Meklizin - Meclizine

"Dramamine II" přeadresuje tady. Pro další použití viz Dramamin (disambiguation).

Meklizin
Meclizine.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyBonine, Antivert, další
Ostatní jménaMeklozin
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682548
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Trasy z
správa		Pusou, pod jazykem, do tváře
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • CA: OTC
  • NÁS: OTC
Farmakokinetické data
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu6 hodin
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.008.477 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC25H27ClN2
Molární hmotnost390.96 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod varu230 ° C (446 ° F)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Meklizin, prodávané pod obchodními názvy Bonine mimo jiné je antihistaminikum používá se k léčbě kinetóza a závratě (závrať ).[1] Užívá se ústy.[1] Účinky obvykle začínají za hodinu a trvají až jeden den.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří ospalost a sucho v ústech.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří alergické reakce.[1] Použití v těhotenství vypadá bezpečně, ale nebyl dobře studován během používání v kojení má nejasnou bezpečnost.[2] Předpokládá se, že částečně funguje anticholinergikum a antihistaminikum mechanismy.[1]

Meclizine byl patentován v roce 1951 a vstoupil do lékařského použití v roce 1953.[3] Je k dispozici jako generické léky a často přes pult.[1][4] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena za dávku přibližně 0,03 USD.[5] Není k dispozici v Austrálii[pochybný – diskutovat].[6] V roce 2017 se jednalo o 161. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než třemi miliony receptů.[7][8]

Lékařské použití

Meklizin se používá k léčbě příznaků kinetóza. Bezpečnost a účinnost u dětí mladších dvanácti let nebyla stanovena; proto se použití u této populace nedoporučuje.[Citace je zapotřebí ] Meklizin by měl být brát s opatrností v starší kvůli zvýšenému riziku zmatek a amnézie.[9]

Kinetóza

Meklizin účinně potlačuje nevolnost, zvracení a závratě způsobené kinetóza.[10]

Léčba je bezpečná pro léčbu nevolnost v těhotenství a je terapií první linie pro toto použití.[11][12] Doxylamin je podobně bezpečný. Meclizin nemusí být dostatečně silný pro obzvláště odporné pohybové podněty a v těchto případech by měla být vyzkoušena obrana druhé linie.[13]

Závrať

K léčbě lze použít meklizin kinetóza nebo závrať jako u těch s meniérová nemoc.[14][15]

Vedlejší efekty

Mohou se objevit některé časté nežádoucí účinky, jako je ospalost, sucho v ústech a únava. Bylo prokázáno, že meklizin má méně vedlejších účinků na sucho v ústech než tradiční transdermální léčba kinetózy skopolamin.[16] Velmi závažná alergická reakce na tento lék je nepravděpodobná, ale pokud k ní dojde, je třeba vyhledat okamžitou lékařskou pomoc. Příznaky závažné alergické reakce mohou zahrnovat vyrážku, svědění, otoky, silné závratě a potíže s dýcháním.[17]

Ospalost

Vedlejším účinkem užívání meklizinu může být ospalost. Uživatelům se doporučuje, aby pod vlivem alkoholu neobsluhovali těžké stroje. Konzumace alkoholu pod vlivem meklizinu může vést k další ospalosti.

Starší

Jako s každým anticholinergikum meklizin může způsobit zmatek nebo zhoršit příznaky u pacientů s demence v geriatrické populace (starší než 65 let). Při podávání meklizinu starším lidem je proto nutná opatrnost.[18]

Mechanismus účinku

Meclizin je antagonista H1 receptory. Má to anticholinergikum, látka tlumící centrální nervový systém, a lokální anestetikum účinky. Své antiemetikum a antivertigo účinky nejsou zcela známy, ale jeho centrální anticholinergní vlastnosti jsou částečně zodpovědné. Droga snižuje vzrušivost labyrintu a vestibulární stimulace a může to ovlivnit dřeň chemoreceptorová spouštěcí zóna.[19] Bylo však navrženo, že meklizin má inhibiční účinek pouze za normálních okolností sledování, protože bylo prokázáno, že léčivo zvyšuje izolovanou vestibulární odpověď. Stejně jako pohybová nemoc vzniká z rozporu mezi více smysly, Meclizine s největší pravděpodobností ovlivňuje širokou škálu senzorických mechanismů souvisejících s vlastním pohybem.[20] Meclizin také je antagonista dopaminu v D1-jako a D.2-jako receptory[Citace je zapotřebí ] ale nezpůsobuje katalepsie[poznámka 1] u myší, snad kvůli jeho anticholinergní aktivitě.[21]

Chemie

Meklizin je antihistaminikum první generace (neselektivní H1 antagonista ) z piperazin třída. Je strukturálně a farmakologicky podobný buclizin, cyklizin, a hydroxyzin, ale má kratší poločas rozpadu šest hodin ve srovnání s cyklizin a hydroxyzin asi 20 hodin (poločas by se neměl zaměňovat s dobou trvání).[Citace je zapotřebí ] Používá se jako antivertigo / antiemetikum, zejména při prevenci a léčbě nevolnosti, zvracení a závratí souvisejících s kinetózou.[19] Meklizin je někdy kombinován s opioidy, zejména s těmi ze skupiny s otevřeným řetězcem metadon, dextropropoxyfen, a dipipanon. Podobně je Diconal kombinovaný lék obsahující dipipanon a cyklizin.[Citace je zapotřebí ]

Syntéza

(4-Chlorfenyl) -fenylmetanol se halogenuje s thionylchlorid před přidáním acetylpiperazinu. Acetylová skupina se štěpí zředěním kyselina sírová. Syntézu završuje N-alkylace piperazinového kruhu 3-methylbenzylchloridem.[22]

Syntéza meklozinu 01.svg

Alternativně lze poslední krok nahradit redukční N-alkylací 3-methylbenzaldehydem. Redukční činidlo je vodík, a Raney nikl se používá jako katalyzátor.[23][24]

Syntéza meklozinu 02.svg

Meclizin se získává a používá jako a racemát, směs 1: 1 těchto dvou stereoizomery. Lékové formy obsahují racemický dihydrochlorid.[Citace je zapotřebí ]

Jména

Meklizin je mezinárodní nechráněný název.[25]

Prodává se pod značkami Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs a Dramamine II (Less Drowsy Formulation). Emesafen je kombinace meclizinu (1/3) a pyridoxin (2/3). V Kanadě byla Antivert Tab (která již není k dispozici) kombinací meclizinu a kyselina nikotinová.[26]

Poznámky

  1. ^ „[C] atalepsie byla hodnocena barovou metodou [:] přední tlapky byly jemně umístěny na vodorovnou kovovou tyč s průměrem 2 mm zavěšeným o 4 cm výše a byla měřena doba, po kterou si myš udržuje tuto abnormální polohu.[21]

Reference

  1. ^ A b C d E F G „Monografie meklizin hydrochloridu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 22. března 2019.
  2. ^ „Užívání meklizinu během těhotenství“. Drugs.com. Citováno 3. března 2019.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 547. ISBN  9783527607495.
  4. ^ Cappa M, Cianfarani S, Ghizzoni L, Loche S, Maghnie M (2015). Advanced Therapies in Pediatric Endocrinology and Diabetology: Workshop, Rome, říjen 2014. Karger Medical and Scientific Publishers. str. 101. ISBN  9783318056372.
  5. ^ „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  6. ^ McKenzie G, Broyles B, Evans ME, Page R, Pleunik S, Reiss BS (2016). Farmakologie v ošetřovatelství: australské a novozélandské vydání s přístupem studentů ke zdrojům 12 měsíců. Cengage AU. str. 569. ISBN  9780170362030.
  7. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  8. ^ „Meklizin hydrochlorid - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  9. ^ MICROMEDEX 2.0. Přístupné 7. listopadu 2010.[úplná citace nutná ]
  10. ^ „Drogy a léky“. www.webmd.com. Citováno 28. prosince 2018.
  11. ^ „Antiemetische Therapie bei Schwangerschaftserbrechen“ Antiemetická léčba v těhotenství. Arznei-Telegramm (v němčině). 40: 87–89. 2009.
  12. ^ Embryotoxic: Meclozin (v němčině)
  13. ^ Lawson BD, McGee HA, Castaneda MA, Golding JF, Kass SJ, McGrath CM (2. prosince 2009). „Hodnocení několika běžných léků proti nemoci proti nemoci a doporučení týkající se jejich potenciální užitečnosti během zvláštních operací“. Pensacola, Florida: Naval Aerospace Research Lab. Archivovány od originál dne 27. dubna 2016. Citováno 7. února 2016.
  14. ^ Nakashima, T; Pyykkö, I; Arroll, MA; Casselbrant, ML; Foster, CA; Manzoor, NF; Megerian, CA; Naganawa, S; Young, YH (12. května 2016). "Meniérová nemoc". Recenze přírody. Primery nemoci. 2: 16028. doi:10.1038 / nrdp.2016.28. PMID  27170253. S2CID  3987838.
  15. ^ „Meklizin“. LiverTox. 2017. PMID  31643231.
  16. ^ Dahl E, Offer-Ohlsen D, Lillevold PE, Sandvik L (červenec 1984). „Transdermální skopolamin, perorální meklizin a placebo při kinetóze“. Klinická farmakologie a terapeutika. 36 (1): 116–20. doi:10.1038 / clpt.1984.148. PMID  6734040.
  17. ^ Meklizin - orální, Antivertní, D-vert, Dramamin II. Přístupné 7. listopadu 2010.
  18. ^ Příručky Merck, Online lékařská knihovna: Meclizine (informace o drogách poskytované společností Lexi-Comp), revidovaný v lednu 2010, přístup k 7. listopadu 2010.
  19. ^ A b Klinická farmakologie. Klinická farmakologie, revidováno 20. listopadu 2009, zpřístupněno 7. listopadu 2010.[úplná citace nutná ]
  20. ^ Wibble, T; Engström, J; Verrecchia, L; Pansell, T (2020). „Účinky meklizinu na kinetózu se znovu objevily“. Br J Clin Pharmacol. 86 (8): 1510–1518. doi:10,1111 / bcp.14257. PMC  7373708. PMID  32077140.
  21. ^ A b Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T (červen 1997). „Predikce katalepsie vyvolané léky na základě dopaminu D.1, D2a obsazení muskarinových acetylcholinových receptorů ". Metabolismus a dispozice léků. 25 (6): 675–84. PMID  9193868.
  22. ^ Fuhrkop JH, Li G (2003). Organická syntéza. Koncepty a metody. Wiley. str. 237. ISBN  978-3-527-30272-7.
  23. ^ US 2 709 169 (UCB, 1955)
  24. ^ Kleemann A, Engel J, Kutscher B, Reichert D (2001). Farmaceutické látky. Syntéza, patenty, aplikace (4. vydání). Thieme. ISBN  3-13-115134-X.
  25. ^ Pokyny pro používání INN pro farmaceutické látky (1997). Přístup k listopadu 2013 „Pokyny k INN“. SZO.
  26. ^ DrugBank. Drugbank: Drogová karta pro meklizin David Wishard: University of Alberta, Kanada. Přístupné 7. listopadu 2010.

externí odkazy