Estradiol sulfát - Estradiol sulfate
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC [(8R,9S,13S,14S,17S) -17-Hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dekahydrocyklopenta [A] fenanthren-3-yl] hydrogensulfát | |
| Ostatní jména Estra-l, 3,5 (10) -trien-3,17p-diol-3-sulfát | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C18H24Ó5S | |
| Molární hmotnost | 352,445 g / mol |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
| Reference Infoboxu | |
Estradiol sulfát (E2S), nebo 17p-estradiol 3-sulfát,[1] je přírodní, endogenní steroid a estrogen esteru.[2] Samotný E2S je biologicky neaktivní,[3] ale lze jej převést pomocí steroidní sulfatáza (také nazývaný estrogen sulfatáza) do estradiol, což je silný estrogen.[2][4][5] Zároveň, estrogen sulfotransferázy převést estradiol na E2S, což vede k rovnováha mezi dvěma steroidy v různých tkáních.[2][5] Estrone a E2S jsou dva bezprostřední metabolické zdroje estradiolu.[6] E2S lze také metabolizovat na estron sulfát (E1S), které lze zase převést na estron a estradiol.[7] Cirkulující koncentrace E2S jsou mnohem nižší než koncentrace E2S.[1] Vysoké koncentrace E2S jsou přítomny v prsa tkáně a E2S se podílí na biologii rakovina prsu prostřednictvím toho, že slouží jako aktivní rezervoár estradiolu.[2][4]
Jako sodík sůl, estradiol sulfát sodný, E2S je přítomna jako minoritní složka (0,9%) z konjugované koňské estrogeny (CEE), nebo Premarin.[8] Účinně funguje jako proléčivo na estradiol v tomto přípravku, podobně jako E1S. E2S je také vytvořen jako metabolit estradiolu, stejně jako estronu a E1S.[9][10] Kromě své přítomnosti v zemích střední a východní Evropy není E2S k dispozici jako reklama farmaceutický lék.[11]
E2S je asi 10 000krát nižší potence při aktivaci estrogenové receptory vzhledem k estradiolu in vitro.[12] Je to 10krát méně silný než estron sulfát orálně ve smyslu in vivo uterotrofní účinek u potkanů.[13] Sírany estrogenu, jako je estradiol-sulfát nebo estron-sulfát, jsou asi dvakrát vyšší silný jako odpovídající volné estrogeny ve smyslu estrogenní účinek při orálním podání hlodavcům.[14] To částečně vedlo k zavedení konjugované estrogeny (Premarin), které jsou primárně estronsulfátem, v roce 1941.[14]
Ačkoli neaktivní v receptory steroidních hormonů Bylo zjištěno, že E2S působí jako silný inhibitor z glutathion S-transferáza,[15] an enzym který přispívá k inaktivaci estradiolu jeho přeměnou na estradiol-glutathion sdružené.[16] E2S jako takový může nepřímo sloužit jako pozitivní efektor estrogenové signalizace.[15]
Hladiny estradiolu jsou u žen asi 1,5 až 4krát vyšší než hladiny E2S. To je na rozdíl od E1S, jehož hladiny jsou asi 10 až 15krát vyšší než hladiny estronu.[17]
E2S v perorální dávce 5 mg / den u žen vedl k inhibici ovulace v 89% cyklů (47 z 53).[18]
| Estrogen | Ostatní jména | RBA (%)A | REP (%)b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Estradiol 3-sulfát | E2S; E2-3S | ? | 0.02 | 0.04 | ||
| Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | ? | 0.02 | 0.09 | ||
| Estradiol 17β-glukuronid | E2-17G | ? | 0.002 | 0.0002 | ||
| Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
| Estradiol 17β-acetát | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Estradiol diacetát | EDA; Estradiol 3,17p-diacetát | ? | 0.79 | ? | ||
| Estradiol propionát | EP; Estradiol 17β-propionát | 19–26 | 2.6 | ? | ||
| Estradiol valerát | EV; Estradiol 17β-valerát | 2–11 | 0.04–21 | ? | ||
| Estradiol cypionát | EC; Estradiol 17β-cypionát | ?C | 4.0 | ? | ||
| Estradiol palmitát | Estradiol 17β-palmitát | 0 | ? | ? | ||
| Estradiolstearát | Estradiol 17β-stearát | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
| Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
| Estron glukuronid | E1G; Estrone 3-glukuronid | ? | <0.001 | 0.0006 | ||
| Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
| Quinestrol | EE 3-cyklopentylether | ? | 0.37 | ? | ||
| Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogen estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony. | ||||||
| Estrogen | Struktura | Ester (y) | Relativní mol. hmotnost | Relativní E2 obsahb | logPC | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pozice | Moiet | Typ | DélkaA | ||||||
| Estradiol |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Estradiol-acetát |  | C3 | Kyselina etanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Estradiol benzoát |  | C3 | Kyselina benzenkarboxylová | Aromatická mastná kyselina | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Estradiol dipropionát |  | C3, C17p | Kyselina propanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Estradiol valerát |  | C17β | Kyselina pentanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Estradiol benzoát butyrát |  | C3, C17p | Kyselina benzoová, kyselina máselná | Smíšená mastná kyselina | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Estradiol cypionát |  | C17β | Kyselina cyklopentylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Estradiol enanthate |  | C17β | Kyselina heptanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Estradiol dienanthát |  | C3, C17p | Kyselina heptanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Estradiol undecylát |  | C17β | Kyselina undekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Estradiolstearát |  | C17β | Kyselina oktadekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Estradiol distearát |  | C3, C17p | Kyselina oktadekanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Estradiol sulfát |  | C3 | Kyselina sírová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Estradiol glukuronid | | C17β | Kyselina glukuronová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Estramustin fosfátd |  | C3, C17p | Normustine, kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Polyestradiol fosfátE |  | C3 – C17β | Kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.23F | 0.81F | 2.9G | |
| Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články. | |||||||||
Viz také
- Katechol estrogen
- DHEA sulfát
- Estradiol glukuronid
- Estriol sulfát
- Estrogenový konjugát
- Lipoidní estradiol
- Pregnenolon sulfát
- Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery
Reference
- ^ A b F. A. Kincl; J. R. Pasqualini (22. října 2013). Hormony a plod: Svazek 1: Produkce, koncentrace a metabolismus během těhotenství. Elsevierova věda. str. 39–. ISBN 978-1-4832-8538-2.
- ^ A b C d Peter J. O'Brien; William Robert Bruce (2. prosince 2009). Endogenní toxiny: Cíle pro léčbu a prevenci nemocí, sada 2 svazků. John Wiley & Sons. str. 869–. ISBN 978-3-527-32363-0.
- ^ Wang, Li-Quan; James, Margaret O. (2005). „Sulfotransferáza 2A1 tvoří estradiol-17-sulfát a celecoxib mění dominantní produkt z estradiol-3-sulfátu na estradiol-17-sulfát“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 96 (5): 367–374. doi:10.1016 / j.jsbmb.2005.05.002. ISSN 0960-0760. PMID 16011896.
- ^ A b Jorge R. Pasqualini (17. července 2002). Rakovina prsu: prognóza, léčba a prevence. CRC Press. str. 195–. ISBN 978-0-203-90924-9.
- ^ A b Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a progestogenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. str. 279–. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ G. Leclercq; S. Toma; R. Paridaens; J. C. Heuson (6. prosince 2012). Klinický zájem o receptory steroidních hormonů u rakoviny prsu. Springer Science & Business Media. 2105–. ISBN 978-3-642-82188-2.
- ^ A. T. Gregoire (13. března 2013). Antikoncepční steroidy: farmakologie a bezpečnost. Springer Science & Business Media. str. 109–. ISBN 978-1-4613-2241-2.
- ^ Marc A. Fritz; Leon Speroff (28. března 2012). Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost. Lippincott Williams & Wilkins. str. 751–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
- ^ Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ^ Ryan J. Huxtable (11. listopadu 2013). Biochemistry of Sulphur. Springer Science & Business Media. 312–. ISBN 978-1-4757-9438-0.
- ^ King, Roberta; Ghosh, Anasuya; Wu, Jinfang (2006). „Inhibice lidského fenolu a estrogen sulfotransferázy některými nesteroidními protizánětlivými látkami“. Současný metabolismus drog. 7 (7): 745–753. doi:10.2174/138920006778520615. ISSN 1389-2002. PMC 2105742. PMID 17073578.
- ^ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (červenec 1997). „Vyhodnocení screeningového testu na rekombinantní kvasinky s estrogenem“. Environ. Perspektiva zdraví. 105 (7): 734–42. doi:10,1289 / ehp.97105734. PMC 1470103. PMID 9294720.
- ^ Bhavnani BR (listopad 1988). „Sága nenasycených koňských estrogenů kruhu B“. Endocr. Rev. 9 (4): 396–416. doi:10.1210 / edrv-9-4-396. PMID 3065072.
- ^ A b Herr, F .; Revesz, C .; Manson, A. J .; Jewell, J. B. (1970). „Biologické vlastnosti estrogen sulfátů“: 368–408. doi:10.1007/978-3-642-95177-0_8. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc) - ^ A b Runge-Morris MA (1997). "Regulace exprese cytosolických sulfotransferáz hlodavců". FASEB J. 11 (2): 109–17. PMID 9039952.
- ^ Singh D, Pandey RS (1996). „Glutathion-S-transferáza ve vaječníku potkana: její změny během estrálního cyklu a zvýšení jeho aktivity estradiol-17 beta“. Indian J. Exp. Biol. 34 (11): 1158–60. PMID 9055636.
- ^ Cowie, Alfred T .; Forsyth, Isabel A .; Hart, Ian C. (1980). "Růst a vývoj mléčné žlázy". 15: 58–145. doi:10.1007/978-3-642-81389-4_3. ISSN 0077-1015. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc) - ^ Gual C, Becerra C, Rice-Wray E, Goldzieher JW (únor 1967). "Inhibice ovulace estrogeny". Jsem J. Obstet Gynecol. 97 (4): 443–7. doi:10.1016/0002-9378(67)90555-8. PMID 4163201.