Ketokonazol - Ketoconazole - Wikipedia

Ketokonazol
Ketokonazol enantiomery.svg
(2R,4S) - (+) - ketokonazol (nahoře)
(2S,4R) - (-) - ketokonazol (dole)
Klinické údaje
Výslovnost/ˌkiːtoʊˈkoʊnəˌzoʊl,-zɒl/[1][2]
Obchodní názvyNizoral, další
Ostatní jménaR-41400; KW-1414
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682816
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Pusou (tablety ), aktuální (krém, šampon, řešení )
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [3][4]
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostPusou: 37–97%[5]
Vazba na bílkoviny84 až 99%
MetabolismusRozsáhlý játra (převážně oxidace, Ó-dealkylace)
MetabolityN-deacetyl ketokonazol
Odstranění poločas rozpaduDvoufázový
VylučováníŽlučové (hlavní) a ledviny[6]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.059.680 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H28Cl2N4Ó4
Molární hmotnost531.43 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs[6][7]
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ketokonazol, prodávané pod značkou Nizoral mimo jiné je protiplísňový léky používané k léčbě řady plísňové infekce.[8] Aplikuje se na pokožku, na kterou se používá plísňové kožní infekce jako tinea, kožní kandidóza, pityriasis versicolor, lupy, a seboroická dermatitida.[9] Přijato pusou je to méně preferovaná možnost a doporučuje se pouze u závažných infekcí, když nelze použít jiné látky.[8] Mezi další použití patří léčba nadměrný růst vlasů a Cushingův syndrom.[8]

Běžný vedlejší efekty když aplikován na kůži patří zarudnutí.[9] Mezi časté nežádoucí účinky, pokud se užívají ústy, patří nevolnost, bolest hlavy, a problémy s játry.[8] Problémy s játry mohou mít za následek smrt nebo potřebu a transplantace jater.[8][10] Mezi další závažné nežádoucí účinky, pokud se užívají ústy, patří Prodloužení QT, adrenokortikální nedostatečnost, a anafylaxe.[8][10] Je to imidazol a funguje ovlivňováním výroby ergosterol potřebné pro houby buněčná membrána tím zpomaluje růst.[8]

Ketokonazol byl patentován v roce 1977 a do lékařského použití vstoupil v roce 1981.[11] Je k dispozici jako generické léky a formulace, které se aplikují na kůži, jsou přes pult v Spojené království.[9] V roce 2017 to byl 219. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než dvěma miliony receptů.[12][13] Formulace, která se užívá ústy, byla stažen v Evropské unii a v Austrálii v roce 2013[14][15] a v Číně v roce 2015.[16] V roce 2013 bylo navíc jeho použití omezeno ve Spojených státech a Kanadě.[15]

Lékařské použití

Aktuální antimykotikum

Topicky podávaný ketokonazol je obvykle předepsán pro plísňové infekce kůže a sliznic, jako jsou atletovo chodidlo, kožní onemocnění, kandidóza (kvasinková infekce nebo afty), svědění, a tinea versicolor.[17] Místní ketokonazol se také používá jako léčba lupy (seboroická dermatitida pokožky hlavy) a pro seboroická dermatitida na jiných částech těla, pravděpodobně působí v těchto podmínkách potlačením hladin houby Malassezia furfur na kůži.[17][18][19]

Systémová antimykotika

Ketokonazol působí proti mnoha druhům hub, které mohou způsobovat onemocnění lidí, jako jsou např Candida, Histoplazma, Kokcidioidy, a Blastomyces (i když není aktivní proti Aspergillus ), chromomykóza a parakokcidioidomykóza.[20][10] Poprvé vyrobeno v roce 1977,[17] ketokonazol byl první perorálně aktivní azol antifungální léky.[20] Ketokonazol však byl do značné míry nahrazen jako systémová antifungální léčba první linie jinými azolovými antifungálními látkami, jako je např. itrakonazol kvůli vyšší toxicitě ketokonazolu, horší absorpci a omezenějšímu spektru aktivity.[20][21]

Ketokonazol se používá orálně v dávkách 200 až 400 mg denně při léčbě povrchových a hlubokých plísňových infekcí.[22]

Použití mimo označení

Ztráta vlasů

Ketokonazol 2% gel

Ketokonazol šampon ve spojení s orálním Inhibitor 5α-reduktázy jako finasterid nebo dutasterid byl použit mimo označení k léčbě androgenní alopecie. Předpokládalo se, že antifungální vlastnosti ketokonazolu snižují mikroflóru pokožky hlavy a následně mohou snižovat folikulární zánět, který přispívá k alopecii.[23]

Omezené klinické studie naznačují, že šampon s ketokonazolem se používá buď samostatně[24][25] nebo v kombinaci s jinými způsoby léčby[26] může být v některých případech užitečné při snižování vypadávání vlasů.[27]

Hormonální

Viz také: Inhibitor steroidogeneze a Inhibitor CYP17A1

Nežádoucí účinky ketokonazolu se někdy využívají při léčbě jiných než plísňových stavů. Zatímco ketokonazol blokuje syntézu sterolu ergosterol u hub, u lidí, při vysokých dávkách (> 800 mg / den), silně inhibuje aktivitu několika enzymy nezbytné pro převod cholesterol na steroidní hormony jako testosteron a kortizol.[20][22] Konkrétně se ukázalo, že ketokonazol inhibuje enzym štěpení postranního řetězce cholesterolu, který přeměňuje cholesterol na pregnenolon, 17a-hydroxyláza a 17,20-lyáza,[22] které konvertují pregnenolon do androgeny, a Llp-hydoxyláza, který převádí 11-deoxykortizol na kortizol.[28] Všechny tyto enzymy jsou mitochondriální cytochrom p450 enzymy.[29] Na základě toho antiandrogen a antiglukokortikoid účinky, byl ketokonazol s určitým úspěchem používán jako léčba druhé linie u určitých forem pokročilých rakovina prostaty[22][30] a pro potlačení glukokortikoid syntéza při léčbě Cushingův syndrom.[31] Při léčbě rakoviny prostaty je však k prevenci nutné současné podávání glukokortikoidů nedostatek adrenalinu.[22] Ketokonazol se dále používá k léčbě v nižších dávkách hirsutismus a v kombinaci s a Analog GnRH, mužem omezená předčasná puberta.[22] V každém případě riziko hepatotoxicita s ketokonazolem omezuje jeho použití ve všech těchto indikacích, zejména v těch, které jsou benigní, jako je hirsutismus.[22]

Ketokonazol se používá k prevenci testosteron vzplanutí při zahájení GnRH agonista terapie u mužů s rakovinou prostaty.[32]

Kontraindikace

Perorální ketokonazol má různé kontraindikace, jako je současné užívání s některými jinými léky kvůli známým lékové interakce.[33] Mezi další kontraindikace perorálního ketokonazolu patří nemoc jater, nedostatek adrenalinu a známé přecitlivělost k perorálnímu ketokonazolu.[33]

Vedlejší efekty

Gastrointestinální

Zvracení, průjem, nevolnost, zácpa, bolest břicha, bolest v horní části břicha, sucho v ústech, dysgeuzie, dyspepsie, nadýmání, může dojít ke změně barvy jazyka.[34]

Endokrinní

Droga může způsobit nedostatek adrenalinu takže úroveň adrenokortikální hormony by měl být sledován při jeho užívání.[10][34] Bylo zjištěno, že perorální ketokonazol v dávkovém rozmezí 400 až 2 000 mg / den vede k rychlosti gynekomastie 21%.[35]

Játra

V červenci 2013 US Food and Drug Administration (FDA) vydal varování, že užívání ketokonazolu ústami může způsobit vážná poranění jater a problémy s nadledvinami: nedostatek adrenalinu a zhoršení dalších souvisejících se stavem žlázy.[10] Doporučuje, aby perorální tablety neměly být léčbou první linie u jakékoli plísňové infekce. Měl by se používat k léčbě určitých plísňových infekcí, známých jako endemické mykózy, pouze pokud nejsou k dispozici nebo nejsou tolerovány alternativní antimykotické léčby.[10] Jako kontraindikace by neměl být používán u lidí s akutním nebo chronickým onemocněním jater.[10]

Přecitlivělost

Anafylaxe po první dávce. Mezi další případy přecitlivělosti patří kopřivka.[8][33]

Jiné formulace

Topické formulace nebyly spojeny s poškozením jater, problémy s nadledvinami nebo lékovými interakcemi. Tyto formulace zahrnují krémy, šampony, pěny a gely nanášené na kůži, na rozdíl od tablet ketokonazolu, které se užívají ústy.[10]

Těhotenství

Ketokonazol je zařazen do kategorie těhotenství kategorie C. ve Spojených státech.[36] Výzkum na zvířatech ukázal, že to způsobuje teratogeneze při podávání ve vysokých dávkách.[36] Následující evropská studie neprokázala riziko pro kojence matek užívajících ketokonazol.[37]

Předávkovat

V případě předávkovat perorálního ketokonazolu by léčba měla být podpůrná a měla by být založena na příznaky.[33] Aktivní uhlí lze podat během první hodiny po předávkování perorálním ketokonazolem.[33]

Interakce

Současné užívání následujících léčivých přípravků je s tabletami ketokonazolu kontraindikováno:[33][34]

A nedoporučuje se:[33][34]

Ritonavir Je známo, že zvyšuje aktivitu ketokonazolu, proto se doporučuje snížit dávku.[33]

Existuje také seznam léků, které významně snižují systémovou expozici ketokonazolu, a léků, jejichž systémová expozice je ketokonazolem zvýšena.[33][34]

Farmakologie

Farmakodynamika

Antifungální aktivita

Jako antimykotikum je ketokonazol strukturně podobný imidazol a zasahuje do plísňové syntézy ergosterol, složka plísní buněčné membrány, stejně jako jisté enzymy. Stejně jako u všech azolových antifungálních látek funguje ketokonazol hlavně inhibicí enzym cytochrom P450 14α-demethyláza (CYP51A1).[29] Tento enzym se účastní sterol biosyntéza cesta, která vede z lanosterol na ergosterol. Nižší dávky flukonazol a itrakonazol jsou povinni zabíjet houby ve srovnání s ketokonazolem, protože bylo zjištěno, že mají vyšší afinita pro buněčné membrány hub.

Rezistence na ketokonazol byla pozorována u řady klinických izolátů hub, včetně Candida albicans. Experimentálně rezistence obvykle vzniká v důsledku mutací v biosyntetické dráze sterolu. Defekty v enzymu sterol 5-6 desaturázy snižují toxické účinky inhibice azolu v kroku 14-alfa demethylace. Odolnost proti více lékům Geny (MDR) mohou také hrát roli při snižování buněčných hladin léčiva. Vzhledem k tomu, že všechna azolová antimykotika působí ve stejném bodě dráhy sterolu, rezistentní izoláty jsou obvykle zkříženě rezistentní vůči všem členům azolové rodiny.[38][39]

Antihormonální aktivita

Jako antiandrogen, ketokonazol působí prostřednictvím nejméně dvou mechanismy akce. Nejprve, a především, vysoké perorální dávky ketokonazolu (např. 400 mg třikrát denně) blokují biosyntézu varlat a androgenů androgenu, což vede ke snížení cirkulujících hladin testosteronu.[22][40] Produkuje tento účinek inhibicí 17a-hydroxyláza a 17,20-lyáza, které se podílejí na syntéze a degradaci steroidů, včetně prekurzory z testosteron.[22] Vzhledem ke své účinnosti při snižování systémových hladin androgenu byl ketokonazol s určitým úspěchem používán jako léčba rakoviny závislé na androgenu.[41] Za druhé, ketokonazol je androgenní receptor antagonista, soutěžit s androgeny, jako je testosteron a dihydrotestosteron (DHT) pro vazbu na androgenní receptor. Tento účinek je považován za poměrně slabý, a to i při vysokých perorálních dávkách ketokonazolu.[42]

Ketokonazol spolu s mikonazol Bylo shledáno, že působí jako antagonista z glukokortikoidový receptor.[43][44]

Ketokonazol je a racemická směs skládající se z cis-(2S,4R) - (-) a cis-(2R,4S) - (+) enantiomery.[7] The cis-(2S,4R) izomer byl účinnější při inhibici progesteron 17a, 20-lyáza než jeho enantiomer (IC50 hodnoty 0,05 a 2,38 μM) a při inhibici Llp-hydroxyláza (IC50 hodnoty 0,152 a 0,608 μM). Oba izomery byly relativně slabými inhibitory lidské placenty aromatáza.[6]

Perorální ketokonazol byl klinicky používán jako inhibitor steroidogeneze u mužů, žen a dětí v dávkách 200 až 1 200 mg / den.[45][46][47] Četné malé studie zkoumaly účinky perorálního ketokonazolu na hladiny hormonů u lidí.[48] U mužů bylo zjištěno, že významně snižují hladinu testosteronu a estradiolu a významně zvyšují luteinizační hormon, progesteron, a 17a-hydroxyprogesteron úrovně, zatímco úrovně androstendion, folikuly stimulující hormon, a prolaktin nebyly ovlivněny.[48][49][46] Poměr testosteronu k estradiolu se také snižuje během perorální léčby ketokonazolem u mužů.[46] Potlačení hladiny testosteronu ketokonazolem je obecně částečné a často se ukázalo, že je přechodné.[48] Lepší účinky na potlačení hladiny testosteronu byly pozorovány u mužů, když byl ketokonazol kombinován s a GnRH agonista potlačit osa hypotalamus – hypofýza – gonadální, který zabraňuje kompenzační upregulaci luteinizačního hormonu vylučování a následná aktivace produkce testosteronu gonád.[46] v premenopauzální ženy s syndrom polycystických vaječníků Bylo zjištěno, že ketokonazol významně snižuje hladiny androstendionu a testosteronu a významně zvyšuje hladiny 17α-hydroxyprogesteronu a estradiolu.[47][50] Studie v postmenopauzální ženy s rakovinou prsu zjistily, že ketokonazol významně snižuje hladiny androstendionu, mírně klesá estradiol úrovně a nemá vliv estron úrovně.[51] To naznačuje minimální inhibici aromatázy ketokonazolem in vivo u lidí.[51] Bylo také zjištěno, že ketokonazol snižuje hladinu endogenní kortikosteroidy, jako kortizol, kortikosteron, a aldosteron, stejně jako Vitamín D.[52][46]

Bylo zjištěno, že ketokonazol vytěsňuje dihydrotestosteron a estradiol z globulin vázající pohlavní hormony in vitro, ale to nebylo shledáno jako relevantní in vivo.[46]

Další aktivity

Bylo zjištěno, že ketokonazol inhibuje aktivitu kationtového kanálu TRPM5.[53]

Farmakokinetika

Při perorálním podání se ketokonazol nejlépe vstřebává při vysoké dávce kyselé úrovně, tak antacida nebo jiné příčiny snížení žaludek hladiny kyseliny sníží absorpci léku. Absorpci lze zvýšit jeho užitím s kyselým nápojem, jako je např cola.[54] Ketokonazol je velmi lipofilní a má tendenci se hromadit v tukových tkáních.

Chemie

Ketokonazol je a syntetický imidazol.[55][56] Je to nesteroidní sloučenina.[55][56] Je to racemická směs ze dvou enantiomery, levoketokonazol ((2S,4R) - (-) - ketokonazol) a dextroketokonazol ((2R,4S) - (+) - ketokonazol).[55][56] Levoketokonazol je ve vývoji pro potenciální klinické použití jako inhibitor steroidogeneze s lepšími snášenlivost a méně toxicita než ketokonazol. Jiné inhibitory steroidogeneze kromě ketokonazolu a levoketokonazolu zahrnují nesteroidní sloučeninu aminoglutethimid a steroidní sloučenina abirateronacetát.

Dějiny

Ketokonazol byl objeven v roce 1976 v Janssen Pharmaceutica.[57] to bylo patentováno v roce 1977,[11] následuje úvod do Spojené státy v červenci 1981.[15][5][58][11] Po jeho zavedení byl ketokonazol jediným systémovým antimykotikem dostupným téměř deset let.[15] Ketokonazol byl představen jako prototypová léčba imidazolové skupiny antimykotik.[59] Perorální ketokonazol byl nahrazen perorálním itrakonazol pro mnoho mykózy.[59]

Kvůli výskytu vážných jaterní toxicita, užívání perorálního ketokonazolu bylo pozastaveno Francie v červenci 2011 po kontrole.[15] Tato událost spustila hodnocení perorálního ketokonazolu po zbytek období Evropská unie také.[15] V roce 2013 byl perorální ketokonazol stažen Evropa a Austrálie, a na užívání perorálního ketokonazolu v EU byla zavedena přísná omezení Spojené státy a Kanada.[15] Perorální ketokonazol je nyní v těchto zemích indikován k použití pouze v případě, že jde o závažnou nebo život ohrožující systémovou infekci a nejsou k dispozici alternativy.[15] Topický ketokonazol, který se nedistribuuje systémově, je však bezpečný a stále široce používaný.[15]

Ketokonazol HRA byl schválen pro použití v Evropské unii k léčbě Cushingova syndromu v listopadu 2014.[60]

Od března 2019 ústně levoketokonazol (vývojový kódový název COR-003, předběžná značka Recorlev) je fáze III klinické testy pro léčbu Cushingův syndrom.[61] Perorální levoketokonazol může mít nižší riziko jaterní toxicity než perorální ketokonazol.[62]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Ketokonazol je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, a JAN.[55][56][63][64]

Názvy značek

Ketokonazol byl uveden na trh pod velkým počtem značek.[55][56][63][64]

Dostupnost

Ketokonazol je široce dostupný po celém světě.[56][64]

V roce 2013 Evropská agentura pro léčivé přípravky Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) doporučil, aby byl v celé Evropské unii uložen zákaz používání perorálního ketokonazolu k systémovému použití u lidí poté, co dospěl k závěru, že existuje riziko vážného poškození jater ze systémového ketokonazolu převáží jeho výhody.[65]

Veterinární použití

Ketokonazol je někdy předepisován jako antimykotikum veterináři pro použití u domácích mazlíčků, často jako tablety bez příchuti, které pro správnou dávku může být nutné rozřezat na menší velikost.[66]

Reference

  1. ^ „Ketokonazol“. Slovník Merriam-Webster.
  2. ^ „Ketokonazol“. Dictionary.com Nezkrácené. Random House.
  3. ^ „Ketokonazol HRA 200 mg tablety - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 18. září 2017. Citováno 1. dubna 2020.
  4. ^ „Ketokonazol 2% hmotnostní šampon - souhrn údajů o přípravku (SPC)“. (emc). 5. října 2015. Citováno 1. dubna 2020.
  5. ^ A b Millikan LE (19. dubna 2016). Drogová terapie v dermatologii. CRC Press. str. 82–. ISBN  978-0-203-90831-0.
  6. ^ A b C „Zpráva o hodnocení: Ketoconazole HRA“ (PDF). www.ema.europa.eu. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Výbor pro humánní léčivé přípravky. Archivováno (PDF) z původního dne 27. srpna 2016. Citováno 26. srpna 2016.
  7. ^ A b Arakaki R, Welles B (únor 2010). "Ketokonazol enantiomer pro léčbu diabetes mellitus". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 19 (2): 185–94. doi:10.1517/13543780903381411. PMID  20047506. S2CID  26531459.
  8. ^ A b C d E F G h „Monografie o ketokonazolu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 23. března 2019.
  9. ^ A b C Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 1198. ISBN  9780857113382.
  10. ^ A b C d E F G h „FDA omezuje užívání perorálních tablet Nizoral (ketokonazol) z důvodu potenciálně smrtelného poškození jater a rizika lékových interakcí a problémů s nadledvinami“. Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv. US Food and Drug Administration. 26. července 2013. Archivováno z původního dne 2. prosince 2013. Citováno 23. listopadu 2013.
  11. ^ A b C Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 503. ISBN  9783527607495.
  12. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  13. ^ „Ketokonazol - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  14. ^ "Perorální ketokonazol (Nizoral) 200 mg tablety". Správa terapeutického zboží (TGA). 10. října 2013. Citováno 23. března 2019.
  15. ^ A b C d E F G h i Gupta AK, Lyons DC (2015). „Vzestup a pád orálního ketokonazolu“. Časopis kožní medicíny a chirurgie. 19 (4): 352–7. doi:10.1177/1203475415574970. PMID  25775613. S2CID  206695486.
  16. ^ „国家 食品 药品 监督 管理 总局 关于 停止 生产 销售 使用 酮康唑 口服 制剂 的 公告 （2015 年 第 85 号）“ (v čínštině). China Food and Drug Administration. 25. června 2015. Archivováno z původního dne 2. července 2015. Citováno 2. července 2015.
  17. ^ A b C Phillips RM, Rosen T (2013). „Aktuální antimykotika“. Ve Wolverton SE (ed.). Komplexní dermatologická léčba (3. vyd.). Philadelphia: Saunders. 460–472. ISBN  978-1-4377-2003-7.
  18. ^ Neider R, Fritsch PO (2012). "Další ekzematózní erupce". V Bolognia JL (ed.). Dermatologie (3. vyd.). Philadelphia: Saunders. 219–221. ISBN  9780723435716.
  19. ^ Young BK, Brodell RT, Cooper KD (2013). "Terapeutické šampony". Ve Wolverton SE (ed.). Komplexní dermatologická léčba (3. vyd.). Philadelphia: Saunders. 562–569. ISBN  978-1-4377-2003-7.
  20. ^ A b C d Finkel R, Cubeddu LX, Clark MA (2009). Farmakologie (4. vydání). Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins. str. 411.
  21. ^ Kauffman CA (2004). „Úvod do mykóz“. In Goldman L, Ausiello, D (eds.). Cecilova učebnice medicíny (22. vydání). Philadelphia: Saunders. str.2043. ISBN  978-0-7216-9652-2.
  22. ^ A b C d E F G h i Becker KL (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1197–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  23. ^ McElwee KJ, Shapiro JS (červen 2012). „Slibné terapie pro léčbu a / nebo prevenci androgenní alopecie“. Kožní terapie dopis. 17 (6): 1–4. PMID  22735503. Archivováno z původního dne 12. prosince 2015.
  24. ^ Piérard-Franchimont C, De Doncker P, Cauwenbergh G, Piérard GE (1998). „Ketokonazolový šampon: účinek dlouhodobého užívání při androgenní alopecii“. Dermatologie. 196 (4): 474–7. doi:10.1159/000017954. PMID  9669136. S2CID  30635892.
  25. ^ Piérard-Franchimont C, Goffin V, Henry F, Uhoda I, Braham C, Piérard GE (říjen 2002). "Nudging hair shaving by antidandruff šampony. Srovnání 1% ketokonazolu, 1% pirokton olaminu a 1% formulací pyrithionu zinku". International Journal of Cosmetic Science. 24 (5): 249–56. doi:10.1046 / j.1467-2494.2002.00145.x. PMID  18498517.
  26. ^ Khandpur S, Suman M, Reddy BS (srpen 2002). "Srovnávací účinnost různých režimů léčby androgenetické alopecie u mužů". The Journal of Dermatology. 29 (8): 489–98. doi:10.1111 / j.1346-8138.2002.tb00314.x. PMID  12227482.
  27. ^ Marks DH, Prasad S, De Souza B, Burns LJ, Senna MM (prosinec 2019). „Aktuální antiandrogenní terapie pro androgenetickou alopecii a akné vulgaris“. Am J Clin Dermatol. 21 (2): 245–254. doi:10.1007 / s40257-019-00493-z. PMID  31832993. S2CID  209331373.
  28. ^ "MedScape". Produkce ektopického kortizolu odvozená od maligních testikulárních hmot: léčba a léčba. Nature Publishing Group. Archivováno z původního dne 13. května 2018. Citováno 18. dubna 2015.
  29. ^ A b Loose DS, Kan PB, Hirst MA, Marcus RA, Feldman D (květen 1983). „Ketokonazol blokuje adrenální steroidogenezi inhibicí enzymů závislých na cytochromu P450“. The Journal of Clinical Investigation. 71 (5): 1495–9. doi:10.1172 / JCI110903. PMC  437014. PMID  6304148.
  30. ^ Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor OA, Kantoff P (2008). DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (eds.). Rakovina: Principy a praxe onkologie (8. vydání). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. str. 1443. ISBN  9780781772075.
  31. ^ Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (prosinec 1986). „Použití ketokonazolu při léčbě Cushingova syndromu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 63 (6): 1365–71. doi:10.1210 / jcem-63-6-1365. PMID  3023421.
  32. ^ Thompson IM (2001). „Vzplanutí spojené s terapií agonisty LHRH“. Recenze v urologii. 3 Suppl 3: S10–4. PMC  1476081. PMID  16986003.
  33. ^ A b C d E F G h i „Ketokonazolová tableta“. DailyMed. 26. června 2018. Citováno 5. ledna 2020.
  34. ^ A b C d E „Nizoral (ketokonazol): nežádoucí účinky, interakce, varování, dávkování a použití“. RxList. Citováno 7. dubna 2019.
  35. ^ Deepinder F, Braunstein GD (září 2012). „Drogem vyvolaná gynekomastie: recenze založené na důkazech“. Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 11 (5): 779–95. doi:10.1517/14740338.2012.712109. PMID  22862307. S2CID  22938364.
  36. ^ A b „Užívání ketokonazolu (Nizoral) během těhotenství“. Drugs.com. Citováno 24. května 2020.
  37. ^ Kazy Z, Puhó E, Czeizel AE (březen 2005). „Populační případová kontrolní studie perorální léčby ketokonazolem pro výsledky narození“. Vrozené anomálie. 45 (1): 5–8. doi:10.1111 / j.1741-4520.2005.00053.x. PMID  15737124.
  38. ^ Cartledge JD, Midgley J, Gazzard BG (prosinec 1997). „Klinicky významná křížová rezistence na azoly u izolátů Candida od HIV pozitivních pacientů s orální kandidózou“. AIDS. 11 (15): 1839–44. doi:10.1097/00002030-199715000-00008. PMID  9412702. S2CID  8440973.
  39. ^ Sanglard D, Ischer F, Monod M, Bille J (únor 1997). „Klonování genů Candida albicans propůjčujících rezistenci na azolová antimykotika: charakterizace CDR2, nového multidrogového genu pro transport ABC“. Mikrobiologie. 143 (Pt 2) (Pt 2): 405–16. doi:10.1099/00221287-143-2-405. PMID  9043118.
  40. ^ Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez del Moral P, Geboers AD (květen 1989). „Vysoká dávka ketokonazolu při léčbě hormonálně předléčených pacientů s progresivním metastatickým karcinomem prostaty. Holandská jihovýchodní urologická kooperativní skupina“. Urologie. 33 (5): 411–5. doi:10.1016 / 0090-4295 (89) 90037-X. PMID  2652864.
  41. ^ De Coster R, Wouters W, Bruynseels J (leden 1996). "Enzymy závislé na P450 jako cíle pro léčbu rakoviny prostaty". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 56 (1–6 Spec No): 133–43. doi:10.1016/0960-0760(95)00230-8. PMID  8603034. S2CID  42845713.
  42. ^ Eil C (srpen 1992). „Ketokonazol se váže na lidský androgenní receptor“. Hormonální a metabolický výzkum. 24 (8): 367–70. doi:10.1055 / s-2007-1003337. PMID  1526623.
  43. ^ Loose DS, Stover EP, Feldman D (červenec 1983). „Ketokonazol se váže na receptory glukokortikoidů a vykazuje aktivitu antagonisty glukokortikoidů v kultivovaných buňkách“. The Journal of Clinical Investigation. 72 (1): 404–8. doi:10.1172 / jci110982. PMC  1129197. PMID  6135709.
  44. ^ Duret C, Daujat-Chavanieu M, Pascussi JM, Pichard-Garcia L, Balaguer P, Fabre JM a kol. (Červenec 2006). „Ketokonazol a mikonazol jsou antagonisté lidského glukokortikoidového receptoru: důsledky pro expresi a funkci konstitutivního androstanového receptoru a pregnanového receptoru X“. Molekulární farmakologie. 70 (1): 329–39. doi:10,1124 / mol. 105,022046. PMID  16608920. S2CID  21455699.
  45. ^ Shaw JC (listopad 1996). "Antiandrogenní terapie v dermatologii". International Journal of Dermatology. 35 (11): 770–8. doi:10.1111 / j.1365-4362.1996.tb02970.x. PMID  8915726.
  46. ^ A b C d E F Sonino N (srpen 1986). "Endokrinní účinky ketokonazolu". Journal of Endocrinological Investigation. 9 (4): 341–7. doi:10.1007 / BF03346939. PMID  3537102. S2CID  9148909.
  47. ^ A b Wheeler CJ, Keye WR, Peterson CM (2010). „Syndrom polycystických vaječníků“. Reprodukční endokrinologie a neplodnost. 147–182. doi:10.1007/978-1-4419-1436-1_11. ISBN  978-1-4419-1435-4.
  48. ^ A b C Drobnis EZ, Nangia AK (2017). "Antimikrobiální látky a mužská reprodukce". Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 1034: 131–161. doi:10.1007/978-3-319-69535-8_10. ISBN  978-3-319-69534-1. PMID  29256130.
  49. ^ Feldman D (listopad 1986). "Ketokonazol a další deriváty imidazolu jako inhibitory steroidogeneze". Endokrinní hodnocení. 7 (4): 409–20. doi:10.1210 / edrv-7-4-409. PMID  3536461.
  50. ^ Gal M, Orly J, Barr I, Algur N, Boldes R, Diamant YZ (květen 1994). „Nízká dávka ketokonazolu tlumí hladiny androgenu v séru u pacientek se syndromem polycystických vaječníků a inhibuje ovariální steroidogenezi in vitro.“ Plodnost a sterilita. 61 (5): 823–32. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 56691-6. PMID  8174717.
  51. ^ A b Lønning PE (2009). „Nové endokrinní léky pro léčbu pokročilého karcinomu prsu“. Acta Oncologica. 29 (3): 379–86. doi:10.3109/02841869009090018. PMID  2194539.
  52. ^ Tarbit MH, Robertson WR, Lambert A (1990). "Jaterní a endokrinní účinky azolových antimykotik". Chemoterapie houbových chorob. Příručka experimentální farmakologie. 96. str. 205–229. doi:10.1007/978-3-642-75458-6_10. ISBN  978-3-642-75460-9. ISSN  0171-2004.
  53. ^ Philippaert K, Kerselaers S, Voets T, Vennekens R (duben 2018). „2 + - aktivované monovalentní kationtově selektivní kanály“. SLAS Discovery. 23 (4): 341–352. doi:10.1177/2472555217748932. PMID  29316407.
  54. ^ Chin TW, Loeb M, Fong IW (srpen 1995). „Účinky kyselého nápoje (Coca-Cola) na absorpci ketokonazolu“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 39 (8): 1671–5. doi:10.1128 / AAC.39.8.1671. PMC  162805. PMID  7486898.
  55. ^ A b C d E Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 720–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  56. ^ A b C d E F Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 586–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  57. ^ Heeres J, Backx LJ, Mostmans JH, Van Cutsem J (srpen 1979). "Antimykotické imidazoly. Část 4. Syntéza a antifungální aktivita ketokonazolu, nového silného orálně aktivního širokospektrého antifungálního činidla". Journal of Medicinal Chemistry. 22 (8): 1003–5. doi:10.1021 / jm00194a023. PMID  490531.
  58. ^ Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Encyklopedie farmaceutické výroby (3. vyd.). Elsevier. str. 1997–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  59. ^ A b Golan DE (2008). Principy farmakologie: Patofyziologické základy farmakoterapie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 624–. ISBN  978-0-7817-8355-2.
  60. ^ „Ketoconazole HRA“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 1. dubna 2020.
  61. ^ „Levoketokonazol - Strongbridge Biopharma - AdisInsight“.
  62. ^ Fleseriu M, Castinetti F (prosinec 2016). „Aktualizace o roli inhibitorů adrenální steroidogeneze u Cushingova syndromu: zaměření na nové terapie“. Hypofýza. 19 (6): 643–653. doi:10.1007 / s11102-016-0742-1. PMC  5080363. PMID  27600150.
  63. ^ A b Morton IK, Hall JM (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 159–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  64. ^ A b C „Ketokonazol“.
  65. ^ „Evropská agentura pro léčivé přípravky doporučuje pozastavit registraci perorálního ketokonazolu“. Tisková zpráva. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 26. července 2013. Archivováno z původního dne 14. ledna 2014.
  66. ^ KuKanich B (leden 2008). „Přehled vybraných systémových antimykotik pro použití u psů a koček“. Veterinární medicína. Archivováno z původního dne 5. října 2013.

externí odkazy

  • „Ketokonazol“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.