Ethinylandrostendiol - Ethinylandrostenediol

Ethinylandrostendiol
Ethinylandrostenediol.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaSKF-2856; 17a-etinyl-5-androstendiol; 17a-Ethynylandrost-5-en-3p, 17-diol; 17a-Pregn-5-en-20-in-3p, 17-diol; NSC-17098
Třída drogEstrogen; Progestogen; Progestin
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H30Ó2
Molární hmotnost314.469 g · mol−1
3D model (JSmol )

Ethinylandrostendiol (vývojové krycí jméno SKF-2856), také známý jako 17a-ethynyl-5-androstendiol, je syntetický estrogen, progestogen, a androgen který nikdy nebyl uveden na trh.[1][2][3][4][5][6] Je to C17α ethynyl derivát androgenu předchůdce a prohormon 5-androstendiol.[1]

Ethinylandrostenediol byl první syntetizován na konci 30. let a spolu s jeho uzavřením analog ethisteron (17α-ethynyltestosteron) byl jedním z prvních progestiny (syntetický progestogeny).[7][8][9] Ethinylandrostenediol je orálně aktivní podobně jako ethisteron a vykazuje přibližně polovinu progestogenního účinku potence.[9] Ethinylandrostendiol byl meziproduktem iniciály syntéza ethisteronu.[10]

Ethinylandrostenediol ukazuje tkáňová selektivita ve svých estrogenních účincích na zvířata a nezdá se, že by měl estrogenní účinky na děloha.[1] Androgenní aktivita ethinylandrostendiolu je slabá.[9]

An ester ethinylandrostendiolu, etandrostát (17α-ethynyl-5-androstendiol 3β-cyklohexylpropionát), byl klinicky studován u mužů a žen s rakovina prostaty a rakovina prsu, resp.[11][12][13][14][15]

Pozoruhodné strukturní analogy ethinylandrostendiolu zahrnují 5-androstendiol, 17a-ethynyl-3p-androstandiol, 17a-ethynyl-3α-androstandiol, ethisteron (17α-ethynyltestosteron) a methandriol (17α-methyl-5-androstendiol), stejně jako ethinylestradiol (17a-ethynylestradiol nebo 17a-ethynylestra-1,3,5 (10) -trien-3,17p-diol).

Afinity ligandů estrogenového receptoru pro ERα a ERβ
LigandOstatní jménaRelativní vazebné afinity (RBA,%)AAbsolutní vazebné afinity (K.i, nM)AAkce
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17p-estradiol1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Estrogen
EstroneE1; 17-Ketoestradiol16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Estrogen
EstriolE3; 16a-OH-17p-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Estrogen
EstetrolE4; 15a, 16a-Di-OH-17p-E24.03.04.919Estrogen
Alfatradiol17α-estradiol20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Metabolit
16-Epiestriol16p-hydroxy-17p-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolit
17-Epiestriol16a-hydroxy-17a-estradiol55.45 (29–103)79–80??Metabolit
16,17-epiestriol16p-Hydroxy-17a-estradiol1.013??Metabolit
2-hydroxyestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolit
2-methoxyestradiol2-MeO-E20.0027–2.01.0??Metabolit
4-hydroxyestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolit
4-methoxyestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolit
2-hydroxyestron2-OH-E12.0–4.00.2–0.4??Metabolit
2-methoxyestron2-MeO-E1<0.001–<1<1??Metabolit
4-hydroxyestron4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolit
4-methoxyestron4-MeO-E1<1<1??Metabolit
16α-hydroxyestron16a-OH-El; 17-Ketoestriol2.0–6.535??Metabolit
2-hydroxyestriol2-OH-E32.01.0??Metabolit
4-methoxyestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolit
Estradiol sulfátE2S; Estradiol 3-sulfát<1<1??Metabolit
Estradiol disulfátEstradiol 3,17p-disulfát0.0004???Metabolit
Estradiol 3-glukuronidE2-3G0.0079???Metabolit
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G0.0015???Metabolit
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfátE2-3G-17S0.0001???Metabolit
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát<1<1>10>10Metabolit
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát10???Estrogen
Estradiol 17β-benzoátE2-17B11.332.6??Estrogen
Estrone methyletherEstron 3-methylether0.145???Estrogen
ent-Estradiol1-estradiol1.31–12.349.44–80.07??Estrogen
Equilin7-dehydroestron13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Estrogen
Ekvilenin6,8-didehydroestron2.0–157.0–200.640.62Estrogen
17p-dihydroekvilin7-dehydro-17p-estradiol7.9–1137.9–1080.090.17Estrogen
17α-dihydroekvilin7-dehydro-17a-estradiol18.6 (18–41)14–320.240.57Estrogen
17p-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17p-estradiol35–6890–1000.150.20Estrogen
17α-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17a-estradiol20490.500.37Estrogen
Δ8-Estradiol8,9-dehydro-17p-estradiol68720.150.25Estrogen
Δ8-Estrone8,9-dehydroestron19320.520.57Estrogen
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynyl-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Estrogen
MestranolEE 3-methylether?2.5??Estrogen
MoxestrolRU-2858; Llp-methoxy-EE35–435–200.52.6Estrogen
Methylestradiol17a-methyl-17p-estradiol7044??Estrogen
DiethylstilbestrolDES; Stilbestrol129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Estrogen
HexestrolDihydrodiethylstilbestrol153.6 (31–302)60–2340.060.06Estrogen
DienestrolDehydrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040.050.03Estrogen
Benzestrol (B2)–114???Estrogen
ChlorotrianisenTACE1.74?15.30?Estrogen
TrifenyletylenTPE0.074???Estrogen
TrifenylbromethylenTPBE2.69???Estrogen
TamoxifenICI-46 4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Afimoxifen4-hydroxytamoxifen; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Toremifen4-chlortamoxifen; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
KlomifenMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CyklofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinU-11 000A30.9–44160.30.8SERM
Raloxifen–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
ArzoxifenLY-353 381??0.179?SERM
LasofoxifenCP-336 15610.2–16619.00.229?SERM
OrmeloxifenCentchroman??0.313?SERM
Levormeloxifen6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
OspemifenDeaminohydroxytoremifen2.631.22??SERM
Bazedoxifen–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164 384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Antiestrogen
FulvestrantICI-182 78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Antiestrogen
PropylpyrazoletriolPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Agonista ERα
16α-LE216α-lakton-17p-estradiol14.6–570.0890.27131Agonista ERα
16α-Iodo-E216a-jod-17p-estradiol30.22.30??Agonista ERα
MethylpiperidinopyrazolMPP110.05??Antagonista ERα
DiarylpropionitrilDPN0.12–0.256.6–1832.41.7Agonista ERp
8β-VE28p-Vinyl-17p-estradiol0.3522.0–8312.90.50Agonista ERp
PrinaberelERB-041; WAY-202 0410.2767–72??Agonista ERp
ERB-196WAY-202,196?180??Agonista ERp
ErteberelSERBA-1; 500 500 LY??2.680.19Agonista ERp
SERBA-2–??14.51.54Agonista ERp
Coumestrol–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Xenoestrogen
Genistein–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Xenoestrogen
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Xenoestrogen
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Xenoestrogen
Biochanin A–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Xenoestrogen
Kaempferol–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Xenoestrogen
Naringenin–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin8-PN4.4???Xenoestrogen
Quercetin–<0.001–0.010.002–0.040??Xenoestrogen
Ipriflavon–<0.01<0.01??Xenoestrogen
Miroestrol–0.39???Xenoestrogen
Deoxymiroestrol–2.0???Xenoestrogen
β-sitosterol–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Xenoestrogen
Resveratrol–<0.001–0.0032???Xenoestrogen
a-Zearalenol–48 (13–52.5)???Xenoestrogen
p-Zearalenol–0.6 (0.032–13)???Xenoestrogen
Zeranola-Zearalanol48–111???Xenoestrogen
Taleranolp-Zearalanol16 (13–17.8)140.80.9Xenoestrogen
ZearalenonZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrogen
ZearalanonZAN0.51???Xenoestrogen
Bisfenol ABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Xenoestrogen
EndosulfanEDS<0.001–<0.01<0.01??Xenoestrogen
KeponeChlordekon0.0069–0.2???Xenoestrogen
o, p '-DDT–0.0073–0.4???Xenoestrogen
p, p '-DDT–0.03???Xenoestrogen
Methoxychlorp, p '-Dimethoxy-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Xenoestrogen
HPTEHydroxychlor; p, p '-OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrogen
TestosteronT; 4-Androstenolone<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Androgen
DihydrotestosteronDHT; 5α-Androstanolone0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Androgen
Nandrolon19-nortestosteron; 19-NT0.010.2376553Androgen
DehydroepiandrosteronDHEA; Prasterone0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Androgen
5-AndrostendiolA5; Androstendiol6173.60.9Androgen
4-Androstendiol–0.50.62319Androgen
4-AndrostendionA4; Androstendion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
3α-Androstandiol3α-Adiol0.070.326048Androgen
3β-Androstandiol3β-Adiol3762Androgen
Androstandion5α-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Etiocholanedion5β-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Methyltestosteron17α-methyltestosteron<0.0001???Androgen
Ethinyl-3α-androstandiol17a-Ethynyl-3a-adiol4.0<0.07??Estrogen
Ethinyl-3β-androstandiol17a-Ethynyl-3p-adiol505.6??Estrogen
ProgesteronP4; 4-Pregnendion<0.001–0.6<0.001–0.010??Progestogen
NorethisteronSÍŤ; 17α-Ethynyl-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Progestogen
Norethynodrel5 (10) -Norethisteron0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Progestogen
Tibolon7α-Methylnorethynodrel0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Progestogen
Δ4-Tibolon7α-methylnorethisteron0.069–<0.10.027–<0.1??Progestogen
3α-hydroxytibolon–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Progestogen
3β-hydroxytibolon–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Progestogen
Poznámky pod čarou: A = (1) Vazebná afinita hodnoty mají formát „medián (rozsah)“ (# (# - #)), „rozsah“ (# - #) nebo „hodnota“ (#) v závislosti na dostupných hodnotách. Úplné sady hodnot v rozmezí najdete v kódu Wiki. (2) Vazebné afinity byly stanoveny pomocí studií vytěsnění u různých typů in-vitro systémy s označeno estradiol a člověk ERα a ERβ proteiny (s výjimkou hodnot ERp od Kuiper et al. (1997), které jsou krysí ERp). Zdroje: Viz stránka šablony.

Reference

  1. ^ A b C Tan, V. Y. (2010). Charakterizace estrogenní aktivity syntetického adrenálního steroidu 17-α ethinyl androstendiolu a její potenciální využití v hormonální substituční terapii (disertační práce). http://hdl.handle.net/10356/45321
  2. ^ Beyler AL, Clinton RO (červen 1956). "Činnosti stimulující růst dělohy a potlačující růst varlat 17alpha-ethinylandrostan-3beta, 17beta-diol, jeho delta 5-analog a deriváty". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 92 (2): 404–8. doi:10.3181/00379727-92-22493. PMID  13350363. S2CID  87469965.
  3. ^ Masson, G. a Selye, H. (1945). Další steroidy s aktivitou luteoidu. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 84 (1), 46–52. 10,2307 / 1671439 http://jpet.aspetjournals.org/content/84/1/46.short
  4. ^ Overbeek GA (1948). "Luteoidní aktivita ethinyl-androstendiolu". Acta Brevia Neerl Physiol Pharmacol Microbiol e A. 15 (5–7): 68. PMID  18873577.
  5. ^ Mardones E, Iglesias R, Lipschutz A (únor 1956). "Antiluteinizační účinnost pěti derivátů progesteronu". Endokrinologie. 58 (2): 212–9. doi:10.1210 / endo-58-2-212. PMID  13285465.
  6. ^ Neumann, F. (1968). „Chemische Konstitution und pharmakologische Wirkung“. Die Gestagene. str. 680–1025. doi:10.1007/978-3-642-99941-3_6. ISBN  978-3-642-99942-0.
  7. ^ Stavely, H. E. (1939). "Příprava prognanové sloučeniny z dehydroandrosteronu". Journal of the American Chemical Society. 61 (1): 79–80. doi:10.1021 / ja01870a023. ISSN  0002-7863.
  8. ^ Skutečně, Homer E. (1940). „The Preparation of A5-Pregnenediol-3,17-one-20 from A5-17-Ethynyl-androstenediol-3,17". Journal of the American Chemical Society. 62 (3): 489–491. doi:10.1021 / ja01860a007. ISSN  0002-7863.
  9. ^ A b C C. W. Emmens (22. října 2013). Test hormonů. Elsevierova věda. str. 422–. ISBN  978-1-4832-7286-3.
  10. ^ Walter Sneader (23. června 2005). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. str. 200–. ISBN  978-0-471-89979-2.
  11. ^ Ahlem C, Kennedy M, stránka T, Bell D, Delorme E, Villegas S, čtení C, bílá S, Stickney D, Frincke J (únor 2012). „17α-alkynyl 3α, 17β-androstandiol neklinická a klinická farmakologie, farmakokinetika a metabolismus“. Investujte nové léky. 30 (1): 59–78. doi:10.1007 / s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.
  12. ^ Elva G. Shipley (1962). "Antigonotropní steroidy, inhibice ovulace a páření". V Ralph I. Dorfman (ed.). Biotest. Elsevier. 179–274. ISBN  978-1-4832-7276-4.
  13. ^ Boccabella A, Bakritges C (leden 1956). "Účinky ethandrostátu na hypofýzu a pohlavní orgány potkanů". Anatomický záznam. 124 (2): 260.
  14. ^ Clinton, R .; Neumann, H .; Laskowski, S .; Christiansen, R. (1957). „Notes - Esters of 17α-Ethinyl-androstane-3β, 17β-diol and 17 α-Ethinylandrost-5-en-3β, 17β-diol“. The Journal of Organic Chemistry. 22 (4): 473–475. doi:10.1021 / jo01355a627. ISSN  0022-3263.
  15. ^ Olson KB, Frawley TF, Stein AA, Shields D (1958). „Ethandrostate: endokrinní účinky a studie v léčbě rakoviny“. Rakovina. 11 (3): 537–45. doi:10.1002 / 1097-0142 (195805/06) 11: 3 <537 :: aid-cncr2820110313> 3.0.co; 2-w. PMID  13523561.