Progestogen - Progestogen
Progestogen | |
---|---|
Třída drog | |
![]() Progesteron, hlavní progestogen u lidí a široce používaný lék. | |
Identifikátory třídy | |
Synonyma | Progestageny; Gestageny |
Použití | Antikoncepce, menopauza, hypogonadismus, transgender ženy, ostatní |
ATC kód | G03D |
Biologický cíl | Progesteronové receptory (PRA, PRB, PRC, mPRs (např., mPRα, mPRp, mPRγ, mPRδ, další)) |
externí odkazy | |
Pletivo | D011372 |
Na Wikidata |
Gestageny, také někdy psané progestageny nebo gestageny,[1] jsou třídou steroidní hormony které se vážou a aktivují receptor progesteronu (PR).[2][3] Progesteron je hlavní a nejdůležitější progestogen v těle. Progestogeny jsou pojmenovány pro svou funkci při udržování těhotenství (tj., progestální), ačkoli jsou přítomny také v jiných fázích estrální a menstruační cykly.[2][3]
Progestogeny jsou jedním ze tří typů pohlavní hormony, ostatní jsou estrogeny jako estradiol a androgeny /anabolické steroidy jako testosteron. Kromě toho jsou jednou z pěti hlavních tříd steroidních hormonů, dalšími jsou androgeny, estrogeny, glukokortikoidy, a mineralokortikoidy, stejně jako neurosteroidy. Všechny endogenní progestogeny jsou charakterizovány svým základním 21-uhlíkovým skeletem, který se nazývá a těhotná kostra (C21). Podobným způsobem mají estrogeny estrane kostra (C18) a androgeny, an androstan kostra (C19).
Podmínky progesteron, progestogen, a progestin jsou omylem používány zaměnitelně jak ve vědecké literatuře, tak v klinických podmínkách.[1][4][5] Progestiny jsou syntetický progestogeny a používají se v medicíně.[2] Mezi hlavní příklady progestinů patří 17a-hydroxyprogesteron derivát medroxyprogesteron-acetát a 19-nortestosteron derivát norethisteron. Progestiny jsou strukturní analogy progesteronu a mají progestogenní aktivitu podobně, ale liší se od progesteronu ve svých farmakologických vlastnostech různými způsoby.[5]
Kromě role přirozených hormonů se progestogeny používají jako léky, například v menopauzální hormonální terapie a transgender hormonální terapie pro transgender ženy; informace o progestogenech jako lécích viz progesteron (léky) a progestogen (léky) článků.
Typy a příklady
Nejdůležitějším progestogenem v těle je progesteron (P4).[6][7] jiný endogenní progestogeny, s různým stupněm progestogenní aktivity, zahrnují 16α-hydroxyprogesteron (16α-OHP),[8] 17a-hydroxyprogesteron (17α-OHP) (velmi slabý),[9] 20α-dihydroprogesteron (20α-DHP),[10][11] 20β-dihydroprogesteron (20β-DHP),[11] 5α-dihydroprogesteron (5α-DHP),[12] 5β-dihydroprogesteron (5β-DHP) (velmi slabý),[13][14] 3β-dihydroprogesteron (3β-DHP),[15][16] 11-deoxykortikosteron (DOC),[17] a 5α-dihydrodeoxykortikosteron (5α-DHDOC).[18] Všichni jsou metabolity progesteronu, ležící za progesteronem, pokud jde o biosyntézu.
Biologická funkce
Hlavní papírové kapesníky ovlivněné progestogeny zahrnují děloha, pochva, čípek, prsa, testy, a mozek. Hlavní biologická role progestogenů v těle je v ženský reprodukční systém a mužský reprodukční systém[19], se zapojením do regulace menstruační cyklus, údržba těhotenství a příprava mléčné žlázy pro laktace a kojení Následující porod u žen; u mužů ovlivňuje progesteron spermiogeneze, kapacitace spermií a testosteron syntéza. Progestogeny mají účinky také v jiných částech těla. Na rozdíl od estrogeny, progestogeny mají malou nebo žádnou roli feminizace[Citace je zapotřebí ].
Biochemie
Biosyntéza

Progesteron se vyrábí z cholesterol s pregnenolon jako metabolický meziprodukt. V prvním kroku v steroidogenní cesta se cholesterol přeměňuje na pregnenolon, který slouží jako předchůdce na progestogeny progesteron a 17a-hydroxyprogesteron. Tyto progestogeny spolu s dalším steroidem 17a-hydroxypregnenolon, jsou prekurzory všech ostatních endogenních steroidů, včetně androgenů, estrogenů, glukokortikoidů, mineralokortikoidů a neurosteroidů. Mnoho tkání produkujících steroidy tedy zahrnuje nadledviny, testy, a vaječníky produkují progestogeny.
V některých tkáních je enzymy požadované pro finální produkt nejsou všechny umístěny v jedné buňce. Například v ovariální folikuly, cholesterol se převádí na androstendion androgen, v buňky theca, který se pak dále přeměňuje na estrogen v granulózní buňky. Fetální nadledviny také u některých druhů produkují pregnenolon, který je placentou přeměňován na progesteron a estrogeny (viz níže). U člověka produkují nadledviny plodu dehydroepiandrosteron (DHEA) prostřednictvím dráhy pregnenolonu.
Sex | Sexuální hormon | Reprodukční fáze | Krev rychlost výroby | Gonadal rychlost sekrece | Metabolické rychlost odbavení | Referenční rozsah (hladiny v séru) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
SI Jednotky | Ne-SI Jednotky | ||||||
Muži | Androstendion | – | 2,8 mg / den | 1,6 mg / den | 2200 l / den | 2,8–7,3 nmol / l | 80–210 ng / dl |
Testosteron | – | 6,5 mg / den | 6,2 mg / den | 950 l / den | 6,9–34,7 nmol / l | 200–1000 ng / dl | |
Estrone | – | 150 μg / den | 110 μg / den | 2050 l / den | 37–250 pmol / l | 10–70 pg / ml | |
Estradiol | – | 60 μg / den | 50 μg / den | 1600 l / den | <37–210 pmol / l | 10–57 pg / ml | |
Estrone sulfát | – | 80 μg / den | Bezvýznamné | 167 l / den | 600–2500 pmol / l | 200–900 pg / ml | |
Ženy | Androstendion | – | 3,2 mg / den | 2,8 mg / den | 2000 l / den | 3,1–12,2 nmol / l | 89–350 ng / dl |
Testosteron | – | 190 μg / den | 60 μg / den | 500 l / den | 0,7–2,8 nmol / l | 20–81 ng / dl | |
Estrone | Folikulární fáze | 110 μg / den | 80 μg / den | 2200 l / den | 110–400 pmol / l | 30–110 pg / ml | |
Luteální fáze | 260 μg / den | 150 μg / den | 2200 l / den | 310–660 pmol / l | 80–180 pg / ml | ||
Postmenopauza | 40 μg / den | Bezvýznamné | 1610 l / den | 22–230 pmol / l | 6–60 pg / ml | ||
Estradiol | Folikulární fáze | 90 μg / den | 80 μg / den | 1200 l / den | <37–360 pmol / l | 10–98 pg / ml | |
Luteální fáze | 250 μg / den | 240 μg / den | 1200 l / den | 699–1250 pmol / l | 190–341 pg / ml | ||
Postmenopauza | 6 μg / den | Bezvýznamné | 910 l / den | <37–140 pmol / l | 10–38 pg / ml | ||
Estrone sulfát | Folikulární fáze | 100 μg / den | Bezvýznamné | 146 l / den | 700–3600 pmol / l | 250–1300 pg / ml | |
Luteální fáze | 180 μg / den | Bezvýznamné | 146 l / den | 1100–7300 pmol / l | 400–2600 pg / ml | ||
Progesteron | Folikulární fáze | 2 mg / den | 1,7 mg / den | 2100 l / den | 0,3–3 nmol / l | 0,1–0,9 ng / ml | |
Luteální fáze | 25 mg / den | 24 mg / den | 2100 l / den | 19–45 nmol / l | 6–14 ng / ml | ||
Poznámky a zdroje Poznámky: „The koncentrace Steroid v oběhu je určen rychlostí, kterou je vylučován ze žláz, rychlostí metabolismu prekurzoru nebo prehormonů na steroid a rychlostí, jakou je extrahován tkáněmi a metabolizován. The rychlost sekrece steroidu označuje celkovou sekreci sloučeniny z žlázy za jednotku času. Míry sekrece byly hodnoceny vzorkováním venózního výtoku z žlázy v průběhu času a odečtením koncentrace arteriálního a periferního venózního hormonu. The rychlost metabolické clearance steroidu je definován jako objem krve, který byl zcela odstraněn z hormonu za jednotku času. The rychlost výroby "Steroidní hormon" znamená vstup sloučeniny do krve ze všech možných zdrojů, včetně sekrece ze žláz a přeměny prohormonů na požadovaný steroid. V ustáleném stavu se množství hormonu vstupujícího do krve ze všech zdrojů bude rovnat rychlosti vylučování (rychlost metabolické clearance) vynásobené koncentrací v krvi (rychlost produkce = rychlost metabolické clearance × koncentrace). Pokud je malý podíl metabolismu prohormonu na cirkulující skupině steroidů, pak se rychlost produkce bude blížit rychlosti vylučování. “ Zdroje: Viz šablona. |
Produkce vaječníků
Progesteron je hlavní progestogen produkovaný corpus luteum z vaječník u všech druhů savců. Luteální buňky mají potřebné enzymy k přeměně cholesterolu na pregnenolon, který se následně přemění na progesteron. Progesteron je nejvyšší ve fázi diestru estrálního cyklu.
Placentární produkce
Role placenty při produkci progestogenu se u jednotlivých druhů liší. U ovcí, koní a lidí placenta přebírá většinu produkce progestogenu, zatímco u jiných druhů zůstává žlutým tělem primární zdroj progestogenů. U ovcí a lidí je progesteron hlavním placentárním progestogenem.
Koňská placenta produkuje především řadu progestogenů 5α-dihydroprogesteron a 5a, 20a-tetrahydroprogesteron, počínaje 60. dnem. K úplnému luteo-placentárnímu posunu dochází do 120–150 dne.
Chemie
Endogenní progestogeny jsou přirozeně se vyskytující těhotná steroidy s keton a / nebo hydroxylové skupiny na pozicích C3 a C20.
Lékařské použití
Gestageny, včetně obou progesteron a progestiny, se používají lékařsky v hormonální antikoncepce, hormonální terapie, k léčbě gynekologické poruchy, Potlačit pohlavní hormon úrovně pro různé účely a pro další indikace.
Reference
- ^ A b Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25. října 2010). Farmakologie pro zdraví žen. Vydavatelé Jones & Bartlett. p. 373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
- ^ A b C Michelle A. Clarková; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (15. prosince 2011). Farmakologie. Lippincott Williams & Wilkins. p. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3.
- ^ A b Bhattacharya (1. ledna 2003). Farmakologie, 2 / e. Elsevier Indie. p. 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
- ^ Tara Parker-Pope (25. března 2008). Hormonální rozhodnutí. Simon a Schuster. p. 228. ISBN 978-1-4165-6201-6.
- ^ A b Grant, Ellen (1994). Sexuální chemie: porozumění hormonům, pilulkám a HRT. Velká Británie: Cedar. p. 39. ISBN 978-0749313630.
- ^ D. T. Okpako (22. února 1991). Principy farmakologie: Tropický přístup. Cambridge University Press. str. 536–. ISBN 978-0-521-34095-3.
- ^ John Laycock; Karim Meeran (1. října 2012). Integrovaná endokrinologie. John Wiley & Sons. str. 235–. ISBN 978-1-118-45057-4.
- ^ Storbeck KH, Swart P, Africander D, Conradie R, Louw R, Swart AC (2011). „16α-hydroxyprogesteron: původ, biosyntéza a interakce s receptory“. Mol. Buňka. Endokrinol. 336 (1–2): 92–101. doi:10.1016 / j.mce.2010.11.016. PMID 21095220.
- ^ Attardi BJ, Železník A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). „Srovnání vazby progesteronu a glukokortikoidových receptorů a stimulace genové exprese progesteronem, 17-alfa hydroxyprogesteron-kaproátem a souvisejícími progestiny“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 197 (6): 599.e1–7. doi:10.1016 / j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID 18060946.
- ^ Marianne J. Legato (29. října 2009). Principy genderově specifické medicíny. Akademický tisk. str. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
- ^ A b Bertram G. Katzung (30. listopadu 2017). Základní a klinická farmakologie, 14. vydání. McGraw-Hill Education. p. 728. ISBN 978-1-259-64116-9.
Kromě progesteronu se také nachází 20a- a 20p-hydroxyprogesteron (20a- a 20p-hydroxy-4-pregnen-3-on). Tyto sloučeniny mají přibližně jednu pětinu progestagenní aktivity progesteronu u lidí a jiných druhů.
- ^ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). „Účinky neuroaktivních steroidů zprostředkované receptorem progesteronu“. Neuron. 11 (3): 523–30. doi:10.1016 / 0896-6273 (93) 90156-l. PMID 8398145.
- ^ Lima-Hernández, Francisco J .; Beyer, Carlos; Gómora-Arrati, Porfirio; García-Juárez, Marcos; Encarnación-Sánchez, José L .; Etgen, Anne M .; González-Flores, Oscar (2012). „Src kinázová signalizace zprostředkovává estrální chování indukované 5β-redukovanými progestiny, GnRH, prostaglandinem E2 a vaginocervikální stimulací u potkanů očkovaných estrogenem“. Hormony a chování. 62 (5): 579–584. doi:10.1016 / j.yhbeh.2012.09.004. ISSN 0018-506X. PMID 23010621.
- ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Michail G (únor 1977). "Specifický progesteronový receptor myometriálního cytosolu z opice rhesus". J. Steroid Biochem. 8 (2): 157–60. doi:10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID 405534.
- ^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (červenec 1977). "Nové metabolity progesteronu v lidském myometriu". Steroidy. 30 (1): 1–14. doi:10.1016 / 0039-128X (77) 90131-3. PMID 919010.
V biotestu Clauberg vykazuje 3β-hydroxy-4-pregnen-20-on přibližně stejnou účinnost jako progesteron (34). Pokud jde o biologickou aktivitu 3α epimeru, nejsou k dispozici žádné údaje.
- ^ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (listopad 1957). „Biologická zkouška progesteronu“. Endokrinologie. 61 (5): 528–33. doi:10.1210 / endo-61-5-528. PMID 13480263.
- ^ Adrenokortikální hormony: jejich původ · Chemie, fyziologie a farmakologie. Springer Science & Business Media. 27. listopadu 2013. str. 610–. ISBN 978-3-642-88385-9.
- ^ Edwards HE, Vimal S, Burnham WM (2005). „Akutní antikonvulzivní účinky deoxykortikosteronu na vývoj potkanů: role metabolitů a reakce mineralokortikoidů na receptory“. Epilepsie. 46 (12): 1888–97. doi:10.1111 / j.1528-1167.2005.00295.x. PMID 16393154.
- ^ Oettel, M & Mukhopadhyay, AK (2004). „Progesteron: zapomenutý hormon u mužů?“. Stárnoucí muž. 7 (3): 236–57. doi:10.1080/13685530400004199. PMID 15669543.
- ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). „Schéma cest lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN 2002-4436.
Další čtení
- Utian WH „Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH (červen 2001). „Úleva od vazomotorických příznaků a vaginální atrofie s nižšími dávkami konjugovaných koňských estrogenů a medroxyprogesteron-acetátu“. Plod Sterilní. 75 (6): 1065–79. doi:10.1016 / S0015-0282 (01) 01791-5. PMID 11384629.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz) (studie Zdraví žen, Osteoporóza, Progestin, Estrogen)
- Hulley S, Grady D, Bush T a kol. (Srpen 1998). „Randomizovaná studie estrogenu a progestinu pro sekundární prevenci ischemické choroby srdeční u žen po menopauze. Výzkumná skupina pro studium srdce a estrogenu / progestinu (HERS)“. JAMA. 280 (7): 605–13. doi:10.1001 / jama.280.7.605. PMID 9718051.
externí odkazy
- Progestiny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Nomenklatura steroidů
- The Million Women Study