Progestogen - Progestogen

Tento článek pojednává o progestogenech jako hormonech. Pro jejich použití jako léků viz Progestogen (léky).
Progestogen
Třída drog
Progesterone.svg
Progesteron, hlavní progestogen u lidí a široce používaný lék.
Identifikátory třídy
SynonymaProgestageny; Gestageny
PoužitíAntikoncepce, menopauza, hypogonadismus, transgender ženy, ostatní
ATC kódG03D
Biologický cílProgesteronové receptory (PRA, PRB, PRC, mPRs (např., mPRα, mPRp, mPRγ, mPRδ, další))
externí odkazy
PletivoD011372
Na Wikidata

Gestageny, také někdy psané progestageny nebo gestageny,[1] jsou třídou steroidní hormony které se vážou a aktivují receptor progesteronu (PR).[2][3] Progesteron je hlavní a nejdůležitější progestogen v těle. Progestogeny jsou pojmenovány pro svou funkci při udržování těhotenství (tj., progestální), ačkoli jsou přítomny také v jiných fázích estrální a menstruační cykly.[2][3]

Progestogeny jsou jedním ze tří typů pohlavní hormony, ostatní jsou estrogeny jako estradiol a androgeny /anabolické steroidy jako testosteron. Kromě toho jsou jednou z pěti hlavních tříd steroidních hormonů, dalšími jsou androgeny, estrogeny, glukokortikoidy, a mineralokortikoidy, stejně jako neurosteroidy. Všechny endogenní progestogeny jsou charakterizovány svým základním 21-uhlíkovým skeletem, který se nazývá a těhotná kostra (C21). Podobným způsobem mají estrogeny estrane kostra (C18) a androgeny, an androstan kostra (C19).

Podmínky progesteron, progestogen, a progestin jsou omylem používány zaměnitelně jak ve vědecké literatuře, tak v klinických podmínkách.[1][4][5] Progestiny jsou syntetický progestogeny a používají se v medicíně.[2] Mezi hlavní příklady progestinů patří 17a-hydroxyprogesteron derivát medroxyprogesteron-acetát a 19-nortestosteron derivát norethisteron. Progestiny jsou strukturní analogy progesteronu a mají progestogenní aktivitu podobně, ale liší se od progesteronu ve svých farmakologických vlastnostech různými způsoby.[5]

Kromě role přirozených hormonů se progestogeny používají jako léky, například v menopauzální hormonální terapie a transgender hormonální terapie pro transgender ženy; informace o progestogenech jako lécích viz progesteron (léky) a progestogen (léky) článků.

Typy a příklady

Nejdůležitějším progestogenem v těle je progesteron (P4).[6][7] jiný endogenní progestogeny, s různým stupněm progestogenní aktivity, zahrnují 16α-hydroxyprogesteron (16α-OHP),[8] 17a-hydroxyprogesteron (17α-OHP) (velmi slabý),[9] 20α-dihydroprogesteron (20α-DHP),[10][11] 20β-dihydroprogesteron (20β-DHP),[11] 5α-dihydroprogesteron (5α-DHP),[12] 5β-dihydroprogesteron (5β-DHP) (velmi slabý),[13][14] 3β-dihydroprogesteron (3β-DHP),[15][16] 11-deoxykortikosteron (DOC),[17] a 5α-dihydrodeoxykortikosteron (5α-DHDOC).[18] Všichni jsou metabolity progesteronu, ležící za progesteronem, pokud jde o biosyntézu.

Biologická funkce

Hlavní papírové kapesníky ovlivněné progestogeny zahrnují děloha, pochva, čípek, prsa, testy, a mozek. Hlavní biologická role progestogenů v těle je v ženský reprodukční systém a mužský reprodukční systém[19], se zapojením do regulace menstruační cyklus, údržba těhotenství a příprava mléčné žlázy pro laktace a kojení Následující porod u žen; u mužů ovlivňuje progesteron spermiogeneze, kapacitace spermií a testosteron syntéza. Progestogeny mají účinky také v jiných částech těla. Na rozdíl od estrogeny, progestogeny mají malou nebo žádnou roli feminizace[Citace je zapotřebí ].

Biochemie

Biosyntéza

Hlavní článek: Progesteron § Biosyntéza
Steroidogeneze, s progestogeny a jejich prekurzory uvnitř žlutého rámečku.[20]

Progesteron se vyrábí z cholesterol s pregnenolon jako metabolický meziprodukt. V prvním kroku v steroidogenní cesta se cholesterol přeměňuje na pregnenolon, který slouží jako předchůdce na progestogeny progesteron a 17a-hydroxyprogesteron. Tyto progestogeny spolu s dalším steroidem 17a-hydroxypregnenolon, jsou prekurzory všech ostatních endogenních steroidů, včetně androgenů, estrogenů, glukokortikoidů, mineralokortikoidů a neurosteroidů. Mnoho tkání produkujících steroidy tedy zahrnuje nadledviny, testy, a vaječníky produkují progestogeny.

V některých tkáních je enzymy požadované pro finální produkt nejsou všechny umístěny v jedné buňce. Například v ovariální folikuly, cholesterol se převádí na androstendion androgen, v buňky theca, který se pak dále přeměňuje na estrogen v granulózní buňky. Fetální nadledviny také u některých druhů produkují pregnenolon, který je placentou přeměňován na progesteron a estrogeny (viz níže). U člověka produkují nadledviny plodu dehydroepiandrosteron (DHEA) prostřednictvím dráhy pregnenolonu.

Míry produkce, rychlosti vylučování, rychlosti vylučování a hladiny hlavních pohlavních hormonů v krvi
SexSexuální hormonReprodukční
fáze		Krev
rychlost výroby		Gonadal
rychlost sekrece		Metabolické
rychlost odbavení		Referenční rozsah (hladiny v séru)
SI JednotkyNe-SI Jednotky
MužiAndrostendion
–
2,8 mg / den1,6 mg / den2200 l / den2,8–7,3 nmol / l80–210 ng / dl
Testosteron
–
6,5 mg / den6,2 mg / den950 l / den6,9–34,7 nmol / l200–1000 ng / dl
Estrone
–
150 μg / den110 μg / den2050 l / den37–250 pmol / l10–70 pg / ml
Estradiol
–
60 μg / den50 μg / den1600 l / den<37–210 pmol / l10–57 pg / ml
Estrone sulfát
–
80 μg / denBezvýznamné167 l / den600–2500 pmol / l200–900 pg / ml
ŽenyAndrostendion
–
3,2 mg / den2,8 mg / den2000 l / den3,1–12,2 nmol / l89–350 ng / dl
Testosteron
–
190 μg / den60 μg / den500 l / den0,7–2,8 nmol / l20–81 ng / dl
EstroneFolikulární fáze110 μg / den80 μg / den2200 l / den110–400 pmol / l30–110 pg / ml
Luteální fáze260 μg / den150 μg / den2200 l / den310–660 pmol / l80–180 pg / ml
Postmenopauza40 μg / denBezvýznamné1610 l / den22–230 pmol / l6–60 pg / ml
EstradiolFolikulární fáze90 μg / den80 μg / den1200 l / den<37–360 pmol / l10–98 pg / ml
Luteální fáze250 μg / den240 μg / den1200 l / den699–1250 pmol / l190–341 pg / ml
Postmenopauza6 μg / denBezvýznamné910 l / den<37–140 pmol / l10–38 pg / ml
Estrone sulfátFolikulární fáze100 μg / denBezvýznamné146 l / den700–3600 pmol / l250–1300 pg / ml
Luteální fáze180 μg / denBezvýznamné146 l / den1100–7300 pmol / l400–2600 pg / ml
ProgesteronFolikulární fáze2 mg / den1,7 mg / den2100 l / den0,3–3 nmol / l0,1–0,9 ng / ml
Luteální fáze25 mg / den24 mg / den2100 l / den19–45 nmol / l6–14 ng / ml
Poznámky a zdroje
Poznámky: „The koncentrace Steroid v oběhu je určen rychlostí, kterou je vylučován ze žláz, rychlostí metabolismu prekurzoru nebo prehormonů na steroid a rychlostí, jakou je extrahován tkáněmi a metabolizován. The rychlost sekrece steroidu označuje celkovou sekreci sloučeniny z žlázy za jednotku času. Míry sekrece byly hodnoceny vzorkováním venózního výtoku z žlázy v průběhu času a odečtením koncentrace arteriálního a periferního venózního hormonu. The rychlost metabolické clearance steroidu je definován jako objem krve, který byl zcela odstraněn z hormonu za jednotku času. The rychlost výroby "Steroidní hormon" znamená vstup sloučeniny do krve ze všech možných zdrojů, včetně sekrece ze žláz a přeměny prohormonů na požadovaný steroid. V ustáleném stavu se množství hormonu vstupujícího do krve ze všech zdrojů bude rovnat rychlosti vylučování (rychlost metabolické clearance) vynásobené koncentrací v krvi (rychlost produkce = rychlost metabolické clearance × koncentrace). Pokud je malý podíl metabolismu prohormonu na cirkulující skupině steroidů, pak se rychlost produkce bude blížit rychlosti vylučování. “ Zdroje: Viz šablona.

Produkce vaječníků

Progesteron je hlavní progestogen produkovaný corpus luteum z vaječník u všech druhů savců. Luteální buňky mají potřebné enzymy k přeměně cholesterolu na pregnenolon, který se následně přemění na progesteron. Progesteron je nejvyšší ve fázi diestru estrálního cyklu.

Placentární produkce

Role placenty při produkci progestogenu se u jednotlivých druhů liší. U ovcí, koní a lidí placenta přebírá většinu produkce progestogenu, zatímco u jiných druhů zůstává žlutým tělem primární zdroj progestogenů. U ovcí a lidí je progesteron hlavním placentárním progestogenem.

Koňská placenta produkuje především řadu progestogenů 5α-dihydroprogesteron a 5a, 20a-tetrahydroprogesteron, počínaje 60. dnem. K úplnému luteo-placentárnímu posunu dochází do 120–150 dne.

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů

Endogenní progestogeny jsou přirozeně se vyskytující těhotná steroidy s keton a / nebo hydroxylové skupiny na pozicích C3 a C20.

Lékařské použití

Hlavní články: Progestogen (léky), Progesteron (léky), Farmakodynamika progesteronu, a Farmakokinetika progesteronu

Gestageny, včetně obou progesteron a progestiny, se používají lékařsky v hormonální antikoncepce, hormonální terapie, k léčbě gynekologické poruchy, Potlačit pohlavní hormon úrovně pro různé účely a pro další indikace.

Reference

  1. ^ A b Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25. října 2010). Farmakologie pro zdraví žen. Vydavatelé Jones & Bartlett. p. 373. ISBN  978-1-4496-5800-7.
  2. ^ A b C Michelle A. Clarková; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (15. prosince 2011). Farmakologie. Lippincott Williams & Wilkins. p. 322. ISBN  978-1-4511-1314-3.
  3. ^ A b Bhattacharya (1. ledna 2003). Farmakologie, 2 / e. Elsevier Indie. p. 378. ISBN  978-81-8147-009-6.
  4. ^ Tara Parker-Pope (25. března 2008). Hormonální rozhodnutí. Simon a Schuster. p. 228. ISBN  978-1-4165-6201-6.
  5. ^ A b Grant, Ellen (1994). Sexuální chemie: porozumění hormonům, pilulkám a HRT. Velká Británie: Cedar. p. 39. ISBN  978-0749313630.
  6. ^ D. T. Okpako (22. února 1991). Principy farmakologie: Tropický přístup. Cambridge University Press. str. 536–. ISBN  978-0-521-34095-3.
  7. ^ John Laycock; Karim Meeran (1. října 2012). Integrovaná endokrinologie. John Wiley & Sons. str. 235–. ISBN  978-1-118-45057-4.
  8. ^ Storbeck KH, Swart P, Africander D, Conradie R, Louw R, Swart AC (2011). „16α-hydroxyprogesteron: původ, biosyntéza a interakce s receptory“. Mol. Buňka. Endokrinol. 336 (1–2): 92–101. doi:10.1016 / j.mce.2010.11.016. PMID  21095220.
  9. ^ Attardi BJ, Železník A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). „Srovnání vazby progesteronu a glukokortikoidových receptorů a stimulace genové exprese progesteronem, 17-alfa hydroxyprogesteron-kaproátem a souvisejícími progestiny“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 197 (6): 599.e1–7. doi:10.1016 / j.ajog.2007.05.024. PMC  2278032. PMID  18060946.
  10. ^ Marianne J. Legato (29. října 2009). Principy genderově specifické medicíny. Akademický tisk. str. 617–. ISBN  978-0-08-092150-1.
  11. ^ A b Bertram G. Katzung (30. listopadu 2017). Základní a klinická farmakologie, 14. vydání. McGraw-Hill Education. p. 728. ISBN  978-1-259-64116-9. Kromě progesteronu se také nachází 20a- a 20p-hydroxyprogesteron (20a- a 20p-hydroxy-4-pregnen-3-on). Tyto sloučeniny mají přibližně jednu pětinu progestagenní aktivity progesteronu u lidí a jiných druhů.
  12. ^ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). „Účinky neuroaktivních steroidů zprostředkované receptorem progesteronu“. Neuron. 11 (3): 523–30. doi:10.1016 / 0896-6273 (93) 90156-l. PMID  8398145.
  13. ^ Lima-Hernández, Francisco J .; Beyer, Carlos; Gómora-Arrati, Porfirio; García-Juárez, Marcos; Encarnación-Sánchez, José L .; Etgen, Anne M .; González-Flores, Oscar (2012). „Src kinázová signalizace zprostředkovává estrální chování indukované 5β-redukovanými progestiny, GnRH, prostaglandinem E2 a vaginocervikální stimulací u potkanů ​​očkovaných estrogenem“. Hormony a chování. 62 (5): 579–584. doi:10.1016 / j.yhbeh.2012.09.004. ISSN  0018-506X. PMID  23010621.
  14. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Michail G (únor 1977). "Specifický progesteronový receptor myometriálního cytosolu z opice rhesus". J. Steroid Biochem. 8 (2): 157–60. doi:10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID  405534.
  15. ^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (červenec 1977). "Nové metabolity progesteronu v lidském myometriu". Steroidy. 30 (1): 1–14. doi:10.1016 / 0039-128X (77) 90131-3. PMID  919010. V biotestu Clauberg vykazuje 3β-hydroxy-4-pregnen-20-on přibližně stejnou účinnost jako progesteron (34). Pokud jde o biologickou aktivitu 3α epimeru, nejsou k dispozici žádné údaje.
  16. ^ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (listopad 1957). „Biologická zkouška progesteronu“. Endokrinologie. 61 (5): 528–33. doi:10.1210 / endo-61-5-528. PMID  13480263.
  17. ^ Adrenokortikální hormony: jejich původ · Chemie, fyziologie a farmakologie. Springer Science & Business Media. 27. listopadu 2013. str. 610–. ISBN  978-3-642-88385-9.
  18. ^ Edwards HE, Vimal S, Burnham WM (2005). „Akutní antikonvulzivní účinky deoxykortikosteronu na vývoj potkanů: role metabolitů a reakce mineralokortikoidů na receptory“. Epilepsie. 46 (12): 1888–97. doi:10.1111 / j.1528-1167.2005.00295.x. PMID  16393154.
  19. ^ Oettel, M & Mukhopadhyay, AK (2004). „Progesteron: zapomenutý hormon u mužů?“. Stárnoucí muž. 7 (3): 236–57. doi:10.1080/13685530400004199. PMID  15669543.
  20. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). „Schéma cest lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.

Další čtení

externí odkazy