvaty a serotoninový syndrom“. medsafe.govt.nz (Prescriber Update 28 (1) ed.). Centrum pro farmakovigilanci na Novém Zélandu, Dunedin: Novozélandský úřad pro bezpečnost léčivých přípravků a zdravotnických prostředků. Říjen 2007. Citováno 7. listopadu 2019.
  24. ^ Bronwen Bryant & Kathleen Knights (2010). Farmakologie pro zdravotníky, 3. vydání. Chatswood: Mosby Australia. ISBN  978-0-7295-3929-6.
  25. ^ Koczmara, C; Perri, D; Hyland, S; Rousseaux, L (2005). „Problémy s bezpečností meperidinu (Demerol®)“ (PDF). Úřední věstník Kanadské asociace sester pro kritickou péči. 16 (1): 8–12. ISSN  1201-2580. Citováno 2014-01-11.
  26. ^ Laurence, Brunton (2010). Goodman & Gilmanův farmakologický základ terapeutik (12. vydání). McGraw-Hill. p. 549. ISBN  978-0071624428.
  27. ^ http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19741206000040&DocTypeID=3&UserTypeID=0
  28. ^ Wagner, Larry E., II; Michael Eaton; Salas S. Sabnis; Kevin J. Gingrich (listopad 1999). „Meperidin a lidokain blokují rekombinantní napětí závislé na napětí+ Kanály: Důkazy, že meperidin je lokální anestetikum “. Anesteziologie. 91 (5): 1481–1490. doi:10.1097/00000542-199911000-00042. PMID  10551601. S2CID  34806974.
  29. ^ A b C Izenwasser, Sari; Amy Hauck Newman; Brian M. Cox; Jonathan L. Katz (leden – únor 1996). „Účinky meperidinu na chování podobné kokainu jsou zprostředkovány aktivitou na dopaminovém transportéru“. European Journal of Pharmacology. 297 (1–2): 9–17. doi:10.1016/0014-2999(95)00696-6. PMID  8851160.
  30. ^ Lomenzo, Stacey A .; Jill B. Rhoden; Sari Izzenwasser; Dean Wade; Theresa Kopajtic; Jonathan L. Katz; Mark L. Trudell (05.03.2005). "Syntéza a biologické hodnocení analogů meperdinu na transportérech monoaminů". Journal of Medicinal Chemistry. 48 (5): 1336–1343. doi:10.1021 / jm0401614. PMID  15743177.
  31. ^ A b C d „Demerol: Je to nejlepší analgetikum?“ (PDF), Informační zpravodaj o bezpečnosti pacientů v Pensylvánii Poradenství o bezpečnosti pacientů, 3 (2), červen 2006, archivovány z originál (PDF) dne 2013-06-20, vyvoláno 2013-04-15
  32. ^ Davis, Sharon (srpen 2004). „Použití pethidinu k léčbě bolesti na pohotovostním oddělení: vyjádření postoje terapeutické poradní skupiny NSW“ (PDF). Terapeutická poradní skupina pro Nový Jižní Wales. Archivovány od originál (PDF) dne 10. 10. 2006. Citováno 2007-01-17.
  33. ^ A b C Latta, Kenneth S .; Brian Ginsberg; Robert L. Barkin (leden – únor 2002). „Meperidin: kritická recenze“. American Journal of Therapeutics. 9 (1): 53–68. doi:10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  34. ^ "Stručně" (PDF). Radar NPS. Národní předpisová služba. Prosinec 2005. Archivovány od originál (PDF) dne 28. 10. 2009. Citováno 2009-12-22.
  35. ^ Walker, Diana J .; James P. Zacny (červen 1999). „Subjektivní, psychomotorické a fyziologické účinky kumulativních dávek agonistů opioidů µ u zdravých dobrovolníků“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 289 (3): 1454–1464. PMID  10336539.
  36. ^ Molloy, A (2002). „Má pethidin stále místo v terapii?“ (PDF). Australský předepisovatel. 25 (1): 12–13. doi:10.18773 / austprescr.2002.008. Archivovány od originál (PDF) dne 20. 8. 2013.
  37. ^ Gilson AM, Ryan KM, Joranson DE, Dahl JL (2004). „Přehodnocení trendů v lékařském použití a zneužívání opioidních analgetik a důsledky pro kontrolu zneužívání: 1997-2002“. J Příznak příznaků bolesti. 28 (2): 176–188. CiteSeerX  10.1.1.387.1900. doi:10.1016 / j.jpainsymman.2004.01.003. PMID  15276196.
  38. ^ Joranson DE, Gilson AM (2005). „Drogová kriminalita je ve Spojených státech zdrojem zneužívaných léků proti bolesti“. J Příznak příznaků bolesti. 30 (4): 299–301. doi:10.1016 / j.jpainsymman.2005.09.001. PMID  16256890.
  39. ^ A b Babor T, Campbell R, Room R, Saunders J, eds. (1994). Lexikon pojmů týkajících se alkoholu a drog. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. ISBN  978-92-4-154468-9.
  40. ^ Lomenzo, SA; Rhoden, JB; Izenwasser, S; et al. (Březen 2005). [10.1021 / jm0401614 / doplnit_soubor / jm0401614_s.pdf „Syntéza a biologické hodnocení analogů meperidinu u transportérů monoaminů“] Šek | url = hodnota (Pomoc) (PDF). J. Med. Chem. 48 (5): 1336–43. doi:10.1021 / jm0401614. PMID  15743177.
  41. ^ Patentová přihláška DE 679 281 IG Farben 1937.
  42. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/quotas/2014/fr0825.htm