Griseofulvin - Griseofulvin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Gris-peg, Grifulvin V, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a682295 |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Vysoce variabilní (25 až 70%) |
Metabolismus | Játra (demetylace a glukuronidace ) |
Odstranění poločas rozpadu | 9–21 hodin |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.004.335 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C17H17ClÓ6 |
Molární hmotnost | 352,766 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Griseofulvin je antifungální léky používá se k léčbě řady typů dermatofytózy (kožní onemocnění).[1] To zahrnuje plísňové infekce hřebíky a pokožka hlavy, stejně jako pokožka, když fungicidní krémy nefungovaly.[2] Užívá se ústy.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří alergické reakce, nevolnost, průjem bolesti hlavy, potíže se spánkem a pocit únavy.[1] Nedoporučuje se u lidí s selhání jater nebo porfyrie.[1] Používejte během nebo v předcházejících měsících těhotenství může mít za následek poškození dítěte.[1][2] Griseofulvin působí interferencí s houbami mitóza.[1]
Griseofulvin byl objeven v roce 1939 z půdní houby Penicillium griseofulvum.[3][4][5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6]
Lékařské použití
Griseofulvin se používá perorálně pouze pro dermatofytóza. Je to místně neúčinné. Je vyhrazeno pro případy postižení nehtů, vlasů nebo velkého povrchu těla.[7]
Terbinafin podávaný po dobu 2 až 4 týdnů je přinejmenším stejně účinný jako griseofulvin podávaný po dobu 6 až 8 týdnů k léčbě infekcí pokožky hlavy Trichophyton. Griseofulvin je však při léčbě infekcí pokožky hlavy Microsporum účinnější než terbinafin.[8][9]
Farmakologie
Farmakodynamika
Lék se váže na tubulin, zasahující do mikrotubul funkce, čímž brání mitóza.Váže se na keratin v buňkách prekurzoru keratinu a činí je rezistentními vůči houbovým infekcím. Lék dosáhne svého místa působení pouze tehdy, když jsou vlasy nebo pokožka nahrazeny komplexem keratin-griseofulvin. Griseofulvin poté vstoupí do dermatofyt prostřednictvím energeticky závislých transportních procesů a váže se na mikrotubuly hub. Tím se mění zpracování mitózy a také základní informace pro ukládání buněčných stěn hub.
Biosyntetický proces
Vyrábí se průmyslově fermentací houby Penicillium griseofulvum.[10][11][12]
První krok v biosyntéze griseofulvinu P. griseofulvin je syntéza 14-uhlíkového poly-p-keto řetězce iterativní polyketid syntázou typu I (PKS) prostřednictvím iterativního přidání 6 malonyl-CoA do startovací jednotky acyl-CoA. 14-uhlíkatý poly-p-keto řetězec prochází cyklizací / aromatizací pomocí cyklasy / aromatázy prostřednictvím Claisen a kondenzace aldolu tvořit benzofenon středně pokročilí. Benzofenonový meziprodukt je tedy methylovaný přes S-adenosyl methionin (SAM) dvakrát za vzniku griseofenonu C. Griseofenon C se poté halogenuje na aktivovaném místě kolmo k fenol skupina na levém aromatickém kruhu za vzniku griseofenonu B. Halogenované druhy pak podstoupí jedinou fenolickou oxidaci v obou kruzích za vzniku dvou kyslíkových diradikálních druhů. Pravý kyslíkový radikál přesouvá alfa na karbonylovou skupinu pomocí rezonance, což umožňuje stereospecifickou kopulaci radikálu kyslíkovým radikálem na levém kruhu za vzniku tetrahydrofuranonové látky.[13] Nově vytvořená grisanská kostra s centrem spiro je tedy Ó-methylován SAM za vzniku dehydrogriseofulvinu. Nakonec stereoselektivní redukce olefinu na dehydrogriseofulvin pomocí NADPH poskytuje griseofulvin.[14][15]
Reference
- ^ A b C d E F "Griseofulvin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ A b Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. str. 149. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
- ^ Block, Seymour Stanton (2001). Dezinfekce, sterilizace a konzervace. Lippincott Williams & Wilkins. str. 631. ISBN 9780683307405. Archivováno od originálu 2016-12-20.
- ^ Michael Ash; Irene Ash (2004). Příručka konzervantů. Zdroje informací Synapse. str. 406. ISBN 978-1-890595-66-1. Archivováno z původního dne 2013-12-31.
- ^ Beekman AM, Barrow RA (2014). "Plísňové metabolity jako léčiva". Australian Journal of Chemistry. 67 (6): 827–843. doi:10.1071 / ch13639.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Tripathi (prosinec 2008). Učebnice farmakologie. Jaypee Brothers. str. 761–762. ISBN 978-81-8448-085-6. Archivováno od originálu dne 06.06.2017.
- ^ Fleece D, Gaughan JP, Aronoff SC (listopad 2004). „Griseofulvin versus terbinafin v léčbě tinea capitis: metaanalýza randomizovaných klinických studií“. Pediatrie. 114 (5): 1312–5. doi:10.1542 / peds.2004-0428. PMID 15520113. S2CID 34976866.
- ^ Chen X, Jiang X, Yang M, González U, Lin X, Hua X, Xue S, Zhang M, Bennett C (květen 2016). "Systémová antifungální léčba tinea capitis u dětí". Cochrane Database Syst Rev (5): CD004685. doi:10.1002 / 14651858.CD004685.pub3. PMID 27169520.
- ^ Oxford, Albert Edward; Raistrick, Harold; Simonart, Paul (1. února 1939). „Studie v biochemii mikroorganismů: Griseofulvin, C17H17O6Cl, metabolický produkt Penicillium griseo-fulvum Dierckx“. Biochemical Journal. 33 (2): 240–248. doi:10.1042 / bj0330240. PMC 1264363. PMID 16746904.
- ^ J.F.Grove, D. Ismay, J. Macmillan, T.P.C. Mulholland, M.A.T. Rogers, Chem. Ind. (Londýn), 219 (1951).
- ^ Grove, J. F .; MacMillan, J .; Mulholland, T. P. C .; Rogers, M. A. T. (1952). "762. Griseofulvin. Část IV. Struktura". Journal of the Chemical Society (obnoveno): 3977. doi:10.1039 / JR9520003977.
- ^ Birch, Arthur (1953). "Studie týkající se biosyntézy I. Některé možné cesty k derivátům orcinolu a floroglucinolu". Australian Journal of Chemistry. 6 (4): 360. doi:10.1071 / ch9530360.
- ^ Dewick, Paul M. (2009). Léčivé přírodní produkty: Biosyntetický přístup (3. vydání). UK: John Wiley & Sons Ltd. ISBN 978-0-471-97478-9.
- ^ Harris, Constance (1976). „Biosyntéza griseofulvinu“. Journal of the American Chemical Society. 98 (17): 5380–5386. doi:10.1021 / ja00433a053. PMID 956563.
externí odkazy
- "Griseofulvin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.