Amylin - Amylin

Tento článek je o polypeptidu. Pro biotechnologickou společnost viz Amylin Pharmaceuticals.
IAPP
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyIAPP, DAP, IAP, ostrovní amyloidový polypeptid
Externí IDOMIM: 147940 MGI: 96382 HomoloGene: 36024 Genové karty: IAPP
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro IAPP
Genomické umístění pro IAPP
Kapela12p12.1Start21,354,959 bp[1]
Konec21,379,980 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE IAPP 207062 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3375

15874

Ensembl

ENSG00000121351

ENSMUSG00000041681

UniProt

P10997

P12968

RefSeq (mRNA)

NM_000415
NM_001329201

NM_010491

RefSeq (protein)

NP_000406
NP_001316130

NP_034621

Místo (UCSC)Chr 12: 21,35 - 21,38 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš
Sekvence aminokyselin amylinu s disulfidovým můstkem a místa štěpení enzymu degradujícího inzulin označená šipkami

Amylin, nebo ostrůvkový amyloidový polypeptid (IAPP), je 37-zbytek peptidový hormon.[4] Je vylučován s inzulín z pankreatu β-buňky v poměru přibližně 100: 1 (inzulin: amylin). Amylin hraje roli v glykemická regulace zpomalením vyprazdňování žaludku a podporou sytosti, čímž se předchází postprandiální hroty v hladinách glukózy v krvi.

IAPP se zpracovává z 89 zbytků sekvence kódování. Proisletový amyloidový polypeptid (proIAPP, proamylin, proislet protein) se produkuje v pankreatu beta buňky (β-buňky) jako 67 aminokyselin, 7404 daltonského propeptidu a podstoupí posttranslační úpravy včetně štěpení proteázou za vzniku amylinu.[5]

Syntéza

ProIAPP se skládá z 67 aminokyseliny, které sledují 22 aminokyselin signální peptid který se rychle štěpí po translaci sekvence kódující 89 aminokyselin. Lidská sekvence (z N-konec na C-konec ) je:

(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG^ KR^ NAVEVLKREPLNYLPL.[5][6] Signální peptid je odstraněn během translace proteinu a transportu do endoplazmatického retikula. Jakmile se dostanete do endoplazmatického retikula, a disulfid mezi nimi se vytváří pouto cystein zbytky čísla 2 a 7.[7] Později v sekreční cestě předchůdce podstoupí další proteolýza a posttranslační modifikace (značeno pomocí ^). 11 aminokyselin je odstraněno z N-konce enzymem proprotein konvertáza 2 (PC2), zatímco 16 je odstraněno z C-konce molekuly proIAPP proprotein-konvertázou 1/3 (PC1 / 3).[8] Na C-konci Karboxypeptidáza E poté vyjme terminál lysin a arginin zbytky.[9] Terminál glycin aminokyselina, která je výsledkem tohoto štěpení, umožňuje enzym peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza (PAM) pro přidání amin skupina. Poté je transformace z prekurzorového proteinu proIAPP na biologicky aktivní IAPP dokončena (sekvence IAPP: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY).[5]

Nařízení

Pokud je IAPP i inzulin produkován pankreatem β-buňky, porucha funkce β-buněk (kvůli lipotoxicita a glukotoxicita) ovlivní produkci a uvolňování inzulínu i IAPP.[10]

Inzulin a IAPP jsou regulovány podobnými faktory, protože sdílejí společnou regulaci promotér motiv.[11] IAPP promotor je také aktivován stimuly, které neovlivňují inzulín, jako je faktor nekrózy nádorů alfa[12] a mastné kyseliny.[13] Jednou z definujících vlastností Cukrovka typu 2 je rezistence na inzulín. Jedná se o stav, kdy tělo není schopné účinně využívat inzulín, což vede ke zvýšené produkci inzulínu; od té doby proinzulin a proIAPP jsou společně vylučovány, což má za následek také zvýšení produkce proIAPP. Ačkoli je o regulaci IAPP známo jen málo, její spojení s inzulínem naznačuje, že regulační mechanismy, které ovlivňují inzulín, mají vliv také na IAPP. Tím pádem glukóza v krvi hladiny hrají důležitou roli v regulaci syntézy proIAPP.

Funkce

Amylin funguje jako součást endokrinní slinivka břišní a přispívá k glykemická kontrola. Peptid je vylučován z pankreatických ostrůvků do krevního oběhu a je vylučován peptidázami v ledvinách. Není obsažen v moči.

Amylinova metabolická funkce je dobře charakterizována jako inhibitor vzhledu živin [zejména glukózy] v plazmě.[14] Funguje tedy jako synergický partner inzulín, s nimiž je vylučován z beta buněk pankreatu v reakci na jídlo. Celkovým účinkem je zpomalení rychlosti výskytu (Ra) glukózy v krvi po jídle; toho je dosaženo koordinací zpomalením vyprazdňování žaludku, inhibicí sekrece zažívacího traktu [žaludeční kyselina, pankreatické enzymy a vylučování žluči] a výsledným snížením příjmu potravy. Vzhled nové glukózy v krvi je snížen inhibicí sekrece glukoneogenního hormonu glukagon. Tyto akce, které se většinou provádějí prostřednictvím části mozku citlivého na glukózu, je oblast postrema, může být během hypoglykémie překonán. Společně snižují celkovou poptávku po inzulínu.[15]

Amylin také působí v kostním metabolismu spolu s příbuznými peptidy kalcitonin a peptid související s genem kalcitoninu.[14]

Hlodavec amylin vykrojení nemají normální snížení chuti k jídlu po konzumaci potravin.[Citace je zapotřebí ] Protože se jedná o amidovaný peptid, jako mnoho jiných neuropeptidy, předpokládá se, že je odpovědný za účinek na chuť k jídlu.

Struktura

Lidská forma IAPP má aminokyselinovou sekvenci KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY s disulfidovým můstkem mezi cysteinovými zbytky 2 a 7. Amidovaný C-konec i disulfidový můstek jsou nezbytné pro plnou biologickou aktivitu amylinu.[7] IAPP je schopen tvořit amyloid fibrily in vitro. V rámci fibrilizační reakce jsou rané prefibrilární struktury extrémně toxické pro buněčné kultury beta-buněk a izolantů.[7] Později amyloid vláknité struktury také mají určitý cytotoxický účinek na buněčné kultury. Studie prokázaly, že fibrily jsou konečným produktem a nemusí být nutně nejtoxičtější formou amyloidních proteinů / peptidů obecně. Nevláknitý peptid (1–19 zbytků lidského amylinu) je toxický jako peptid plné délky, ale příslušný segment krysího amylinu není.[16][17][18] Rovněž bylo prokázáno pomocí NMR spektroskopie v pevném stavu, že fragment 20-29 membrán fragmentů lidského amylinu.[19] Potkani a myši mají šest substitucí (z nichž tři jsou substitucemi prolinem v pozicích 25, 28 a 29), o nichž se předpokládá, že zabraňují tvorbě amyloidových fibril, i když to není zcela patrné z jeho sklonu k tvorbě amyloidových fibril. in vitro.[20][21] Při nadměrné expresi u transgenních hlodavců je krysa IAPP netoxická pro beta-buňky.

Dějiny

IAPP byla nezávisle identifikována dvěma skupinami jako hlavní složka cukrovka - přidružený ostrůvek amyloid vklady v roce 1987.[22][23]

Rozdíl v nomenklatuře je do značné míry geografický; Evropští vědci mají tendenci preferovat IAPP, zatímco američtí vědci mají tendenci preferovat amylin. Někteří vědci odrazují od užívání „amylinu“ z důvodu, že může být zaměňován s farmaceutickou společností.[Citace je zapotřebí ]

Klinický význam

ProIAPP byl spojen s diabetem typu 2 a ztrátou ostrůvkových β-buněk.[24] Ostrůvek amyloid tvorba iniciovaná agregací proIAPP může přispívat k této progresivní ztrátě ostrůvkových p-buněk. Předpokládá se, že proIAPP tvoří první granule, které umožňují agregaci IAPP a tvorbu amyloidu, což může vést k amyloidu indukovanému apoptóza β-buněk.

IAPP je vylučován inzulínem. Inzulínová rezistence u cukrovky typu 2 vyvolává vyšší poptávku po produkci inzulínu, což vede k sekreci proinzulinu.[25] ProIAPP se vylučuje současně, avšak enzymy, které přeměňují tyto prekurzorové molekuly na inzulín, respektive IAPP, nejsou schopny držet krok s vysokou úrovní sekrece, což nakonec vede k akumulaci proIAPP.

Zejména zhoršené zpracování proIAPP, ke kterému dochází na N-terminálním místě štěpení, je klíčovým faktorem při iniciaci amyloidu.[25] Posttranslační modifikace proIAPP nastává jak na karboxylovém konci, tak na amino-konci, ke zpracování na amino-konci však dochází později v sekreční cesta. To může být jeden z důvodů, proč je náchylnější ke zhoršenému zpracování za podmínek, kdy je po sekreci vysoká poptávka.[9] Podmínky diabetu typu 2 - vysoké koncentrace glukózy a zvýšená sekreční potřeba inzulínu a IAPP - by tedy mohly vést ke zhoršení N-terminálního zpracování proIAPP. Nezpracovaný proIAPP pak může sloužit jako jádro na kterém se IAPP může hromadit a tvořit amyloid.[26]

Tvorba amyloidu může být hlavním mediátorem apoptózy nebo programované buněčné smrti v ostrůvkových p-buňkách.[26] Zpočátku se proIAPP agreguje do sekrečních vezikul uvnitř buňky. ProIAPP působí jako semeno a sbírá vyzrálé IAPP ve váčcích za vzniku intracelulárního amyloidu. Když se vezikuly uvolní, amyloid roste, protože shromažďuje ještě více IAPP mimo buňku. Celkovým účinkem je kaskáda apoptózy iniciovaná přílivem iontů do β-buněk.

Obecné schéma pro tvorbu amyloidů

Stručně řečeno, narušené N-terminální zpracování proIAPP je důležitým faktorem, který iniciuje tvorbu amyloidu a smrt β-buněk. Tyto amyloidní depozity jsou patologickými charakteristikami slinivka břišní u cukrovky typu 2. Stále však není jasné, zda je tvorba amyloidu zapojena do diabetu typu 2 nebo zda je pouze jeho důsledkem.[25] Je však jasné, že tvorba amyloidů snižuje pracovní β-buňky u pacientů s diabetem 2. typu. To naznačuje, že oprava zpracování proIAPP může pomoci zabránit smrti β-buněk, čímž nabízí naději jako potenciální terapeutický přístup pro diabetes typu 2.

Amyloidní depozity odvozené od ostrůvkového amyloidového polypeptidu (IAPP nebo amylin) se běžně vyskytují v pankreatické ostrůvky pacientů trpících diabetes mellitus typu 2 nebo obsahující inzulinom rakovina. I když je spojitost amylinu s rozvojem cukrovky typu 2 známa již nějakou dobu,[27] jeho přímá role jako příčiny byla těžší určit. Nedávné výsledky naznačují, že amylin, jako související beta-amyloid (Abeta) spojené s Alzheimerova choroba, může vyvolat apoptotická buněčná smrt v inzulín -produkce beta buňky účinek, který může být relevantní pro rozvoj diabetu 2. typu.[28]

Studie z roku 2008 uvádí synergický účinek na hubnutí s leptin a souběžné podávání amylinu u obézních potkanů ​​vyvolaných stravou obnovením hypotalamické citlivosti na leptin.[29] V klinických studiích však byla studie zastavena ve 2. fázi v roce 2011, kdy problém zahrnující aktivitu protilátek, který mohl neutralizovat účinek úbytku hmotnosti metreleptinu u dvou pacientů, kteří užívali lék, v dříve dokončené klinické studii. Studie spojila metreleptin, verzi lidského hormonu leptinu, a pramlintid, což je Amylinův lék na cukrovku Symlin, do jediné terapie obezity.[30] Nakonec nedávná proteomická studie ukázala, že lidský amylin sdílí společné cíle toxicity s beta-amyloid (Abeta), poskytující důkazy o tom, že diabetes 2. typu a Alzheimerova choroba sdílejí společné mechanismy toxicity.[31]

Farmakologie

Syntetický analog lidského amylinu se substitucemi prolinů v pozicích 25, 26 a 29 nebo pramlintid (značka Symlin ), byl schválen v roce 2005 pro dospělé použití u pacientů s oběma diabetes mellitus 1. typu a diabetes mellitus typu 2. Inzulin a pramlintid, podávané samostatně, ale oba před jídlem, spolupracují na kontrole postprandiální exkrece glukózy.[32]

Amylin je částečně degradován enzym degradující inzulin.[33][34]

Receptory

Zdá se, že existují alespoň tři odlišné receptorové komplexy amylin váže se na s vysokou afinitou. Všechny tři komplexy obsahují kalcitoninový receptor v jádru plus jeden ze tří proteiny modifikující aktivitu receptoru, RAMP1, RAMP2 nebo RAMP3.[35]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000121351 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Entrez Gene: IAPP ostrůvkový amyloidový polypeptid“.
  5. ^ A b C Higham CE, Hull RL, Lawrie L, Shennan KI, Morris JF, Birch NP, Docherty K, Clark A (srpen 2000). „Zpracování syntetického pro-ostrůvkového amyloidového polypeptidu (proIAPP)„ amylinu “pomocí rekombinantních prohormon-konvertázových enzymů, PC2 a PC3, in vitro.“ Eur. J. Biochem. 267 (16): 4998–5004. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01548.x. PMID  10931181.
  6. ^ "prekurzor ostrůvkových amyloidových polypeptidů [Homo sapiens]". NCBI. (aktuální NCBI RefSeq )
  7. ^ A b C Roberts AN, Leighton B, Todd JA, Cockburn D, Schofield PN, Sutton R, Holt S, Boyd Y, Day AJ, Foot EA (prosinec 1989). „Molekulární a funkční charakterizace amylinu, peptidu spojeného s diabetes mellitus 2. typu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86 (24): 9662–6. Bibcode:1989PNAS ... 86.9662R. doi:10.1073 / pnas.86.24.9662. PMC  298561. PMID  2690069.
  8. ^ Sanke T, Bell GI, vzorek C, Rubenstein AH, Steiner DF (listopad 1988). „Ostrý amyloidový peptid je odvozen od prekurzoru 89 aminokyselin proteolytickým zpracováním“. J. Biol. Chem. 263 (33): 17243–6. PMID  3053705.
  9. ^ A b Marzban L, Soukhatcheva G, Verchere CB (duben 2005). "Role karboxypeptidázy E při zpracování pro-ostrůvkového amyloidového polypeptidu v {beta} -bunkách". Endokrinologie. 146 (4): 1808–17. doi:10.1210 / cs.2004-1175. PMID  15618358.
  10. ^ Defronzo RA (2009). „Přednáška o Bantingu. Od triumvirátu k zlověstnému oktetu: nové paradigma pro léčbu diabetes mellitus 2. typu“. DIABETY. 58 (4): 773–795. doi:10 2337 / db09-9028. PMC  2661582. PMID  19336687.
  11. ^ Höppener JW, Ahrén B, Lips CJ (srpen 2000). „Ostrůvek amyloid a diabetes mellitus 2. typu“. N. Engl. J. Med. 343 (6): 411–9. doi:10.1056 / NEJM200008103430607. PMID  10933741.
  12. ^ Cai K, Qi D, Wang O, Chen J, Liu X, Deng B, Qian L, Liu X, Le Y (březen 2011). „TNF-α akutně zvyšuje expresi amylinu v beta buňkách myšího pankreatu“. Diabetologie. 54 (3): 617–26. doi:10.1007 / s00125-010-1972-9. PMID  21116608.
  13. ^ Qi D, Cai K, Wang O, Li Z, Chen J, Deng B, Qian L, Le Y (leden 2010). „Mastné kyseliny indukují expresi a sekreci amylinu beta-buňkami pankreatu“. Dopoledne. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 298 (1): E99 – E107. doi:10.1152 / ajpendo.00242.2009. PMID  19843871.
  14. ^ A b Pittner RA, Albrandt K, Beaumont K, Gaeta LS, Koda JE, Moore CX, Rittenhouse J, Rink TJ (1994). "Molekulární fyziologie amylinu". J. Cell. Biochem. 55 Suppl: 19–28. doi:10.1002 / jcb.240550004. PMID  7929615. S2CID  35842871.
  15. ^ Ratner RE, Dickey R, Fineman M, Maggs DG, Shen L, Strobel SA, Weyer C, Kolterman OG (2004). „Amylinová náhrada pramlintidem jako doplněk k inzulínové terapii zlepšuje dlouhodobou kontrolu glykemie a hmotnosti u diabetes mellitus 1. typu: jednoroční randomizovaná kontrolovaná studie“. Diabet Med. 21 (11): 1204–12. doi:10.1111 / j.1464-5491.2004.01319.x. PMID  15498087. S2CID  23236294.
  16. ^ Brender JR, Lee EL, Cavitt MA, Gafni A, Steel DG, Ramamoorthy A (květen 2008). „Tvorba amyloidových vláken a narušení membrány jsou samostatné procesy lokalizované ve dvou odlišných oblastech IAPP, peptidu souvisejícího s diabetem typu 2“. J. Am. Chem. Soc. 130 (20): 6424–9. doi:10.1021 / ja710484d. PMC  4163023. PMID  18444645.
  17. ^ Brender JR, Hartman K, Reid KR, Kennedy RT, Ramamoorthy A (prosinec 2008). „Jediná mutace v neamyloidogenní oblasti amyloidního polypeptidu ostrůvků výrazně snižuje toxicitu“. Biochemie. 47 (48): 12680–8. doi:10.1021 / bi801427c. PMC  2645932. PMID  18989933.
  18. ^ Nanga RP, Brender JR, Xu J, Veglia G, Ramamoorthy A (prosinec 2008). "Struktury krysího a lidského ostrůvkového amyloidového polypeptidu IAPP (1-19) v micelách pomocí NMR spektroskopie". Biochemie. 47 (48): 12689–97. doi:10.1021 / bi8014357. PMC  2953382. PMID  18989932.
  19. ^ Brender JR, Dürr UH, Heyl D, Budarapu MB, Ramamoorthy A (září 2007). "Fragmentace membrány amyloidogenním fragmentem lidského ostrůvku amyloidového polypeptidu detekovaného v pevné fázi NMR spektroskopií membránových nanotrubiček". Biochim. Biophys. Acta. 1768 (9): 2026–9. doi:10.1016 / j.bbamem.2007.07.001. PMC  2042489. PMID  17662957.
  20. ^ Palmieri, Leonardo C; Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Carolina A; Fontes, Giselle N; Mattos, Luana J; Lima, Luis Mauricio (2013). "Postupná oligomerizace myšího amylínu a sestavení amyloidových fibril". Biophys Chem. 181: 135–144. doi:10.1016 / j.bpc.2013.07.013. PMID  23974296.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  21. ^ Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L; Carvalho, Camila M; Palmieri, Leonardo C; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Lima, Luis Mauricio (2016). "Regulace shromažďování a agregace amyloidů myšího amylinu zinkem". Biophys. Chem. 218: 58–70. doi:10.1016 / j.bpc.2016.09.008. PMID  27693831.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  22. ^ Cooper GJ, Willis AC, Clark A, Turner RC, Sim RB, Reid KB (1987). „Purifikace a charakterizace peptidu z pankreatů bohatých na amyloidy u pacientů s diabetem 2. typu“. Proc Natl Acad Sci USA. 84 (23): 8628–32. Bibcode:1987PNAS ... 84.8628C. doi:10.1073 / pnas.84.23.8628. PMC  299599. PMID  3317417.
  23. ^ Westermark P, Wernstedt C, Wilander E, Hayden DW, O'Brien TD, Johnson KH (1987). „Amyloidní fibrily v lidském inzulinomu a ostrůvcích Langerhansovy diabetické kočky jsou odvozeny od proteinu podobného neuropeptidům, který se také vyskytuje v normálních buňkách ostrůvků.“. Proc Natl Acad Sci USA. 84 (11): 3881–3885. Bibcode:1987PNAS ... 84,3881 W.. doi:10.1073 / pnas.84.11.3881. PMC  304980. PMID  3035556.
  24. ^ Paulsson JF, Westermark GT (červenec 2005). „Aberantní zpracování lidského proisletového amyloidového polypeptidu vede ke zvýšené tvorbě amyloidu“. Cukrovka. 54 (7): 2117–25. doi:10 2337 / cukrovka. 54.7.2117. PMID  15983213.
  25. ^ A b C Marzban L, Rhodes CJ, Steiner DF, Haataja L, Halban PA, Verchere CB (srpen 2006). „Porucha NH2-terminálního zpracování lidského proisletového amyloidového polypeptidu prohormon-konvertázou PC2 vede k tvorbě amyloidu a buněčné smrti“. Cukrovka. 55 (8): 2192–201. doi:10 2337 / db05-1566. PMID  16873681.
  26. ^ A b Paulsson JF, Andersson A, Westermark P, Westermark GT (červen 2006). „Intracelulární depozita podobná amyloidu obsahují nezpracovaný pro-ostrůvkový amyloidový polypeptid (proIAPP) v beta buňkách transgenních myší nadměrně exprimujících gen pro lidský IAPP a transplantované lidské ostrůvky.“. Diabetologie. 49 (6): 1237–46. doi:10.1007 / s00125-006-0206-7. PMID  16570161.
  27. ^ Hayden MR (září 2002). „Ostrůvkový amyloid, metabolický syndrom a přirozená progresivní historie diabetes mellitus 2. typu“. JOP. 3 (5): 126–38. PMID  12221327.
  28. ^ Lorenzo A, Razzaboni B, Weir GC, Yankner BA (duben 1994). "Toxicita amylinu na ostrůvkových buňkách pankreatických ostrůvků spojená s diabetes mellitus typu 2". Příroda. 368 (6473): 756–60. Bibcode:1994 Natur.368..756L. doi:10.1038 / 368756a0. PMID  8152488. S2CID  4244347.
  29. ^ Roth JD, Roland BL, Cole RL, Trevaskis JL, Weyer C, Koda JE, Anderson CM, Parkes DG, Baron AD (květen 2008). „Citlivost na leptin obnovena agonismem amylinu u obezity vyvolané stravou: důkazy z neklinických a klinických studií“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (20): 7257–62. Bibcode:2008PNAS..105,7257R. doi:10.1073 / pnas.0706473105. PMC  2438237. PMID  18458326.
  30. ^ Darce, Keith (2011-03-16). „Amylin zastavuje pokus o hubnutí“.
  31. ^ Lim YA, Rhein V, Baysang G, Meier F, Poljak A, Raftery MJ, Guilhaus M, Ittner LM, Eckert A, Götz J (duben 2010). „Abeta a lidský amylin sdílejí společnou cestu toxicity prostřednictvím mitochondriální dysfunkce“. Proteomika. 10 (8): 1621–33. doi:10.1002 / pmic.200900651. PMID  20186753. S2CID  33077667.
  32. ^ „SYMLIN (pramlintidacetát)“. Amylin Pharmaceuticals, Inc. 2006. Archivováno z původního dne 13. června 2008. Citováno 2008-05-28.
  33. ^ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (říjen 2006). „Struktury lidského enzymu degradujícího inzulín odhalují nový mechanismus rozpoznávání substrátu“. Příroda. 443 (7113): 870–4. Bibcode:2006 Natur.443..870S. doi:10.1038 / nature05143. PMC  3366509. PMID  17051221.
  34. ^ Suva, Manoj (červenec 2015). „Role Amylin v obezitě“. Journal of PharmaSciTech. 5: 5–10 - prostřednictvím učence Google.
  35. ^ Hay DL, Christopoulos G, Christopoulos A, Sexton PM (listopad 2004). "Amylinové receptory: molekulární složení a farmakologie". Biochem. Soc. Trans. 32 (Pt 5): 865–7. doi:10.1042 / BST0320865. PMID  15494035.

Další čtení

externí odkazy