Betacellulin - Betacellulin
Betacellulin je protein že u lidí je kódován BTC gen nachází se na chromozomu 4 v místě 4q13-q21.[5] Betacellulin je součástí rodiny Epidermal Growth Factor (EGF), která byla spatřena v podmíněných buněčných liniích, které byly odebrány z myšího beta-pankreatického tumoru. Když byla extrahována sekvence purifikovaného proteinu a klonované cDNA, podporovalo to tvrzení, že betacellulin je ve skutečnosti nový ligand vytvořený z receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Jako role EGFR se betacellulin projevuje různými formami svalů a tkání, má také velký účinek dusíku, který se používá pro buňky pigmentového epitelu sítnice a buňky hladkého svalstva cév. Zatímco mnoho studií potvrzuje roli betacellulinu při diferenciaci pankreatických β-buněk, v posledním desetiletí došlo k asociaci betacellulinu s mnoha dalšími biologickými procesy, od reprodukce až po kontrolu nervových kmenových buněk. Betacellulin je členem EGF rodina růstových faktorů. Syntetizuje se primárně jako transmembránový prekurzor, který se poté proteolytickými událostmi zpracovává na zralou molekulu. Tento protein je ligandem pro EGF receptor.[5]
Jako typický ligand EGFR je betacellulin exprimován různými buněčnými typy a tkáněmi a rozpustný růstový faktor je proteolyticky štěpen z většího prekurzoru zakotveného v membráně. Betacellulin stimuloval proliferaci retinálních pigmentových epiteliálních a vaskulárních buněk hladkého svalstva při koncentraci [rozdíl] 30 pM (1 ng / ml), ale nestimuloval růst několika dalších buněčných typů, jako jsou endotelové buňky a fetální plicní fibroblasty.[6] Betacellulin chemicky váže a aktivuje fosforylaci zbytků tyrosinu v epidemickém růstovém faktoru. Osteoblasty, které jsou zodpovědné za tvorbu a mineralizaci osteoidu, exprimují receptory EGF a mění rychlost proliferace a diferenciace v reakci na aktivaci receptoru EGF. Transgenní myši nadměrně exprimující betacellulin podobný ligandu EGF (BTC) vykazují zvýšené ukládání kortikální kosti; protože však transgen je u těchto myší všudypřítomně exprimován, zůstává identita buněk ovlivněných BTC a odpovědných za zvýšenou tloušťku kortikální kosti neznámá. Zkoumali jsme proto vliv BTC na mezenchymální kmenové buňky (MSC) a pre-osteoblastovou diferenciaci a proliferaci. BTC snižuje expresi osteogenních markerů v obou MSC a pre-osteoblasty zvyšují proliferaci a vyžadují hypoxií indukovatelný faktor alfa (HIF-alfa), protože antagonista HIF zabraňuje proliferaci řízené BTC. Jak MSC, tak pre-osteoblasty exprimují receptory EGF ErbB1, ErbB2 a ErbB3, beze změny exprese při osteogenní diferenciaci. Toto jsou první data, která demonstrují vliv BTC na MSC, a první, která implikuje HIF-alfa v BTC zprostředkované proliferaci. jak vidíte roli Betacellulinis je dostatečně flexibilní, aby odklonila svou odpověď na část, kde se váže.
Struktura
BTC je polymer obsahující přibližně 62-111 aminokyselinových zbytků. Sekundární struktura: 6% helikální (1 helix; 3 zbytky) 36% beta fólie (5 pramenů; 18 zbytků)
- BTC byl původně identifikován jako faktor podporující růst v buněčné linii myších pankreatických β-buněčných karcinomů a od té doby byl identifikován u lidí. Myší BTC (mBTC) je vyjádřen jako prekurzor 178 aminokyselin. Membránově vázaný prekurzor je štěpen za vzniku zralého sekretovaného mBTC. BTC je syntetizován v široké škále dospělých tkání a v mnoha kultivovaných buňkách, včetně buněk hladkého svalstva a buněk epitelu. Aminokyselinová sekvence zralého mBTC je 82,5%, identická se sekvencí lidského BTC (hBTC), a obě vykazují významnou celkovou podobnost s ostatními členy rodiny EGF.
O obrázku
- Struktura malého proteinu betacellulinu, která je uvedena, byla stanovena pomocí dvourozměrné nukleární magnetické rezonanční spektroskopie. Druh, ze kterého byl odebrán BTC, byl Homo sapiens. Tato konkrétní molekula BTC má váhu vzorce 5916,9 a její sekvence byla stanovena jako RKGHFSRCPKQYKHYCIKGRCRFVVAEQTPSCVCDEGYIGARCERVDLFY (pokud byste chtěli vidět obrázek, které části kódu sekvence pro sekundární struktury pozorované na obrázku, klikněte tady ). Rovněž lze nalézt spiknutí Ramachandran tady.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000174808 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000082361 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: betacellulin“.
- ^ Reid, Michael (2007-07-23). „Doporučení fakulty týkající se stanovení Epidermálního růstového faktoru (EGF) aktivuje nukleární faktor-kappaB prostřednictvím IkappaBalpha kinázy nezávislé, ale EGF receptorově-kinázově závislé fosforylace tyrosinu 42 IkappaBalpha“. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc)
Další čtení
- Kim HS, Shin HS, Kwak HJ, Cho CH, Lee CO, Koh GY (únor 2003). „Betacellulin indukuje angiogenezi aktivací mitogenem aktivované proteinkinázy a fosfatidylinositol 3'-kinázy v endoteliální buňce“. FASEB Journal. 17 (2): 318–20. doi:10.1096 / fj.02-0570fje. PMID 12475887. S2CID 25722265.
- Yamamoto T, Akisue T, Marui T, Nakatani T, Kawamoto T, Hitora T, Nagira K, Fujita I, Matsumoto K, Kurosaka M (2004). "Exprese betacellulinu, heparinu vázajícího epidermálního růstového faktoru a epiregulinu v lidském maligním vláknitém histiocytomu". Protinádorový výzkum. 24 (3b): 2007–10. PMID 15274392.
- Nakagawa T, Furuta H, Sanke T, Sakagashira S, Shimomura H, Shimajiri Y, Hanabusa T, Nishi M, Sasaki H, Nanjo K (červen 2005). "Molekulární skenování genu pro betacellulin pro mutace u pacientů s diabetem typu 2". Výzkum diabetu a klinická praxe. 68 (3): 188–92. doi:10.1016 / j.diabres.2004.09.019. PMID 15936459.
- Silver K, Tolea M, Wang J, Pollin TI, Yao F, Mitchell BD (duben 2005). „Polymorfismus exonu 1 Cys7Gly v genu betacellulinu je u afroameričanů spojen s diabetem 2. typu“. Cukrovka. 54 (4): 1179–84. doi:10 2337 / cukrovka. 54.4.1179. PMID 15793259.
- Tanimura K, Nakago S, Murakoshi H, Takekida S, Moriyama T, Matsuo H, Hashimoto K, Maruo T (červenec 2004). „Změny v expresi a cytologické lokalizaci betacellulinu a jeho receptorů (ErbB-1 a ErbB-4) v trofoblastech v lidské placentě v průběhu těhotenství“. Evropský žurnál endokrinologie. 151 (1): 93–101. doi:10.1530 / eje.0.1510093. PMID 15248827.
- Saito T, Okada S, Ohshima K, Yamada E, Sato M, Uehara Y, Shimizu H, Pessin JE, Mori M (září 2004). „Diferenciální aktivace signálních drah po receptoru epidermálního růstového faktoru (EGF) betacellulinem a EGF“. Endokrinologie. 145 (9): 4232–43. doi:10.1210 / cs.2004-0401. PMID 15192046.
- Elbein SC, Wang X, Karim MA, Chu WS, Silver KD (červenec 2006). „Analýza kódujících variant genu betacellulinu u cukrovky typu 2 a sekrece inzulínu u afroamerických subjektů“. Lékařská genetika BMC. 7: 62. doi:10.1186/1471-2350-7-62. PMC 1544326. PMID 16869959.
- Genetos DC, Rao RR, Vidal MA (duben 2010). „Betacellulin inhibuje osteogenní diferenciaci a stimuluje proliferaci prostřednictvím HIF-1alfa“. Výzkum buněk a tkání. 340 (1): 81–9. doi:10.1007 / s00441-010-0929-0. PMC 2847694. PMID 20165885.
- Moss ML, Bomar M, Liu Q, Sage H, Dempsey P, Lenhart PM, Gillispie PA, Stoeck A, Wildeboer D, Bartsch JW, Palmisano R, Zhou P (prosinec 2007). „Prodoména ADAM10 je specifickým inhibitorem proteolytické aktivity ADAM10 a inhibuje dělení buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (49): 35712–21. doi:10,1074 / jbc.M703231200. PMID 17895248.
- Rittié L, Kansra S, Stoll SW, Li Y, Gudjonsson JE, Shao Y, Michael LE, Fisher GJ, Johnson TM, Elder JT (červen 2007). „Diferenciální signalizace ErbB1 v dlaždicových buňkách versus bazocelulární karcinom kůže“. American Journal of Pathology. 170 (6): 2089–99. doi:10.2353 / ajpath.2007.060537. PMC 1899432. PMID 17525275.
- Révillion F, Lhotellier V, Hornez L, Bonneterre J, Peyrat JP (leden 2008). „ErbB / HER ligandy u lidské rakoviny prsu a vztahy s jejich receptory, bio-patologické rysy a prognóza“. Annals of Oncology. 19 (1): 73–80. doi:10.1093 / annonc / mdm431. PMID 17962208.
- Silver KD, Shi X, Mitchell BD (duben 2007). "Varianty betacellulinu a cukrovka typu 2 ve starém řádu Amish". Experimentální a klinická endokrinologie a cukrovka. 115 (4): 229–31. doi:10.1055 / s-2007-970575. PMID 17479438.
- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, Bechtel S, Simpson J, Hofmann O, Hide W, Glatting KH, Huber W, Pepperkok R, Poustka A, Wiemann S (leden 2006). „Databáze LIFEdb v roce 2006“. Výzkum nukleových kyselin. 34 (Problém s databází): D415-8. doi:10.1093 / nar / gkj139. PMC 1347501. PMID 16381901.
- Stoeck A, Shang L, Dempsey PJ (červenec 2010). „Sekvenční a na gama-sekretase závislé zpracování prekurzoru betacellulinu generuje palmitoylovaný fragment intracelulární domény, který inhibuje buněčný růst“. Journal of Cell Science. 123 (Pt 13): 2319–31. doi:10.1242 / jcs.060830. PMC 2886747. PMID 20530572.
- Nagaoka T, Fukuda T, Hashizume T, Nishiyama T, Tada H, Yamada H, Salomon DS, Yamada S, Kojima I, Seno M (červen 2008). „Mutant betacellulinu podporuje diferenciaci pankreatických acinárních buněk AR42J na buňky produkující inzulín s nízkou afinitou vazby na ErbB1“. Journal of Molecular Biology. 380 (1): 83–94. doi:10.1016 / j.jmb.2008.03.054. PMID 18508082.
- Nakano Y, Furuta H, Doi A, Matsuno S, Nakagawa T, Shimomura H, Sakagashira S, Horikawa Y, Nishi M, Sasaki H, Sanke T, Nanjo K (prosinec 2005). „Funkční varianta v promotoru genu pro lidský betacellulin je spojena s diabetem typu 2“. Cukrovka. 54 (12): 3560–6. doi:10 2337 / cukrovka. 54.12,3560. PMID 16306376.
- Sanderson MP, Erickson SN, Gough PJ, Garton KJ, Wille PT, Raines EW, Dunbar AJ, Dempsey PJ (leden 2005). „ADAM10 zprostředkovává vylučování ektodomény prekurzoru betacellulinu aktivovaného p-aminofenylmerkuričitanovým octanem a extracelulárním přílivem vápníku“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (3): 1826–37. doi:10,1074 / jbc.M408804200. PMID 15507448.
- Dunbar AJ, Goddard C (srpen 2000). "Strukturní funkce a biologická role betacellulinu". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 32 (8): 805–15. doi:10.1016 / S1357-2725 (00) 00028-5. PMID 10940639.
- Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (říjen 2004). „Od ORFeome k biologii: funkční plynovod genomiky“. Výzkum genomu. 14 (10B): 2136–44. doi:10,1101 / gr. 2576704. PMC 528930. PMID 15489336.
- Stříbro KD, Magnuson VL, Tolea M, Wang J, Hagopian WA, Mitchell BD (červenec 2006). „Sdružení polymorfismu v genu betacellulinu s diabetes mellitus 1. typu ve dvou populacích“. Journal of Molecular Medicine. 84 (7): 616–23. doi:10.1007 / s00109-006-0052-6. PMID 16683131. S2CID 31302931.
externí odkazy
- Betacellulin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
![]() | Tento biochemie článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |