Oleocanthal - Oleocanthal - Wikipedia

Oleocanthal
Oleocanthal
Jména
Název IUPAC
2- (4-Hydroxyfenyl) ethyl (3S,4E) -4-formyl-3- (2-oxoethyl) hex-4-enoát
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C17H20Ó5
Molární hmotnost304,34 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Oleocanthal je fenylethanoid nebo typ přírodní fenolová sloučenina nalezeno v extra panenském olivový olej. Zdá se, že je odpovědný za pocit pálení, který se vyskytuje v zadní části krku při konzumaci takového oleje. Oleocanthal je tyrosol ester a jeho chemická struktura je spojen s oleuropein, také v olivovém oleji.

Potenciální biologické účinky

Protizánětlivé

Bylo zjištěno, že oleocanthal má protizánětlivý a antioxidant vlastnosti in vitro. Podobně jako klasický nesteroidní protizánětlivé léky, je to neselektivní inhibitor cyklooxygenáza (KORMIDELNÍK). 50 g (více než tři a půl lžíce) typického extra panenského olivového oleje denně obsahuje množství oleocanthalu s podobnými in vitro protizánětlivý účinek jako 1/10 dospělého ibuprofen dávka.[1] Proto se navrhuje, že dlouhodobá spotřeba malého množství může být částečně odpovědná za nízký výskyt srdeční choroba a Alzheimerova choroba spojené s a Středomořská strava.[2][3] 50 g je však pro většinu spotřebitelů velkým množstvím olivového oleje; kromě toho absorpce, metabolismus a distribuce oleocanthalu nejsou dobře charakterizovány a není známo, zda tyto in vitro účinky se skutečně vyskytují v těle.[4] „Na tomto pozadí in vivo protizánětlivé účinky dietetického oleocanthalu nemohou být tak relevantní, jak předpokládá Beauchamp et al."[4]

Oleocanthal je aktivátorem TRPA1 iontový kanál, který je aktivován ibuprofenem. Bylo zjištěno, že oleocanthal je odpovědný za pocit pálení při konzumaci extra panenského olivového oleje.[5][6]

Nedávno bylo prokázáno, že oleocanthal vykazuje potenciál jako terapeutické činidlo při léčbě zánětlivých degenerativních onemocnění kloubů.[7] Oleocanthal inhibuje produkci NO indukovanou LPS v J774 makrofágy, aniž by to ovlivnilo životaschopnost buněk. Kromě toho inhibuje MIP-la a IL-6 mRNA výraz, stejně jako proteosyntéza, v obou ATDC5 chondrocyty a J774 makrofágy. Oleocanthal také inhibuje syntézu proteinů IL-lp, TNF-a a GM-CSF z LPS stimulovaných makrofágů.[8]

Beta-amyloid

Studie v zvířecí model naznačují, že oleocanthal může snížit akumulaci p-amyloid proteiny prostřednictvím up-regulace P-glykoprotein a LRP1.[3]

Selektivní cytotoxicita

Oleocanthal je schopen zabíjet řadu lidských rakovinných buněk in vitro zatímco zdravé buňky zůstávají nepoškozené.[9] Zatímco apoptóza vyžaduje mezi 16 a 24 hodinami, oleocanthal operován během 30 minut až jedné hodiny. Oleocanthal proniká rakovinnými buňkami lysozomy, nádoby, které ukládají odpadní produkty buňky, uvolňují enzymy, které buňku zabíjejí. U zdravých buněk aplikace oleocanthalu dočasně zastavila jejich životní cykly, ale po 24 hodinách se vrátily k normálu.[10]

Oleocanthal inhibuje enzymatickou aktivitu savčího cíle rapamycinu (mTOR) pomocí IC50 hodnota 708 nM.[11] Oleocanthal inhibuje růst několika buněčných linií rakoviny prsu při nízké mikromolární koncentraci způsobem závislým na dávce. Oleokantální léčba způsobila výraznou downregulaci fosforylovaného mTOR v buněčné linii metastatického karcinomu prsu (MDA-MB-231 ). Tyto výsledky silně naznačují, že mTOR inhibice je alespoň jedním z faktorů uváděných protirakovinných a neuroprotektivních vlastností oleocanthalu.[11]

Buněčná apoptóza se testuje zpracováním lysozomální membrány akridinovou oranžovou. Akridinová oranžová vyzařuje červenou fluorescenční barvu při zvýšené koncentraci v nepoškozeném lysozomu. Oleocanthal oslabuje červenou fluorescenční barvu indikující apoptózu; nerakovinné buňky však apoptózu nezažijí. To je výsledek permeabilizace membrány lysozomu podporující smrt rakovinných buněk. Permeabilizace lysozomální membrány není aktivována oleocanthalem v nenádorových buňkách.[12]

Ukázalo se také, že oleocanthal in vitro inhibuje c-met, důležitý receptor tyrosinkinázy, který je zodpovědný za proliferaci mnoha typů buněk. Stejná studie, která zjistila tyto výsledky, také ukázala, že oleocanthal neměl žádné škodlivé účinky na zdravé kontrolní buňky po dobu 48 hodin, stejně dlouho, jak dlouho trvalo inhibici c-met v buňkách rakoviny prsu MB-231. Buňky jsou nuceny zastavit buněčný cyklus během fáze G1, což účinně snižuje životaschopnost této vysoce invazivní buněčné linie.[13]

Potenciální lékařské použití

Ačkoli se v současné době nepodává jako léčivo, studuje se mnoho strategií, jak použít oleocanthal jako malý inhibitor léčiva C-Met, stejně jako potenciální monoklonální protilátka proti dědičná gingivální fibromatóza (HGF) a C-Met.

Viz také

Reference

  1. ^ Beauchamp, G. K.; Keast, R. S .; Morel, D .; Lin, J .; Pika, J .; Han, Q .; Lee, C. H .; Smith, A. B .; Breslin, P. A. (31. srpna 2005). „Extra panenský olivový olej napodobuje léky proti bolesti“. Příroda. Nature Publishing Group. 437 (7055): 45–6. doi:10.1038 / 437045a. PMID  16136122. S2CID  205033514.
  2. ^ Beauchamp GK, Keast RS, Morel D a kol. (Září 2005). „Phytochemistry: ibuprofen-like activity in extra-virgin olive oil“. Příroda. 437 (7055): 45–6. Bibcode:2005 Natur.437 ... 45B. doi:10.1038 / 437045a. PMID  16136122. S2CID  205033514.
  3. ^ A b Abuznait, AH; Qosa, H; Busnena, BA; El Sayed, KA; Kaddoumi, A (25. února 2013). „Oleocanthal získaný z olivového oleje zvyšuje clearance β-amyloidu jako potenciální neuroprotektivní mechanismus proti Alzheimerově chorobě: studie in vitro a in vivo“. ACS Chemical Neuroscience. 4 (6): 973–82. doi:10.1021 / cn400024q. PMC  3689195. PMID  23414128.
  4. ^ A b Fogliano, Vincenzo; Raffaele Sacchi (leden 2006). „Oleocanthal v olivovém oleji: mezi mýtem a realitou“. Molekulární výživa a výzkum potravin. 50 (1): 5–6. doi:10.1002 / mnfr.200690002. PMID  16397870.
  5. ^ Catherine Peyrot des Gachons; Kunitoshi Uchida; Bruce Bryant; Asako Shima; Jeffrey B. Sperry; Luba Dankulich-Nagrudny; Makoto Tominaga; Amos B. Smith III; Gary K. Beauchamp; Paul A. S. Breslin (leden 2011). „Neobvyklá štiplavost z extra panenského olivového oleje lze přičíst omezené prostorové expresi receptoru oleocanthalu.“. J. Neurosci. 31 (3): 999–1009. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1374-10.2011. PMC  3073417. PMID  21248124.
  6. ^ Cicerale, Sara; Paul A.S. Breslin; Gary K. Beauchamp; Russell S.J. Keast (květen 2009). „Senzorická charakterizace dráždivých vlastností oleocanthalu, přírodního protizánětlivého činidla v extra panenských olivových olejích“. Chem Senses. 34 (4): 333–9. doi:10.1093 / chemse / bjp006. PMC  4357805. PMID  19273462.
  7. ^ Iacono, A; Gómez, R; Sperry, J; Conde, J; Bianco, G; Meli, R; Gómez-Reino, JJ; Smith Ab, 3. místo; Gualillo, O (2010). „Vliv oleocanthalu a jeho derivátů na zánětlivou odpověď vyvolanou lipopolysacharidem v buněčné linii myší chondrocyty“. Artritida a revmatismus. 62 (6): 1675–82. doi:10,1002 / čl. 27737. PMID  20201078.
  8. ^ Skot, Morena; Gómez, Rodolfo; Conde, Javier; Lopez, Verónica; Gómez-Reino, Juan J .; Lago, Francisca; Smith, Amos B .; Gualillo, Oreste (2012). „Další důkazy o protizánětlivé aktivitě oleocanthalu: Inhibice MIP-la a IL-6 v makrofágech J774 a v chondrocytech ATDC5“. Humanitní vědy. 91 (23–24): 1229–35. doi:10.1016 / j.lfs.2012.09.012. PMID  23044226.
  9. ^ Mihai, Andrei (20. února 2015). „Sloučenina olivového oleje zabíjí rakovinové buňky během hodiny“. Věda ZME. Citováno 22. února 2015.
  10. ^ Lavars, Nick (19. února 2015). „Složka olivového oleje vede rakovinné buňky k jejich smrti“. Vyvolány February 2015. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum přístupu = (Pomoc)
  11. ^ A b Khanfar, Mohammad A .; Bardaweel, Sanaa K .; Akl, Mohamed R .; El Sayed, Khalid A. (01.01.2015). „Oleocanthal získaný z olivového oleje jako silný inhibitor savčího cíle rapamycinu: Biologické hodnocení a studie molekulárního modelování“. Fytoterapeutický výzkum. 29 (11): 1776–1782. doi:10,1002 / ptr. 5434. ISSN  1099-1573. PMC  5051273. PMID  26248874.
  12. ^ Foster, David; LeGendre, Onica; Breslin, Paul (září 2015). „(-) - Oleocanthal rychle a selektivně indukuje smrt rakovinných buněk prostřednictvím permeabilizace lysozomální membránou“. Molekulární a buněčná onkologie. 2 (4): e1006077. doi:10.1080/23723556.2015.1006077. PMC  4568762. PMID  26380379. Citováno 3. května 2018.
  13. ^ Akl, Mohamed; Ayoub, Nehad; Mohyeldin, Mohamed (21. května 2014). „Olive Phenolics as c-Met Inhibitors: (-) - Oleocanthal attenuates Cell Proliferation, Invasiveness, and Tumor Grow in the Breast Cancer models“. PLOS ONE. 9 (5): e97622. Bibcode:2014PLoSO ... 997622A. doi:10.1371 / journal.pone.0097622. PMC  4029740. PMID  24849787.

externí odkazy