Paroxypropion - Paroxypropione

Paroxypropion
Paroxypropione.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyFrenantol, Frenormon, Hypophenon, Paroxon, Possipione, Profenone, další
Ostatní jménaParaoxypropiofenon; H-365; NSC-2834; 4'-hydroxypropiofenon; Ethyl p-hydroxyfenylketon; p-Propionylfenol; Paroxypropiofenon; Parahydroxypropiofenon; PHP
Třída drogNesteroidní estrogen; Antigonadotropin
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.676 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC9H10Ó2
Molární hmotnost150.177 g · mol−1
3D model (JSmol )

Paroxypropion, také známý jako paraoxypropiofenon, je syntetický nesteroidní estrogen který byl lékařsky používán jako antigonadotropin v Španělsko a Itálie ale zdá se, že již není uveden na trh.[1][2][3][4] Poprvé byl syntetizován v roce 1902.[1] Antigonadotropní vlastnosti léčiva byly objeveny v roce 1951[3] a krátce nato vstoupilo do klinického použití.[5]

Farmakologie

Farmakodynamika

Paroxypropion je strukturálně úzce spjat s p-hydroxybenzoová kyselina a parabeny jako methylparaben, a také se velmi podobá diethylstilbestrol (který ve skutečnosti produkuje paroxypropion jako aktivní metabolit )[6][7] a alkylfenoly jako nonylfenol, které všechny jsou také estrogeny.[8][9] Droga má relativně nízkou hladinu afinita pro estrogenový receptor[4] a musí být podávány ve vysokých dávkách, aby bylo dosaženo významného estrogenní a antigonadotropní účinky, například 0,8 až 1,6 g / den.[10][11] Má 0,1% estrogenní aktivity a méně než 0,5% antigonadotropní potence z estron.[12]

Chemie

Syntéza

Nejvyšší vykázaný výnos, přibližně 96%, je mezi nimi fenol a propionylchlorid.[13] Tento mechanismus pravděpodobně bude zahrnovat počáteční esterifikace za vzniku fenylpropionátu, který poté prochází a Hranolky přesmyk.

Deriváty

Paroxypropion je a předchůdce v chemická syntéza diethylstilbestrolu a dienestrol.[14][15]

Společnost a kultura

Jména

Značky Frenantol, Frenormon, Hypophenon, Paroxon, Possipione, Profenone, mnoho dalších; bývalý vývojový kódový název NSC-2834), také známý jako paroxypropiofenon (P.O.P.) nebo 4'-hydroxypropiofenon.

Výzkum

Paroxypropion byl studován a používán při léčbě rakoviny prsu.[16][17][18]

Reference

  1. ^ A b Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 662–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 796–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ A b Paulsen CA, Mortimore GE, Heller CG (srpen 1951). „Hypofyzární účinek a estrogenní účinek parahydroxypropiofenonu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 11 (8): 892–4. doi:10.1210 / jcem-11-8-892. PMID  14861299.
  4. ^ A b Mombelli E (leden 2012). „Hodnocení souboru nástrojů aplikace OECD (Q) SAR pro profilování vazebných afinit k estrogenovým receptorům“. SAR a QSAR ve výzkumu životního prostředí. 23 (1–2): 37–57. doi:10.1080 / 1062936X.2011.623325. PMID  22014213. S2CID  19751228.
  5. ^ Buu-Hoi NP, Xuong ND, Lavit D (1953). "Analogy 4-hydroxypropiofenonu obsahující fluor". The Journal of Organic Chemistry. 18 (8): 910–915. doi:10.1021 / jo50014a002. ISSN  0022-3263.
  6. ^ Chambers PL, Günzel P (12. března 2013). Mechanismus toxického působení na některé cílové orgány: drogy a jiné látky. Springer Science & Business Media. str. 276–. ISBN  978-3-642-67265-1.
  7. ^ Gottschlich R, Metzler M (leden 1979). „Vysokotlaká separační chromatografie s dělenou reverzní fází metabolitů a analogů diethylstilbestrolu“. Analytická biochemie. 92 (1): 199–202. doi:10.1016/0003-2697(79)90645-6. PMID  426279.
  8. ^ Jones RE, Lopez KH (28. září 2013). Reprodukční biologie člověka. Akademický tisk. str. 46–. ISBN  978-0-12-382185-0.
  9. ^ Pugazhendhi D, papež GS, Darbre PD (2005). „Estrogenní aktivita kyseliny p-hydroxybenzoové (běžný metabolit esterů parabenu) a methylparabenu v buněčných liniích lidského karcinomu prsu“. Journal of Applied Toxicology. 25 (4): 301–9. doi:10.1002 / jat.1066. PMID  16021681.
  10. ^ De Vega R (1955). "Rozklad bílkovin před a po operacích. Vliv růstového hormonu a inhibitorů hypofýzového nadledvinového systému". Cirug., Ginecol. Urol. 9: 289–326.
  11. ^ Bussolati C, de Carneri I, Castellino S, Marinoni V, Sperzani GL (červenec 1967). "Léčba experimentální a klinické schistosomiázy hormonálními inhibitory ovulace". American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 16 (4): 497–9. doi:10.4269 / ajtmh.1967.16.497. PMID  5006470.
  12. ^ Scott CC, Kroc RL, Stasilli NR (červen 1952). "Metabolické a toxicitní studie parahydroxypropiofenonu". Endokrinologie. 50 (6): 607–11. doi:10.1210 / endo-50-6-607. PMID  12980070.
  13. ^ Murashige R, Hayashi Y, Ohmori S, Torii A, Aizu Y, Muto Y, Murai Y, Oda Y, Hashimoto M (2011). "Srovnání Ó-acylace a Friedel – Craftsova acylace fenolů a acylchloridů a Friesův přesmyk fenylesterů v trifluormethansulfonové kyselině: účinná syntéza opticky aktivních homotyrosinů “. Čtyřstěn. 67 (3): 641–649. doi:10.1016 / j.tet.2010.11.047. hdl:2115/44794.
  14. ^ Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1286, 1290. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  15. ^ Szmant HH (1989). Organické stavební bloky chemického průmyslu. John Wiley & Sons. str. 532–. ISBN  978-0-471-85545-3.
  16. ^ Maconi G (červen 1955). „[Hydroxypropiofenon při léčbě metastáz karcinomu prsu]“ [Hydroxypropiofenon při léčbě metastáz karcinomu prsu]. Il FARMAK; Edizione Pratica (v italštině). 10 (6): 291–9. PMID  13241536.
  17. ^ Stoll BA (srpen 1956). „P-hydroxypropiofenon pro pokročilý karcinom prsu: předběžná zpráva“. Medical Journal of Australia. 43 (5): 181–3. PMID  13358357.
  18. ^ Grapulin G (červen 1967). „[Zkušenosti s paraoxypropiofenonem (Frenantol) při léčbě dysplázií a metastazujícím karcinomem prsu]“ [Zkušenosti s paraoxypropiofenonem (Frenantol) při léčbě dysplázií a metastázovaným karcinomem prsu]. Chirurgia Italiana (v italštině). 19 (3): 306–12. PMID  5188348.

Další čtení

  • Gustavo RP (červenec 1958). „[Anti-gonadotropní účinek possipionu]“ [Anti-gonadotropní účinek possipionu]. Quaderni Di Clinica Ostetrica E Ginecologica (v italštině). 13 (7): 307–15. PMID  13579130.