Lynestrenol fenylpropionát - Lynestrenol phenylpropionate

Lynestrenol fenylpropionát
Lynestrenol fenylpropionát.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaLPP; 17a-Ethynylestr-4-en-17p-ol 17p- (3-fenylpropionát); 19-Nor-17a-pregn-4-en-20-yn-17-ol benzenpropanoát
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce
Třída drogProgestogen; Progestin; Ester progestogenu
Identifikátory
Číslo CAS
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC29H36Ó2
Molární hmotnost416.605 g · mol−1
3D model (JSmol )

Lynestrenol fenylpropionát (LPP), také známý jako ethynylestrenol fenylpropionát, je progestin a a ester progestogenu který byl vyvinut pro potenciální použití jako a injekční antikoncepce obsahující pouze progestogen podle Organon ale nikdy nebyl uveden na trh.[1][2][3][4][5][6][7][8] Bylo hodnoceno při dávkách 25 až 75 mg v an olejový roztok jednou za měsíc do intramuskulární injekce.[1][4] LPP byla spojena s vysokým selháním antikoncepce při nízké dávce a se špatnou kontrolou cyklu.[3] Bylo zjištěno, že lék vyrábí estrogenní účinky v endometrium u žen kvůli proměna na estrogenní metabolity.[4]

Jediný intramuskulární injekce 50 až 100 mg LPP v olejový roztok bylo zjištěno, že má trvání akce 14 až 30 dnů z hlediska klinického biologický účinek v děloha a dál tělesná teplota u žen.[9]

LPP má dlouhý biologický poločas u potkanů, pokud se podávají intramuskulárně depotní injekce; jeho poločas byl podobný jako poločas nandrolon laurát (nandrolon dodekanoát) a byl asi dvakrát delší než u nandrolon dekanoát, 10krát delší než u lynestrenol a nandrolon fenylpropionát, 50krát delší než u progesteron a 430krát delší než u nandrolon.[5][6]

Parenterální potence a trvání progestogenů[A][b]
SloučeninaFormulářDávka pro zvláštní použití (mg)[C]DOA[d]
TFD[E]POICD[F]CICD[G]
Algeston acetofenidSolný olej-–75–15014–32 d
Gestonoron kaproátSolný olej25–50––8–13 d
Hydroxyprogest. acetát[h]Vod. susp.350––9–16 d
Hydroxyprogest. kaproátSolný olej250–500[i]–250–5005–21 d
Medroxyprog. acetátVod. susp.50–1001502514–50 + d
Megestrol-acetátVod. susp.-–25> 14 d
Norethisteron enanthateSolný olej100–2002005011–52 d
ProgesteronSolný olej200[i]––2–6 d
Vod. soln.?––1–2 d
Vod. susp.50–200––7-14 d
Poznámky a zdroje:
  1. ^ Zdroje: [10][11][12][13][14][15][9][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]
  2. ^ Vše dané intramuskulární nebo subkutánní injekce.
  3. ^ Produkce progesteronu během EU luteální fáze je ~ 25 (15–50) mg / den. The OID OHPC je 250 až 500 mg / měsíc.
  4. ^ Doba trvání akce ve dnech.
  5. ^ Obvykle se podává po dobu 14 dnů.
  6. ^ Obvykle se dávkuje každé dva až tři měsíce.
  7. ^ Obvykle dávkováno jednou měsíčně.
  8. ^ Nikdy nebyl uveden na trh nebo schválen touto cestou.
  9. ^ A b V rozdělených dávkách (2 × 125 nebo 250 mg pro OHPC, 10 × 20 mg pro P4).

Viz také

Reference

  1. ^ A b Elsayed Saad Eldin Hafez (1980). Lidská reprodukce: početí a antikoncepce. Harper a Row. str. 607 614. ISBN  978-0-06-141066-6.
  2. ^ Mokhtar K. Toppozada (1983). "Měsíčně injekční antikoncepce". V Alfredo Goldsmith; Mokhtar Toppozada (eds.). Dlouhodobě působící antikoncepce. 93–103. OCLC  35018604.
  3. ^ A b Toppozada M (červen 1977). „Klinické použití antikoncepčních přípravků podávaných každý měsíc“. Obstet Gynecol Surv. 32 (6): 335–47. doi:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  4. ^ A b C Badawy S, Makhlouf A (1975). „Antikoncepční účinek lynestrenol-fenylpropionátu“. Adv Plan Plan Parent. 10 (3): 149–53. PMID  789155.
  5. ^ A b van der Vies J (1985). "Důsledky základní farmakologie při léčbě estery nandrolonu". Acta Endocrinol Suppl (Kodaň). 271 (3_Suppla): 38–44. doi:10.1530 / acta.0.109S0038. PMID  3865480.
  6. ^ A b Van der Vies, J (1969). "Mechanismus účinku dlouhodobě působících hormonálních přípravků". Organorama. 6 (5): 4–8. ISSN  0369-7762. Byly provedeny studie s nandrolon fenpropionátem (Durabolin), nandrolon dekanoátem a 16α-ethylprogesteronem v arašídovém oleji injikovaným do svalu potkana potkana. Volný steroid byl mnohem rychleji vstřebáván než estery, což vysvětlovalo účinky prodlužující účinek dosažené u těchto esterů. Obecně míra resorpce dobře korelovala s dobou působení. Po resorpci ze svalu následoval transport do receptorového místa v těle, během kterého může dojít k hydrolýze esteru a uvolnění volného steroidu. Resorpce a hydrolýza probíhají nezávisle, protože plazma s inaktivovanými enzymy (zahřátá na 55 °) eluuje sloučeniny. z proužku filtračního papíru stejně rychle jako normální plazma.
  7. ^ van der Vies J (srpen 1970). "Modelové studie in vitro s dlouhodobě působícími hormonálními přípravky". Acta Endocrinol. 64 (4): 656–69. doi:10.1530 / acta.0.0640656. PMID  5468664.
  8. ^ Hobbelen PM, Coert A, Geelen JA, van der Vies J (leden 1975). "Interakce steroidů s lipoproteiny v séru". Biochem. Pharmacol. 24 (2): 165–72. doi:10.1016/0006-2952(75)90273-7. PMID  163092.
  9. ^ A b Ferin J (září 1972). "Účinky, doba působení a metabolismus u člověka". In Tausk M (ed.). Farmakologie endokrinního systému a příbuzných léčiv: Progesteron, progestagena a látky proti neplodnosti. II. Pergamon Press. s. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  10. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17. dubna 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  11. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8. března 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. str. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  12. ^ A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  13. ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". In Horsky J, Presl K (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  14. ^ Joachim Ufer (1969). Principy a praxe hormonální terapie v gynekologii a porodnictví. de Gruyter. str. 49. 17α-Hydroxyprogesteron kaproát je depotní progestogen, který je zcela bez vedlejších účinků. Dávka potřebná k vyvolání sekrečních změn v aktivovaném endometriu je přibližně 250 mg. na menstruační cyklus.
  15. ^ Willibald Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  16. ^ Henzl MR, Edwards JA (10. listopadu 1999). „Farmakologie progestinů: deriváty 17α-hydroxyprogesteronu a progestiny první a druhé generace“. In Sitruk-Ware R, Mishell DR (eds.). Progestiny a antiprogestiny v klinické praxi. Taylor & Francis. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  17. ^ Janet Brotherton (1976). Farmakologie pohlavních hormonů. Akademický tisk. str. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  18. ^ Sang GW (duben 1994). „Farmakodynamické účinky kombinovaných injekčních kontraceptiv jednou měsíčně“. Antikoncepce. 49 (4): 361–85. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  19. ^ Toppozada MK (duben 1994). "Existující kombinovaná injekční antikoncepce jednou za měsíc". Antikoncepce. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  20. ^ Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). „Zvyšující se používání dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce: bezpečná, spolehlivá a nákladově efektivní antikoncepce“ (PDF). Svět J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Archivovány od originál (PDF) dne 10. 8. 2017. Citováno 2016-08-24.
  21. ^ Goebelsmann U (1986). "Farmakokinetika antikoncepčních steroidů u lidí". V Gregoire AT, Blye RP (eds.). Antikoncepční steroidy: farmakologie a bezpečnost. Springer Science & Business Media. str. 67–111. doi:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  22. ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). „[Biologická dostupnost cyproteron-acetátu po orální a intramuskulární aplikaci u mužů (autorský překlad)]“ [Biologická dostupnost cyproteron-acetátu po orální a intramuskulární aplikaci u mužů]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. doi:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  23. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (květen 1983). „[Léčba virilizovaných žen intramuskulárním podáním cyproteron-acetátu]“ [Účinnost intramuskulárně aplikovaného cyproteron-acetátu při hyperandrogenismu]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. doi:10.1055 / s-2008-1036893. PMID  6223851.
  24. ^ Wright JC, Burgess DJ (29. ledna 2012). Dlouhodobě působící injekce a implantáty. Springer Science & Business Media. str. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  25. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (duben 1986). „Farmakokinetika megestrol-acetátu u žen, které dostávají IM injekci dlouhodobě působící injekční antikoncepce estradiol-megestrol“. Čínský žurnál klinické farmakologie. Výsledky ukázaly, že po injekci rychle vzrostla koncentrace MA v plazmě. Mezitím byla maximální hladina MA v plazmě 3. den, u všech subjektů existoval lineární vztah mezi logaritmem koncentrace MA v plazmě a časem (den), eliminační poločas t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 dne.
  26. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6. prosince 2012). Ženská antikoncepce: aktualizace a trendy. Springer Science & Business Media. str. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  27. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11. prosince 2001). Pokroky v gynekologické endokrinologii. CRC Press. str. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  28. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21. října 2013). Varneyova porodní asistentka. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.