Adrenomedullin - Adrenomedullin - Wikipedia

ADM
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2FLY, 2L7S, 4RWF
Identifikátory
Aliasy	ADM„Adm, AM, PAMP, adrenomedullin
Externí ID	OMIM: 103275 MGI: 108058 HomoloGene: 873 Genové karty: ADM
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 11 (lidský)
Konec	10,307,397 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 7 (myš)
Konec	110,629,820 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba na receptory; • hormonální aktivita; • vazba na adrenomedullinový receptor; • GO: 0001948 vazba na proteiny;
Buněčná složka	• extracelulární oblast; • cytoplazma; • extracelulární;
Biologický proces	• negativní regulace buněčné proliferace; • reakce na hypoxii; • uzavření neurální trubice; • větvení účastnící se morfogeneze labyrintové vrstvy; • antibakteriální humorální odpověď; • obranná reakce na gramnegativní bakterii; • internalizace receptoru; • krevní oběh; • signální transdukce; • regenerace zvířecích orgánů; • signalizace buňka-buňka; • reakce na lipopolysacharid; • vývoj buněk hladkého svalstva cév; • obranná odpověď na grampozitivní bakterii; • pozitivní regulace koncentrace cytosolických iontů vápníku; • vaskulogeneze; • negativní regulace vazokonstrikce; • Internalizace receptoru spojeného s G-proteinem; • cAMP zprostředkovaná signalizace; • homeostáza iontů vápníku; • reakce na hladovění; • vývoj srdce; • regulace síly kontrakce srdce; • pozitivní regulace apoptotického procesu; • reakce na kvasinky; • reakce na chlad; • pozitivní regulace vaskulogeneze; • regenerace neuronové projekce; • sekrece hormonů; • antifungální humorální odpověď; • pozitivní regulace buněčné proliferace; • reakce na glukokortikoidy; • vývojový růst; • stárnutí; • proces biosyntézy progesteronu; • negativní regulace vaskulární permeability; • androgenní metabolický proces; • reakce na inzulín; • pozitivní regulace angiogeneze; • reakce na organickou látku; • odontogeneze zubu obsahujícího dentin; • vývoj vrstvy spongiotrofoblastů; • ženské těhotenství; • reakce na zranění; • cAMP biosyntetický proces; • antimikrobiální humorální imunitní odpověď zprostředkovaná antimikrobiálním peptidem; • pozitivní regulace průměru cév; • regulace systémového arteriálního krevního tlaku; • pozitivní regulace srdeční frekvence; • regulace objemu moči; • Signální dráha receptoru spojeného s G-proteinem; • signální dráha receptoru spřaženého s adenylátcyklázou spojenou s G-proteinem; • regulace aktivity receptoru; • signální dráha receptoru amylinu; • signální dráha receptoru adrenomedullinu; • zánětlivá reakce; • pozitivní regulace procesu biosyntézy progesteronu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	133
	11535
	ENSG00000148926
	ENSMUSG00000030790
	P35318
	P97297
	NM_001124
	NM_009627
	NP_001115
	NP_033757
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Adrenomedullin (ADM nebo DOPOLEDNE) je vazodilatátor peptidový hormon nejistého významu pro lidské zdraví a nemoci. Původně byl izolován v roce 1993 od a feochromocytom, nádor z dřeň nadledvin: odtud název.^[5]

U lidí je ADM kódován ADM gen. ADM je peptid exprimovaný všemi tkáněmi a nachází se v oběhu. Podobný peptid s názvem adreomedullin2 byl hlášen u potkanů v roce 2004, který vykazuje podobnou funkci.^[6]

Funkce

Adrenomedullin může fungovat jako a hormon v regulaci oběhu, protože se nachází v krvi ve značné koncentraci. To bylo původně identifikováno jako vazodilatátor, a někteří tvrdili, že je to nejúčinnější endogenní vazodilatační látka peptid nachází se v těle. Rozdíly v názorech na schopnost AM uvolnit vaskulární tonus mohou vzniknout z rozdílů v použitém modelovém systému.^[7]

Mezi další účinky AM patří stimulace růstu nových krevních cév (angiogeneze ) a zvýšení tolerance buněk k oxidační stres a hypoxický zranění. Adrenomedullin je považován za pozitivní vliv na nemoci, jako je hypertenze, infarkt myokardu, chronická obstrukční plicní nemoc a další kardiovaskulární choroby, zatímco to může být viděno jako negativní faktor při zesilování schopnosti rakovinný buňky rozšířit zásobování krví a tím umožnit další množení buněk.

Peptid

Adrenomedullin se skládá z 52 aminokyselin, má 1 intramolekulární disulfidovou vazbu a vykazuje mírnou homologii s peptid související s genem kalcitoninu (CGRP). Prekurzor, nazývaný preproadrenomedullin, se skládá ze 185 aminokyselin a může být štěpen plazmatickým kallikreinem v místech Lys-Arg a Arg-Arg.^[8] Analýzou RNA-blot bylo zjištěno, že mRNA lidského adrenomedullinu je exprimována ve všech tkáních a nejvíce vysoce exprimována v placentě, tukových buňkách, plicích, ostrůvcích pankreatu, hladkém svalstvu a kůži.^[9]

Lidský gen AM je lokalizován do jediného lokusu na chromozomu 11 se 4 exony a 3 introny. Gen AM zpočátku kóduje 185-aminokyselinový prekurzorový peptid, který lze diferenčně excidovat za vzniku řady peptidů, včetně neaktivního 53-aminokyselinového AM, například PAMP, adrenotensinu a AM95-146. Zralý lidský AM je aktivován za vzniku 52 aminokyselinového 6-aminokyselinového kruhu, který má střední strukturální podobnost s rodinou regulačních peptidů kalcitoninu (kalcitonin, CGRP a amylin). Cirkulující AM se skládá z amidované aktivní formy (15%) a glykované neaktivní formy (85%). Má plazmatický poločas 22 minut, průměrnou rychlost clearance 274 ml / kg / min a zjevný distribuční objem 880 ± 150 ml / kg.^[10]

Receptory

Adrenomedullin (AM) působí prostřednictvím kombinací receptorů podobných kalcitoninovým receptorům (CALCRL ) nebo CLR; a buď (Protein modifikující aktivitu receptoru ) 2 (RAMP2 ) nebo RAMP3 (známé jako receptory AM1 a AM2). Oba transdukují vazbu hormonů na intracelulární signalizaci prostřednictvím kaskád druhého posla. Receptor AM2 má nízkou afinitu k CGRP, ale nemá to žádný fyziologický význam. Na rozdíl od klasického pojetí jednoho receptoru ligand-jeden o signalizaci receptoru je interakce CALCRL a RAMP na membráně vyžadována, aby AM zprostředkovala jeho působení: ani jeden nemůže vázat hormon (a tedy přenášet signál) sám. Stimulace jeho receptoru AM zvyšuje produkci jak cyklického AMP (cAMP), tak oxidu dusnatého.^[11]^[12]

Před objevením RAMP a identifikací heteromerních receptorů pro kalcitoninovou rodinu peptidů byl identifikován jeden receptor adenomedullinu spojený s G proteinem,^[13] ale novější zprávy zpochybnily jeho význam pro hlavní účinky adrenomedullinu. V novějším výzkumu byly role receptorů AM1 a AM2 objasněny studiemi na geneticky manipulovaných myších. Vyřazení adrenomedullinu je embryonální smrtelný fenotyp a umírá během těhotenství na stav známý jako hydrops fetalis. Myš CALCRL nebo CLR KO rekapituluje stejný fenotyp, protože jí chybí receptory AM1 i AM2 (mimochodem potvrzuje nedostatek fyziologického významu pro dřívější AM receptor jednoho proteinu objevený Kapasem). RAMP2 KO myši také rekapituluje stejný fenotyp, což ukazuje, že hlavní fyziologické účinky AM jsou přenášeny receptorem AM1. Dokonce i heterozygotní RAMP 2 myši mají narušenou fyziologii s neobvyklými defekty kostí a mléčných žláz a velmi aberantní endokrinologií, což vede ke špatným problémům s plodností a laktací.^[14] Co je velmi překvapivé, je, že účinek delece RAMP3 nemá žádné škodlivé účinky a zdá se, že přináší výhody kvůli vyšší než normální kostní hmotě a sníženému přírůstku hmotnosti ve vyšším věku.^[15]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000148926 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030790 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Kitamura K, Kato J, Kawamoto M, Tanaka M, Chino N, Kangawa K, Eto T (březen 1998). „Meziproduktová forma glycinem rozšířeného adrenomedullinu je hlavní cirkulující molekulární forma v lidské plazmě“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 244 (2): 551–5. doi:10.1006 / bbrc.1998.8310. PMID 9514956.
^ Fujisawa Y, Nagai Y, Miyatake A, Takei Y, Miura K, Shoukouji T, Nishiyama A, Kimura S, Abe Y (srpen 2004). "Renální účinky nového člena rodiny adrenomedullinů, adrenomedullin2, u potkanů". Eur. J. Pharmacol. 497 (1): 75–80. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.06.039. PMID 15321737.
^ Hamid SA, Baxter GF (únor 2005). "Adrenomedullin: regulátor systémové a srdeční homeostázy při akutním infarktu myokardu". Pharmacol. Ther. 105 (2): 95–112. doi:10.1016 / j.pharmthera.2004.08.012. PMID 15670621.
^ Verweij, Niek; Mahmud, Hasan; Leach, Irene Mateo; de Boer, Rudolf A .; Brouwers, Frank P .; Yu, Hongjuan; Asselbergs, Folkert W .; Struck, Joachim; Bakker, Stephan J.L .; Gansevoort, Ron T .; Munroe, Patricia B .; Hillege, Hans L .; van Veldhuisen, Dirk J .; van Gilst, Wiek H .; Silljé, Herman HW .; van der Harst, Pim (2013). „Studie asociace na úrovni genomu o plazmatických hladinách midregionálního-proadrenomedullinu a C-terminálu-pro-endotelinu-1“. Hypertenze. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 61 (3): 602–608. doi:10.1161 / hypertenzeaha.111.203117. ISSN 0194-911X. PMID 23381795.CS1 maint: ref = harv (odkaz)
^ „Entrez Gene: Adrenomedullin“.
^ Meeran K, O'Shea D, Upton PD, Small CJ, Ghatei MA, Byfield PH, Bloom SR (leden 1997). „Cirkulující adrenomedullin nereguluje systémový krevní tlak, ale zvyšuje prolaktin v plazmě po intravenózní infuzi u lidí: farmakokinetická studie“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 82 (1): 95–100. doi:10.1210 / jcem.82.1.3656. PMID 8989240.
^ McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (květen 1998). „RAMP regulují transport a ligandovou specificitu receptoru podobného kalcitoninovému receptoru“. Příroda. 393 (6683): 333–9. doi:10.1038/30666. PMID 9620797. S2CID 4364526.
^ Hay DL, Poyner DR, Sexton PM (leden 2006). Msgstr "Modulace GPCR pomocí RAMP". Pharmacol. Ther. 109 (1–2): 173–97. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.06.015. PMID 16111761.
^ Kapas S, Catt KJ, Clark AJ (říjen 1995). "Klonování a exprese cDNA kódující krysí adrenomedullinový receptor". J. Biol. Chem. 270 (43): 25344–7. doi:10.1074 / jbc.270.43.25344. PMID 7592696.
^ Kadmiel M, Fritz-Six K, Pacharne S, Richards GO, Li M, Skerry TM, Caron KM (červenec 2011). „Zdroj pro výzkum: Haploinsufficiency of receptor activity-modifying protein-2 (RAMP2) způsobuje sníženou plodnost, hyperprolaktinemii, skeletální abnormality a endokrinní dysfunkci u myší“. Mol. Endokrinol. 25 (7): 1244–53. doi:10.1210 / me.2010-0400. PMC 3125095. PMID 21566080.
^ Dackor R, Fritz-Six K, Smithies O, Caron K (červen 2007). „Proteiny modifikující aktivitu receptoru 2 a 3 mají odlišné fyziologické funkce od embryogeneze po stáří“. J. Biol. Chem. 282 (25): 18094–9. doi:10,1074 / jbc.M703544200. PMID 17470425.

Další čtení

Morfis M, Christopoulos A, Sexton PM (listopad 2003). „RAMP: 5 let dále, kam teď?“. Trends Pharmacol. Sci. 24 (11): 596–601. doi:10.1016 / j.tips.2003.09.001. PMID 14607083.
Cao YN, Kitamura K, Ito K, Kato J, Hashida S, Morishita K, Eto T (květen 2003). „Glycinem rozšířený adrenomedullin vyvolává vazodilatační účinek amidací v krysí aortě“. Regul. Pept. 113 (1–3): 109–14. doi:10.1016 / s0167-0115 (03) 00002-8. PMID 12686469. S2CID 21919410.
Cockcroft JR, Noon JP, Gardner-Medwin J, Bennett T (červenec 1997). "Hemodynamické účinky adrenomedullinu v lidských odporových a kapacitních cévách". Br J Clin Pharmacol. 44 (1): 57–60. doi:10.1046 / j.1365-2125.1997.00622.x. PMC 2042810. PMID 9241097.

externí odkazy

Adrenomedullin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Člověk ADM umístění genomu a ADM stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000148926 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030790 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[Kitamura_1998-5] Kitamura K, Kato J, Kawamoto M, Tanaka M, Chino N, Kangawa K, Eto T (březen 1998). „Meziproduktová forma glycinem rozšířeného adrenomedullinu je hlavní cirkulující molekulární forma v lidské plazmě“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 244 (2): 551–5. doi:10.1006 / bbrc.1998.8310. PMID 9514956.

[pmid15321737-6] Fujisawa Y, Nagai Y, Miyatake A, Takei Y, Miura K, Shoukouji T, Nishiyama A, Kimura S, Abe Y (srpen 2004). "Renální účinky nového člena rodiny adrenomedullinů, adrenomedullin2, u potkanů". Eur. J. Pharmacol. 497 (1): 75–80. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.06.039. PMID 15321737.

[Hamid_Baxter_2005-7] Hamid SA, Baxter GF (únor 2005). "Adrenomedullin: regulátor systémové a srdeční homeostázy při akutním infarktu myokardu". Pharmacol. Ther. 105 (2): 95–112. doi:10.1016 / j.pharmthera.2004.08.012. PMID 15670621.

[adrenomedullin_klkb1-8] Verweij, Niek; Mahmud, Hasan; Leach, Irene Mateo; de Boer, Rudolf A .; Brouwers, Frank P .; Yu, Hongjuan; Asselbergs, Folkert W .; Struck, Joachim; Bakker, Stephan J.L .; Gansevoort, Ron T .; Munroe, Patricia B .; Hillege, Hans L .; van Veldhuisen, Dirk J .; van Gilst, Wiek H .; Silljé, Herman HW .; van der Harst, Pim (2013). „Studie asociace na úrovni genomu o plazmatických hladinách midregionálního-proadrenomedullinu a C-terminálu-pro-endotelinu-1“. Hypertenze. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 61 (3): 602–608. doi:10.1161 / hypertenzeaha.111.203117. ISSN 0194-911X. PMID 23381795.CS1 maint: ref = harv (odkaz)

[entrez-9] „Entrez Gene: Adrenomedullin“.

[pmid8989240-10] Meeran K, O'Shea D, Upton PD, Small CJ, Ghatei MA, Byfield PH, Bloom SR (leden 1997). „Cirkulující adrenomedullin nereguluje systémový krevní tlak, ale zvyšuje prolaktin v plazmě po intravenózní infuzi u lidí: farmakokinetická studie“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 82 (1): 95–100. doi:10.1210 / jcem.82.1.3656. PMID 8989240.

[McLatchie_1998-11] McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (květen 1998). „RAMP regulují transport a ligandovou specificitu receptoru podobného kalcitoninovému receptoru“. Příroda. 393 (6683): 333–9. doi:10.1038/30666. PMID 9620797. S2CID 4364526.

[Hay_2006-12] Hay DL, Poyner DR, Sexton PM (leden 2006). Msgstr "Modulace GPCR pomocí RAMP". Pharmacol. Ther. 109 (1–2): 173–97. doi:10.1016 / j.pharmthera.2005.06.015. PMID 16111761.

[pmid7592696-13] Kapas S, Catt KJ, Clark AJ (říjen 1995). "Klonování a exprese cDNA kódující krysí adrenomedullinový receptor". J. Biol. Chem. 270 (43): 25344–7. doi:10.1074 / jbc.270.43.25344. PMID 7592696.

[Kadmiel_2011-14] Kadmiel M, Fritz-Six K, Pacharne S, Richards GO, Li M, Skerry TM, Caron KM (červenec 2011). „Zdroj pro výzkum: Haploinsufficiency of receptor activity-modifying protein-2 (RAMP2) způsobuje sníženou plodnost, hyperprolaktinemii, skeletální abnormality a endokrinní dysfunkci u myší“. Mol. Endokrinol. 25 (7): 1244–53. doi:10.1210 / me.2010-0400. PMC 3125095. PMID 21566080.

[Dackor_2007-15] Dackor R, Fritz-Six K, Smithies O, Caron K (červen 2007). „Proteiny modifikující aktivitu receptoru 2 a 3 mají odlišné fyziologické funkce od embryogeneze po stáří“. J. Biol. Chem. 282 (25): 18094–9. doi:10,1074 / jbc.M703544200. PMID 17470425.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]