Relaxin - Relaxin

Relaxace 1
Identifikátory
Symbol	RLN1
Alt. symboly	H1
Gen NCBI	6013
HGNC	10026
OMIM	179730
RefSeq	NM_006911
UniProt	P04808
Další údaje
Místo	Chr. 9 qter-q12
Hledat Struktury Švýcarský model Domény InterPro

Relaxin je protein hormon asi 6000 Da^[1] poprvé popsán v roce 1926 Frederickem Hisawem.^[2][3]

Rodina peptidů podobných relaxinu patří do nadrodiny inzulínu a skládá se ze 7 peptidů s vysokou strukturní, ale nízkou sekvenční podobností; relaxin-1 (RLN1), 2 (RLN2) a 3 (RLN3 ) a peptidy podobné inzulínu (INSL), INSL3, INSL4, INSL5 a INSL6. Funkce relaxin-3, INSL4, INSL5 a INSL6 zůstávají necharakterizované.^[4]

Syntéza

U ženy je produkován corpus luteum z vaječník, prsa a během těhotenství, také u placenta, chorion, a decidua.

U mužů se produkuje v prostatě a je přítomný v lidském spermatu.^[5]

Struktura

Strukturálně je relaxin a heterodimer dvou peptidových řetězců 24 a 29 aminokyseliny propojeno uživatelem disulfid mosty a zdá se, že souvisí s inzulín.^[6]

Relaxin se vyrábí z jeho prohormon „prorelaxin“ odštěpením jedné další peptidové řetězové reakce.^{[Citace je zapotřebí ]}

Funkce

U lidí

U žen je relaxin produkován hlavně corpus luteum u těhotných i netěhotných žen.^[1] Hladiny relaxinu vzrostou na vrchol přibližně za 14 dní po ovulace, a pak pokles v nepřítomnosti těhotenství, což má za následek menstruace.^[7] Relaxin může být zapojen do životně důležitého procesu decidualizace, pracovat společně steroidní hormony povolit endometrium připravit se na implantace.^[8] Během první trimestr těhotenství, hladiny stoupají a další relaxin je produkován decidua. Relaxinova špička je dosažena během první trimestr (14 týdnů) a při dodání. Relaxin zprostředkovává hemodynamický změny, ke kterým dochází během těhotenství, například zvýšené Srdeční výdej, zvýšil průtok krve ledvinami a zvýšil se dodržování tepen.^{[Citace je zapotřebí ]} Uvolňuje také další pánevní vazy.^[9] Předpokládá se, že změkčuje stydké tělo.^{[Citace je zapotřebí ]}

U mužů relaxin zvyšuje pohyblivost spermií ve spermatu.^[10]

V kardiovaskulární systém, relaxin funguje hlavně aktivací oxid dusnatý cesta. Mezi další mechanismy patří aktivace NFκB vedoucí k vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a matricové metaloproteinázy transkripce.^[11]

Ukázalo se, že relaxin relaxuje buňky hladkého svalstva cév a zvýšit produkci oxidu dusnatého u potkanů endoteliální buňky, čímž hraje roli v regulaci kardiovaskulárních funkcí dilatací systémových odporových tepen.^[11] Relaxin zvyšuje rychlost a sílu srdečních kontrakcí na modelech krys.^[12] Prostřednictvím upregulace VEGF hraje relaxin klíčovou roli při tvorbě krevních cév (angiogeneze ) během těhotenství, vývoje nádoru nebo ischemických ran.^[12]

U jiných zvířat

U zvířat relaxin rozšiřuje stydká kost a usnadňuje práce; také změkčuje čípek (cervikální zrání) a uvolňuje děložní svalstvo.^{[Citace je zapotřebí ]} Po dlouhou dobu se tedy na relaxin pohlíželo jako na těhotenský hormon. Jeho význam však může dosáhnout mnohem dále. Relaxin může ovlivnit kolagen metabolismus, inhibuje syntézu kolagenu a zvyšuje jeho rozklad zvýšením matricové metaloproteinázy.^[13] Také to zvyšuje angiogeneze a je silnou ledvinou vazodilatátor.^{[Citace je zapotřebí ]}

V model myši Bylo zjištěno, že relaxin podporuje zrání kardiomyocyty.^[12]

Několik studií na zvířatech zjistilo, že relaxin má kardioprotektivní funkci proti ischemie a reperfuzní poranění tím, že snižuje poškození buněk prostřednictvímapoptotický a protizánětlivý účinky.^{[Citace je zapotřebí ]} Bylo prokázáno, že relaxin snižuje srdeční fibróza na zvířecích modelech inhibicí srdeční fibroblasty vylučování kolagen a stimulující matricová metaloproteináza.^[12][11]

U evropského králíka (Oryctolagus cuniculus ), relaxin je spojen s dlaždicovou diferenciací a je exprimován v tracheobronchiálních epiteliálních buňkách, na rozdíl od účasti na reprodukci.^[14]

U koní (Equus caballus), relaxin je také důležitým hormonem těhotenství před těhotenstvím je však relaxin exprimován ovariálními strukturami během estrální cyklus.^[15] Před ovulace, relaxin bude produkován vaječníky stromální buňky, které budou podporovat sekreci želatinázy a tkáňové inhibitory metaloproteináz. Tyto enzymy pak napomáhají procesu ovulace, což povede k uvolnění vyvinutého folikulu do vejcovodu.^[15] Dále granulární a thekové buňky ve folikulích budou exprimovat relaxin ve zvyšujících se úrovních v závislosti na jejich velikosti.^[15] Během raného těhotenství preimplantace conceptus vyjádří relaxin, který bude propagovat angiogeneze v endometriu up-regulací VEGF.^[15][16] To umožní endometriu připravit se na implantaci. U samotných koní bude embryo v děloze exprimovat mRNA relaxinu nejméně 8 dní po ovulaci. Jak se bude vyvíjet koncept, bude se zvyšovat exprese, což pravděpodobně podporuje vývoj embryí.^[15]

Kromě produkce relaxinu koňským embryem je mateřská placenta hlavním zdrojem produkce relaxinu, zatímco u většiny zvířat je hlavním zdrojem relaxinu corpus luteum.^[15] Placentární buňky trofoblastu produkují relaxin, avšak velikost placenty neurčuje úroveň produkce relaxinu. To je vidět, protože různá plemena koní vykazují různé úrovně relaxinu.^[17] Od 80 dne dne těhotenství dále se u klisny zvýší hladina relaxinu sérum s úrovněmi vrcholícími v pozdním těhotenství.^[17][18] Kromě toho bude vzor relaxinové exprese následovat po expresi estrogen mezi těmito dvěma hormony však dosud není známa souvislost.^[18] Během porodu dochází k odpočinku 3–4 hodiny před porodem, který je součástí myometriální relaxace a změkčení pánevních vazů na pomoc při přípravě porodních cest pro porod plodu koně.^[15][17] Po narození se hladiny relaxinu budou postupně snižovat, pokud se dodá i placenta, avšak pokud se placenta u klisny udrží, hladiny zůstanou vysoké.^[17] Navíc pokud klisna podstoupí potrat poté, co přestane fungovat placenta, hladiny relaxinu poklesnou.^[17]

Receptory

Relaxin interaguje s receptor relaxinu LGR7 (RXFP1 ) a LGR8 (RXFP2 ), které patří do Receptor spojený s G proteinem nadčeleď.^[19] Obsahují heptahelikál transmembránová doména a velká glykosylovaná ektodoména, vzdáleně příbuzná receptorům pro glykoproteohormony, jako je LH-receptor nebo FSH-receptor.

Relaxinové receptory byly nalezeny v srdce, hladký sval, pojivová tkáň a centrální a autonomní nervový systém.^{[Citace je zapotřebí ]}

Poruchy

Ženy, které byly léčeny relaxinem během nesouvisejících klinických studií, zaznamenaly silnější krvácení během menstruačního cyklu, což naznačuje, že hladiny relaxinu mohou hrát roli v abnormální děložní krvácení.^[20] Je však zapotřebí více výzkumu, který by potvrdil relaxin jako přímou příčinu.^{[Citace je zapotřebí ]}

Nižší exprese relaxinu byla nalezena u žen, které mají endometrióza. Výzkum v této oblasti je omezený a další studium příspěvku relaxinu by mohlo významně přispět k pochopení endometriózy.^[20]

Specifické poruchy spojené s relaxinem nebyly podrobně popsány, přesto je to odkaz sklerodermie a fibromyalgie bylo také navrženo.^[21]

Těhotenství

Je možné, že relaxace v placenta může být faktorem přispívajícím k vyvolání porodu u lidí, a proto byly spojeny hladiny sérového relaxinu během těhotenství předčasný porod.^[20]

Farmakologické cíle

Rekombinantní forma lidského relaxinu-2 byla vyvinuta jako hodnocené léčivo RLX030 (serelaxin ).^{[Citace je zapotřebí ]}

Doporučuje se, aby byl relaxin použit jako terapeutický cíl, pokud jde o gynekologické poruchy.^[20]

Vývoj

Relaxin 1 a relaxin 2 vznikly zdvojením genu proto-RLN před 44,2 až 29,6 miliony let u posledního společného předka katarrhinových primátů.^[22] Zdá se, že duplikace, která vedla k RLN1 a RLN2, byla výsledkem pozitivní selekce a konvergentního vývoje na úrovni nukleotidů mezi genem relaxinu u opic Nového světa a genem RLN1 u opic.^[22] Výsledkem je, že opice Starého světa, skupina zahrnující podrodiny colobiny a cercopitheciny, ztratily paralog RLN1, ale lidoopi si zachovaly geny RLN1 i RLN2.^[22]

Viz také

• Peptidové hormony rodiny relaxinů
• Rodina inzulínu / IGF / Relaxinu
• Relaxin / inzulin podobný peptidový receptor rodiny 1

Reference

externí odkazy

• Relaxovat v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
• "Relaxin". Referenční databáze lidských proteinů. Johns Hopkins University a Institute of Bioinformatics. Citováno 2009-05-20.