HA-966 - HA-966

HA-966
Molekulární struktura HA-966.png
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.162.446 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC4H8N2Ó2
Molární hmotnost116.120 g · mol−1
3D model (JSmol )

HA-966 nebo (±) 3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-on je molekula používaná ve vědeckém výzkumu jako glycinový receptor a NMDA receptor antagonista / nízká účinnost částečný agonista. Má to neuroprotektivní a antikonvulzivum,[1] anxiolytikum,[2] antinociceptivní[3] a sedativní / hypnotický[4] účinky na zvířecích modelech. Pilotní klinické studie u lidí na počátku 60. let ukázaly, že HA-966 se zdá být přínosem pro pacienty s třesy extrapyramidového původu.[4]

Dva enantiomery HA-966 mají odlišnou farmakologickou aktivitu. Aktivita antagonisty receptoru glycin / N-methyl-D-aspartát je specifická pro R - (+) enantiomer, zatímco sedativum a ataxický účinky jsou specifické pro S - (-) enantiomer.[5]

R - (+) - HA-966 nevyvolával reakci vhodnou pro léky u zvířat trénovaných k diskriminaci fencyklidin (PCP) ze solného roztoku, což naznačuje, že ligand glycinového receptoru R - (+) - HA-966 má významně odlišný profil chování než léky ovlivňující iontový kanál komplexu receptoru NMDA.[6]

S - (-) - HA-966 byl popsán jako „kyselina y-hydroxymaslová Agent podobný GHB “[7] a „silný y-butyrolakton podobný sedativní",[5] ale nevykazuje žádnou afinitu k GABAB receptor (GABABR).[7]

Viz také

Reference

  1. ^ Vartanian MG, Taylor CP (listopad 1991). „Různá stereoselektivita enantiomerů HA-966 (3-amino-1-hydroxy-2-pyrrolidinon) pro neuroprotektivní a antikonvulzivní účinky in vivo.“ Neurovědy Dopisy. 133 (1): 109–12. doi:10.1016/0304-3940(91)90069-6. PMID  1838797.
  2. ^ Dunn RW, Flanagan DM, Martin LL, Kerman LL, Woods AT, Camacho F, Wilmot CA, Cornfeldt ML, Effland RC, Wood PL a kol. (Duben 1992). „Stereoselektivní R - (+) enantiomer HA-966 vykazuje u hlodavců anxiolytické účinky“. European Journal of Pharmacology. 214 (2–3): 207–14. doi:10.1016 / 0014-2999 (92) 90120-S. PMID  1355434.
  3. ^ Näsström J, Karlsson U, příspěvek C (únor 1992). "Antinociceptivní účinky různých tříd antagonistů receptoru excitačních aminokyselin u myší". European Journal of Pharmacology. 212 (1): 21–9. doi:10.1016 / 0014-2999 (92) 90067-E. PMID  1313371.
  4. ^ A b Bonta IL, De Vos CJ, Grijsen H, Hillen FC, Noach EL, Sim AW (listopad 1971). „1-Hydroxy-3-amino-pyrrolidon-2 (HA-966): nová sloučenina podobná GABA s potenciálním použitím při extrapyramidových onemocněních“. British Journal of Pharmacology. 43 (3): 514–35. doi:10.1111 / j.1476-5381.1971.tb07182.x. PMC  1665789. PMID  5157720.
  5. ^ A b Singh L, Donald AE, Foster AC, Hutson PH, Iversen LL, Iversen SD, Kemp JA, Leeson PD, Marshall GR, Oles RJ a kol. (Leden 1990). „Enantiomery HA-966 (3-amino-1-hydroxypyrrolid-2-on) vykazují výrazné účinky na centrální nervový systém: (+) - HA-966 je selektivní antagonista glycinového / N-methyl-D-aspartátového receptoru, ale ( -) - HA-966 je silné sedativum podobné gama-butyrolaktonu. ". Proc Natl Acad Sci USA. 87 (1): 347–51. doi:10.1073 / pnas.87.1.347. PMC  53260. PMID  2153294.
  6. ^ Singh L, Menzies R, MD Tricklebank (září 1990). „Diskriminační stimulační vlastnosti (+) - HA-966, antagonisty receptoru glycin / N-methyl-D-aspartát“. European Journal of Pharmacology. 186 (1): 129–32. doi:10.1016 / 0014-2999 (90) 94069-A. PMID  2149338.
  7. ^ A b Morrow BA, Lee EJ, Taylor JR, Elsworth JD, Nye HE, Roth RH (listopad 1997). „(S) - (-) - HA-966, látka podobná gama-hydroxybutyrátu, brání zvýšenému mezokortikolimbickému metabolismu dopaminu a behaviorálním korelacím omezujícího stresu, podmíněného strachu a senzibilizace vůči kokainu“. J Pharmacol Exp Ther. 283 (2): 712–21. PMID  9353390.