Hormon stimulující melanocyty - Melanocyte-stimulating hormone - Wikipedia
pro-opiomelanokortin | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | POMC | ||||||
Gen NCBI | 5443 | ||||||
HGNC | 9201 | ||||||
OMIM | 176830 | ||||||
RefSeq | NM_000939 | ||||||
UniProt | P01189 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 2 p23 | ||||||
|
Identifikátory | |
---|---|
ChemSpider |
|
ChEMBL | |
![]() ![]() |
The hormony stimulující melanocytykolektivně známé jako MSH, také známý jako melanotropiny nebo meziprodukty, jsou rodinou peptidové hormony a neuropeptidy skládající se z Hormon stimulující α-melanocyty (α-MSH), β-melanocyty stimulující hormon (p-MSH) a γ-melanocyty stimulující hormon (γ-MSH), které jsou produkovány buňkami v pars intermedia z přední lalok hypofýzy.
Syntetický analogy a-MSH, jako je afamelanotid (melanotan I; Scenesse), melanotan II, a bremelanotid (PT-141), byly vyvinuty a prozkoumány.
Biosyntéza
Různé formy MSH jsou generovány z různých štěpení proopiomelanokortin bílkovina, která také přináší další důležité neuropeptidy jako adrenokortikotropní hormon.[1]:554
Melanocyty v tvorbě kůže a vylučování MSH v reakci na ultrafialový světlo, kde zvyšuje syntézu melanin.[2]:441 Některé neurony uvnitř obloukovité jádro z hypotalamus vytvářet a vylučovat α-MSH v reakci na leptin;[2]:626[3]:419 α-MSH se také vyrábí a vylučuje v přední lalok hypofýzy.[4]:1210
Funkce
Jednání prostřednictvím receptor melanokortinu 1 α-MSH stimuluje produkci a uvolňování melanin (proces označovaný jako melanogeneze ) od melanocyty v kůže a vlasy.[4]:1210
Působí v hypotalamu a-MSH potlačuje chuť k jídlu.[3]:419 α-MSH vylučovaný v hypotalamu také přispívá k sexuální vzrušení.[5]
U obojživelníků
U některých zvířat (například žába s drápy) Xenopus laevis ) produkce MSH se zvyšuje, když je zvíře na tmavém místě. To způsobí, že se pigment rozptýlí v pigmentových buňkách v kůži ropuchy, čímž se ztmavne a ztíží predátoři spatřit. Pigmentové buňky se nazývají melanofory a proto se u obojživelníků tento hormon často nazývá melanofor stimulující hormon.
U lidí
Zvýšení MSH způsobí také tmavší kůži u lidí. MSH se zvyšuje u lidí během těhotenství. To spolu se zvýšilo estrogeny, způsobuje zvýšenou pigmentaci u těhotných žen. Cushingova nemoc kvůli přebytku adrenokortikotropní hormon (ACTH) může také vést k hyperpigmentaci, jako je acanthosis nigricans v axilla. Většina lidí s primární Addisonova nemoc mít ztmavnutí (hyperpigmentace ) kůže, včetně oblastí nevystavených slunci; charakteristickými místy jsou kožní záhyby (např. rukou), bradavky a vnitřek tváře (ústní sliznice), nové jizvy jsou hyperpigmentované, zatímco starší neztmavnou. K tomu dochází, protože MSH a ACTH sdílejí stejnou prekurzorovou molekulu, proopiomelanokortin (POMC).
Různé úrovně MSH nejsou hlavní příčinou variace barva kůže. V mnoha však zrzavý lidé a další lidé, kteří ne opálení existují rozdíly v jejich hormonu receptory, což způsobuje, že nereagují na MSH v krvi.
Struktura MSH
deriváty proopiomelanokortinu | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
POMC | |||||||||
y-MSH | ACTH | β-lipotropin | |||||||
a-MSH | KLIP | y-lipotropin | β-endorfin | ||||||
p-MSH |
Různé formy MSH patří do skupiny zvané melanokortiny. Tato skupina zahrnuje ACTH, a-MSH, p-MSH a y-MSH; tyto peptidy jsou všechny produkty štěpení velkého prekurzorového peptidu proopiomelanokortin (POMC). α-MSH je nejdůležitější melanokortin pro pigmentaci.
Různé formy MSH mají následující aminokyselina sekvence:
α-MSH: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
β-MSH (člověk): | Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
β-MSH (prasečí): | Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
γ-MSH: | Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly |
Syntetický MSH
Syntetický analogy α-MSH byly vyvinuty pro humánní použití. Dva z těch známějších jsou afamelanotid (melanotan I) při testování Clinuvel Pharmaceuticals a bremelanotid podle Palatin Technologies. Mezi další patří modimelanotid a setmelanotid.
- Afamelanotid (značka Scenesse) byla schválena pro léčbu erytropoetická protoporfyrie v Evropa a je také vyšetřován jako metoda fotoochrana při léčbě polymorfní světelná erupce, aktinická keratóza a spinocelulární karcinom (forma rakovina kůže ).[6]
- Volal další analog melanotan II příčiny zesílené libido a erekce u většiny testovaných mužů a vzrušení s odpovídajícím pohlavním postižením u většiny testovaných žen.[7] Bremelanotid (dříve PT-141), který vychází z výzkumu melanotanu II, je v současné době vyvíjen afrodiziakální účinky. Tyto účinky jsou zprostředkovány akcemi v hypotalamu na neurony, které se vyjadřují MC3 a MC4 receptory.
Viz také
Reference
- ^ Katzung, Bertram G .; Masters, Susan B .; Trevor, Anthony J., eds. (2012). Základní a klinická farmakologie (12. vydání). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
- ^ A b Longo, Dan L .; Fauci, Anthony S .; Kasper, Dennis L .; Hauser, Stephen L .; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph, eds. (2012). Harrisonovy principy vnitřního lékařství (18. vydání). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ^ A b Carlson, Neil R. (2012). Physiology of Behavior Books a La Carte Edition (11. vydání). Boston: Pearson College Div. ISBN 978-0-205-23981-8.
- ^ A b Brunton, Laurence L .; Chabner, Bruce A .; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Goodman & Gilmanův farmakologický základ terapeutik (12. vydání). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). „Melanokortinové receptory, melanotropní peptidy a erekce penisu“. Curr Top Med Chem. 7 (11): 1098–1106. doi:10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID 17584130.
- ^ Nejčastější dotazy ke Clinuvel Archivováno 2008-04-11 na Wayback Machine
- ^ Hadley ME (říjen 2005). „Objev, že melanokortin reguluje sexuální funkce u mužů a žen“. Peptidy. 26 (10): 1687–9. doi:10.1016 / j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.
Další čtení
- Millington GW (květen 2006). „Proopiomelanokortin (POMC): kožní role jeho melanokortinových produktů a receptorů“. Clin. Exp. Dermatol. 31 (3): 407–12. doi:10.1111 / j.1365-2230.2006.02128.x. PMID 16681590. S2CID 25213876.
- Millington GW (2007). „Role proopiomelanokortinových (POMC) neuronů v krmení“. Nutr Metab (Lond). 4: 18. doi:10.1186/1743-7075-4-18. PMC 2018708. PMID 17764572.
externí odkazy
- Melanocyty stimulující + hormony v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)