Pregnanolon - Pregnanolone

Tento článek pojednává o 3α, 5β-redukovaném metabolitu progesteronu. Pro ostatní izomery pregnanolonu progesteronu viz Pregnanolon (disambiguation).
Pregnanolon
Eltanolone.svg
Jména
Název IUPAC
1-[(3R,5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S) -3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahydro-1H-cyklopenta [A] fenanthren-17-yl] ethanon
Ostatní jména
Eltanolon; 5p-Pregnan-3a-ol-20-on; 3a-Hydroxy-5p-pregnan-20-on; 3a, 5p-tetrahydroprogesteron; 3a, 5p-THP; 3α-Hydroxy-5p-tetrahydroprogesteron
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.162.192 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C21H34Ó2
Molární hmotnost318.501 g · mol−1
Farmakologie
Intravenózní injekce[1]
Farmakokinetika:
0,9–3,5 hodiny[1][2][3]
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Pregnanolon, také známý jako eltanolon, je endogenní inhibiční neurosteroid který se v těle vyrábí z progesteron.[4] Je to úzce spjato s alopregnanolon, který má podobné vlastnosti.[4]

Biologická aktivita

Pregnanolon je a pozitivní alosterický modulátor z GABAA receptor,[4] stejně jako a negativní alosterický modulátor z glycinový receptor.[5]

Biologická funkce

Pregnanolon má sedativní, anxiolytikum, anestetikum, a antikonvulzivum účinky.[4][5][1] V době těhotenství, pregnanolon a alopregnanolon jsou zapojeni do sedace a anestézie z plod.[6][7]

Biochemie

Pregnanolon je syntetizován z progesteron přes enzymy 5β-reduktáza a 3α-hydroxysteroid dehydrogenáza, s 5β-dihydroprogesteron vyskytující se jako metabolický meziprodukt. The eliminační poločas pregnanolonu je mezi 0,9 a 3,5 hodinami.[1][2][3]

Chemie

Viz také: Seznam neurosteroidů

Pregnanolon, známý také jako 3α, 5β-tetrahydroprogesteron (3α, 5β-THP) nebo jako 5β-pregnan-3α-ol-20-on, je přirozeně se vyskytující těhotná steroid a a derivát z progesteron. Mezi související sloučeniny patří alopregnanolon (3α, 5α-THP; brexanolon), epipregnanolon (3β, 5β-THP), hydroxydion, isopregnanolon (3p, 5a-THP) a renanolon.

Dějiny

Pregnanolon byl poprvé izolován z moč těhotných žen v roce 1937.[1] Jeho anestetické vlastnosti byly poprvé prokázány na zvířatech v roce 1957.[1]

Výzkum

Pregnanolon byl zkoumán pro klinické použití jako a celkové anestetikum pod jménem eltanolon (HOSPODA ), ale produkovány nechtěně vedlejší efekty jako křeče příležitostně az tohoto důvodu nebyl nikdy uveden na trh.[5][8][1]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Carl P, Høgskilde S, Lang-Jensen T a kol. (Říjen 1994). „Farmakokinetika a farmakodynamika eltanolonu (pregnanolonu), nového steroidního intravenózního anestetika, u lidí“. Acta Anaesthesiol Scand. 38 (7): 734–41. doi:10.1111 / j.1399-6576.1994.tb03987.x. PMID  7839787. S2CID  22005284.
  2. ^ A b Gray HS, Holt BL, Whitaker DK, Eadsforth P (březen 1992). "Předběžná studie emulze pregnanolonu (Kabi 2213) pro i.v. indukci celkové anestézie". Br J Anaesth. 68 (3): 272–6. doi:10.1093 / bja / 68.3.272. PMID  1547051. S2CID  19193898.
  3. ^ A b Carl P, Høgskilde S, Nielsen JW, Sørensen MB, Lindholm M, Karlen B, Bäckstrøm T (březen 1990). „Pregnanolonová emulze. Předběžná farmakokinetická a farmakodynamická studie nového nitrožilního anestetika“. Anestézie. 45 (3): 189–97. doi:10.1111 / j.1365-2044.1990.tb14683.x. PMID  2334030. S2CID  28358731.
  4. ^ A b C d Reddy DS (2003). "Farmakologie endogenních neuroaktivních steroidů". Crit Rev Neurobiol. 15 (3–4): 197–234. doi:10.1615 / critrevneurobiol.v15.i34.20. PMID  15248811.
  5. ^ A b C Jürgen Schüttler; Helmut Schwilden (8. ledna 2008). Moderní anestetika. Springer Science & Business Media. str. 278–. ISBN  978-3-540-74806-9.
  6. ^ Mellor DJ, Diesch TJ, Gunn AJ, Bennet L (2005). "Důležitost" uvědomění "pro pochopení bolesti plodu". Brain Res. Brain Res. Rev. 49 (3): 455–71. doi:10.1016 / j.brainresrev.2005.01.006. PMID  16269314. S2CID  9833426.
  7. ^ Lagercrantz H, Changeux JP (2009). „Vznik lidského vědomí: od fetálního k novorozeneckému životu“. Pediatr. Res. 65 (3): 255–60. doi:10.1203 / PDR.0b013e3181973b0d. PMID  19092726. S2CID  39391626. [...] plod je sedatován nízkým napětím kyslíku v krvi plodu a neurosteroidními anestetiky pregnanolonem a spánkem indukujícím prostaglandinem D2 poskytovaným placentou (36).
  8. ^ Norman Calvey; Norton Williams (21. ledna 2009). Principy a praxe farmakologie pro anesteziology. John Wiley & Sons. str. 110–. ISBN  978-1-4051-9484-6.