Tetramethylendisulfotetramin - Tetramethylenedisulfotetramine

Tetramethylendisulfotetramin[1]
Tetramethylendisulfotetramin.png
Molekula tetramethylenedisulfotetraminu ball.png
Jména
Název IUPAC
2,6-Dithia-l, 3,5,7-tetraazatricyklo [3.3.1.13,7] dekan 2,2,6,6-tetraoxid
Preferovaný název IUPAC
2λ6, 6λ6-Dithia-l, 3,5,7-tetraazatricyklo [3.3.1.13,7] dekan-2,2,6,6-tetron
Ostatní jména
Tetramin, TETS, DSTA, Dushuqiang, Four-two-four, 424, NSC 172824, Meishuming, Sanbudao
Identifikátory
3D model (JSmol )
ZkratkyTETS, DSTA
ChemSpider
Informační karta ECHA100.231.255 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C4H8N4Ó4S2
Molární hmotnost240,26 g / mol
Vzhledbílý prášek
Bod tání 255 až 260 ° C (491 až 500 ° F; 528 až 533 K)
0,25 mg / ml
Nebezpečí
Hlavní nebezpečíextrémně toxický
Piktogramy GHSGHS06: Toxický
Smrtelná dávka nebo koncentrace (LD, LC):
0,20 mg / kg (myši)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Tetramethylendisulfotetramin (TETS) je organická sloučenina který se používá jako rodenticid (jed na krysy).[2] Je to bílý prášek bez chuti a zápachu, který je slabě rozpustný ve vodě, DMSO a aceton a nerozpustný v methanolu a ethanol. TETS je a sulfamid derivát. Může být syntetizován reakcí sulfamidu s formaldehyd v kyselém stavu.[3] Když krystalizuje z acetonu, vytváří krychlové krystaly s teplotou tání 255–260 ° C.

Toxicita a mechanismus

TETS je a neurotoxin a křečovitý,[4] způsobující smrt křeče.[5] Jeho účinek je podobný, ale silnější než pikrotoxin, antagonista receptoru GABA-A široce používaný ve výzkumu. Jako jeden z nejnebezpečnějších pesticidů je stokrát toxičtější než kyanid draselný. TETS se váže na neuron GABA bránou chloridové kanály, často způsobující status epilepticus. Není známo žádné antidotum. Smrtelná dávka pro člověka je 7–10 mg. Otrava je diagnostikována GC-MS a léčba je hlavně podpůrná, s velkými i.v. dávkami a benzodiazepin (např klonazepam ) a pyridoxin ke kontrole příznaků.[6] TETS je izolován v otrávených tkáních ptactvo a může tak představovat vážné riziko sekundární otrava.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Předchozí výzkum dokumentoval účinnost tetramethylendisulfotetraminu proti myším. Nebezpečí této chemikálie byla poprvé podezřelá v roce 1949.[7] Americká lesní služba, která se snaží chránit semena stromů před opětovným zalesněním, zaznamenala jeho smrtící účinek na populace hlodavců. Spíše než odpuzovat bloudící mrchožrouty se ukázalo, že chemikálie je toxická pro místní populaci hlodavců po dobu až 4 let. Pokračující experimenty prováděné americkou lesní službou nezjistily žádný přímý účinek mezi TETS a gastrointestinálním nebo renálním systémem spinálních psů. Ve stejné studii nebyly pozorovány žádné účinky v periferním nebo kostním nervovém systému, což omezovalo příznaky toxicity na mozkový kmen. Curtis a Johnson byli první, kdo vyslovili hypotézu o TETS antagonistickém chování na GABA. Studie in vitro používající vynikající neurony cervikálních ganglií potkanů ​​zjistila, že TETS antagonizují depolarizační účinky GABA, aniž by měly žádný vliv na cholinomimetické činidlo karbachol. Tento důkaz naznačuje, že TETS může působit jako nekompetitivní inhibitor GABA. Další výsledky výzkumu využívající modely korýšů naznačily dávkově závislou, nekonkurenční odpověď na TETS, která je reverzibilní.

Výzkum

In vitro a rychlé screeningové nástroje

Nedávné studie ukázaly užitečnost citlivosti na pH při identifikaci přílivu chloridových iontů, který je výsledkem excitace receptoru GABAA. Mezi další potenciální screeningové nástroje patří spontánní oscilace vápníkových iontů pozorované v kulturách hipokampálních buněk od nově narozených myší. Tento jev lze měřit pomocí fluorescenčního barviva citlivého na ionty vápníku. Další analýzy ukázaly, že tyto oscilace vápníkových iontů jsou citlivé na MK-801 (blokátor otevřeného kanálu NMDA), což naznačuje, že kanály provozované receptorem NMDA jsou zapojeny do spontánní aktivity indukované TMDT. Při zvažování aktivity receptoru GABAA diazepam a pregnanolon zvrátily aktivitu TMDT, pokud byly aplikovány na buněčné kultury jednotlivě a v kombinaci. MK-801 a ketamin vykazují více antagonistických účinků na TMDT než diazepam v kulturách mozkových kortikálních buněk embryonálních potkanů.

In vivo myší modely

Nízké dávky ketaminu a MK-801, podávané samostatně, byly spojeny se zvýšenými klonickými záchvaty bez účinku na tonické klonické záchvaty u myší vystavených TETS. Další analýza na stejném vzorku myší zjistila, že dvojí podávání diazepinu a MK-801 mělo synergický ochranný účinek proti tonicko-klonickým záchvatům a 24hodinové letalitě, na rozdíl od klonických záchvatů, které byly špatně kontrolovány. Sekvenční podávání diazepinu a MK-801 pro klonickou kontrolu záchvatů u myší exponovaných TETS může naznačovat výhody režimů antagonistů benzodiazepin-NMDA receptorů používaných k léčbě pacientů exponovaných TETS.

Pokračující používání v Číně

Jeho používání na celém světě je zakázáno od roku 1984, ale kvůli pokračující poptávce a jeho snadné výrobě[8][9] stále je snadno, i když nelegálně, k dispozici v Číně a lze jej najít v některých nelegálně dovezených jedech na krysy. Nejznámějším čínským rodenticidem, který obsahuje přibližně 6–20% TETS, je Dushuqiang, „velmi silný jed na krysy“. Používá se k hromadné otravě v Číně: v dubnu 2004 bylo 74 obětí po konzumaci palačinek s příchutí póru poskvrněných konkurencí jejich dodavatele; a v září 2002 bylo 400 lidí otráveno a 38 zemřelo na kontaminované potraviny.[10][11] V roce 2002 byl v USA dokumentován jeden případ náhodné otravy.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ Index společnosti Merck, 11. vydání, 9158.
  2. ^ "Základní datový list pro tetramethylen disulfotetramin". Inchem.
  3. ^ Zhao, C; Hwang, S. H; Buchholz, B. A; Carpenter, T. S.; Lightstone, F. C; Yang, J; Hammock, B. D; Casida, J. E (2014). "Terč receptoru GABAA tetramethylendisulfotetraminu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (23): 8607–12. doi:10.1073 / pnas.1407379111. PMC  4060666. PMID  24912155.
  4. ^ Banky CN; Yang D; Lein PJ; Rogawski MA (2014). „Tetramethylendisulfotetramin“. V P. Wexler (ed.). Encyclopedia of Toxicology, 3. vydání. Elsevier Inc., Academic Press. 509–511.
  5. ^ Zolkowska, D .; Banks, C. N .; Dhir, A .; Inceoglu, B .; Sanborn, J. R.; McCoy, M. R.; Bruun, D. A .; Hammock, B. D .; Lein, P. J .; Rogawski, M. A. (2012). „Charakterizace záchvatů vyvolaných akutní a opakovanou expozicí tetramethylendisulfotetraminu“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 341 (2): 435–446. doi:10.1124 / jpet.111.190579. PMC  3336809. PMID  22328574.
  6. ^ A b CDC (2003). „Otrava nelegálně dováženým čínským rodenticidem obsahujícím tetramethylendisulfotetramin - New York City, 2002“. JAMA. 289 (20): 2640–2642. doi:10.1001 / jama.289.20.2640. PMID  12771101.
  7. ^ Hecht, G .; Henecka, H. (1949). „Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd“ [O vysoce toxickém kondenzačním produktu sulfamidu a formaldehydu]. Angewandte Chemie (v němčině). 61 (9): 365–366. doi:10,1002 / ange.19490610905..
  8. ^ Hecht, G .; Henecka, H. (1949). „Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd“ [O vysoce toxickém produktu kondenzace sulfamidu a formaldehydu]. Angewandte Chemie (v němčině). 61 (9): 365–366. doi:10,1002 / ange.19490610905.
  9. ^ US patent 2650186, Hecht, G .; Henecka, H .; Meisenheimer, M., „Rodenticidní prostředky“, vydaný 1953-08-25, přidělen společnosti Bayer Leverkusen, Německo 
  10. ^ Whitlow, K. S .; Belson, M .; Barrueto, F .; Nelson, L .; Henderson, A. K. (2005). „Tetramethylenedisulfotetramine: Old Agent and New Terror“ (PDF). Annals of Emergency Medicine. 45 (6): 609–613. doi:10.1016 / j.annemergmed.2004.09.009. PMID  15940093. Archivovány od originál (PDF) dne 02.04.2012.
  11. ^ Croddy, E. (2004). „Jed na krysy a bezpečnost potravin v Čínské lidové republice: zaměření na tetramethylen disulfotetramin (tetramin)“. Archivy toxikologie. 78 (1): 1–6. doi:10.1007 / s00204-003-0509-0. PMC  7080144. PMID  14551672.