Nitromemantin - Nitromemantine - Wikipedia

Nitromemantin
Nitromemantin.svg
Identifikátory
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H24N2Ó3
Molární hmotnost268.357 g · mol−1
3D model (JSmol )

Nitromemantin (vývojové krycí jméno YQW-36) je derivát memantin vyvinutý v roce 2006 pro léčbu Alzheimerova choroba. Ukázalo se, že se snižuje excitotoxicita zprostředkována nadměrnou aktivací glutamatergický systém blokováním NMDA receptory.[1][2]

Farmakologie

Podobně jako memantin je nitromemantin závislý na napětí s nízkou afinitou nekonkurenceschopný antagonista glutamátergních NMDA receptorů nitromemantin však selektivně inhibuje extrasynaptické NMDA receptory, zatímco šetří normální fyziologickou aktivitu synaptického NMDA receptoru, což vede k menším vedlejším účinkům a většímu neuroprotektivnímu účinku, stejně jako ke stimulaci opětovného růstu synapsí při dlouhodobém podávání. Objevitelé nitromemantinu prokázali, že amyloid-p peptid spojené s Alzheimerovou chorobou působí jako agonista při α7 nikotinové acetylcholinové receptory, jehož chronická nadměrná stimulace pak vede k nekontrolovanému uvolňování glutamát a následná excitotoxicita. Blokováním extrasynaptických NMDA receptorů je nitromemantin schopen do značné míry zabránit této excitotoxicitě při minimalizaci vedlejších účinků obvykle pozorovaných u méně selektivních antagonistů NMDA.[3] The dusičnan Bylo zjištěno, že skupina nitromemantinu se váže na druhé místo na extrasynaptickém NMDA receptoru, které bylo dříve cílem nitroglycerin a toto dvojí působení je považováno za odpovědné za zvýšenou účinnost nitromemantinu.[4]

Viz také

Reference

  1. ^ Lipton SA (únor 2006). „Posun paradigmatu v neuroprotekci blokádou NMDA receptorů: memantin a další“. Recenze přírody. Objev drog. 5 (2): 160–70. doi:10.1038 / nrd1958. PMID  16424917.
  2. ^ Nakamura T, Lipton SA (únor 2010). „Prevence nitrosativního stresu zprostředkovaného Ca2 + u neurodegenerativních onemocnění: možné farmakologické strategie“. Buněčný vápník. 47 (2): 190–7. doi:10.1016 / j.ceca.2009.12.009. PMC  2875138. PMID  20060165.
  3. ^ Talantova M, Sanz-Blasco S, Zhang X, Xia P, Akhtar MW, Okamoto S a kol. (Červenec 2013). „Ap indukuje uvolňování astrocytového glutamátu, extrasynaptickou aktivaci NMDA receptoru a synaptickou ztrátu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (27): E2518-27. Bibcode:2013PNAS..110E2518T. doi:10.1073 / pnas.1306832110. PMC  3704025. PMID  23776240.
  4. ^ Lieberman B (17. června 2013). „Zvrácení ztráty mozkových spojení u Alzheimerovy choroby“. Kádinka. Sanford-Burnham Science Blog.