Enobosarm - Enobosarm

Enobosarm
Ostarine.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaGTx-024; MK-2866; Ostarin; S-22[1]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu24 hodin[Citace je zapotřebí ]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H14F3N3Ó3
Molární hmotnost389.334 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání132 až 136 ° C (270 až 277 ° F)
  (ověřit)

Enobosarm, také známý jako ostarine nebo MK-2866, je vyšetřovací selektivní modulátor androgenových receptorů (SARM) vyvinutý společností GTx, Inc. pro léčbu stavů, jako je ztráta svalové hmoty a osteoporóza, dříve ve vývoji Merck & Company.

Chemie

Podle článku z roku 2009, jehož autorem je GTx, „Čtenáři upozorňujeme, že název ostarine je často mylně spojen s chemickou strukturou [S-4], která je také známá jako andarine. Chemická struktura ostarinu nebyla zveřejněna. “[2] Recenze z roku 2009 uvádí: „Nedávno společnost GTx odhalila, že sloučenina 5 postoupila do klinických studií. Patentová přihláška popsala podrobná data v počátečním klinickém hodnocení fáze IIa ověřeného konceptu. Není výslovně uvedeno, že sloučeninou 5 je Ostarine (MK- 2866).[3]

Od roku 2012 se o mechanismu působení Enobosarm stále diskutuje a vyžaduje další vyšetřování.[4]

Dějiny

GTx Incorporated byla založena v Memphisu v roce 1997 a licencovala práva na enobosarm od University of Tennessee Research Foundation; sloučeniny SARM vynalezl James T. Dalton, Duane D. Miller, Karen A. Veverka a jejich výzkumné týmy v Ohio State University, University of Tennessee respektive GTx.[5]

Do roku 2007 byl enobosarm ve fázi II a v tomto roce GTx podepsal exkluzivní licenční smlouvu pro svůj program SARM s Merck & Co.[6] Společnosti dohodu ukončily v roce 2010.[7]

V srpnu 2011 proběhla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II, která se zaměřila na starší muže a ženy po menopauze k závěru, že Enobosarm vykázal statisticky významné zlepšení v celkové tělesné hmotnosti a fyzické funkci bez negativních vedlejších účinků, které se obvykle vyskytují u steroidů .[8]

V srpnu 2013 společnost GTx oznámila, že enobosarm selhal ve dvou klinických studiích fáze III při léčbě plýtvání u lidí s rakovina plic.[9] Společnost investovala do vývoje této drogy zhruba 35 milionů dolarů.[10] Společnost v té době uvedla, že se plánuje usilovat o schválení enobosarm v Evropě; společnost také stále vyvíjela GTx-758 pro odolnost proti kastraci rakovina prostaty.[11]

V roce 2016 zahájila GTx studie fáze II, aby zjistila, zda může být enosobarm účinný při léčbě stresu únik moči u žen.[12]

V roce 2018 společnost GTx oznámila studie fáze II týkající se účinnosti Enobosarmu stresová močová inkontinence [13] u žen se nepodařilo dosáhnout primárního cílového parametru ve studii ASTRID.

Zdravé efekty

FDA varovala, že SARM mohou mít vážné vedlejší účinky od rizika srdečního záchvatu po mrtvici a poškození jater.[14]

Společnost a kultura

Doping

SARMs včetně Enobosarm mohou a byly používány sportovci jako pomoc při tréninku a zvyšování fyzické výdrže a kondice, což může mít podobné účinky jako anabolické steroidy. Z tohoto důvodu byl SARM zakázán Světová antidopingová agentura v lednu 2008 byly vyvinuty krevní testy všech známých SARM, přestože dosud nebyly žádné léky z této třídy klinicky používány.[15][16] Existuje celá řada známých případů doping ve sportu s enobosarmem od profesionální sportovci.

Další informace: Seznam dopingu ve sportovních případech § Enobosarm

V květnu 2017 společnost Dynamic Technical Formulation dobrovolně odvolala všechny dávky Tri-Ton, doplňku stravy, který USFDA testováno a bylo zjištěno, že obsahuje Enobosarm a andarine.[17]

V říjnu 2018 UFC bojovník Sean O'Malley pozitivní test na Enobosarm a byl pozastaven Státní atletická komise v Nevadě a USADA po dobu šesti měsíců. O'Malley měl pozitivní test znovu 25. května 2019 a byl stejnými agenturami pozastaven na devět měsíců. USADA zjistil, že žádný z O'Malleyho pozitivních testů neodpovídal úmyslnému použití a bylo mu dovoleno soutěžit UFC 248 pokud udržoval své hladiny pod prahovou hodnotou 100 ng / ml.[18]

7. ledna 2019 se mezi University of Alabama a Clemson University hrálo vysokoškolské národní fotbalové mistrovství. Před utkáním národního mistrovství ve fotbalovém utkání byli tři pozastavení hráči Clemsonu, Dexter Lawrence, Braden Galloway a Zach Giella, pozitivně testováni na látku známou jako Enobosarm (ostarine). 23. června 2019 Clemson nezveřejní nálezy ostarinského vyšetřování, cituje zákon o ochraně osobních údajů. [19]

V červenci 2019 Národní fotbalová liga hráč Taylor Lewan selhal v testu na drogy pro Enobosarm, o kterém Lewan tvrdil, že jej omylem požil jako neoznačenou složku doplňku.[20]

Dne 23. Října 2020 The Union Cycliste Internationale (UCI) oznámil, že italský jezdec Matteo Spreafico byl informován o dvou nepříznivých analytických nálezech (AAF) pro Enobosarm ve dvou vzorcích shromážděných během Giro d’Italia ve dnech 15. a 16. října 2020.[21]

Viz také

Reference

  1. ^ „Enobosarm - GTx“. AdisInsight. Citováno 25. dubna 2018.
  2. ^ Mohler ML, Bohl CE, Jones A, Coss CC, Narayanan R, He Y a kol. (Červen 2009). „Nesteroidní selektivní modulátory androgenních receptorů (SARM): disociace anabolických a androgenních aktivit androgenového receptoru pro terapeutický přínos“. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (12): 3597–617. doi:10,1021 / jm900280m. PMID  19432422.
  3. ^ Zhang X, Lanter JC, Sui Z (září 2009). "Nedávný pokrok ve vývoji selektivních modulátorů androgenových receptorů". Znalecký posudek na terapeutické patenty. 19 (9): 1239–58. doi:10.1517/13543770902994397. PMID  19505196. S2CID  46186955. První citovaná věta je citována Publikovaná PCT přihláška WO2008127717
  4. ^ Dubois V, Laurent M, Boonen S, Vanderschueren D, Claessens F (květen 2012). "Androgeny a kosterní svaly: buněčné a molekulární akční mechanismy, které jsou základem anabolických akcí". Buněčné a molekulární biologické vědy. 69 (10): 1651–67. doi:10.1007 / s00018-011-0883-3. PMID  22101547. S2CID  17276140.
  5. ^ „Selektivní modulátory androgenových receptorů a způsoby jejich použití“.
  6. ^ Nagle M (7. listopadu 2007). „Merck protahuje svaly s GTx dealem“. Outsourcing Pharma.
  7. ^ Swanekamp K (15. března 2010). „Merck a GTx jdou svou vlastní cestou“. Forbes.
  8. ^ Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, Hancock ML, Rodriguez D, Dodson ST a kol. (Září 2011). „Selektivní modulátor androgenních receptorů GTx-024 (enobosarm) zlepšuje štíhlou tělesnou hmotnost a fyzické funkce u zdravých starších mužů a postmenopauzálních žen: výsledky dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze II“. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2 (3): 153–161. doi:10.1007 / s13539-011-0034-6. PMC  3177038. PMID  22031847.
  9. ^ „Enobosarm selhal ve sledovaných parametrech ve studii Ph III“. Farmaceutický dopis. 20. srpna 2013.
  10. ^ Sheffield M (4. dubna 2014). „Steiner rezignuje na GTx“. Memphis Business Journal.
  11. ^ Garde D (4. dubna 2014). „Generální ředitel GTx najde dveře, když společnost přejde z neúspěchu PhIII“. FierceBiotech.
  12. ^ „GTx zahajuje studii enobosarmu fáze II k léčbě žen se stresovou močovou inkontinencí - technologie vývoje léčiv“. Technologie vývoje léčiv. 14. ledna 2016.
  13. ^ „Enobosarm společnosti GTx selhal ve studii fáze II se stresovou inkontinencí moči; zásoby klesly o více než 90%“. Citováno 1. srpna 2019.
  14. ^ „FDA ve zkratce: FDA varuje před používáním SARM v produktech pro budování těla“. Citováno 1. srpna 2019.
  15. ^ Thevis M, Kohler M, Schlörer N, Kamber M, Kühn A, Linscheid MW, Schänzer W (květen 2008). „Hmotnostní spektrometrie selektivních modulátorů androgenových receptorů odvozených od hydantoinu“. Journal of Mass Spectrometry. 43 (5): 639–50. Bibcode:2008JMSp ... 43..639T. doi:10,1002 / jms.1364. PMID  18095383.
  16. ^ Thevis M, Kohler M, Thomas A, Maurer J, Schlörer N, Kamber M, Schänzer W (květen 2008). „Stanovení selektivních antagonistů a agonistů androgenních receptorů odvozených od benzimidazolu a bicyklických hydantoinů v lidské moči pomocí LC-MS / MS“. Analytická a bioanalytická chemie. 391 (1): 251–61. doi:10.1007 / s00216-008-1882-6. PMID  18270691. S2CID  206899531.
  17. ^ „Dynamic Technical Formulation, LLC. Vydává dobrovolné celonárodní stažení Tri-Ton kvůli přítomnosti Andarinu a Ostarinu“. US Food & Drug Administration. 19. května 2017.
  18. ^ Raimondi, Marc (22. ledna 2020). „NSAC: Sean O'Malley může bojovat na UFC 248 v březnu poté, co si odsedí trest. ESPN. Citováno 9. června 2020.
  19. ^ „Poprvé se otevírá Clemsonův pochůzkář ncaa pro pozitivní test ostariny“. 14. září 2020. Citováno 13. listopadu 2020.
  20. ^ Bieler D (25. července 2019). „Neúspěšný test PED má vysoce placeného ofenzivního pochůzkáře, který sdílí výsledky detektoru lži“. Washington Post. Citováno 25. července 2019. Jeden z nejlépe placených útočných linemenů NFL ve středu tvrdil, že vědomě nebral zakázanou látku, která mu podle jeho slov přinesla pozastavení hry na čtyři hry - a ve snaze dokázat to podstoupil test detektoru lži.
  21. ^ „Prohlášení UCI o Matteo Spreafico“. UCI. Citováno 2020-10-23.