Peptid YY - Peptide YY
Peptid YY (PYY) také známý jako peptid tyrosin tyrosin je peptid, který je u lidí kódován PYY gen.[5] Peptid YY je krátký (36-aminokyselina ) peptid uvolněný z buněk v ileum a dvojtečka v reakci na krmení. V krvi, střevech a dalších periferních prvcích působí PYY na snížení chuti k jídlu; podobně, pokud je injikován přímo do centrálního nervového systému, je také PYY anorexigenní, tj. Snižuje chuť k jídlu.[6]
Vláknina konzumované ovoce, zelenina a celozrnné výrobky zvyšují rychlost průchodu střevem chyme do ileum, zvýšit PYY3-36a vyvolat sytost. Peptid YY může být produkován jako výsledek enzymatického štěpení surových rybích bílkovin a přijímán jako potravinový produkt.[7]
Struktura
Peptid YY souvisí s pankreatický peptid rodiny tím, že má 18 ze 36 aminokyselin umístěných ve stejných pozicích jako pankreatický peptid.[8] Dvě hlavní formy peptidu YY jsou PYY1-36 a PYY3-36, které mají PP skládací strukturální motivy. Nejběžnější formou cirkulující imunoreaktivity PYY je však PYY3-36, který se váže na Y2 receptor (Y2R) z Y rodina receptorů.[9] Peptid YY3-36 (PYY) je lineární polypeptid skládající se z 34 aminokyseliny se strukturou homologie na NPY a pankreatický polypeptid.
Uvolnění
PYY se nachází v L buňky v sliznice z gastrointestinální trakt, speciálně v ileum a dvojtečka. Také malé množství PYY, asi 1-10%, se nachází v jícen, žaludek, duodenum a jejunum.[10] Koncentrace PYY v oběhu se zvyšuje postprandiálně (po požití potravy) a klesá o půst.[9] Kromě toho je PYY produkován diskrétní populací neuronů v mozkový kmen, konkrétně lokalizováno do gigantocelulární retikulární jádro z medulla oblongata.[11] C. R. Gustavsen et al. našel buňky produkující PYY umístěné v Langerhansových ostrůvků u potkanů. Byly pozorovány buď samostatně, nebo společně lokalizovány s glukagonem nebo PP.[12]
Funkce
PYY vykonává svou akci prostřednictvím Receptory NPY; inhibuje motilita žaludku a zvyšuje vodu a elektrolyt absorpce v tlustém střevě.[13] PYY může také potlačit pankreatické vylučování. Je vylučován neuroendokrinní buňky v ileum a dvojtečka v reakci na jídlo a bylo prokázáno, že snižuje chuť. PYY funguje tak, že zpomaluje vyprazdňování žaludku; proto zvyšuje účinnost trávení a vstřebávání živin po jídle. Výzkum také ukázal, že PYY může být užitečný při odstraňování hliník nahromaděné v mozek.[Citace je zapotřebí ]
Studie na zvířatech
Několik studií prokázalo akutní periferní podávání PYY3-36 inhibuje krmení hlodavců a primátů. Další studie o Y2R-knockout myši ukázaly č anorektický účinek na ně. Tato zjištění ukazují na PYY3-36 má anorektický (ztráta chuti k jídlu) účinek, o kterém se předpokládá, že je zprostředkován Y2R. Samice myší s PYY knockoutem zvyšují tělesnou hmotnost a tukovou hmotu. Myši s PYY knockoutem jsou naopak odolné obezita, ale mají vyšší tukovou hmotnost a nižší glukózovou toleranci při krmení stravou s vysokým obsahem tuku ve srovnání s kontrolními myšmi. PYY tedy také hraje velmi důležitou roli v homeostáze energie tím, že vyvažuje příjem potravy.[9] Bylo zjištěno, že orální sprej PYY podporuje plnost.[14] Virová genová terapie slinných žláz vedla k dlouhodobému snížení příjmu.[15]
Relevance k obezitě
Leptin také snižuje chuť k jídlu v reakci na krmení, ale obézní lidé si vyvinou rezistenci na leptin. Obézní lidé vylučují méně PYY než neobézní lidé,[16] a pokusy použít PYY přímo jako lék na hubnutí se setkaly s určitým úspěchem. Vědci zaznamenali, že kalorický příjem během oběda formou bufetu nabízeného dvě hodiny po infuzi PYY byl snížen o 30% u obézních jedinců (P <0,001) a 31% u chudých jedinců (P <0,001).[17]
Zatímco některé studie ukázaly, že obézní osoby mají nižší cirkulující hladinu PYY postprandiálně, jiné studie uvádějí, že mají normální citlivost anorektický účinek PYY3-36. Snížení citlivosti PYY tedy nemusí být jednou z příčin obezity, na rozdíl od snížení citlivosti na leptin. Anorektický účinek PYY by mohl být budoucí lék na obezitu.[9]
Spotřeba bílkovin zvyšuje hladinu PYY, takže u experimentálních subjektů byla pozorována určitá výhoda při snižování hladu a podpoře hubnutí.[18] To by mohlo částečně vysvětlit úbytek hmotnosti, se kterým se setkáváme s vysokým obsahem bílkovin, ale zdá se, že hlavní příčinou je vysoký termický účinek bílkovin.
Obézní pacienti podstupující žaludeční bypass vykazovali výrazné metabolické adaptace, což vedlo k časté remisi diabetu o rok později. Když je započítáno zkreslení omezení kalorií, funkce β-buněk se rychle zlepšuje, velmi pravděpodobně pod vlivem zvýšeného GLP-1 citlivost. Citlivost na inzulín se zvyšuje úměrně s úbytkem hmotnosti s možným postižením PYY.[19]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000131096 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000017311 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ EntrezGene 5697
- ^ Woods S. C .; D'Alessio D. A. (2008). "Centrální kontrola tělesné hmotnosti a chuti k jídlu". J Clin Endocrinol Metab. 93 (11 Suppl 1): S37–50. doi:10.1210 / jc.2008-1630. PMC 2585760. PMID 18987269.
- ^ http://www.bio.umass.edu/biology/mccormick/pdf/Murashita%20et%20al%202009.pdf
- ^ DeGroot, Leslie Jacob (1989). J. E. McGuigan (ed.). Endokrinologie. Philadelphia: Saunders. p.2754. ISBN 978-0-7216-2888-2.
- ^ A b C d Murphy KG, Bloom SR (prosinec 2006). "Střevní hormony a regulace energetické homeostázy". Příroda. 444 (7121): 854–9. doi:10.1038 / nature05484. PMID 17167473. S2CID 1120344.
- ^ Taylor IL (březen 1985). "Distribuce a uvolňování peptidu YY u psa měřeno specifickým radioimunotestem". Gastroenterologie. 88 (3): 731–7. doi:10.1016/0016-5085(85)90144-1. PMID 3838162.
- ^ Glavas MM, Grayson BE, Allen SE, Copp DR, Smith MS, Cowley MA, Grove KL (2008). "Charakterizace neuronů peptidů YY (PYY) mozkových kmenů". J Comp Neurol. 506 (2): 194–210. doi:10.1002 / cne.21543. PMID 18022952. S2CID 16104580.
- ^ Gustavsen CR, Pillay N, Heller RS (2008). „Imunohistochemická studie endokrinního pankreasu africké krysy ledové, Otomys sloggetti robertsi“. Acta Histochem. 110 (4): 294–301. doi:10.1016 / j.acthis.2007.11.003. PMID 18406449.
- ^ Liu C, Aloia T, Adrian T, Newton T, Bilchik A, Zinner M, Ashley S, McFadden D (1996). „Peptid YY: potenciální proabsorpční hormon pro léčbu malabsorpčních poruch“. Am Surg. 62 (3): 232–6. PMID 8607584.
- ^ „Výzkumníci UF používají orální peptidový sprej ke stimulaci úbytku hmotnosti u zvířat“. 19. prosince 2013.
- ^ Acosta A, Hurtado MD, Gorbatyuk O, La Sala M, Duncan D, Aslanidi G, Campbell-Thompson M, Zhang L, Herzog H, Voutetakis A, Baum BJ, Zolotukhin S (2011). „Salivary PYY: domnělý bypass do sytosti“. PLOS ONE. 6 (10): e26137. doi:10.1371 / journal.pone.0026137. PMC 3189958. PMID 22028819.
- ^ Alvarez Bartolomé M, Borque M, Martinez-Sarmiento J, Aparicio E, Hernández C, Cabrerizo L, Fernández-Represa JA (červen 2002). „Sekrece peptidu YY u morbidně obézních pacientů před a po vertikální páskované gastroplastice“. Obes Surg. 12 (3): 324–7. doi:10.1381/096089202321088084. PMID 12082881. S2CID 40358403.
- ^ Batterham RL, Cohen MA, Ellis SM, Le Roux CW, Withers DJ, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR (září 2003). „Inhibice příjmu potravy u obézních subjektů peptidem YY3-36“. The New England Journal of Medicine. 349 (10): 941–8. doi:10.1056 / NEJMoa030204. PMID 12954742.
- ^ Batterham RL, Heffron H, Kapoor S, Chivers J, Chandarana K, Herzog H, Le Roux CW, Thomas EL, Bell JD, Withers DJ (2006). „Kritická role peptidu YY při saturaci zprostředkované bílkovinami a regulaci tělesné hmotnosti“. Buněčný metabolismus. 4 (3): 223–233. doi:10.1016 / j.cmet.2006.08.001. PMID 16950139.
- ^ Nannipieri M, Baldi S, Mari A, Colligiani D, Guarino D, Camastra S, Barsotti E, Berta R, Moriconi D, Bellini R, Anselmino M, Ferrannini E (listopad 2013). „Roux-en-Y žaludeční bypass a rukávová gastrektomie: mechanismy remise diabetu a role střevních hormonů“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 98 (11): 4391–9. doi:10.1210 / jc.2013-2538. PMID 24057293.
Další čtení
- Ekblad E, Sundler F (2002). "Distribuce pankreatického polypeptidu a peptidu YY". Peptidy. 23 (2): 251–61. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00601-5. PMID 11825640. S2CID 23262522.
- Sandström O, El-Salhy M (2002). „Ontogeneze a účinek stárnutí na pankreatický polypeptid a peptid YY“. Peptidy. 23 (2): 263–7. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00603-9. PMID 11825641. S2CID 6661540.
- Yang H (2002). "Centrální a periferní regulace sekrece žaludeční kyseliny peptidem YY". Peptidy. 23 (2): 349–58. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00611-8. PMID 11825649. S2CID 44727734.
- Naruse S, Kitagawa M, Ishiguro H, Hayakawa T (2002). "Zpětná regulace pankreatické sekrece peptidem YY". Peptidy. 23 (2): 359–65. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00612-X. PMID 11825650. S2CID 12150464.
- Aponte GW (2002). "PYY zprostředkovaná mastná kyselina vyvolaná střevní diferenciaci". Peptidy. 23 (2): 367–76. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00613-1. PMID 11825651. S2CID 37633831.
- Hagan MM (2002). "Peptid YY: klíčový mediátor orexigenního chování". Peptidy. 23 (2): 377–82. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00614-3. PMID 11825652. S2CID 11208314.
- Mannon PJ (2002). "Peptid YY jako růstový faktor pro intestinální epitel". Peptidy. 23 (2): 383–8. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00615-5. PMID 11825653. S2CID 33363834.
- Tseng WW, Liu CD (2002). „Peptid YY a rakovina: současné poznatky a potenciální klinické aplikace“. Peptidy. 23 (2): 389–95. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00616-7. PMID 11825654. S2CID 38479590.
- El-Salhy M, Suhr O, Danielsson A (2002). "Peptid YY při gastrointestinálních poruchách". Peptidy. 23 (2): 397–402. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00617-9. PMID 11825655. S2CID 45335940.
- Imamura M (2002). "Účinky chirurgické manipulace střeva na peptid YY a jeho fyziologii". Peptidy. 23 (2): 403–7. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00618-0. PMID 11825656. S2CID 6023629.
- Beglinger C, Degen L (2007). „Gastrointestinální signály sytosti u lidí - fyziologické role GLP-1 a PYY?“. Physiol. Chovat se. 89 (4): 460–4. doi:10.1016 / j.physbeh.2006.05.048. PMID 16828127. S2CID 32598231.
- Eberlein GA, Eysselein VE, Schaeffer M, vrstva P, Grandt D, Goebell H, Niebel W, Davis M, Lee TD, Shively JE a kol. (1989). "Nová molekulární forma PYY: strukturní charakterizace lidského PYY (3-36) a PYY (1-36)". Peptidy. 10 (4): 797–803. doi:10.1016/0196-9781(89)90116-2. PMID 2587421. S2CID 3857458.
- Facer P, Bishop AE, Cole GA, Aitchison M, Kendall CH, van Aswegen G, Penketh RJ, Rodek CH, McKeever P, Polak JM (1989). "Vývojový profil chromograninu, hormonálních peptidů a 5-hydroxytryptaminu v gastrointestinálních endokrinních buňkách". Gastroenterologie. 97 (1): 48–57. doi:10.1016/0016-5085(89)91414-5. PMID 2721879.
- Tatemoto K, Nakano I, Makk G, Angwin P, Mann M, Schilling J, Go VL (1989). "Izolace a primární struktura lidského peptidu YY". Biochem. Biophys. Res. Commun. 157 (2): 713–7. doi:10.1016 / S0006-291X (88) 80308-5. PMID 3202875.
- Lukinius AI, Ericsson JL, Lundqvist MK, Wilander EM (1986). „Ultrastrukturální lokalizace serotoninu a polypeptidu YY (PYY) v endokrinních buňkách lidského konečníku“. J. Histochem. Cytochem. 34 (6): 719–26. doi:10.1177/34.6.3517149. PMID 3517149.
- Adrian TE, Ferri GL, Bacarese-Hamilton AJ, Fuessl HS, Polak JM, Bloom SR (1985). "Lidská distribuce a uvolňování domnělého nového střevního hormonu, peptidu YY". Gastroenterologie. 89 (5): 1070–7. doi:10.1016/0016-5085(85)90211-2. PMID 3840109.
- Lundell I, Blomqvist AG, Berglund MM, Schober DA, Johnson D, Statnick MA, Gadski RA, Gehlert DR, Larhammar D (1996). "Klonování lidského receptoru rodiny receptorů NPY s vysokou afinitou k pankreatickému polypeptidu a peptidu YY". J. Biol. Chem. 270 (49): 29123–8. doi:10.1074 / jbc.270.49.29123. PMID 7493937.
- Bard JA, Walker MW, Branchek TA, Weinshank RL (1995). „Klonování a funkční exprese lidského receptoru podtypu Y4 pro pankreatický polypeptid, neuropeptid Y a peptid YY“. J. Biol. Chem. 270 (45): 26762–5. doi:10.1074 / jbc.270.45.26762. PMID 7592911.
- Hort Y, Baker E, Sutherland GR, Shine J, Herzog H (1995). „Genová duplikace lidského genu YY (PYY) generovala gen pankreatického polypeptidu (PPY) na chromozomu 17q21.1.“. Genomika. 26 (1): 77–83. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80085-Z. PMID 7782089.
- Kohri K, Nata K, Yonekura H, Nagai A, Konno K, Okamoto H (1993). "Klonování a strukturní stanovení humánního peptidu YY cDNA a genu". Biochim. Biophys. Acta. 1173 (3): 345–9. doi:10.1016/0167-4781(93)90136-2. PMID 8318545.
externí odkazy
- Peptid + RR v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)